Antiaritmiás szerek

Az anesztézia és az újraélesztési gyakorlatban olyan parasztritmusos gyógyszerek, amelyek gyors beálló hatással rendelkeznek, és amelyeket parenterálisan adnak be, és amelyeknek nincs sok hosszú távú mellékhatása, elsősorban alkalmazást találtak.

A cardioanesthesia gyakorlatában gyakran találkoznak szívritmuszavarok, amelyek közül néhánynak fontos prognosztikai jelentősége van, és súlyos komplikációkhoz vezethet. Ezért a műtét során fellépő ritmuszavarok etiológiájának és kezelésének megértése rendkívül fontos a beteg biztonsága szempontjából. Szívritmuszavarok, a legfontosabb az, amely az aritmia a kamrai eredetű, lehet fejleszteni az iszkémia alatt és a szívinfarktus, fokozott ingerlékenység az szívizom különféle okok miatt, a szívelégtelenség és még nagyon felszínes anesztézia és a manipuláció a szíve. Az utóbbi esetben, az enyhítésére kamrai aritmia az altatóorvos kellően elmélyítése érzéstelenítés és fájdalomcsillapítás beadása 0,1 vagy 0,2 mg fentanilt.

Klinikai körülmények között hajlamosító a ritmuszavarok kialakulása a bevezetése Az inhalációs anesztézia, megváltoztathatja a sav-bázis és elektrolit-egyensúly (hipokalémia, hipokalcémia, hypomagnesiaemia, acidózis), hőmérséklet-rendellenességek (hipotermia), hipoxia. Így, ennek eredményeként az intenzív átmeneti kálium-a sejtekbe hatása alatt magas plazma katekolaminok alakulhat hipokalémia, amelyek iszkémia és az akut miokardiális infarktus és a szívelégtelenség elősegíti a szívritmuszavarok. Ezért fontos, hogy az aneszteziológus azonosítsa és kezelje a ritmus zavarainak alapját.

Az antiarrhythmiás szerek (AAS) osztályozása. Vaughan Williams (Vaughan Williams) legelterjedtebb osztályozása szerint 4 osztályba sorolja az AAS-t. Az AAS-t az elektrofiziológiai tulajdonságok függvényében osztályozzák, ami miatt a szívvezetési rendszer sejtjeinek depolarizációjával és repolarizációjával járnak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Antiaritmiás gyógyszerek: a terápia helyszíne

Az aritmiák kezelésére a gyakorlatban az altatóorvos nagy jelentőségű az első helyen kell létrehoznia az oka a ritmuszavarok kialakulása a beteg képességeit, majd a jobb választás egy adott gyógyszer, valamint az optimális kezelési stratégia.

Altatóorvos kell zárni a nem megfelelő érzéstelenítés, az elektrolit jelenléte egyensúly zavarok, az esemény a beteg szívelégtelenség, ingerületvezetési zavarok különféle okok miatt (ischaemia, a túlzott mennyiségű szívbénító oldatban beadott, a maradék a hideg hatása szívbénulás), és csak ezután hogy dolgozzon ki egy kezelési stratégia.

Ha szíven belüli manipuláció szívsebészet alatt betegnél korai ütések, gyakran politopnye. Profilaktikus alkalmazását ezekben az esetekben lidokain kombinálva transzfúzió 20% -os glükóz oldatot kálium, az úgynevezett „polarizáló” keverék lehetővé teszi, ha nem szüntetik fejlődésük (nem lehetséges), akkor minden esetben, kockázatának csökkentése VF vagy előfordulásának pitvari ritmuszavar. A mechanizmus a stabilizáló hatásának glükóz ebben az esetben az, hogy növelje a glikogén tartalom, a potenciális glükózt alkalmaznak egy energia anyagot, javítja a funkció K + -Na + szivattyúra van szükség, hogy stabilizálják a sejtmembrán, csökkenti a szabad gyökök képződését, elmozdulás metabolizmus lipolitikus glikolitikus, csökkentjük a szabad zsírsavak savak és a mitokondriális funkció zavarának minimalizálása. Ezeket a tulajdonságokat kiegészíti az oldatban hozzáadott inzulin pozitív inotróp hatása. A pozitív inotróp hatás egyenértékű dopamin infúziós dózisban 4,3 ug / kg / perc.

