Vesicar

A Vesicare-t urológiai gyakorlatban alkalmazzák. Ez egy gyógyszer az inkontinencia és a gyakori vizelés kezelésére.

Jelzések Vezikara

A sürgős inkontinencia vagy gyakori vizelés tüneti terápiájának folyamatában alkalmazzák, és ezen túlmenően a hólyag kiürítésére irányuló sürgős késztetés megszüntetésére, ami gyakran előfordul OAB-betegségben szenvedőknél.

Kiadási űrlap

A felszabadulás tablettákban történik, 10 darab buborékcsomagolásban. Egy külön gyógyszercsomagban - 1 vagy 3 buborékcsomagolás.

Gyógyszerhatástani

A szolifenacin egy kompetitív acetilkolin receptor antagonista specifikus hatással. Az uretert paraszimpatikus acetilkolin idegvégződések idegzik be. Az acetilkolin elősegíti a detrusor simaizmainak összehúzódását, emellett hatással van a muszkarin végződésekre, amelyek főként az M3 altípusba tartoznak.

In vitro és in vivo tesztek kimutatták, hogy a szolifenacin főként az M3 altípus végződéseit befolyásolja. Ezenkívül azt is megállapították, hogy az anyag gyenge affinitást mutat vagy egyáltalán nem mutat affinitást más végződésekhez, valamint a tesztelt ioncsatornákhoz.

A gyógyszer hatásait számos kettős vak, klinikailag kontrollált vizsgálatban tanulmányozták OAB-ban szenvedő nők és férfiak körében. A hatás már a kezelés első hetében is megmutatkozott, és a következő 12 hét alatt stabilizálódott. Hosszabb távú alkalmazást igénylő nyílt vizsgálatokban azt találták, hogy a Vesicare hatása legalább 12 hónapig fenntartható.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer orális adagolása után a plazma csúcskoncentrációja 3-8 óra elteltével figyelhető meg. A csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő nem függ az adag nagyságától. A csúcskoncentráció és az AUC-érték az adaggal összhangban, 5-40 mg-os tartományban növekszik. A biohasznosulás szintje körülbelül 90%. Az ételbevitel nem befolyásolja a hatóanyag AUC- és csúcskoncentráció-értékeit.

A szolifenacin szinte teljes mennyisége (körülbelül 98%) plazmafehérjével, főként α1-savas glikoproteinnel szintetizálódik.

Az anyag nagy része a májban metabolizálódik, főként a P450 ZA4 hemoprotein (CYP3A4 elem) segítségével. A komponens szisztémás clearance-e körülbelül 9,5 l/óra, terminális felezési ideje pedig eléri a 45-68 órát. Belső alkalmazás esetén a hatóanyag mellett 1 farmakoaktív bomlástermék (4R-hidroxiszolifenacin elem) és további 3 inaktív anyag (N-glükuronid N-oxiddal, valamint a szolifenacin anyag 4R-hidroxi-N-oxidja) is kimutatható a plazmában.

Egyszeri 10 mg-os (14C-izotóppal jelölt) gyógyszeradag beadása után a radioaktív anyag körülbelül 70%-a a vizeletben, további 23%-a pedig a székletben található meg. A vizeletben található radioaktív elem körülbelül 11%-a változatlan hatóanyag formájában ürül ki. További körülbelül 18% N-oxid bomlástermékként, 9% 4R-hidroxi-N-oxid bomlástermékként ürül ki, ezzel együtt 8% aktív 4R-hidroxi metabolitként ürül ki.

A gyógyszer dózisai közötti időközönként a gyógyszer farmakokinetikája lineáris marad.

[ 4 ], [ 5 ]

Adagolás és beadás

A Vesicare standard adagja felnőtteknek napi egyszeri 5 mg. Szükség esetén ez napi egyszeri 10 mg-ra emelhető.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedőknek (CC-szint ≤30 ml/perc) óvatosan kell alkalmazniuk a gyógyszert - legfeljebb napi 5 mg-ot kell bevenniük.

Mérsékelt májelégtelenségben szenvedőknek (Child-Pugh pontszám 7-9) napi 5 mg-nál több gyógyszert sem szabad bevenniük.

