Adrenostimulánsok és adrenerg agonisták

Valamennyi adrenostimulátor szerkezeti hasonlóságú a természetes adrenalinnal. Néhány közülük lehet egy hangsúlyos pozitív inotróp tulajdonságai (kardiotonikus), más - vagy túlnyomóan érösszehúzó érösszehúzó hatások (fenilefrin, norepinefrin, metoxaminra és efedrin), és az egyesített nevű vazopresszorok.

[1]

Adrenosztimulátorok és adrenomimetikumok: egy hely a terápiában

Az aneszteziológia és az intenzív ellátás gyakorlatában a cardiotoniás és vazopresszori beiktatás domináns módszere IV. Ezenkívül az adrenomimetikumok beadhatók bolus és alkalmazott infúzió formájában. A klinikai aneszteziológiában a túlnyomórészt pozitív inotrop és kronotrop hatású adrenomimetikumokat elsősorban az alábbi szindrómákban alkalmazzák:

• szindróma alacsony NE, a kondicionált hiány bal vagy jobb kamrai (RV vagy LV) (epinefrin, dopamin, dobutamin, izoproterenol);
• hipotenzív szindróma (fenilefrin, norepinefrin, metoxamin);
• bradikardia, vezetési zavarokkal (izoproterenol, epinefrin, dobutamin);
• hörgőgörcsös szindróma (epinefrin, efedrin, izoproterenol);
• anafilaktoid reakció, melyet hemodinamikai rendellenességek kísérnek (epinefrin);
• A diurézis (dopamin, dopexamin, fenol dopa) csökkenésével járó körülmények.

A vazopresszort alkalmazó klinikai esetek a következők:

• az oxigénhiányt vagy az endotoxémiát (endotoxikus sokkot) túladagolták;
• foszfodiészteráz-inhibitorok alkalmazása a szükséges perfúziós nyomás fenntartása érdekében;
• szívelégtelenség kezelése a szívben az artériás hipotónia hátterében;
• anafilaxiás sokk;
• intrakardiális sönt jobbról balra;
• hemodinamikai vészhelyzet korrekciója a hypovolemia ellen;
• a szükséges perfúziós nyomás fenntartása a myocardialis diszfunkcióban szenvedő betegek kezelésében, amely ellenálló az inotróp és volumetriás terápiában.

Számos protokoll van, amely szabályozza a cardiotonic vagy vasopresszorok alkalmazását egy adott klinikai helyzetben.

A fentiek a leggyakoribb indikációja a kábítószer-használat az ebbe az osztályba, de hangsúlyozni kell, hogy az egyes felel meg a PM és az egyes olvasmányok. Például, epinefrin a választandó gyógyszer akut szívelégtelenség - gyógyszerek ebben az esetben, amellett, hogy az I / intrakardiális infúzióban. Nélkülözhetetlen az epinefrin anafilaxiás sokk, allergiás gégeödémát, akut roham asztma, allergiás reakciók, ha a fejlődő gyógyszerek. Ennek ellenére a legfontosabb indikáció az akut szívelégtelenség. Az adrenomimetikumok egy vagy több fokú mértékben hatnak az összes adrenerg receptorra. Adrenalin gyakran használják után szívsebészet IR korrekciójára miokardiális diszfunkció miatt posztiszkémiás reperfúziós és szindróma. A kis CB-szindrómában az alacsony OPS hátterében tanácsos adrenomimetikumokat alkalmazni. Az epinefrin a hatóanyag a súlyos LV-hiány kezelésében. Hangsúlyozni kell, hogy ezekben az esetekben dózisokat kell alkalmazni, gyakran többszörösen meghaladva a 100 ng / kg / perc értéket. Ilyen klinikai helyzetekben, hogy csökkentsék a presszor hatását epinefrin túlzott kell kombinálni értágítók (például nitroglicerint 25-100 ng / kg / perc). Egy dózis 10 és 40 ng / kg / perc a epinefrin ugyanazt hemodinamikai hatása, mint dopamin dózisban 2,5-5 mg / kg / perc, de kevésbé okoz tachycardia. Annak megakadályozása érdekében arrhythmia, tachycardia és a miokardiális ischaemia - hatások jelentkeznek magas dózisban, epinefrin kombinálható béta-blokkolók (például, eszmoloi dózisban 20-50 mg).

