A Wegener granulomatosisával járó vesekárosodás okai és patogenezise

A Wegener granulomatosisának pontos oka nincs megállapítva. Javasolj közötti kapcsolat fejlesztése fertőzés és Wegener, közvetve megerősíti az a tény, gyakori indítás és súlyosbodása a téli-tavaszi időszakban, főleg miután légúti fertőzés társított hit antigén (esetleg egy vírusos vagy bakteriális eredetű) a légutakon keresztül. A Staphylococcus aureus hordozóinál gyakrabban fordul elő a betegség súlyosbodásának gyakorisága.

A Wegener-granulomatosis patogenezisében az utóbbi években kulcsfontosságú szerepet kapott az antineutrophil citoplazmatikus antitestek (ANCA-Anti-Neu-trophil citoplazmatikus antitestek). 1985-ben FJ Van der Woude et al. Először azt mutatták, hogy az ANCA-t nagy gyakorisággal észlelték Wegener-granulomatosisban szenvedő betegeknél, és diagnosztikus jelentőségüket javasolta a szisztémás vasculitis ilyen formájában. Később az ANCA-t kimutatták a kis hajók vaszkulitiszének egyéb formáiban (mikroszkopikus polyangiitis és Cherdja Strauss szindróma), és ezt a betegségcsoportot ANCA-hoz társult vasculitisnek nevezték. Emellett ezek a betegségek, ez a csoport is szerepel glomerulonephritis extracapillary zavartalanul extrarenális megnyilvánulások, amelyek ma tartják, mint a helyi vasculitis vese erek. Megkülönböztető jellemzője az immunrendszer lerakódásának hiánya vagy szűkössége az érfalban, ami az "alacsony immunitású vasculitis" kifejezés megjelenéséhez vezetett.

ANCA - heterogén populációját reagáló antitesteket a tartalmát a primer granulátumot a neutrofilek és monocita lizoszómák: proteináz-3, mieloperoxidáz és más enzimeket csak ritkán (laktoferrin, katepszin B, elasztáz). Két fajta ANCA differenciálható típusa alapján a lumineszcencia, indirekt immunfluoreszcenciával etanollal rögzített neutrofilek: citoplazmatikus (c-ANCA) és perinukleáris (p-ANCA).

A citoplazmatikus ANCA elsősorban a proteináz-3 ellen irányul, és gyakrabban fordul elő Wegener granulomatosisos betegeinél, bár ezeket a betegségeket nem tekintik specifikusnak. A perinukleáris ANCA-k a myeloperoxidáz ellen fordulnak elő az esetek 90% -ában, elsősorban mikroszkopikus polyangiitisben észlelhetők, bár meghatározhatók Wegener granulomatosisával.

A WECENER granulomatosisos és mikroszkopikus polyangiitisben szenvedő betegeknél az ANCA különböző típusainak kimutatása a vese károsodásában.

A kutatás eredménye	Wegener granulomatosis,%	Mikroszkopikus polyangiitis,%
Pozitív c-ANCA (ANCA a proteináz-3-hoz)	65-70	35-45
Pozitív p-ANCA (ANCA a myeloperoxidázhoz)	15-25	45-55
Negatív ANCA	10-20	10-20

A mai napig bizonyítékot gyűjtöttek arra, hogy az ANCA nemcsak a Wegener granulomatosis és mikroszkopikus polyangiitis szerológiai markerként szolgál, hanem fontos patogenetikai szerepet játszik.

• Megállapította, hogy ANCA aktivált neutrofilek, indukálják a tapadás a vascularis endothelium, degranuláció a kibocsátást a proteolitikus enzimek, a generációs rendkívül aktív oxigén-metabolitok, ami károsítja a véredény falához.
• Kimutatták az ANCA azon képességét, hogy indukálja a neutrofil apoptózis gyorsulását, ami a sejtek fagocitákkal való hibás clearance-e kombinációjával az érfal falának necrotikus változásainak kialakulásához vezethet.
• ANCA sugallják annak lehetőségét, hogy kölcsönhatás a célok (proteináz-3 és a myeloperoxidáz), hogy az endoteliális felületen, ami szintén hozzájárul a károsodás. Ez a kölcsönhatás eredményezhet transzlokációját ANCA-antigén követően citokinek felszabadulását aktivált neutrofilekből a membrán az endoteliális sejtek, vagy a proteináz-3 szintézisének az endoteliális sejtek stimulálás után, melyet gyulladás előtti citokinek. Az utolsó két mechanizmus gyakorlatilag képződéséhez vezet in situ az érfalban immunkomplexek álló ANCA antigének és, hogy első látásra, ellentétes a fogalmát „maloimmunnom” jellegét a folyamat. Valószínű, hogy a szint ezek immunkomplexek olyan kicsi, hogy nem lehet meghatározni standard immunhisztokémiai módszerekkel, de elegendő ahhoz, hogy károsítja a érfal. Jelenleg a feltételezést alátámasztó bizonyítékot kaptuk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

