Vazodilatátorok: nitroglicerin és nátrium-nitroprusszid

A nitrovaszodilatátorok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek értágító hatásúak, és kémiai szerkezetükben és elsődleges hatáshelyükben különböznek egymástól. Egyesíti őket a hatásmechanizmus: minden nitrovaszodilatátor alkalmazásakor nitrogén-monoxid képződik a szervezetben, amely meghatározza ezen gyógyszerek farmakológiai aktivitását. Az aneszteziológiában hagyományosan két gyógyszert alkalmaznak ebből a csoportból: a nitroglicerint és a nátrium-nitroprusszidot. Más nitrovaszodilatátorokat (izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-mononitrát, molszidomin) alkalmaznak a terápiás gyakorlatban.

A nitroglicerin a glicerin és a salétromsav álésztere. Szigorúan véve a "nitroglicerin" kifejezés nem egészen helyes, mivel az anyag nem egy valódi nitrovegyület (C-N02 alapszerkezettel), hanem egy nitrát, azaz gliceril-trinitrát. Ez a Sobrero által 1846-ban szintetizált gyógyszer széles körben elterjedt a klinikai gyakorlatban az angina rohamok enyhítésére, és csak viszonylag nemrégiben kezdték alkalmazni a magas vérnyomás korrigálására.

A nátrium-nitroprusszidot az 1950-es évek közepe óta alkalmazzák súlyos magas vérnyomásos reakciók rövid távú kezelésére, bár a nátrium-nitroprusszidot már 1850-ben szintetizálták.

Nitroglicerin és nátrium-nitroprusszid: helye a terápiában

A nitroglicerint széles körben alkalmazzák az aneszteziológiai gyakorlatban CABG műtétek során és a posztoperatív időszakban a magas vérnyomás, a kontrollált hipotenzió korrigálására, a koszorúér-betegségben szenvedő betegek alacsony perctérfogatú szindrómájának kezelésében, valamint a miokardiális ischaemia korrigálására CABG műtét során.

Az anesztézia során fellépő emelkedett vérnyomás korrigálására nitroglicerint alkalmaznak 1%-os oldat formájában a nyelv alá (1-4 csepp, 0,15-0,6 mg) vagy intravénás infúzióban 1-2 mg/óra (17-33 mcg/perc) vagy 1-3 mcg/kg/perc dózisban. A hatás időtartama szublingvális adagolás esetén körülbelül 9 perc, intravénás adagolás esetén pedig 11-13 perc. A nitroglicerin 1-4 csepp dózisban történő alkalmazása a nyelv alá vagy az orrba kezdetben a vérnyomás rövid távú, 17 ± 5 Hgmm-es emelkedésével jár. Ezután a szisztolés vérnyomás csökkenése figyelhető meg, ami a 3. percben 17%-kal; a diasztolés vérnyomás 8%-kal, az átlagos vérnyomás pedig 16%-kal csökken a kezdeti értékhez képest. Ugyanakkor a SV és a MEF 29%-kal, a bal kamrai munka (LVW) 36%-kal, a CVP 37%-kal, valamint a pulmonális artériás nyomás (PAP) csökkenése figyelhető meg. A 9. percre a hemodinamikai paraméterek visszaállnak az alapértékre. Kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatást biztosít egyetlen intravénás beadás vagy infúzió 2 mg/óra (33 mcg/perc) dózisban. A szisztolés vérnyomáscsökkenés körülbelül 26%-a, az átlagos vérnyomás - a kezdeti érték 22%-a. A vérnyomáscsökkenéssel egyidejűleg a szívizom-nyomás (CVP) is jelentősen csökken (körülbelül 37%), a pulmonális érrendszeri ellenállás 36%-kal, a bal kamrai tömeg (LVW) pedig 44%-kal csökken. Az infúzió befejezése utáni 11-13. percre a hemodinamikai paraméterek nem térnek el a kezdeti értékektől, és a nátrium-nitroprussziddal ellentétben nincs tendencia a vérnyomás jelentős emelkedésére. A belső "flebotomia" nitroglicerin infúzióval 17 mcg/perc dózisban 437 ± 128 ml. Ez magyarázhatja a nitroglicerin pozitív hatását egyes betegeknél akut bal kamrai elégtelenség és tüdőödéma kezelésében.