A dopamin a választott gyógyszer, ha inotrop és vazokonstriktor hatású kombinációra van szükség. A dopamin egyik jelentős negatív mellékhatása a nagy dózisú gyógyszerek alkalmazása esetén a tachycardia, a tachyarrhythmia és a megnövekedett szívizom oxigénigénye. Nagyon gyakran a dopamint kombinálják vasodilatátorokkal (nátrium-nitroprusszid vagy nitroglicerin), különösen akkor, ha nagy dózisú gyógyszereket használnak. A dopamin a választott gyógyszer, ha LV-hiányt és csökkent diurezist tartalmaz.

A dobutamin használják monoterápiában, vagy kombinációban a nitroglicerint a pulmonális hipertónia, hiszen dózisban 5 mcg / kg / perc a dobutamin csökkenti a pulmonális vaszkuláris rezisztencia. A dobutamin ezen tulajdonsága a prosztata utóterhelésének csökkentésére szolgál a jobb kamrai elégtelenség kezelésében.

Az izoproterenol a gyógyszer a választás a miokardiális diszfunkció a háttérben a bradycardia és a magas vaszkuláris rezisztenciát. Továbbá, ez a gyógyszer kell használni a kezelés az alacsony MW szindróma obstruktív tüdőbetegségek, különösen asztmatikus betegeknél. Izoproterenol negatív tulajdonságok is, hogy képes csökkenteni a koszorúér véráramlását, így a kábítószer-használat korlátozni kell betegeknél a koszorúér-betegségben. Az izoproterenol használt pulmonális hipertónia, mivel ez egyike azon kevés szerek okoznak értágulást a kis hajók meredek forgalomba. Ugyanebben az összefüggésben, hogy széles körben használják a hasnyálmirigy-elégtelenség kezelésére miatt pulmonáris hipertenzió. Isoproterenol növeli automatizmus ingerületvezetési és a szívizom, ezért használják a bradyarrhythmiában, sinus, AV blokk. Miután a pozitív kronotróp és bathmotropic izoproterenol kombinálva képes bővíteni az erek a pulmonális keringés tette a kábítószerek választéka visszaállítani a ritmust, és hozza létre a legkedvezőbb feltételeket a működését, a hasnyálmirigy szívátültetés után.

A doppexamin a dopaminhoz és a dobutaminnal összehasonlítva kevésbé kifejezett inotrop tulajdonságokkal rendelkezik. Ezzel ellentétben a dopex-min diuretikus tulajdonságai sokkal hangsúlyosabbak, ezért gyakran használják a diurézis stimulálására a szeptikus sokkban. Emellett ebben az esetben a dopexamint az endotoxémia csökkentésére is használják.

A fenilefrin a leggyakrabban használt vazopresszor. Alkalmazza azt összeomlás és alacsony vérnyomás esetén, ami az érrendszeri tónus csökkenésével jár. Ezenkívül kardiotonikával kombinálva alacsony CB-szindróma kezelésére alkalmazzák a szükséges perfúziós nyomást. Ugyanebből a célból az anafilaxiás sokk esetén alkalmazzák az epinefrint és az ömlesztett terhelést. Jellemezte egy gyors hatáskezdet (1-2 perc), a hatás időtartama, miután bolus - 5 perc, terápia általában kezdődik egy adag 50-100 mikrogramm, majd át az infúziót a hatóanyag dózisban 0,1-0,5 mg / kg / perc . Anafilaxiás és szeptikus sokk fenilefrin dózis korrekciójára vaszkuláris elégtelenség elérheti 1,5-3 ug / kg / perc.

