Alfa2-adrenerg agonisták

A szív- és érrendszer központi stimulációját a szimpatikus idegrendszeren keresztül adrenerg alfa2 és imidazolin receptorokon végezzük. Az adrenerg alfa2 receptorok az agy számos részén lokalizálódnak, de a legnagyobb szám a magzat szerveiben található. Az imidazolin receptorok elsősorban a medulla oblongata rostralis ventrolaterális részén helyezkednek el, valamint a mellékvese medulla kromaffin sejtjeiben.

Az a2-adrenerg receptorok fő stimuláló hatása a metildopa és a guanfacin. A moxonidin és a rilmenidin főleg imidazolinreceptorokat serkenti. Között a vérnyomáscsökkentő gyógyszer klonidin ennek a csoportnak csak papaenteralnogo formájában történő beadásra, és használják a érzéstelenítő gyakorlatban a pre- és posztoperatív időszakban. Ezzel nagymértékben szelektív stimulánsok alfa2adrenoceptor aggodalmak külföldi agonisták alfa2adrenoceptor - dexmedetomidinnel, még vérnyomáscsökkentő hatása van, de főleg mint egy nyugtató során érzéstelenítő karbantartás (sokáig - csak az állatgyógyászatban, de az utóbbi időben bevezették a klinikai gyakorlatba embereknél) .

Alfa-2-adrenoreceptor agonisták: terápiában részesülnek

A klonidin sikeresen lehet használni az enyhítésére hipertenziós reakciókat műtét alatt és után, a megelőzés a hiperdinámiás reakció a szervezet stresszre adott válasz (pl intubálás, ébredés és extubálás a beteg).

Premedikáció esetén a klonidint orálisan adják be. A klonidin intravénás beadásakor kezdetben előfordul a vérnyomás rövid távú emelkedése, amit hosszabb ideig tartó hipotenzió követ. Az alfa2-adrenoreceptor agonistáinak bevezetése in / in, előnyösen titrálással.

A klonidin a perioperatív időszakban alkalmazható analgetikus és nyugtató komponensként az általános érzéstelenítésben. Ez csökkenti a hemodinamikai választ a trachea intubálásához. A komponens az általános anesztézia, lehetőség van, hogy stabilizálja a hemodinamika, csökkenti annak szükségességét, hogy inhalációs érzéstelenítő (25-50%), a hipnotikumok (körülbelül 30%) és az opioidok (40-45%). Az alfa2-agonisták postoperatív adagolása szintén csökkenti az opioidok szükségességét, megakadályozva ezzel a tolerancia kialakulását.

Mivel a mellékhatások száma, alacsony ellenőrizhetőség, a lehetőségét, a súlyos hipotenzió során az indukciós és anesztézia fenntartása, klonidin nem alkalmazzák széles körben. Azonban néhány klinikai helyzetekben szívesen alkalmazott nyugtatás céljából valamint fokozza a hatást az egyes alapok érzéstelenítés érdekében, hogy csökkentsék a dózisokat a szakaszában a karbantartás, valamint az enyhítésére nehezen terápia intraoperatív magas vérnyomás epizódok. Szintén használják a posztoperatív időszakban céljára enyhítésére posztoperatív magas vérnyomás.

A klonidint fel lehet használni a hidegrázás enyhítésére a posztoperatív időszakban.

A légzési depressziót egy miosis okozza, és hasonlít az opioidok hatására. Az akut mérgezés kezelése magában foglalja a szellőztetést, az atropin adagolását vagy a szimpatomimetikumok alkalmazását a bradycardia és a vollema elleni védekezés céljából. Szükség esetén írja elő a dopamint vagy dobutamint. Az alfa2-agonisták esetében van egy specifikus antagonista - atipamezol, amelynek bevezetése gyorsan visszafordítja nyugtató és szimpatolitikus hatásait.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások

Ennek eredményeként a stimulálása központi a2-adrenoreceptor úgynevezett PM, hogy a csoport, és különösen a klonidin, gátlás akkor történik, vazomotoros központ, csökkenti a szimpatikus impulzusok a CNS-adrenerg aktivitást és tűzoltó rendszereket a periférián. A nettó hatás csökkenését GPT és kevésbé CB, amely megnyilvánul, a vérnyomás csökkentésére. Az a2-adrenoreceptor-agonisták, lassítja a pulzusszámot és csökkenti a súlyosságát pressosensitive reflex, célja, hogy ellensúlyozza a vérnyomás csökkenését, ami további kialakulásának mechanizmusa a bradycardia. A klonidin csökkenti a kialakulását és a renin a vérplazmában, ami szintén hozzájárul a fejlődés a vérnyomáscsökkentő hatását krónikus adagolás. A vérnyomáscsökkenés ellenére a vese véráram szintje nem változik. A hosszan tartó használata klonidin késleltetést idéz elő a szervezetben a nátrium és a víz, és növeli CGO, ami az egyik oka a hatás csökkenéséhez.

A nagy dózisban, alfa2-adrenerg agonisták aktivált perifériás preszinaptikus a2-adrenoceptorok a végződések adrenerg neuronok, amelyen keresztül a szabályozása norepinefrin felszabadulását alapján negatív visszacsatolás, és így átmeneti emelkedését okozza a vérnyomás miatt erek szűkülete. A terápiás dózisok presszor hatását klonidin nem kimutatható, de a túladagolás is súlyosan magas vérnyomást.