A koszorúér-betegségben szenvedő betegek alacsony perctérfogatú szindrómájának kezelésére meglehetősen hatékony módszer a kis perctérfogatú nitroglicerin kis dózisainak (2-5 mcg/perc) infúziója dopamin infúzióval (200 mcg/perc) és a keringő vértérfogat pótlásával egyidejűleg. A szívizomfunkció dinamikáját nagymértékben meghatározza a kezdeti állapota, a diszkinézia intenzitása, azaz a kontraktilitás állapota. Ép szívizom vagy enyhe diszkinéziás betegeknél a nitroglicerin adagolása nem vezet jelentős változáshoz a funkciójában. Ugyanakkor közepesen súlyos diszkinéziás betegeknél, valamint súlyos szívizom-kontraktilitási károsodás esetén a nitroglicerin alkalmazása a kontraktilitás és a hemodinamikai paraméterek még nagyobb romlásához vezethet. Ezért szívizom-kontraktilitás gyanúja esetén, infarktus okozta kardiogén sokkban a nitroglicerint óvatosan kell alkalmazni, vagy teljesen el kell hagyni. A nitroglicerin profilaktikus alkalmazása műtétek során nem biztosít védő antiischaemiás hatást.

A nitroglicerin alkalmazása hipovolémiás betegeknél (nagy fő ereken végzett műtétek során) a térfogat (SV) jelentős csökkenéséhez vezet. A volémia fenntartásához nagy mennyiségű folyadék infúziója szükséges, aminek következtében a posztoperatív időszakban, a vénás tónus helyreállításának hátterében, súlyos hipervolémia és a kapcsolódó szövődmények kialakulása lehetséges.

Számos helyzetben (amikor a mellkasi aorta be van szorítva, ébredés és extubáció során) a nitroglicerin vérnyomáscsökkentő alkalmazása gyakran hatástalan, és az aneszteziológusnak más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket (nátrium-nitroprusszid, nimodipin stb.) kell alkalmaznia.

A nátrium-nitroprusszid egy erős és hatékony vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak a magas vérnyomás korrigálására anesztézia és műtétek során, betegek ébresztése és extubálása során, valamint a posztoperatív időszakban. A nátrium-nitroprusszid akut szívelégtelenség kezelésére is alkalmazható, különösen a kezdődő tüdőödéma jelei, valamint az akut szívelégtelenséggel szövődményes magas vérnyomás esetén. A rendkívül gyors hatáskezdet (1-1,5 percen belül) és a rövid hatástartam jó gyógyszer-szabályozhatóságot biztosít. A nátrium-nitroprusszid 1-6 mcg/kg/perc dózisban történő infúziója a vérnyomás gyors (1-3 percen belüli) 22-24%-os, a tüdőtranszfúziós nyomás (TPR) pedig a kezdeti értékek 20-25%-os csökkenését okozza (szemben a NG alkalmazásakor megfigyelt 12-13%-os csökkenéssel). Emellett csökken a PAP (30%-kal), a szívizom oxigénfogyasztása (27%-kal), valamint az MEF és az SV (a kezdeti értékre). A gyógyszer gyorsan normalizálja a vérnyomást, a SV-t, a MEF-et és a RV-t a szívizom-kontraktilitási indexek, a dp/dt (aorta maximális nyomásnövekedési sebessége) és a Q (az ejekciós periódusok (LVET) és a pre-ejekciós periódusok - PEP) időtartamának aránya jelentős változása nélkül. A maximálisan szükséges hatás megjelenése után a nitroprusszid-nátrium adagolását leállítják, vagy az adagot csökkentik, az infúzió sebességét úgy módosítva, hogy a vérnyomás a kívánt szinten maradjon.

A nitroglicerinhez képest a nátrium-nitroprusszid hatékonyabb, és az előnyben részesített gyógyszer a vérnyomás korrekciójára a mellkasi aorta keresztbe szorítása során, leszálló aorta aneurizma műtétek során. A nátrium-nitroprusszidot tekintik a választott gyógyszernek a vérnyomás stabilizálására disszekciós mellkasi aorta aneurizmában szenvedő betegeknél. Ezekben az esetekben a nátrium-nitroprusszid adagját úgy állítják be, hogy a szisztolés vérnyomást 100-120 Hgmm-en stabilizálják, hogy megakadályozzák a további aorta disszekciót a beteg műtétre való felkészülése során. Mivel a gyógyszer a bal kamrai ejekciós sebesség növekedését (a bal kamrai etiópatron lerövidülését) és gyakran tachycardia kialakulását okozza, gyakran béta-blokkolókkal (propranolol intravénásan, 0,5 mg-mal kezdve, majd 5 percenként 1 mg, amíg a pulzusnyomás 60 Hgmm-re csökken; esmolol, labetalol), valamint kalcium antagonistákkal (nifedipin, nimodipin) kombinálva alkalmazzák.