Hatékony hemoprotein P450 3A4 inhibitorokkal (köztük ketokonazollal, valamint a hemoprotein CYP3A4 izoformájának más erős inhibitoraival - itrakonazollal, nelfinavirral és ritonavirral) együtt alkalmazzák, a gyógyszer maximális adagja 5 mg lehet.

A Vesicare-t szájon át kell bevenni. A tablettákat egészben, vízzel kell lenyelni. A bevétele nem függ az étkezéstől.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Terhesség Vezikara alatt történő alkalmazás

Nincs információ a szolifenacin szedése alatti teherbe esésről nőknél. Az állatkísérletek nem mutattak ki közvetlen negatív hatást a termékenységre, a magzati fejlődésre vagy a szülési folyamatra. Nincs információ a rendellenességek lehetséges kockázatáról. A Vesicare-t terhes nőknél óvatosan kell alkalmazni.

Nincs információ az anyag anyatejbe jutásáról. Az egérkísérletek során a hatóanyag és bomlástermékei bejutottak a tejbe, és dózisfüggő növekedési zavart okoztak újszülött egerekben. Ennek következtében a gyógyszer alkalmazása szoptatás alatt tilos.

Ellenjavallatok

A főbb ellenjavallatok között:

• a gyógyszer hatóanyagával vagy egyéb kiegészítő elemeivel szembeni fokozott érzékenység jelenléte;
• vizeletretencióban szenvedők, valamint súlyos gyomor-bélrendszeri patológiákkal (ez magában foglalja a toxikus megacolont), myasthenia gravis-t vagy zárt zugú glaukómát, valamint az ilyen betegségek kialakulására hajlamos személyek;
• a hemodialízis eljárásainak időtartama;
• súlyos májelégtelenség;
• közepesen súlyos májelégtelenségben vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő személyek, akik CYP3A4 májgátlókkal, például ketokonazollal kezelik.

A Vesicare hatékonyságát és biztonságosságát gyermekeknél nem vizsgálták, ezért alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott.

[ 6 ]

Mellékhatások Vezikara

A gyógyszerek használata a következő mellékhatásokat okozhatja:

• invazív és fertőző patológiák: néha cystitis vagy húgyúti fertőzések alakulnak ki;
• immunreakciók: anafilaxiás reakciók léphetnek fel;
• emésztési zavarok és anyagcsere-folyamatok: hiperkalémia vagy étvágytalanság léphet fel;
• mentális betegség: hallucinációk szórványosan jelennek meg, és zavartságérzet alakul ki. Delírium alakulhat ki;
• NS reakciók: néha ízlelőbimbó-zavarok, valamint álmosságérzet alakulhat ki. Alkalmanként szédülés vagy fejfájás is előfordulhat.
• látáskárosodás: gyakran előfordul homályos látás. Előfordulhat a szem nyálkahártyájának szárazsága. Glaukóma is kialakulhat;
• a szívműködés zavarai: torsades de pointes kialakulása, pitvarfibrilláció, tachycardia vagy palpitáció, valamint a QT-intervallum meghosszabbodása az EKG-n;
• a légzőrendszer és a mediastinum, valamint a szegycsont megnyilvánulásai: néha az orrnyálkahártya szárazsága alakul ki. Diszfónia is előfordulhat;
• gyomor-bél traktus reakciói: leggyakrabban a szájnyálkahártya szárazsága figyelhető meg. Gyakran előfordul hányinger, székrekedés, hasi fájdalom és diszpepsziás tünetek is. Néha torokszárazság és GERD is előfordulhat. Alkalmanként hányás, székletdugulás és vastagbél-elzáródás alakulhat ki. Előfordulhat hasi diszkomfortérzet és bélelzáródás;
• a hepatobiliáris rendszer diszfunkciója: lehetséges funkcionális májbetegség és a májminták laboratóriumi vizsgálati eredményeinek változásai;
• bőr alatti réteg és bőr: néha száraz bőr figyelhető meg. Ritkán kiütés vagy viszketés jelentkezik. Alkalmanként előfordul csalánkiütés, erythema multiforme vagy angioödéma. Hámló dermatitis alakulhat ki;
• az izom-csontrendszer és a kötőszövetek működésének zavarai: izomgyengeség jelentkezhet;
• húgyúti és vesebetegségek: néha vizelési problémák jelentkezhetnek. Alkalmanként a vizelési folyamat késése is előfordulhat. Veseelégtelenség alakulhat ki;
• szisztémás rendellenességek: néha fokozott fáradtság és perifériás ödéma jelentkezik.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

A szukcinát-szolifenacin-szukcinát túladagolása súlyos antikolinerg hatásokat okozhat. Az egyik beteg véletlenül 280 mg-ot vett be a komponensből 5 óra alatt. Ezzel egyidejűleg mentális állapotában változások jelentkeztek, de kórházi kezelésre nem volt szükség.

