A zsírszöveti hormonok szerepe az inzulinrezisztencia kialakulásában magas vérnyomásban és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

A zsírszövet a fő energiaforrás, és fontos szerepet játszik a szervezet energia-homeosztázisának szabályozásában. Jelenleg a zsírszövet endokrinológiájának vizsgálata alapos kutatások és új felfedezések területe, amelyek lehetővé tették számunkra, hogy az adipocitákat rendkívül aktív endokrin sejteknek tekintsük, amelyek számos kemokint, citokint és peptidet választanak ki, amelyek közvetlenül vagy közvetve befolyásolják az inzulinrezisztenciát (IR), az ateroszklerózis progressziójának sebességét és a cukorbetegség (DM) érrendszeri szövődményeit magas vérnyomású (HT) betegeknél.

Az inzulin aktivitásának modulálásában való részvételük alapján a lipocitokineket hagyományosan inzulin-szenzibilizátorokra (leptin, adiponektin, inzulinszerű növekedési faktor-1) és inzulin antagonistákra (tumor nekrózis faktor-a, interleukin-6 és rezisztin) osztják.

Az adiponektin egy specifikus adipokin. Számos tudományos tanulmány kimutatta, hogy az adiponektin expressziója, szekréciója és plazmaszintje csökken elhízás, a zsírszövet hasi eloszlása, cukorbetegség és magas vérnyomás esetén.

A rezisztin részvétele a gyulladásos mechanizmusok stimulálásában, az endotélium aktiválásában és az érrendszeri simaizomsejtek proliferációjában lehetővé teszi, hogy markerként, vagy akár etiológiai tényezőként tekintsünk rá a betegségek kialakulásában. A visszacsatolás elvén keresztül befolyásolja a zsíranyagcserét: egyrészt koncentrációja megnő az adipocita-differenciálódás során, másrészt a rezisztin gátolja az adipogenezist. A rezisztin, mint az inkontinenciális relapszus (IR) oka, összefüggést jelenthet az elhízás és a cukorbetegség, valamint a magas vérnyomás kialakulása között. Jelenleg a rezisztin biológiai és patofiziológiai hatásai az emberi szervezetben még nem teljesen tisztázottak, és ez a kérdés továbbra is vita tárgyát képezi.

A zsírszövet tehát egy aktív anyagcsere- és endokrin szerv, amely kulcsszerepet játszik az elhízás, a metabolikus szindróma és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában. Az elhízás növekvő prevalenciája az emberek körében, a betegség bonyolult formáiban (szénhidrát-anyagcserezavar, IR, diszlipidémia, magas vérnyomás) szenvedő betegek számának növekedése magyarázza az orvosok jelentős érdeklődését a zsírszövet fiziológiájának megértése iránt, és különösen az adipokinok szerepének megértése iránt az anyagcserezavarok kialakulásában és progressziójában. A zsírszövet endokrinológiájának jobb megértése lehetőséget nyit arra, hogy új befolyásoló pontokat keressen a cukorbetegség, a magas vérnyomás és szövődményeik megelőzésében és kezelésében az orvosi gyakorlatban. Az energia-homeosztázis zavarainak mechanizmusainak végleges tisztázása lehetővé teszi a hatékony, személyre szabott terápiát, amely a zsírszövet-anyagcsere fiziológiai jellemzőin alapul.

Ezért a tanulmány célja a zsírszöveti hormonok szerepének vizsgálata volt az inzulinrezisztencia kialakulásában magas vérnyomású és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

A vizsgálatban 105 beteg (41 férfi és 64 nő) vett részt, akiknek átlagéletkora 65,16±1,53 év volt. Minden magas vérnyomású beteget 2 csoportra osztottak: az 1. csoportba magas vérnyomású és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek (n = 75), a 2. csoportba pedig 2-es típusú cukorbetegség nélküli magas vérnyomású betegek (n = 30) tartoztak. A magas vérnyomású és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek átlagéletkora 65,45±1,08 év, a 2. csoportban pedig 64,87±1,98 év volt. A kontrollcsoportot 25 gyakorlatilag egészséges személy alkotta. A magas vérnyomás és a cukorbetegség diagnózisát a jelenlegi kritériumok szerint igazolták.