A leghatékonyabb gyógyszerek az enyhítésére, amely során kialakult a működése paroxizmális szupraventrikuláris tachycardia a használata a rövid hatótávolságú béta-blokkoló eszmolol, és olyan betegeknél, szívkoszorúér-betegség idején CABG adenozin adagolásra, különösen hypovolaemiás betegekben feltételeket, hiszen csökkenti a szívizom oxigén fogyasztás 23%. Csak extrém esetekben, a gyógyszerterápia hatásának hiányában, defibrillációhoz folyamodnak. A fejlesztés során a beteg a műtét pitvarfibrilláció vagy pitvarremegés (ritkán) kezelési stratégia szintjétől függ a vérnyomást. Miközben stabil vérnyomást egy páciensben kell tartani korrekciós folyadék és elektrolit-egyensúly, öntsük oldatot kálium- vagy „polarizáló” keverék; a szívelégtelenség jeleinek jelenlétében a digoxin beadására. A vérnyomáscsökkenés esetén a kardioverziót azonnal el kell végezni.

Az adenozin hatásos ütés, okozta impulzus vissza, beleértve paroxizmokkal Wolff-Parkinson-fehér szindrómában (WPW) szenvedő betegeknél. Korábban azt hitték, hogy az adenozin a választandó szer a sürgősségi ellátás a kórkép, de jelenleg aneszteziológiai gyakorlatban a legtöbb esetben célszerű használni a rövid hatótávolságú béta-blokkolók, mint a ezmolol, mivel a használata adenozin erre a célra dózisban enyhíti ritmus zavara okozhat hangsúlyos hipotónia, amelynek korrekciója vasopresszorokat igényelhet. Egyszeri beadása adenozin lehetővé teszik a származási tachycardia széles QRS komplexum EKG (azaz ventrikuláris vagy szupraventrikuláris károsodott vezetőképesség). Az utolsó atrioventricularis blokád esetében az adenozin béta hullámokat tár fel és lehetővé teszi a diagnózist.

A leghatékonyabb gyógyszerek kezelésére kamrai korai ütések lidokain, amely lényegében a csak gyógyszerek általános érzéstelenítés gyakorlatban használt gyors és hatékony kezelése kamrai aritmia. Jó megelőző hatással hajlamos betegeknél kamrai aritmia alkalmazását biztosítja, lidokain oldatban kálium készítmények vagy „polarizáló” keverék. Abban az esetben, ha a kamrai extrasystolék (5 perc alatt), multifokális, csoport biztosításához szükséges megfelelőségének érzéstelenítés, és ha szükséges, hogy elmélyítsék érzéstelenítés és fájdalomcsillapítás fentanil beadására 0,2-0,3 mg. Hipokalémia jelenlétében javítani kell a glükóz-káliumkeverék inzulinnal történő transzfúziójával vagy lassú kálium- és magnéziumkészítményekkel. A lidokain adjuk be 1 mg / kg-os (rendszerint 80 mg) 20 ml fiziológiás sóoldatban, de nem befolyásolta a hatóanyag beadása megismételjük azonos dózisban. Egyidejűleg készült oldatát kálium-glükóz-keverék vagy Ringer-laktát (500 ml) készült oldatához 200 mg lidokain beadott és / csepegtető sebességgel 20 30 jig / kg / perc a megelőzés a „terápiás vákuum” eredményeként jött létre a gyors újraelosztó PM.

A lidokain a választott gyógyszer a VF kezelésében a kardioverzió után. A defibrilláció sikertelen próbálkozásai esetén a jó hatást gyakran elősegítik a lidokain iv. Injekciója 80-100 mg dózisban a glükóz-káliumkeverék gyorsabb transzfúziójának hátterében. A lidokain sikeresen alkalmazható a kamrai ritmuszavarok előfordulásának megakadályozására a cardiac manipuláció, a diagnosztikus intrakardiás vizsgálatok és más körülmények között.

Jelenleg bretylium tozilát ajánlott használni, mint egy második választott gyógyszer kezelésére VT és VF amikor kontrshok lidokain és hatástalan, a fejlesztési újra VF bevezetése ellenére a lidokain. Használható továbbá tartós kamrai tachyarrhythmiákhoz is. Igaz, hogy ilyen esetekben a választott gyógyszerek lehetnek béta-blokkolók, különösen esmolol. Az antiarrhythmiás szereket egyetlen IV dózisban alkalmazzák 5 mg / kg dózisban vagy folyamatos infúzióban 1-2 mg / 70 kg / perc sebességgel. A Bretilia-tozilát gyakran hatásos a glikozidokkal való intoxikáció által okozott arrhythmiákban.

