Zolpidem

A zolpidem egy nem-benzodiazepin receptor modulátor, amelyet elsősorban az FDA által jóváhagyott rövid távú álmatlanság-kezelésben alkalmaznak elalvási nehézségekkel küzdő betegeknél. Javítja az elalvási latenciát, az alvás időtartamát, és csökkenti az ébredések számát átmeneti álmatlanságban szenvedő betegeknél. Javítja az alvás minőségét krónikus álmatlanságban szenvedő betegeknél is, és enyhe izomlazítóként is működhet. Ez a cikk a zolpidem javallatait tekinti át, beleértve a farmakológiát, a mellékhatásokat, az adagolást és az ellenjavallatokat.

[ 1 ], [ 2 ]

Jelzések Zolpidem

Tanulmányok azt is kimutatták, hogy gyorsan és hatékonyan helyreállítja az agyműködést az agysérülés után vegetatív állapotban lévő betegeknél, mivel a gyógyszer teljesen vagy részben visszafordíthatja a sérült agysejtek rendellenes anyagcseréjét. A betegek általában felépülnek, ha a sérülés nem az agytörzs területén jelentkezik. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer fő hatóanyaga a zolpidem-tartarát, amelyet magas farmakológiai hatékonyságának fenntartása érdekében néhány más segédanyaggal kombinálnak.

A zolpidem mellett a tabletta a következőket tartalmazza: 55 mg laktóz-monohidrát, 42,4 mg mikrokristályos cellulóz, 4,8 mg nátrium-karboximetil-keményítő, 1,8 mg povidon, 0,4 mg kolloid szilícium-dioxid és 0,6 mg magnézium-sztearát.

A védőhéjat olyan kémiai vegyületek képviselik, mint a makrogol, giprolóz, hipromellóz, titán-dioxid, karnaubaviasz és speciális színezékek.

A gyógyszer egyetlen formában kapható - sűrű védőhéjjal borított tabletták. A tabletta mindkét oldalán enyhén domború alakú, a sík egyik oldalán látható elválasztó csíkkal.

Gyógyszerhatástani

A zolpidem, egy nem benzodiazepin típusú altatószer, gamma-aminovajsav (GABA) kloridcsatorna-modulátorként/agonistaként működik, ami fokozza a GABA gátló hatásait, ami szedációt eredményez. Görcsoldó, szorongásoldó és enyhe izomlazító tulajdonságokkal is rendelkezik. A GABAa receptor, más néven GABA-BZ, az agykéreg, a globus pallidus, az inferior colliculus, a pons, a ventrális talamikus komplex, a szaglóhagyma, a kisagy és nagyrészt az agy szenzorimotoros területein található. A gyógyszer aktiválja ezeket a receptorokat, szedatív hatást fejt ki, ami a mély alvás fenntartásához vezet.[ 6 ],[ 7 ]

A benzodiazepinekkel ellentétben, amelyek nem szelektíven kötődnek az összes benzodiazepin (BZ) receptor altípushoz és aktiválják azokat, a zolpidem in vitro preferenciálisan kötődik a BZ1 receptorhoz, magas alfa1/alfa5 alegység affinitási aránnyal. A zolpidem szelektív kötődése a BZ1 receptorhoz magyarázhatja az izomlazító és görcsgátló hatások relatív hiányát. Összességében a zolpidem nem ajánlott első vonalbeli kezelésként az általános populációban a magas visszaélési hajlam miatt. Az olyan gyógyszerek, mint a szabályozott felszabadulású melatonin és a doxepin, első vonalbeli kezelésként alkalmazhatók a megfelelő alváshigiénia és a kognitív viselkedésterápia mellett álmatlanságban szenvedő betegeknél.

Farmakokinetikája

Az 5 mg zolpidem eliminációs felezési ideje 2,6 óra volt. Ennek megfelelően a 10 mg zolpidemet kapó betegek eliminációja 2,5 óra, 1,4-3,8 óra közötti értékkel. A zolpidem lineáris kinetikát mutat, ha a gyógyszer dózistartománya 5-20 mg. A gyógyszer elsősorban fehérjéhez kötődik, és koncentrációja változatlan marad, majd a vesén keresztül kiürül.

A betegek anterográd amnéziát tapasztalnak a gyógyszer bevétele után, ha a plazmakoncentráció magas az expozíció idején. Ez vagy a figyelmetlenség, vagy az emlékezési folyamat konszolidációjának tudható be.

Ez a gyógyszer túlzott használatot és napi függőséget okozhat. Azok a betegek, akik több héten keresztül szednek gyógyszereket, alacsony viselkedési függőséggel rendelkeznek a zolpidem iránt. Azokat a betegeket, akik nagyobb egyszeri adagokban szedték a zolpidemet, vagy akiknek kórtörténetében kábítószer-használat szerepel, szorosan ellenőrizni kell zolpidem vagy bármely más altató alkalmazása során.