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

A kalciumantagonistákkal és béta-blokkolókkal ellentétben, amelyek alkalmazási helye a sejtmembrán felszíne, a szerves nitrátok intracellulárisan hatnak. Minden nitrovaszodilatátor hatásmechanizmusa a nitrogén-monoxid tartalmának növelése az ér simaizomsejtjeiben. A nitrogén-monoxid erős értágító hatással rendelkezik (endoteliális relaxációs faktor). Hatásának rövid időtartama (T1/2 kevesebb, mint 5 másodperc) határozza meg a nitrovaszodilatátorok rövid távú hatását. A sejtben a nitrogén-monoxid aktiválja a guanilát-ciklázt, egy enzimet, amely biztosítja a cGMP szintézisét. Ez az enzim számos, a szabad intracelluláris kalcium frakciójának és a simaizom-összehúzódás szabályozásában részt vevő fehérje foszforilációját szabályozza.

A nitroglicerin, ellentétben a nátrium-nitroprussziddal, amely egy vegyes értágító hatású, túlnyomórészt vénatágító hatással rendelkezik. Ez a különbség annak köszönhető, hogy a nitroglicerin enzimatikus úton bomlik le aktív komponenssé, nitrogén-monoxiddá. A nátrium-nitroprusszid nitrogén-monoxiddá történő lebomlása spontán módon történik. Az érrendszer egyes részein, különösen a disztális artériákban és arteriolákban, viszonylag kis mennyiségű enzim szükséges a nitroglicerin lebontásához, ezért a nitroglicerin hatása az arteriolákra lényegesen kevésbé kifejezett, mint a nátrium-nitroprusszidé, és nagy dózisok alkalmazásakor jelentkezik. Körülbelül 1-2 ng/ml plazma nitroglicerin-koncentráció esetén vénatágulatot, 3 ng/ml feletti koncentrációban pedig mind a vénás, mind az artériás érrendszer tágulatát okozza.

A nitroglicerin fő terápiás hatásai a simaizmok, főként az erek ellazításának köszönhetők. Lazító hatással van a hörgők, a méh, a húgyhólyag, a belek és az epeutak simaizmaira is.

A nitroglicerin kifejezett antianginális (antischaemiás) hatással rendelkezik, nagy dózisokban pedig vérnyomáscsökkentő hatású.

Ismert, hogy koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a szívizom oxigénfogyasztásának bármilyen növekedése (fizikai megterhelés, érzelmi reakció) elkerülhetetlenül szívizom hipoxiához, és ezáltal angina pectoris roham kialakulásához vezet. A szívizom károsodott vérellátása viszont a kontraktilitás csökkenéséhez vezet. Ebben az esetben általában a bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) növekedése figyelhető meg a bal kamrai üregben a szisztolé végén fennmaradó vérmennyiség növekedése miatt. Ez a térfogat a diasztolé végén jelentősen megnő a vér beáramlása miatt. A LVEDP növekedésével a bal kamra falára nehezedő nyomás is megnő, ami az arteriolák összenyomódása miatt tovább rontja a szívizom táplálását. Ezenkívül a koszorúerekben az ellenállás fokozatosan növekszik az epikardiumtól az endokardiumig. A szívizom szubendokardiális rétegeinek elégtelen vérellátása metabolikus acidózis kialakulásához és a kontraktilitás csökkenéséhez vezet. A baroreceptorokon keresztül a szervezet a szimpatikus idegrendszer tónusának fokozásával próbálja korrigálni a helyzetet, ami tachycardia kialakulásához és fokozott kontraktilitáshoz vezet, bár csak a szívizom külső rétegeiben, amelyek vérellátása többé-kevésbé megfelelő marad. Ez a szívizom endokardiális és epikardiális rétegeinek egyenetlen összehúzódását okozza, ami tovább rontja annak kontraktilitását. Így egyfajta ördögi kör alakul ki.