Amiodaron antiaritmiás gyógyszer hatásos különböző ritmuszavarokat, beleértve nadzheludoch-kovye és kamrai aritmia, szupraventrikuláris tachycardia tűzálló, különösen társított szindróma WPW, és a kamrai fibrilláció, pitvarfibrilláció, pitvarlebegés. A leghatékonyabb amiodaron a krónikus aritmiákban. A pitvarfibrilláció, lassítja a kamrai frekvenciát és visszaállíthatja sinus ritmus. A csípőízületi vagy pitvari leütés után kardioverzió után fenntartja a sinus ritmust. A gyógyszert mindig óvatosan kell használni, hiszen még egy rövid alkalmazása komoly mérgezéshez is vezethet. A aneszteziológiai gyakorlatban ez a gyógyszer szinte soha nem használt sokféleképpen miatt hosszú ideig szükséges a hatás eléréséhez hosszú távú megőrzése és a mellékhatásokat. Gyakrabban alkalmazzák a posztoperatív időszakban a cardiosurgicalis betegeknél.

Propafenon használják enyhítésére a ventrikuláris extraszisztolék, paroxizmális kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció, azzal a céllal, hogy megakadályozzák visszaesések, atrioventrikuláris dugattyús tachycardia, visszatérő supraventricularis tachycardia (WPW-szindrómában). Anesztéziás gyakorlatban ez a gyógyszer nem talált alkalmazást más, hatékonyabb és gyors hatóanyagok jelenlétének köszönhetően.

Nibentan használt megelőzésére és enyhítésére tartós kamrai tachycardia és fibrilláció, szupraventrikuláris és ventrikuláris köpölyözés ritmus rendellenességek, kezelésére tartós kamrai tachyarrhythmiák, valamint enyhítésére akut vagy tartós fejlődő pitvari fibrilláció és lebegés. Kevésbé hatékony volt a pitvari extraszstol reliefje. A gyógyszert elsősorban az újraélesztés és az intenzív ellátás gyakorlatában alkalmazzák.

Az ibutilid legfontosabb indikációja az akut flutter vagy pitvarfibrilláció, melyben a sinus ritmus helyreállítása a betegek 80-90% -ánál jelentkezik. A fő korlátozó jellemzője a használata viszonylag gyakori aritmogén hatása (5% fejleszteni kamrai aritmia típusú „pirouette”), és ezért szükség van egy EKG monitor 4 órával a beadást követően a gyógyszer.

Az Ibutilid szupraventrikuláris, nyirokcsomó és kamrai ritmuszavarok kezelésére és megelőzésére szolgál, különösen olyan esetekben, amikor nem reagálnak a lidokain terápiára. Erre a célra drogot beadtuk / lassan 100 mg (körülbelül 1,5 mg / kg) 5 perces intervallumokban, amíg a hatás vagy teljes adagja 1 g alatt folyamatos ellenőrzése vérnyomás és EKG. Azt is alkalmazzák a pitvari flutter és a paroxysmal pitvarfibrilláció kezelésére. Abban az esetben, ha a QRS komplex hipotenzióját vagy növekedését 50% -kal vagy annál nagyobb mértékben fejti ki, a gyógyszer beadása megáll. Szükség esetén a vérnyomáscsökkentés korrekciójára a vazopresszorok bevezetésére került sor. A hatásos terápiás koncentráció fenntartása a plazmában (4-8 μg / ml), az LS-t 20-80 μg / kg / perc sebességgel csepegtetjük. Azonban, mivel a markáns negatív inotrop hatását, és gyakran megfigyelhető a betegek túlérzékenységi reakciók ezt a gyógyszert, és a rendelkezésre álló kezelhetőbb és kevésbé toxikus gyógyszerek aneszteziológiai gyakorlatban használják viszonylag ritkán fordul elő.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatások

Számos antiarrhythmiás szer pontos mechanizmusa és hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott. Azonban a legtöbbjük hasonló módon dolgozik. Az antiarrhythmiás gyógyszerek olyan csatornákhoz és kapukhoz kötődnek, amelyek szabályozzák az ionáramlást a szívsejtek membránján keresztül. Ennek eredményeképpen megváltozik az akciós potenciál fázisainak sebessége és időtartama, ennek megfelelően a szívszövet alapvető elektrofiziológiai tulajdonságai: a vezetési sebesség, a refrakteritás és az automatizmus.