A GHB-vel és a fentolaminnal ellentétben a klonidin csökkenti a BP-t, anélkül, hogy kifejezett testtartást váltana ki. A klonidin a szekréció csökkenése és a vizes humor kiáramlásának javulása miatt is csökkenti az intraokuláris nyomást.

Az alfa2-adrenerg agonisták farmakológiai hatásai nem korlátozódnak a vérnyomáscsökkentő hatásokra. A klonidint és a dexmedetomidint a megkülönböztető nyugtató, szorongásoldó és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal összefüggésben alkalmazzák. A nyugtató hatás az agy - locus ceruleus fő adrenerg magjának depressziójával jár együtt a medulla oblongata rombusz fossa régiójában. Az adenilát-cikláz és a protein-kináz mechanizmusok gátlása következtében a neuronális impulzusok és a neurotranszmitter felszabadulása csökken.

A klonidin egy markáns szedáció és elnyomja a hemodinamikai válasz a stressz (így például, hiperdinámiás válasz intubálás, traumás műveleti lépésben, ébrenlét és extubálás a beteg). A nyugtató hatás alkalmazása és az anesztetikumok hatásának fokozása érdekében a klonidinnek nincs jelentős hatása az EEG-képre (amely nagyon fontos a brachiocephalicus artériákon végzett műveletek során).

Bár a klonidin saját fájdalomcsillapító hatása nem elegendő a perioperatív fájdalomcsillapítás eléréséhez, a hatóanyag potenciálisan növelheti az általános érzéstelenítők és a narkotikumok hatását, különösen akkor, ha az intratekális beadásra kerül sor. Ez a pozitív hatás jelentősen csökkentheti az anesztézia és az általános érzéstelenítés során felhasznált kábítószerek adagját. A klonidin egyik fontos jellemzője az, hogy képes csökkenteni az opiát szomatotőzegetatív megnyilvánulásait és az alkohol kivonását, ami valószínűleg a központi adrenerg aktivitás csökkenésének is tulajdonítható.

A klonidin növeli a regionális érzéstelenítés időtartamát, és közvetlen hatással van a gerincvelő szarvának a posztszinaptikus alfa 2 receptoraira is.

Farmakokinetikája

A klonidin jól felszívódik az emésztőrendszerből. A klonidin biológiai hozzáférhetősége orális beadásra átlagosan 75-95%. A maximális plazmakoncentráció 3-5 óra alatt érhető el, a gyógyszer a plazmafehérjékhez 20% -kal kötődik. Liofil anyagként könnyen behatol a BBB-be, és nagy eloszlású. A T1 / 2 klonidin 8-12 óra, és veseelégtelenséggel meghosszabbítható, tk. A gyógyszerek körülbelül fele a vese által változatlan formában ürül ki a szervezetből.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések

A klonidint nem szabad hipotenzióban, kardiogén sokkban, intracardialis blokádban, szinuszcsomó-gyengeségi szindrómában szenvedő betegeknél alkalmazni. Parenterális gyógyszerhasználat esetén gondos megfigyelés szükséges a vérnyomás szintjében, amely lehetővé teszi a súlyos hypotensio időben történő diagnosztizálását, és időben korrigálja a szövődmény kialakulását.

[10], [11], [12]

Tolerancia és mellékhatások

A klonidint általában jól tolerálják a betegek. Ha alkalmazzák, mint bármelyik vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, előfordulhat túlzott hipotenzió kialakulása. Néhány beteg kifejezetlen bradycardia alakul ki, amelyet az M-holinoblokatorami eliminálhat. A premedikáció céljából a klonidint kinevezéskor a beteg szájszárazságot tapasztalhat.

Agonisták a2-adrenoceptorok van egy markáns nyugtatás és a letargia, amely tekinthető mellékhatása lehet a magas vérnyomás kezelésére, szedáció alatt a cél a cél LAN. Clonidine hátránya, hogy szegény kezelése, a lehetőséget a súlyos hipotenzió használat után mind az indukciós és az altatás során, valamint a fejlesztés a szindróma, amely klinikailag megnyilvánuló fejlődését súlyos hipertónia 8-12 órán megsemmisítéséről. Ez fontos ahhoz, hogy figyelembe vegyék a klonidint szisztematikusan kapó betegek preoperatív preparációját. A klonidin egyszeri alkalmazása után az elvonási szindróma ritka.

A klonidin túladagolása életveszélyes lehet. Az akut mérgezés állapota tranziens hipertónia, melyet hipotenzió, bradycardia, QRS komplex terjeszkedés, tudatzavar, légzési depresszió vált ki.

Kölcsönhatás

A klonidint nem szabad triciklikus antidepresszánsokkal kombinálni, ami gyengítheti a klonidin hipotenzív hatását a triciklusos vegyületek alfa-adrenerg blokkoló tulajdonsága miatt. A klonidin hipotenzív hatásának gyengülését a nifedipin hatása is megfigyeli (antagonizmus a kalciumionok hatására az intracelluláris áramon).

A neuroleptikumok fokozhatják az alfa2-agonisták nyugtató és hipotenzív hatását.