A nitroglicerin vérlerakódást okoz a nagy kapacitású erekben, ami csökkenti a vénás visszaáramlást és a szív előterhelését. Ebben az esetben a bal kamrai felfúvódás (LVEDP) kifejezettebb csökkenése következik be az aorta diasztolés nyomásához képest. A bal kamrai felfúvódás (LVEDP) csökkenése a szívizom szubendokardiális zónájának koszorúereinek szöveti összenyomódásának csökkenéséhez vezet, amit a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenése és a szívizom szubendokardiális zónájának véráramlásának javulása kísér. Ez a mechanizmus magyarázza angina pectoris rohamának kialakulása során kifejtett angina pectoris elleni hatását.

A nitroglicerin növelheti az oxigénszállítást a miokardiális ischaemiás zónákban a koszorúerek és a kollaterálisok tágításával, valamint a koszorúér-görcs megszüntetésével. Izolált koszorúereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy az adenozinnal (egy erős artériás értágítóval) ellentétben a nagy dózisú (8-32 mcg/kg) nitroglicerin a nagy koszorúerek (de nem a koszorúér-arteriolák) simaizmainak ellazulását okozza, elnyomva a koszorúér autoregulációt, amit a koszorúér véráramlásának és a koszorúér-sinus vérében lévő hemoglobin oxigénszaturációjának növekedése bizonyít. A nitroglicerin infúzió leállítása és a vér nitrátkoncentrációjának csökkenése után a koszorúér véráramlása a kezdeti szint alá csökken, és a hemoglobin-szaturáció normalizálódik a koszorúér-sinus vérében. Azonban a normális vagy enyhén megnövekedett bal kamrai végbélnyílás nyomású (LVEDP) betegeknél az intravaszkuláris térfogat csökkenése, a vérnyomás és a CO túlzott csökkenése a koszorúér perfúziós nyomásának csökkenéséhez és a miokardiális ischaemia súlyosbodásához vezethet, mivel a miokardiális véráramlás jobban függ a perfúziós nyomástól.

A nitroglicerin tágítja a tüdőereket, és fokozza a tüdőben a véráramlást, a Pa02 kezdeti értékének 30%-ával csökkentve.

A nitroglicerin tágítja az agyi ereket és megzavarja az agyi véráramlás autoregulációját. A megnövekedett koponyaűri térfogat megnövekedett koponyaűri nyomást okozhat.

Minden nitrovaszodilatátor gátolja az ADP és az adrenalin által kiváltott vérlemezke-aggregációt, és csökkenti a vérlemezke 4-es faktor szintjét.

A nátrium-nitroprusszid közvetlen hatással van az erek simaizmaira, az artériák és vénák tágulását okozva. A nitroglicerinnel ellentétben a nátrium-nitroprusszidnak nincs antianginális hatása. Csökkenti a szívizom oxigénellátását, koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a szívizom véráramlásának csökkenését okozhatja a szívizom ischaemiás területein, valamint az ST-szakasz növekedését miokardiális infarktuson átesett betegeknél.

A nátrium-nitroprusszid agyi értágulatot okoz, megzavarja az agyi véráramlás autoregulációját, és növeli a koponyaűri nyomást és az agy-gerincvelői folyadék nyomását, tovább rontva a gerincvelő perfúzióját. A nitroglicerinhez hasonlóan tüdőtágulatot és kifejezett intrapulmonális vérshuntot okoz, a PaO2 30-40%-os csökkenésével a kezdeti értékhez képest. Ezért nátrium-nitroprusszid alkalmazásakor, különösen szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, a PaO2 jelentős csökkenésének megakadályozása érdekében növelni kell a belélegzett keverék oxigéntartalmát, és pozitív kilégzésvégi nyomást (PEEP) kell alkalmazni 5-8 mm H2O-n belül.

Bizonyos esetekben a nitrátok szedése tolerancia kialakulásával járhat, azaz klinikai hatásuk gyengülésével, néha pedig eltűnésével. A tolerancia kialakulásának mechanizmusa továbbra sem tisztázott. Ennek a jelenségnek nagyobb klinikai jelentősége van a rendszeres nitrátterápia során. Átlagosan minél hosszabb és állandóbb a gyógyszerkoncentráció a vérben, annál kifejezettebb a nitrátfüggőség. Egyes betegeknél a nitrátfüggőség nagyon gyorsan kialakulhat - néhány napon vagy akár órán belül. Például gyakran az intenzív osztályon intravénásan alkalmazott nitrátok esetén a hatás gyengülésének első jelei már az adagolás megkezdése után 10-12 órával jelentkeznek.