A 0 fázis alatt a sejtmembrán gyors depolarizációja következik be, mivel a nátriumionok gyors átjutása olyan csatornákon keresztül történik, amelyek szelektíven áthatják ezeket az ionokat.

• Az 1. Fázist rövid repolarizációs kezdeti periódus jellemzi, főként a káliumionok cellából történő felszabadulása miatt.
• A 2. Fázis a késleltetett repolarizáció időtartamát tükrözi, amely főként az extracelluláris térből a kalciumcsatornákon keresztül a sejtbe történő lassú áramlás következménye.
• A 3. Fázis a gyors repolarizáció második szakasza, amely alatt a káliumionok elhagyják a sejtet.
• A 4. Fázis a teljes repolarizáció állapotát jellemzi, amely során a káliumionok újra belépnek a sejtbe, és a nátrium- és kalciumionok kilépnek. Ebben a fázisban a cella tartalmát, amelyeket automatikusan lemerült fokozatosan kevésbé negatív, mindaddig, amíg a potenciál (küszöb), hogy megy keresztül a gyors depolarizáció (0 fázis) elérésekor és a ciklus megismétlődik. A sejtek, amelyek önmagukban nem rendelkeznek automatizmussal, attól függnek, hogy az akciós potenciál átvált-e más sejtekről a depolarizáció megkezdése érdekében.

Az AAS I. Osztály fő jellemzője, hogy képes blokkolni a gyors nátriumcsatornákat. Ugyanakkor sokan blokkoló hatást gyakorolnak a káliumcsatornákra, bár gyengébbek, mint a harmadik osztályú antiaritmikus gyógyszerek. Az I. Osztályú gyógyszerek nátrium- és kálium-blokkoló hatásának súlyossága szerint 3 alosztályra oszlik: IA, IB és 1C.

Az IA osztályú antiarrhythmiás szerek, amelyek gátolják a gyors nátriumcsatornákat, lassítják az akciós potenciál 0 fázisát, és mérsékelten lassítják az impulzusvezetés sebességét. A káliumcsatornák blokádjának köszönhetően az akciós potenciál és a refrakteritás meghosszabbodik. Ezek az elektrofiziológiai hatások mind a pitvari, mind a kamrai szöveteken jelentkeznek, így az IA osztályú antiarrhythmikumok potenciális hatást fejthetnek ki a pitvari és kamrai tachyarrhythmiákban. Az antiarrhythmiás gyógyszerek képesek elfojtani a sinus csomó automatizmusát, ami gyakrabban manifesztálódik patológiájában.

Az IB osztályú antiarritmikus gyógyszerek viszonylag kis hatással vannak a gyors nátriumcsatornákra normális szívverés mellett, és ezáltal a magatartás sebességén. Fő hatásuk az akciós potenciál időtartamának csökkentése, és ennek következtében a refrakter periódusok lerövidítése. Azonban, a magas frekvenciájú szívfrekvencia, valamint a háttér ischaemia, hypokalaemiát vagy acidózis néhány antiaritmiás szerek, mint például a lidokain, jelentősen lassítja a hővezetés és depolarizáció impulzus. A pitvari IB antiarrhythmiás szerek enyhén befolyásolják (kivéve a fenitoint), és ezért csak kamrai aritmiák kezelésére használhatók. Az antiarrhythmiás gyógyszerek elnyomják a sinuscsomó automatizmusát. Így, lidokain szuppresszálására képes automatizmus, mint normális és abnormális, hogy vezethet asystolia beadva a háttérben oltvány kamrai ritmus.

Az 1C osztályú gyógyszerek esetében, melyeket a gyors nátriumcsatornákra kifejtett hatás jellemez, tk. Lassú kötési kinetikájuk van, ami a normál szívfrekvencia-frekvenciákon is meghatározza a vezetési sebesség lassulását. Ezeknek a gyógyszereknek a repolarizációra gyakorolt hatása elhanyagolható. Az antiarrhythmiás gyógyszerek az 1C. Osztályban hasonló hatással vannak a pitvari és kamrai szövetekre, és hasznosak a pitvari, kamrai tachyarrhythmiákban. Az antiarrhythmiás gyógyszerek elnyomják a sinuscsomó automatizmusát. Más antiarrhythmiás szerekkel ellentétben az 1C osztályú propafenon hozzájárul a refrakter periódusok kismértékű emelkedéséhez a szív minden szövetében. Ezenkívül a propafenon mérsékelten kifejezett béta-blokkoló és kalcium-blokkoló tulajdonságokkal rendelkezik.