Gyógyszermérgezés esetén aktív szenet kell bevenni. Gyomormosás segíthet (feltéve, hogy azt legalább 1 órával a gyógyszer bevétele után végzik), de hánytatás nem ajánlott.

Ami az egyéb antikolinerg megnyilvánulásokat illeti, tüneteiket a következő módon lehet megszüntetni:

• Súlyos központi idegrendszeri rendellenességek esetén (például fokozott ingerlékenység vagy hallucinációk) szükséges a Carbachol gyógyszer, valamint a fizosztigmin alkalmazása;
• Súlyos ingerlékenység vagy rohamok esetén benzodiazepineket alkalmaznak;
• légzési elégtelenség esetén mesterséges lélegeztetést kell végezni;
• ha tachycardia alakul ki, β-blokkolókat alkalmaznak;
• ha vizelési késés van, katéterezést írnak elő;
• Midriázis esetén szemcseppeket, például pilokarpint használnak. A sérült sötét szobába helyezése is segíthet.

Mint más antikolinerg szerekkel történő mérgezés esetén, különösen fontos a QT-intervallum megnyúlásának kockázatával diagnosztizált személyek gondos megfigyelése (bradycardia vagy hypokalaemia esetén, valamint a gyógyszer megnyúlását kiváltó szerekkel kombinálva), valamint a szívbetegségekben (például aritmia, szívelégtelenség és miokardiális ischaemia) szenvedők gondos megfigyelése.

[ 14 ], [ 15 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Más antikolinerg gyógyszerekkel való együttes alkalmazás miatt súlyos gyógyszerreakciók és mellékhatások alakulhatnak ki. A Vesicare alkalmazásának abbahagyása után egy bizonyos időt (kb. 1 hetet) kell várni, mielőtt az alábbi antikolinerg kezelésre szánt gyógyszereket alkalmaznák.

A szolifenacin gyógyászati hatása gyengülhet, ha acetilkolin-antagonistákkal kombinálják. Az anyag gyengítheti a gyomor-bél motilitását serkentő gyógyszerek (például ciszaprid vagy metoklopramid) tulajdonságait.

A szolifenacint a CYP3A4 enzim metabolizálja. Ketokonazollal (napi 200 mg) kombinálva, amely a CYP3A4 enzim erős inhibitora, az anyag AUC-szintje megduplázódik. Ketokonazollal kombinálva napi 400 mg-os dózisban ez a mutató megháromszorozódik. Ennek eredményeként a gyógyszer maximális dózisa ketokonazollal és más erős CYP3A4 enzimgátlókkal kombinálva 5 mg-ra korlátozódik.

A Vesicare és az erős CYP3A4-gátlók kombinációja ellenjavallt közepesen súlyos máj- vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedőknél.

Nincsenek adatok az indukciós enzimek hatásának vizsgálatáról a szolifenacin és bomlástermékei farmakokinetikai paramétereire, valamint a CYP3A4 elem és bomlástermékei iránti fokozott affinitással rendelkező szubsztrátok aktivitására a szolifenacin komponens expozíciós paraméterével.

Mivel a szolifenacint a CYP3A4 enzim metabolizálja, gyógyszerkölcsönhatások figyelhetők meg az enzim más, fokozott affinitással rendelkező szubsztrátjaival (beleértve a diltiazem verapamillal való kombinációját), valamint a CYP3A4 enzim induktoraival (beleértve a fenitoint rifampicinnel és karbamazepinnel).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Tárolási feltételek

A Vesicare-t kisgyermekek elől elzárva kell tartani. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Szavatossági idő

A Vesicare a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig engedélyezett.