A vizsgálatban nem vettek részt magas vérnyomásban, akut vagy krónikus gyulladásos betegségben, onkológiai betegségben, veseelégtelenségben és inzulinfüggő cukorbetegségben szenvedő betegek.

A vérnyomást (BP) három, 2 perces időközönként mért vérnyomásérték átlagaként mértük, ülő helyzetben.

A testtömegindexet (BMI) a következő képlettel határoztuk meg:

BMI = testsúly (kg) / magasság (m2).

A normális BMI-értékek legfeljebb 27 kg/m2-ig terjednek.

Az IR meghatározásához a HOMA-IR indexet használtuk (normál értékek 2,7-ig), amelyet a következő képlettel számítottunk ki:

IR = (éhomi glükóz x éhomi inzulin) / 22,5.

A glikozilált hemoglobin (HbAlc) tartalmának meghatározását teljes vérben fotometriás módszerrel, tiobarbitursavval történő reakcióval végeztük, a Reagent cég (Ukrajna) kereskedelmi forgalomban kapható tesztrendszerével, a mellékelt utasításoknak megfelelően.

A glükózszintet glükóz-oxidatív módszerrel határoztuk meg éhgyomorra vett kapilláris vérből. A normál glükózszintet 3,3-5,5 mmol/l között tekintettük. Ha ennek a mutatónak az értéke 2-3 napon belül kétszeres méréssel meghaladta az 5,6 mmol/l-t, endokrinológus konzultációját javasoltuk.

A vérszérum inzulinszintjét enzim immunvizsgálattal határoztuk meg ELISA kit (USA) segítségével. A normális inzulinértékek várható tartománya 2,0-25,0 μU/ml.

A teljes koleszterin (TC), a trigliceridek (TG), a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C), az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C), a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (VLDL-C) és az aterogén index (AI) szintjének meghatározását vérszérumban végeztük enzimes fotokolorimetriás módszerrel, a "Human" (Németország) cég készleteinek felhasználásával.

A betegek vérszérumában a rezisztin és az adiponektin tartalmát enzim immunvizsgálati módszerrel határoztuk meg a "Labline-90" (Ausztria) enzim immunvizsgálati analizátoron. A rezisztin szintjének vizsgálatát a "BioVendor" (Németország) által gyártott kereskedelmi tesztrendszerrel, az adiponektin szintjét pedig az "ELISA" (USA) által gyártott kereskedelmi tesztrendszerrel végeztük.

A kapott eredményeket átlagérték ± átlagtól való szórás (M±SD) formájában adjuk meg. A statisztikai adatfeldolgozást a Statistica programcsomag 8.0 verziójával végeztük. A normálishoz közeli eloszlású csoportok közötti különbségek értékelését a Student-kritérium segítségével végeztük. A korrelációs kapcsolatok elemzéséhez Pearson-korrelációs együtthatókat számítottunk. A különbségeket p < 0,05 esetén tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.

Az antropometriai paraméterek összehasonlításakor nem találtak szignifikáns különbséget a két csoportban lévő betegek életkora, testsúlya, magassága, pulzusszáma (HR), pulzusszáma, szisztolés (SBP) és diasztolés vérnyomása (DBP) tekintetében.

A rezisztin szintje emelkedett a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő magas vérnyomású betegek csoportjában a cukorbetegségben nem szenvedő betegekhez és a kontrollcsoporthoz képest, ami arra utal, hogy a rezisztin kiváltó tényező lehet a cukorbetegséggel összefüggő anyagcserezavarok kialakulásában.

Az adiponektin szintjének változásai ellentétes irányúak voltak: szintje szignifikánsan csökkent a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő magas vérnyomású csoportban, ami egybeesik más kutatók adataival, akik elismerik, hogy az inzulinfüggetlen cukorbetegség kialakulása összefüggésben állhat az adiponektin szekréció szabályozásának zavarával, amely normális esetben gátolja a máj glükózszintézisét.