A II. Osztályú gyógyszerek béta-adrenoblockok, amelyek fő antiaritmiás hatása a katekolaminok arrhythmogén hatásainak elnyomása.

Az általános mechanizmusa antiaritmiás gyógyszerek a III osztályba hatás, hogy meghosszabbítja az akciós potenciál blokkolásával a káliumcsatorna közvetítő repolarizációt, és így növelve refrakter szívszövet. A gyógyszerosztály minden képviselője további elektrofiziológiai tulajdonságokkal rendelkezik, hozzájárulva azok hatékonyságához és toxicitásához. Az LS inverz frekvencia függvényt, azaz lassú pulzusszámmal a cselekvési potenciál megnyújtása a leghangsúlyosabb, és a pulzusszám növekedésével a hatás intenzitása csökken. Ez a hatás azonban gyengén expresszálódik az amiodaronban. Eltérően más osztályba tartozó antiaritmiás ágensek a III, amiadoron képesek mérsékelten és nátrium-csatornákat blokkolják okoznak nem-kompetitív blokádját béta-adrenerg receptorok, és bizonyos mértékig oka blokád kalciumcsatornák.

A Bretilia tosilát farmakodinámiás tulajdonságaiban perifériás szimpatolitikus hatású. Antiaritmiás gyógyszerek bifázisos hatással bír, serkenti a norepinefrin kimenete preszinaptikus idegvégződésekben, ami megmagyarázza a magas vérnyomás kialakulását, és tachycardia után azonnal bevezetése. A 2. Fázisban az anti-aritmiás szerek megakadályozza a neurotranszmitter a szinaptikus résbe kimeneti, ami perifériás adrenerg blokád és kémiai sympathectomia szív. Az intézkedés harmadik szakasza a katekolaminok újrafelszívódásának megakadályozása. Emiatt azt korábban alkalmaztunk vérnyomáscsökkentő szer, de gyorsan alakul ki tolerancia, és most a magas vérnyomás kezelésére gyógyszereket nem kell alkalmazni. Bretilium tozilát csökkenti a küszöböt fibrilláció (defibrillálás csökkenti a szükséges energia kisülés), és megakadályozza az újabb kamrafibrilláció (VF) és a kamrai tachycardia (VT) súlyos szívbetegségben.

A szotalol mind a nem-cardioselective béta-blokkoló és a III. Osztályú antiarrhythmiás szerek tulajdonságaival rendelkezik, mivel kiterjeszti az atria és a kamrai szívműködés potenciálját. A szotalol dózisfüggő növekedést okoz a Q-T intervallumban.

A nibentan az akciós potenciál időtartamának növekedését idézi elő 2-3-szor erősebben, mint a sotalolé. Ebben az esetben nincs jelentős hatása a papilláris izmok összehúzódásának erejére. A Nibentan csökkenti a kamrai extraszstolák gyakoriságát, növeli a VF fejlődésének küszöbértékét. Ebben a tekintetben 5-10-szer nagyobb, mint a sotalolé. Az antiarrhythmiás szerek nem befolyásolják a sinus csomópont, a pitvar, az AV és az intraventricularis vezetés automatizmusát. Jelentős antiarrhythmiás hatást fejt ki a lélegzetvételben vagy pitvari fibrillációban szenvedő betegeknél. Hatékonysága a perzisztáló vagy pitvari fibrillációban szenvedő betegeknél 90, illetve 83%. Kevésbé hangsúlyos hatása a pitvari extrasystol megkönnyebbülésében.

Az Ibutilid egy új, egyedülálló III. Osztályú gyógyszer. A cselekvési potenciált kiterjesztve főként a bejövő nátrium áramok blokkolásával, a kilépő káliumok helyett. A sotalolhoz hasonlóan az ibutilid a Q-T intervallum dózisfüggő meghosszabbítását okozza. Az Ibutilide mérsékelten csökkenti a sinus ritmus gyakoriságát, és lassítja az AV vezetőképességét.