Adagolás és beadás

A zolpidem gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és egészséges betegeknél rövid a felezési ideje. Az orális zolpidem tabletta és nyújtott hatóanyag-leadású tabletta formájában kapható. A zolpidem orális spray formájában is kapható, amelyet a nyelv fölé permeteznek a szájba, és szublingvális tabletta formájában, amelyet a nyelv alá helyeznek. 5 vagy 10 mg-os tablettákban adják be szájon át, a beteg alvásminőségétől függően. A zolpidem ezután inaktív metabolittá alakul, és a vesék választják ki. A tabletták nem számítanak. Az étkezés közben vagy közvetlenül utána történő lenyelés késleltetheti a gyógyszer hatását.

Idős betegeknek 5 mg-os adagot kell kapniuk, mivel a klinikai vizsgálatok során a zolpidem koncentrációja magasabb volt, mint a fiatalabb felnőtteknél. Májműködési zavarban szenvedő betegeknél az adagot módosítani kell, mivel a zolpidem felezési ideje sokszor hosszabb, mint egészséges betegeknél. Az ajánlott kezdő adag 5 mg nőknél és 5 vagy 10 mg férfiaknál, amelyet este csak egyszer, közvetlenül lefekvés előtt kell bevenni, legalább 7-8 órával az ébredés tervezett időpontja előtt. A zolpidem clearance-e alacsonyabb nőknél. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

A végstádiumú vesebetegségben szenvedő, dialízisben részesülő betegeknél nincs szükség dózismódosításra, mivel nem különböztek szignifikánsan a vesekárosodásban szenvedő betegekétől. A zolpidem koncentrációját azonban naponta szorosan ellenőrizni kell.

A zolpidemet nem szabad gyermekgyógyászati betegeknek felírni, mivel hatékonyságát még nem igazolták. Ezenkívül egy tanulmány kimutatta, hogy a zolpidemmel kezelt gyermekgyógyászati betegek kis százalékánál hallucinációk jelentkezhetnek.

Terhesség Zolpidem alatt történő alkalmazás

Ne szedjen zolpidemet terhesség alatt, mert károsíthatja a magzatot. Vannak bizonyítékok arra, hogy a zolpidem szedése növelheti a koraszülés (37 hét előtt) és az alacsonyabb születési súllyal járó kockázatát.

A zolpidem szedése közvetlenül a szülés megkezdése előtt növelheti a baba esélyét arra, hogy a születés után azonnal elvonási tüneteket tapasztaljon.

Kevés információ áll rendelkezésre a zolpidem szoptatás alatti alkalmazásáról. Egyes szakértők úgy vélik, hogy a zaleplon szedése nem ajánlott szoptatás alatt.[ 8 ],[ 9 ] Mivel a zolpidem szintje alacsony az anyatejben, és rövid a felezési ideje, a csecsemő által lenyelt mennyiség kis, és várhatóan nem okoz semmilyen káros hatást az idősebb, szoptatott csecsemőknél. A csecsemőket monitorozni kell a túlzott szedáció, a hipotenzió és a légzésdepresszió szempontjából.

Öt szoptató anya, akik 3-4 nappal a szülés után voltak, egyszeri 20 mg-os orális adag zolpidemet kapott. Az adagolás után 3 órával gyűjtött tej 0,76-3,88 mcg zolpidemet tartalmazott. Ez az anyai dózis 0,004-0,019%-ának felelt meg. A gyógyszer a dózis beadása után 13 és 16 órával már nem volt kimutatható (<0,5 mcg/l) az anyatejben.[ 10 ]

Ellenjavallatok

A zolpidem ellenjavallt csak olyan betegeknél, akiknél ismert az allergia a gyógyszerre vagy a készítmény inaktív összetevőire. Ezenkívül a zolpidem alkalmazása előtt fel kell mérni az alváshiány egyéb okait, például a meglévő kórtörténetet vagy pszichiátriai állapotot.

Óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket is szednek, amelyek a citokróm P450 enzimen keresztül befolyásolják a gyógyszermetabolizmust. Fontolja meg a zolpidem alacsonyabb dózisának felírását, mivel a betegek fokozott szedációt mutattak ki. A zolpidem alkalmazását kerülni kell az imipramint és klórpromazint szedő betegeknél. Kombináció esetén ezek a gyógyszerek csökkentik az éberséget és a pszichomotoros teljesítményt.

Mellékhatások Zolpidem

Néhány mellékhatás közé tartozik az anafilaxia, a viselkedési változások, az elvonási tünetek és a központi idegrendszeri (KIR) depresszió.

Ritka esetekben a betegek a nyelv, a gége vagy a hangrés duzzanatáról számoltak be angioödéma formájában. Ezenkívül a betegek légszomjat, légutak elzáródását, hányingert és hányást jelentettek. Ha a betegek erről számolnak be, ne adja be újra a gyógyszert a betegnek. Azokat a betegeket, akiknél a torok, a hangrés vagy a gége elzáródása tapasztalható, sürgősségi osztályra kell utalni.