A nitrátfüggőség többé-kevésbé visszafordítható jelenség. Ha kialakult a nitrátfüggőség, akkor a szer elhagyása után az érzékenység általában néhány napon belül helyreáll.

Kimutatták, hogy ha a nap folyamán a nitráthatástól mentes időszak 6-8 óra, akkor a függőség kialakulásának kockázata viszonylag kicsi. A nitrátfüggőség kialakulásának megelőzésének elve ezen a mintázaton alapul - a szakaszos használatuk módszerén.

Farmakokinetika

Szájon át történő bevétel esetén a nitroglicerin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, nagy része már a májon keresztüli első áthaladás során lebomlik, és csak nagyon kis mennyiség kerül változatlanul a véráramba. A nitroglicerin nem kötődik a plazmafehérjékhez. A salétromsav más szerves észtereihez hasonlóan a nitroglicerint is nitrogenizálja a glutation-nitrát-reduktáz, főként a májban és a vörösvértestekben. A keletkező dinitritek és mononitritek glükuronidok formájában részben a veséken keresztül ürülnek ki a szervezetből, vagy további denitrogénezésen mennek keresztül glicerinné. A dinitritek lényegesen gyengébb értágító hatásúak, mint a nitroglicerin. Az NG felezési ideje (T1/2) mindössze néhány perc (2 perc intravénás adagolás után és 4,4 perc orális adagolás után).

A nátrium-nitroprusszid egy instabil vegyület, amelyet folyamatos intravénás infúzióban kell beadni a klinikai hatás eléréséhez. A nátrium-nitroprusszid molekula spontán módon 5 cianidionra (CN-) és egy aktív nitrozocsoportra (N = O) bomlik. A cianidionok háromféle reakción mennek keresztül: a methemoglobinhoz kötődve cianmethemoglobint képeznek; a májban és a vesékben a rodanáz hatására a tioszulfáthoz kötődve tiocianátot képeznek; a citokróm-oxidázzal kombinálva megakadályozzák a szövetek oxidációját. A tiocianát lassan ürül ki a veséken keresztül. Normális vesefunkciójú betegeknél a felezési ideje 3 nap, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél - jelentősen hosszabb.

Ellenjavallatok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket nem szabad vérszegénységben és súlyos hipovolémiában szenvedő betegeknél alkalmazni, mivel fennáll a hipotenzió kialakulásának és a miokardiális ischaemia súlyosbodásának lehetősége.

Az NNP bevezetése ellenjavallt megnövekedett koponyaűri nyomás, látóideg-sorvadás esetén. Idős betegeknél, valamint pajzsmirigy-alulműködésben és károsodott vesefunkcióban szenvedőknél óvatosan kell alkalmazni. A gyógyszer bevezetése nem ajánlott gyermekeknek és terhes nőknek.

Tolerálhatóság és mellékhatások

Hosszú ideig tartó használat esetén a nitroglicerin gyakori mellékhatása a fejfájás előfordulása (az agyi erek tágulása és a meningeális artériákat körülvevő érzékeny szövetek nyújtása miatt). Az aneszteziológiai gyakorlatban ennek nincs jelentősége, mivel a gyógyszert a betegek altatás alatt alkalmazzák.

A nitroglicerin és az NPI rövid távú alkalmazása során fellépő mellékhatások főként a túlzott értágulatnak köszönhetők, ami hipotenzióhoz vezet. Túladagolás vagy ezen gyógyszerekre való túlérzékenység, valamint hipovolémia esetén a nitrátok bevétele után a betegnek vízszintes helyzetbe kell feküdnie, az ágy lábvégét megemelve, hogy biztosítsa a vér vénás visszaáramlását a szívbe.

A nátrium-nitroprusszid okozta hipotenziót néha kompenzációs tachycardia (a pulzusszám körülbelül 20%-os növekedése) és fokozott renin aktivitás kíséri.

Plazma. Ezek a hatások gyakrabban figyelhetők meg egyidejű hipovolémia esetén. A nátrium-nitroprusszid koszorúér-lopási szindróma kialakulását okozza.

Mind a nitroglicerin, mind a nátrium-nitroprusszid a thoracoabdominalis aortán végzett műtétek során gerincvelő-lopási szindróma kialakulását okozhatja, csökkentve a gerincvelő perfúziós nyomását az aorta kompressziójának szintje alá, hozzájárulva annak ischaemiájához, növelve a neurológiai rendellenességek előfordulását. Ezért ezeket a gyógyszereket nem alkalmazzák a vérnyomás korrigálására az ilyen műtétek során. Előnyben részesülnek az inhalációs érzéstelenítők (izoflurán, fluorotán) kalcium antagonistákkal (nifedipin, nimodipin) kombinálva.