A VI osztályú AAS a verapamil és a diltiazem. Ezek a antiarrhythmiás szerek gátolják a lassú kalciumcsatornákat, amelyek felelősek a két fő struktúra depolarizációjáért: CA és AB csomópontok. A verapamil és a diltiazem elnyomja az automatizmust, lelassítja a vezetést és fokozza a refraktertisztaságot CA és AV csomópontokban. A kalciumcsatorna-blokkolók hatása az atria és a kamrák szívizomzatára minimális vagy hiányzik. A lassú kalciumcsatornák azonban részt vesznek a korai és a késői kóros depolarizáció kialakulásában is. A VI. Osztályú antiarrhythmikumok elnyomják a nyomon követő depolarizációt és az arrhythmia kialakulását. Ritka esetekben a verapamilt és a diltiazemet kamrai aritmiák kezelésére alkalmazzák.

A mechanizmus az antiaritmiás hatás adenozin - PM, nem szerepel a besorolás Vaughan Williams, összefüggésbe hozható a megnövekedett kálium konduktancia gátlása és a cAMP-indukált Ca2 + behatolását a sejtbe. Ennek eredményeképpen kifejeződik a kifejezett hiperpolarizáció és a kalciumfüggő akciós potenciál szuppressziója. Egyszeri adag adenozin gátlását okozza a közvetlen vezetési AV node, és növeli a tartósságát alig hat a SA csomópont.

Arrhythmogén hatás. Az antiarrhythmiás szerek, az antiaritmiás szerek mellett, arrhythmogén hatást is okozhatnak, azaz maguk is okozhatnak aritmiákat. Az AAS ezen tulajdonsága közvetlenül kapcsolódik az alapvető működési mechanizmushoz, nevezetesen a refrakter periódusok sebességéhez és időtartamához. Így a visszatérés hurokjának különböző részeiben a vezetési sebesség vagy refrakteresség változása kiküszöbölheti azokat a kritikus kapcsolatokat, amelyeknél a kölcsönös ritmuszavarok beindulása és fenntartása megtörténik. Gyakrabban a kölcsönös ritmuszavarok súlyosbodását az 1C, tk. Osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek okozzák. Nyilvánvalóan lelassítják a gyakorlat gyorsaságát. Némileg kisebb mértékben ezt a tulajdonságot IA osztályú gyógyszerekben fejezzük ki, még kevésbé az LS IB és III osztályokban. Ez a típusú szívritmuszavar gyakoribb a szívbetegségben szenvedő betegeknél.

A "pirouette" típusú tachyarrhythmiák az AAS egy másikfajta arrhythmogén hatása. Ez a fajta aritmia manifesztálódik a polimorf VT által, amelyet a Q-T intervallum meghosszabbítása vagy más repolarizációs anomáliák okoznak. Ezeknek az arrhythmiáknak az oka a korai trace depolarizáció kialakulása, amely az IA és III AAS osztályok használatának következménye lehet. A digoxin toxikus dózisa polimorf VT-t is okozhat, de a késői nyomon követő depolarizáció miatt. Az ilyen típusú arrhythmiák megnyilvánulásához nem szükséges a szívbetegség jelenléte. Fejlődnek, ha bármilyen tényező, például antiaritmiás szerek, meghosszabbítja az akciós potenciált. A tachycardia, például a "pirouette" gyakran fordul elő a kezelés első 3-4 napjában, ami az EKG monitorozását igényli.

Hemodinamikai hatások. A legtöbb AAS befolyásolja a hemodinamikai paramétereket, amelyek a súlyosságuk függvényében korlátozzák alkalmazási lehetőségeiket, mellékhatásokként. A lidokain a legkisebb hatással van a vérnyomásra és a szívizom kontraktilitására. A lidokain 1 mg / kg dózisba történő bevezetését csak rövid ideig (az 1-3 órás perc csökkenés) kíséri az UOS és a MOS, az LV az alapszint 15, 19 és 21% -ánál. Néhány pulzusszám (5 ± 2) csökken csak a 3. Percben. Már az 5. Percben a fenti mutatók nem különböznek az elsőtől.

A kifejezett vérnyomáscsökkentő hatást az IA osztályú antiarrhythmiás készítményekkel, különösen a iv bevezetéssel és a bretil-toziláttal jellemezik, kisebb mértékben más osztályú gyógyszerekre jellemző. Az adenozin tágítja a szívkoszorúér és a perifériás artériákat, ezzel csökkentve a vérnyomást, de ezek a hatások rövid élettartamúak.