A norepinefrin mellett járó helyzetekben tényleges hipotenzió, szenvedő pácienseknek beadjuk miokardiális diszfunkció, amely refrakter inotrop terápia és térfogata, hogy fenntartsák a kívánt perfúziós nyomás. Noradrenalin széles körben használják, hogy fenntartsák a vérnyomást használatakor foszfodiészterázt gátló korrigálására miokardiális diszfunkció miatt hasnyálmirigy-elégtelenség. Továbbá, agonisták használt anafilaktoid reakciók, amikor megfigyelhető éles csökkenését szisztémás rezisztencia. Az összes vazopresszorok norepinefrin működni kezd gyorsabban - a megfigyelt hatás 30 másodperc után, a hatás időtartama, miután bolus - 2 perc, terápia tipikusan kezdődik PM infúziós dózisban 0,05-0,15 mg / kg / perc.

Efedrin is használható klinikai helyzetekben, ahol a csökkenés a szisztémás rezisztencia obstruktív tüdőbetegség, stimulálja a béta2-receptorok, efedrin okoz hörgők tágítása. Ezenkívül az érzéstelenítés során az efedrint a vérnyomás fokozására használják, különösen a gerincvelő érzéstelenítésével. A myasthenia gravisban, a narkolepsziában, a kábítószer-mérgezésben és az alvási tablettákban található efedrin széles alkalmazása. A gyógyszerek hatását 1 perc elteltével észlelik, és a bolus injekció után 5-10 percig tartanak. A terápia általában 2,5-5 mg-os adaggal kezdődik.

A metoxi-amint olyan helyzetekben alkalmazzák, ahol a vérnyomáscsökkentés gyors megszüntetéséhez szükséges, mivel rendkívül erős vazokonstriktor. A gyors fellépést (1-2 perc) jellemzi, az adagolás időtartama a bolus adagolás után 5-8 perc, a terápia általában 0,2-0,5 mg dózissal kezdődik.

Az alfa-receptorok vérmintákban történő hiperstimulációja súlyos magas vérnyomáshoz vezethet, amelynél vérzéses stroke alakulhat ki. Különösen veszélyes kombinációja tachikardiát és magas vérnyomást okozhat betegek koszorúér-betegség angina, valamint azoknál, akiknek csökkent a funkcionális tartalékok infarktus légszomj és tüdőödéma.

Izgalmas alfa-receptorok, az adrenomimetikumok növelik az intraokuláris nyomást, ezért nem alkalmazhatók a glaukóma kezelésére.

A magas dózisú gyógyszerek alkalmazása alfa-stimuláló hatással hosszú ideig, valamint ezeknek a gyógyszereknek a kis dózisát perifériás érbetegségben szenvedő betegeknél érösszehúzódást és perifériás keringési rendellenességeket okozhatnak. A túlzott vasszűkület első megnyilvánulása piloerection (goosebump) lehet.

Adrenomimetikumok alkalmazása esetén a béta2 receptorok stimulálása gátolja az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy-sejtekből, ami hiperglikémiához vezethet. Az alfa-receptorok stimulálását a húgyhólyag zárófrekvenciájának tónusának növekedése és a vizelet késése okozhatja.

Az adrenomimetikumok extravaszkuláris beadása nekrózishoz és bőrhámláshoz vezethet.

[2], [3]

A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások

A gyógyszercsoport farmakológiai hatásainak hatásmechanizmusa a különböző adrenerg receptorok stimulálása, ahogyan a neve is sugallja. A pozitív inotróp hatás a gyógyszer hatása miatt a béta-adrenerg receptorok a szív, érszűkület az eredménye stimulálása alfa 1-adrenerg vaszkuláris és kitágulását okozza aktiválása mind alfa2- és béta2-adrenerg receptorok. Néhány adrenostimulyatorov ez a csoport (dopamin és dopexamin) mellett stimulálják az adrenerg és dopamin receptorok, ami több értágulást és egy kis szívösszehúzódásban. Az új drogfenol-dopam a DA1 receptorok szelektív stimulálója. Hatékony szelektív hatást fejt ki a vesék edényeire, ami növeli a PC-t. A Fenolopa nagyon gyenge pozitív inotrop hatással van az értágítással együtt.