A nátrium-nitroprusszid adásával járó megnövekedett plazma renin- és katekolaminszint okozza a vérnyomás jelentős emelkedését az infúzió leállítása után. A rövid hatású béta-blokkolók, például az esmolol együttes alkalmazása lehetővé teszi az alkalmazásával kialakuló tachycardia korrekcióját, az adag csökkentését és a nátrium-nitroprusszid infúzió leállítása utáni magas vérnyomás kockázatának csökkenését.

Sokkal ritkábban a nemkívánatos hatásokat a nátrium-nitroprusszid anyagcsere-termékeinek, a cianidok és a tiocianátok felhalmozódása okozza a vérben. Ezt okozhatja a gyógyszer hosszan tartó (24 órán túli) infúziója, nagy dózisokban történő alkalmazása vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A mérgezési állapot metabolikus acidózis, arrhythmia és a vénás vér megnövekedett oxigéntartalma kialakulásában nyilvánul meg (a szövetek oxigénfelszívó képességének hiánya miatt). A mérgezés korai jele a tachyphylaxis (a gyógyszeradag folyamatos növelésének szükségessége a kívánt vérnyomáscsökkentő hatás elérése érdekében).

A cianidmérgezés kezelése tiszta oxigénnel történő gépi lélegeztetést és nátrium-tioszulfát intravénás adagolását (150 mg/kg 15 perc alatt) foglalja magában, amely a hemoglobint methemoglobinná oxidálja. A nátrium-tioszulfát és a methemoglobin aktívan kötődik a cianidhoz, csökkentve annak mennyiségét a vérben, amely kölcsönhatásba léphet a citokróm-oxidázzal. Cianidmérgezés esetén oxikobalamint is alkalmaznak, amely a szabad cianiddal reagálva cianokobalamint (B12-vitamin) képez. Az oxikobalamint (0,1 g 100 ml 5%-os glükózoldatban) intravénásan adják be, majd lassan intravénásan nátrium-tioszulfát-oldatot (12,5 g 50 ml 5%-os glükózoldatban) adagolnak.

A nagy dózisú nitrovaszodilatátorok adagolásával kialakuló methemoglobinémia kezelésére 1%-os metilénkék oldatot (1-2 mg/kg 5 percig) alkalmaznak, amely a methemoglobint hemoglobinná alakítja vissza.

Kölcsönhatás

A mély érzéstelenítés, a neuroleptikumok, egyéb vérnyomáscsökkentő szerek, antiadrenerg gyógyszerek, Ca2+-blokkolók, benzodiazepinek előzetes alkalmazása jelentősen fokozhatja a nitroglicerin és a nátrium-nitroprusszid vérnyomáscsökkentő és értágító hatását.

A nátrium-nitroprusszid nem lép közvetlenül kölcsönhatásba az izomrelaxánsokkal, de az általa okozott artériás hipotenzió során az izomvéráramlás csökkenése közvetve lassítja az NMB kialakulását és növeli annak időtartamát. Az eufillin foszfodiészteráz-gátló elősegíti a cGMP koncentrációjának növekedését, ezáltal fokozva a nátrium-nitroprusszid vérnyomáscsökkentő hatását.

Figyelmeztetések

A nitroglicerin alkalmazása a PaO2 átlagosan 17%-os csökkenését okozza a kezdeti értékhez képest. Ezért a tüdő oxigénellátásának károsodása, szívelégtelenség esetén a PaO2 jelentős csökkenésének megelőzése érdekében növelni kell az oxigén százalékos arányát a belélegzett keverékben, és 5-8 mm H2O-n belüli PEEP-et kell alkalmazni. A nitroglicerint óvatosan kell felírni olyan betegeknek, akiknél gyaníthatóan szívizom-összehúzódási zavar áll fenn, alacsony vérnyomásban, miokardiális infarktusban, kardiogén sokkban, hipovolémiában stb. szenvednek.

A gyógyszer infúzióját közvetlen (invazív) vérnyomás-szabályozás mellett kell végezni a vérnyomás hirtelen csökkenésének lehetősége miatt. Hirtelen vérnyomásesés esetén az aneszteziológusnak vazopresszorokat kell kéznél tartania.

[ 1 ], [ 2 ]