A Wegener granulomatosisának patomechanizmusa

Wegener jellemzi nekrotizáló panangiitis elterjedt mikro- és izmos típusú artériák. Az akut fázisában a folyamat azonosítani szegmentális fibrinoid nekrózist az érfal és infiltráció neutrofilek. Gyakran van egy karyorexis jelenség. Mivel enyhítsék az akut gyulladás, neutrofilek helyébe mononukleáris sejtek, nekrózis - fibrózis. A jellemző Wegener granulomatosis nekrotizáló granulomák kialakulása előnyösen a szervekben, kommunikál a külső, - a felső légutak és a tüdő. Cellular összetétele granulómák polimorf: friss granuloma domináló neutrofilek, limfociták, epitheloid histiocyták, óriássejtek, emlékeztető Pirogov-Langhans sejtek lejáró - fibroblasztokban. Friss granulóma a tüdőben hajlamos összeolvadni és visszahúzódni.

A Wegener granulomatosisának harmadik jelentős jele a vesekárosodás, a betegek 80-90% -ánál. A betegség kezdetén a vese patológiás tünetei a betegek kevesebb mint 20% -ánál fordulnak elő. Az ANCA-vel összefüggő vasculitis veseműködésének jellegét az általuk okozott patomorfológiai jellemzők határozzák meg: a veseben lévő kis hajók necrotizáló gyulladását a necrotizáló glomerulonephritis kifejeződése manifesztálja.

A betegség akut fázisában a vesék mérete normális vagy enyhén megnagyobbodott, felületük gyakran kis vérzéssel jár; parenchyma halvány, edematous. A boncoláskor az esetek mintegy 20% -ában papilláris nekrózist figyeltek meg, amelyet klinikailag nem diagnosztizáltak.

• A Wegener granulomatosisának akut stádiumát fókuszos szegmentális necrotizáló glomerulonephritis mintázata jellemzi a semilunáris idegekkel. A legsúlyosabb esetben ez jelzi a vereség szinte minden glomerulusokat, ami általában felfedi szegmentális elhalás, amely egyéni kapilláris hurkok, bár lehetséges, és teljes elhalását glomeruláris kapillárisok. A semilunáris glomerulák száma a folyamat súlyosságától függően 10 és 100% között változik. A glomerulusz-elrendezés természeténél fogva a semilúnium lehet szegmentális, amely a kapszula kerülete kevesebb mint 50% -át foglalja el, vagy körkörös. A 15-50% -ánál a Wegener granulomatosis vesebetegség, szerint a különböző szerzők, bioptátumokban granulómás félhold tartalmazó számos epiteliális és óriássejtek. Egyes betegeknél a granulomatosus semilunákat kombinálják a normál sejtes sejtekkel. A kóros folyamat krónikus szakaszában a szegmentális vagy diffúz glomeruloszklerózis figyelhető meg, rostos semilúnium. A morfológiai változások gyors fejlődésével összefüggésben a glomeruloszklerózis jelenségei együttesen létezhetnek aktív glomerulitisszel.
• Tubulointerstitialis változások Wegener kis betegek száma is képviselheti tipikus közbeiktatott granuloma. A boncolásnál tanulmány mintegy 20% -ában felfedje vasculitis emelkedő vasa recta a fejlesztési papilláris nekrózis, ami szinte lehetetlen felismerni útján perkután szúrás nefrobiopsii és amely, úgy tűnik, fejleszteni gyakrabban diagnosztizálnak. Krónikus szakaszban a folyamat jellemzi atrófiája tubulusok és intersticiális fibrózis. Immunhisztokémiai vizsgálat nem mutatnak immunglobulin betétek hajók és a vese glomerulusok, amely egy jellemző maloimmunnyh vasculitis és glomerulonephritis kapcsolódó jelenlétében ANCA (III típusú osztályozás szerint R. Glassock, 1997).