Az adrenomimetikumok jelentős hatást gyakorolnak a belső szervek simaizmájára. A hörgők béta-2-adrenerg receptorainak stimulálása, pihentetik a hörgők simaizmjait és kiküszöbölik a hörgőgörcsöket. Tone és a motilitás a gyomor-bélrendszer, a méh hatása alatt agonisták csökkentett (miatt a gerjesztés alfa- és béta-adrenerg receptorok) van tónusú záróizom (stimulálása alfa-adrenerg). Agonisták kedvező hatással a NRM, különösen az ellen izom fáradtság, amely kapcsolatban van növekedésével folyás a preszinaptikus terminálok of Arts, valamint a közvetlen hatása az agonisták a izom.

Az adrenomimetikumok jelentősen befolyásolják az anyagcserét. Az adrenomimetikumok stimulálják a glikogenolízist (hiperglikémia lép fel, tejsav és káliumionok tartalma nő a vérben) és lipolízis (a szabad zsírsavak vérplazma-tartalmának növekedése). Az adrenomimetikumok glikogenolitikus hatása nyilvánvalóan az izomsejtek béta2 receptoraihoz, a májhoz és a membrán-enzim adenilát-cikláz aktiválásához szükséges stimuláló hatással van összefüggésben. Ez utóbbi a cAMP felhalmozódásához vezet, amely katalizálja a glikogén glükóz-1-foszfát-átmenetét. Az adrenomimetikumok, különösen az epinefrin ezen tulajdonságát hypoglykaemiás kóma vagy inzulin túladagolásának kezelésére használják.

Amikor kitéve agonisták CNS gerjesztés túlsúlyban hatások - előfordulhat szorongás, remegés, hányás stimuláció központ, stb Általában agonisták serkentik az anyagcserét, növeli az oxigén fogyasztás ..

Az adrenostimulánsok hatásának súlyosságát a következő tényezők határozzák meg:

• a kábítószerek koncentrációja a plazmában;
• a receptor érzékenysége és az agonista kötődési képessége;
• a kalciumionok sejtbe történő szállításának feltételei.

Különösen fontos az egyik vagy másik gyógyszer affinitása bizonyos típusú receptorokhoz. Az utolsó, végül a kábítószerek hatása miatt.

Sok adrenostimuláns hatásának súlyossága és jellege nagymértékben függ az alkalmazott dózistól, az adrenerg receptorok érzékenysége a különböző gyógyszerekre nem azonos.

Például, alacsony dózisokban (30-60 ng / kg / perc) epinefrin hat főleg béta receptorok nagy dózisban (90 ng / kg / perc, és a fenti) dominál alfa stimulálás. 10-40 ng / kg / perc dózisban az epinefrin ugyanolyan hemodinamikai hatást fejt ki, mint a dopamin 2,5-5 μg / kg / perc dózisban, miközben kisebb tachycardiát okoz. Nagy dózisokban (60-240 ng / kg / perc) agonisták okozhat arrhythmia, tachycardia, megnövekedett a szívizom oxigénigényét, és ennek következtében a miokardiális isémia.