Viselkedésbeli változásokról és rendellenes gondolkodásról is beszámoltak. Ezenkívül a betegek agresszivitást és extrovertált viselkedést mutattak, amelyek rendellenesek a normális emberi viselkedés szempontjából. Alkohol- vagy drogmérgezésben szenvedő betegek hallási és vizuális hallucinációkat tapasztalnak, amelyek furcsa viselkedéssel és izgatottsággal járnak.

A betegnél azt is megfigyelték, hogy egy alvavezetésnek nevezett viselkedést is mutat, amely során a beteg egy nyugtató-altató bevétele után nem teljesen ébren vezet, anélkül, hogy bármilyen emléke lenne az eseményről. Az alkohol vagy bármely más központi idegrendszeri depresszáns fogyasztása fokozza ezeket a jelenségeket, mivel a kombináció fokozza a nyugtató hatást. Ezekben az esetekben a gyógyszer szedését abba kell hagyni. A depressziós betegeknek a zolpidemet sem szabad szedniük, mivel az súlyosbítja a depressziót, valamint az öngyilkossági gondolatokat és cselekedeteket.

Overdose

A zolpidem túladagolása központi idegrendszeri depressziót, álmosságot vagy kómát okozó kognitív károsodást, szív- és érrendszeri, valamint légzési depressziót, valamint egyéb halálos kimenetelű kimeneteleket okoz. A zolpidem akut toxicitása kevésbé súlyos, mint más rövid hatású benzodiazepineké, például a triazolámé és a midazolámé. Más központi idegrendszeri depresszánsokkal kombinálva azonban a zolpidem már alacsony koncentrációban is kómát okozhat. Az egyszeri gyógyszermérgezés jóindulatú, és nem igényel terápiás beavatkozást.

Ha a betegnél bármilyen tünet jelentkezik, a gyomormosást csak akkor szabad megkísérelni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat a bevételt követő egy órán belül, és ha a beteg eszméleténél van, öklendezési reflexe van, vagy intubálták. A betegeknek a flumazenil és az intravénás folyadékpótlás is hasznos lehet. A flumazenil a benzodiazepin-toxicitás ismert antagonistája; azonban súlyosbíthatja más neurológiai tüneteket, például a görcsrohamokat.

Gyógyszertoxicitás esetén a beteg légzésfunkcióját, oxigénszaturációját, vérnyomását, pulzusát és egyéb életjeleit monitorozni kell. [ 14 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Egyes gyógyszerek és a zolpidem kölcsönhatásba léphetnek egymással, és növelhetik a mellékhatások kockázatát. Egyes gyógyszerek fokozhatják a zolpidem alvást okozó (nyugtató) hatását.

A zolpidem szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:

1. álmosságot okozó antihisztaminok, például klórfenamin vagy prometazin;
2. skizofrénia és bipoláris zavar kezelésére szolgáló gyógyszerek;
3. depresszió kezelésére szolgáló gyógyszerek;
4. epilepszia elleni gyógyszerek;
5. gyógyszerek a szorongás csökkentésére vagy megnyugtatására;
6. alvászavarok kezelésére szolgáló gyógyszerek;
7. gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszerek (például ketokonazol és itrakonazol);
8. ritonavir (HIV-fertőzés kezelésére használt gyógyszer);
9. erős fájdalomcsillapítók (például kodein, metadon, morfin, oxikodon, petidin vagy tramadol).

• Zolpidem keverése gyógynövényekkel és kiegészítőkkel

A zolpidem szedése alatt ne szedjen álmosságot okozó gyógynövénykészítményeket. Ezek fokozhatják a gyógyszer altató (nyugtató) hatását.

Tárolási feltételek

A Zolpidem tárolási feltételei nem különböznek nagyban a klasszikus ajánláskészlettől:

1. A gyógyszert a megengedett felhasználás teljes időtartama alatt hűvös helyen kell tárolni, ahol a hőmérséklet nem haladja meg a +25 fokot.
2. A Zolpidem kisgyermekektől elzárva tartandó.
3. A gyógyszert nem szabad közvetlen napfénynek kitenni.
4. A gyógyszer tárolására szolgáló helyiség páratartalmának alacsonynak kell lennie.

[ 15 ]

Szavatossági idő

Bármely gyógyszer vásárlásakor az első dolog, amire figyelni kell, a lejárati dátum. A gyógyszer csomagolásán fel kell tüntetni mind a gyártási dátumot, mind az ajánlott beadási időt. A Zolpidem esetében a lejárati dátum három év. Ha a csomagoláson feltüntetett lejárati idő már lejárt, akkor a gyógyszer további használata nem ajánlott.