A dysopyramid a legkifejezettebb negatív inotróp hatású, ezért nem ajánlatos a szívelégtelenségben szenvedő betegeknek előírni. A prokainamidnak szignifikánsan gyengébb hatása van a szívizom kontraktilitására. A propafenon mérsékelt hatást fejt ki. Az amiodaron a perifériás erek terjeszkedését okozza, valószínűleg az adrenoblocking hatás és a kalciumcsatorna blokád miatt. A ki / a bevezetőben (5-10 mg / kg) amiodaron csökkenését okozza a szívizom összehúzódó, van kifejezve csökkentése bal kamrai ejekciós frakció értékeit az első derivált a nyomásnövekedés sebessége az aortában (dP / dUDK), közepes nyomású az aortában, KDDLZH, NSO és CB .

Farmakokinetikája

A prokainamid azonnal felszívódik a gyomorban, a hatása abban nyilvánul egy órán belül. Amikor elkezd cselekedni szinte azonnal be / egy LAN. A terápiás szintet a hatóanyag a plazmában jellemzően 4 és 10 mikrogramm / ml. Kevesebb, mint 20% hatóanyag kötődik a plazmafehérjéhez. T1 / 2 annak összege 3 órán át. Metabolizációját gyógyszerek a májban úgy hajtjuk végre, acetilezéssel. A fő metabolit, az N-acetylprocainamide antiaritmiás hatása (kiterjesztése repolarizáció) toxikus hatású, és kiválasztódik a vesék által. T1 / 2 N-acetylprocainamide 6-8 óra. A betegek Károsodott máj- vagy veseműködés, vagy csökkenése vérellátásának ezeket a szerveket (például, szívelégtelenség) izoláljuk proc inamida és metabolitja kiválasztódik jelentősen lelassítja, amely előírja, csökkentve a dózist használt PM . Intoxikáció alakul ki, amikor a plazma hatóanyag koncentrációja több mint 12 mcg / ml.

Ellenes hatását lidokain nagymértékben meghatározza a koncentrációja a iszkémiás szívizom, mivel a tartalmat a vénás vagy artériás vér, valamint az egészséges szívizom régiókban nem jelentős. A lidokain koncentrációjának csökkentése a vérplazmában iv bevezetése után, valamint számos más gyógyszer bevezetésével kétfázisú. Közvetlenül intravénás beadás után a gyógyszer elsősorban a vérplazmában van, majd átvisszük a szövetekbe. Az a periódus, amely alatt a hatóanyagot átvisszük a szövetbe, az újraelosztás fázisa, amelynek időtartama a lidokainban 30 perc. Ezen időszak végén a gyógyszer szintjének lassú csökkenése, az egyensúlyi fázisnak vagy eliminációnak nevezik, amely alatt a vérplazma és a szövetek szintje egyensúlyban van. Így a hatóanyag hatása optimális, ha a szívizom sejtjeinek mennyisége közel lesz a vérplazmában való koncentrációjához. Tehát a lidokain adagjának beadása után az antiarrhythmiás hatás az eloszlási fázis kezdeti szakaszában nyilvánul meg, és megszűnik, ha a tartalma a minimális hatékonyság alá esik. Ezért olyan hatás elérése érdekében, amely az egyensúlyi fázis alatt is fennállna, nagy kezdeti dózist kell beadni vagy kis dózisú gyógyszerkészítmények ismételt beadását meg kell kezdeni. A T1 / 2 lidokain 100 perc. Mintegy 70% hatóanyag hozzákötődik a plazmafehérjékhez, 70- 90% -a az injektált lidokain metabolizálódik a májban, hogy készítsen monoetil-glicin xilidid és glicin-xilidid rendelkező antiaritmiás aktivitást. A lidokain 10% -a változatlan formában ürül a vizelettel. A metabolizmusokat a vesék is választják ki. A lidokain intravénás beadását követő toxikus hatása a monoetil-glicin-xilidid felhalmozódása a szervezetben. Ezért, a betegekben, akiknél károsodott máj- vagy vesefunkció (krónikus veseelégtelenség), valamint a betegek szívelégtelenség tünetei, az idősek dózist adagolhatjuk / PM kell kb 1/2, hogy a egészséges. A lidokain terápiás koncentrációja a plazmában 1,5-5 μg / ml, az intoxikáció klinikai tünetei akkor jelentkeznek, ha a plazmában lévő anyag mennyisége meghaladja a 9 μg / ml értéket.