A dopamin, valamint az epinefrin is kardiotóniás. Megjegyzendő, hogy az alfa-receptorokra kifejtett hatás tekintetében a dopamin körülbelül fele olyan jó, mint az epinefrin, de az inotróp hatás hatásai összehasonlíthatók. Kis dózisú (2,5 ug / kg / perc) a dopamin előnyösen stimulálja a dopaminerg receptorok, és egy adag 5 mcg / kg / perc aktiválja béta1 és az alfa-receptorok vannak túlsúlyban, míg pozitív inotróp hatása. 7,5 μg / ttkg / perc vagy annál nagyobb dózisban dominál az alfa-stimuláció, amelyet vazokonstrikció kísér. Nagy dózisokban (10-5 μg / kg / percnél) a dopamin meglehetősen izmos tachycardiát okoz, ami korlátozza annak alkalmazását, különösen IHD-ben szenvedő betegeknél. Azt tapasztalták, hogy a dopamin nagyobb mértékű tachycardiát jelent az epinefrinhez képest olyan dózisokban, amelyek ugyanazt az inotróp hatást eredményezik.

A dobutamin, ellentétben az idopamin epinefrinnel, inodátorokra utal. Dózisnál 5 mcg / kg / perc főleg inotróp és értágító hatást, stimuláló béta1 és béta2-adrenerg receptorok, és szinte nincs hatással a-adrenerg receptorok. Az 5-7 mcg / kg / percnél nagyobb dózis esetén a hatóanyag hatással van az a receptorokra, és emiatt növeli az utóterhelést. Az inotróp hatás miatt a dobutamin nem rosszabb az epinefrinnél és meghaladja a dopamint. A dobutamin fő előnye a dopamin és az epinephrin összefüggésében az, hogy a dobutamin kevésbé növeli a szívizom oxigénfogyasztását, és nagyobb mértékben növeli az oxigénnek a szívizomba jutását. Ez különösen akkor fontos, ha az IHD-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

A pozitív inotróp hatás erőssége miatt az izoproterenolt fel kell helyezni. Csak inotróp hatás elérése érdekében az izoproterenolt 25-50 ng / kg / perc dózisban kell alkalmazni. Nagy dózisokban a gyógyszer erős pozitív kronotróp hatást fejt ki, és ennek köszönhetően tovább növeli a szív termelékenységét.

A dopexamin, a szintetikus katekolamin szerkezetileg hasonló a dopaminhoz és a dobutaminnal. A megnevezett gyógyszerekkel való szerkezeti hasonlósága farmakológiai tulajdonságaiban tükröződik - ez olyan, mint a dopamin és dobutamin hatásainak kombinációja. A dopaminnal és a dobutaminnal összehasonlítva a dopexamin kevésbé kifejezett inotrop tulajdonságokkal rendelkezik. A dopexamin optimális dózisai, amelyek klinikai hatásai maximálisan expresszálódnak, 1-4 μg / kg / perc tartományba esnek.

Az adrenomimetikumok, amelyek hatásmechanizmusa béta-stimuláló hatással bír, lerövidíthetik az atrioventricularis (AB) vezetést, és ezáltal hozzájárulhatnak a tachyarrhythmiák kialakulásához. Az adrenomimetikumok, amelyek domináns hatással vannak az alfa-adrenerg receptorokra, képesek fokozni az érrendszeri hangzást és vasopresszorokként is alkalmazhatók.

Farmakokinetikája

Az adrenomimetikumok biohasznosulása nagymértékben függ az adagolás módjától. Lenyelés után a gyógyszerek nem hatékonyak, mert nem hatékonyak. Gyorsan érintkeznek a konjugációval és az oxidációval a gasztrointesztinális nyálkahártyában. A gyógyszerek n / k és / m adagolásával teljesen felszívódnak, de a felszívódásuk sebességét az érszűkítő hatás jelenléte vagy hiánya határozza meg, ami késlelteti ezt a folyamatot. A szisztémás véráramba jutás során az adrenomimetikumok gyengén (10-25%) kötődnek a vérplazma a1-savas glikoproteinjeihez. Terápiás dózisokban az adrenomimetikumok gyakorlatilag nem hatolnak be a BBB-be, és nincs központi hatásuk.