Az 1. és 2. csoportba tartozó betegek lipidanyagcsere-paramétereiben, nevezetesen a TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA értékekben nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget, ami a magas vérnyomású betegeknél diszlipidémiás rendellenességekre utal, függetlenül a 2-es típusú cukorbetegség jelenlététől. Azonban cukorbetegség esetén ezek a paraméterek magasabbak, mint anélkül, de ezek az értékek nem megbízhatóak (p> 0,05). Meg kell jegyezni, hogy a TG-koncentrációk szintje szignifikánsan különbözött a cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegek, valamint a kontrollcsoport között (p< 0,05).

A betegek 2-es típusú cukorbetegség jelenléte alapján történő elosztása során a magas vérnyomású egyéneknél a szénhidrát-anyagcsere romlásának egyértelmű tendenciája figyelhető meg a vércukorszint emelkedésével párhuzamosan.

A HOMA index vizsgálatakor adatokat kaptunk annak megbízható növekedéséről (9,34±0,54 a 3,80±0,24-hez és az 1,94+0,12-höz képest) az első csoport betegeinél a második és a kontrollcsoporthoz képest (p < 0,05).

A vizsgált tényezőknek a zsírszöveti hormonok, a szénhidrát- és lipid-anyagcsere zavarainak fokozódási foka szerinti rangsorolása a t-kritérium segítségével megállapította, hogy az IR legfontosabb potencírozója a 2-es típusú cukorbetegség. A hierarchiában ezt követi a rezisztin, az AG, az adiponektin és a TC.

Ezek a tényezők minden betegnél eltérően kombinálódtak, és a szénhidrát- és lipid-anyagcsere zavarát okozták, ami IR-hez, majd a szív- és érrendszeri kockázat növekedéséhez vezetett.

A zsírszöveti hormonok és a klinikai, valamint metabolikus paraméterek közötti összefüggések vizsgálatához magas vérnyomású, egyidejűleg 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegcsoportokban korrelációanalízist végeztünk Spearman-korrelációs együtthatók kiszámításával.

Pozitív korrelációkat állapítottak meg az adiponektin és a BMI között (r = 0,48, p < 0,05), ami egybeesik azokkal az adatokkal, miszerint az adiponektin szintje csökken magas vérnyomás és elhízás esetén, ami a diabéteszes és ateroszklerotikus hatások progressziójához vezet, és növeli a káros kardiovaszkuláris események kockázatát magas vérnyomás, cukorbetegség és elhízás kombinációja esetén.

Megbízható pozitív korrelációkat állapítottunk meg a rezisztin és a HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), a HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) és a HOMA index (r = 0,34, p < 0,05) között, valamint negatív korrelációkat az adiponektin és a HOMA index (r = -0,34, p < 0,05) között. A kapott adatok azt mutatják, hogy a 2-es típusú cukorbetegség és a magas vérnyomás hátterében kialakuló hiperrezisztinémia és hipoadiponektinémia esetén az inzulinszint emelkedik, és az IR jelenségek fokozódnak.

Az elvégzett kutatás eredményeként a következő következtetések vonhatók le.

Hipertóniában és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a rezisztin, az inzulin, a glükóz, a TG, a HOMA index szintjének jelentős növekedését és az adiponektin szintjének csökkenését figyelték meg.

Az IR kialakulásában a vezető szerepet a diabetes mellitus és a zsírszöveti hormonok, például a rezisztin és az adiponektin játsszák.

A megállapított összefüggések megerősítik az egyes kockázati tényezők súlyosbító hatását a teljes kardiovaszkuláris kockázat kifejeződésére.

A kapott eredményeket figyelembe kell venni a magas vérnyomású és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében.

OI Kadykova. A zsírszöveti hormonok szerepe az inzulinrezisztencia kialakulásában magas vérnyomású és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél // International Medical Journal 4. szám, 2012.