A szisztémás keringésben, a legtöbb agonisták a metabolizálódik specifikus MAO enzimek és kateholortometiltransferazy (COMT), amelyek változó mennyiségben a májban, a vesében, tüdőben és a vérplazmában. Kivételt képez az izoproterenol, amely nem a MAO szubsztrátja. Egyes gyógyszerek kénsavval és glükuronsavakkal (dopamin, dopexamin, dobutamin) konjugálva vannak. A COMT és a MAO magas aktivitása az adrenomimetikumokkal kapcsolatban meghatározza az e csoportba tartozó gyógyszerek rövid időtartamát az adagolás bármely módján. Az adrenomimetikumok metabolitjai farmakológiai aktivitást nem mutatnak, az epinefrin metabolitok kivételével. Metabolitjai béta-adrenolítikus aktivitást mutatnak, ami talán magyarázza a tachyphylaxis gyors fejlődését az epinefrinhez. A tachyphylaxis második, viszonylag korábban kialakult mechanizmusa a fehérjék béta-aresztin elleni gyógyszerek hatásának blokkolása. Ezt a folyamatot az adrenomimetikumok megfelelő receptorokhoz történő kötődése váltja ki. Az adrenomimetikumok csak kis mennyiségben jelenhetnek meg a vizeletben változatlan formában.

Tolerancia és mellékhatások

Az adrenomimetikumok mellékhatásainak spektruma a megfelelő adrenerg receptorok túlzott ingerlésének köszönhető.

Az adrenomimetikumot nem szabad súlyos artériás hipertónia (például a pheochromocytoma), súlyos ateroszklerózis, tachyarrhythmia, thyrotoxicosis okozta. A túlnyomórészt vazokonstrikciós hatású adrenomimetik nem alkalmazható, ha:

• LV-hiány a magas szisztémás vaszkuláris rezisztenciával szemben;
• A prosztata elégtelensége a fokozott tüdőrezisztencia hátterében;
• vese hyperperfúzió.

MAO-gátlókkal történő kezelés esetén az adrenomimetikumok dózisát többször kell csökkenteni, vagy egyáltalán nem kell alkalmazni. Nem ajánlott kombinálni ezeket a gyógyszereket néhány gyakori érzéstelenítővel (halotán, ciklopropán). Nem alkalmazható az adrenomimetikumok a hypovolemiás sokk kezdeti kezelésére. Ha ezt használni kívánja, akkor csak kis adagokban, az intenzív volemi terápia hátterében. Az egyik ellenjavallatok jelenléte e akadálya a kamrai töltés, ürítés,: szívtamponádot, összehúzó pericarditis, hipertrófiás obstruktív cardiomyopathia, érszűkület.

Kölcsönhatás

A halogénezett inhalációs anesztetikumok növelik a szívizom érzékenységét a katecholaminokhoz, ami életveszélyes szívritmuszavarokhoz vezethet.

A triciklikus antidepresszánsok növelik a dobutamin, az epinefrin, a noradrenalin hypertoniás hatását, csökkentik a dopamin és efedrin hipertóniás hatását; a fenilefrin hatása fokozhatja és enyhítheti.

A MAO inhibitorok szaporodnak a dopamin, az epinefrin, a noradrenalin és az efedrin hatása miatt, ezért szimultán alkalmazását el kell kerülni.

Az adrenomimetikumok alkalmazása a szülészetben az oxtazin használatának hátterében súlyos magas vérnyomást okozhat.

A butamin és a guanetidin a dobutamin, az epinefrin, a noradrenalin hatását fokozza, és a szívritmuszavarok vagy a magas vérnyomás kialakulásához vezethet.

Veszélyes az adrenomimetikumok (különösen az epinefrin) kombinálása az SG-vel, mivel fokozott az intoxikáció veszélye.

Nem megfelelő adrenomimetikum alkalmazása hypoglykaemiás szerekkel, mivel ez utóbbi hatása gyengül.