A propafenon szinte teljesen (85 97%) kötődik a vér- és szövetproteinekhez. Az eloszlás térfogata 3-4 l / kg. Anyagcsere gyógyszerek a májban részvételével citokróm P450 rendszer alkotnak aktív hasítási terméket 5-gidroksipropafenona, N-depropilpropafenona. Az emberek túlnyomó többsége gyors gyógyszercserét (oxidációt) szenved. T1 / 2 számuk 2-10 óra (átlagosan 5,5 óra). A betegek körülbelül 7% -a lassú oxidációval rendelkezik. T1 / 2 ezekben az emberekben 10-32 óra (átlagosan 17,2 óra). Ezért ekvivalens dózisok bevezetésével a plazmában lévő gyógyszerek koncentrációja magasabb, mint a többi. A metabolitok 15-35% -a választódik ki a vesékből, a legtöbb gyógyszer epével ürül glükuronidok és szulfátok formájában.

Az amiodaron farmakokinetikájának sajátossága hosszú T1 / 2, amely 14 és 107 nap közötti. A plazmakoncentráció kb. 1-2 μg / ml, míg a szív koncentrációja körülbelül 30-szor magasabb. Nagy térfogatú eloszlás (1,3-70 l / kg) azt jelzi, hogy kis mennyiségű gyógyszer marad a vérben, ami szükségessé teszi a beadási dózis beadását. Az amido-Daron zsírokban való nagy oldékonysága miatt zsírszövetben és más szövetekben felhalmozódik. A gyógyszer hatékony terápiás koncentrációjának lassú elérése a iv. Bevezetéskor (5 mg / kg 30 percen keresztül) korlátozza hatásos használatát a műtét során. Még nagy adagolási dózisokkal is, 15-30 napig tart, hogy az amiodaronnal telítődjék a szövetkészletek. Ha mellékhatások jelentkeznek, akkor sokáig maradnak a gyógyszereltávolítás után. Az amiodaron majdnem teljesen metabolizálódik a májban, és a testből kiválasztódik az epével és a bélrendszeren keresztül.

A brethília-tozilátot csak IV-nek adják, mivel gyengén felszívódik a bélben. Az antiarrhythmiás szereket aktívan rögzítik a szövetek. Néhány órával a beadás után a mycardiumban a bretil-tozilát koncentrációja 10-szer magasabb lehet, mint a szérumszintje. A vér maximális koncentrációját 1 óra múlva érik el, és a maximális hatást 6-9 óra után végezzük. A hatóanyagot a vesék választják ki 80% -kal változatlanul. A T1 / 2 9 óra, míg a bretil-tozilát hatásossága egyetlen beadás után 6-24 óra.

T1 / 2 nibentana után I / V injekcióig 4 óra volt, a clearance-értéke 4,6 ml / perc, és a keringési idő növelése a testben -. 5.7 óra betegek szupraventrikuláris tachycardia T1 / 2 a vaszkuláris gyógyszerek beadva dózisban 0,25 mg / kg, mintegy 2 óra, a clearance 0,9 l / perc, és a megoszlási térfogat 125 l / kg. Nibentan metabolizálódik a májban a kialakulását két metabolit, amelyek közül az egyik jelentős antiaritmiás hatást hasonló a nibentana. Drug kiválasztódik az epében és ezen keresztül a beleken.

Az ibutilid bevitel alacsony mértékű felszívódása miatt kizárólag in / in használják. A vérplazma hatóanyagainak körülbelül 40% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Kis térfogatú eloszlás (11 l / kg) jelzi az elsődleges megőrzését az érrendszerben. T1 / 2 körülbelül 6 óra (2-12 óra). A gyógyszerek plazma clearance-e megközelíti a máj véráramának sebességét (kb. 29 ml / perc / testtömeg kg). A gyógyszerek metabolizálását főként a májban végezzük omega-oxidációval, majd az ibutilid heptil oldalláncának béta-oxidációjával. A 8 metabolit közül csak az ibutilid omega-hidroxil metabolitja van antiaritmiás aktivitással. A kábítószerek anyagcseretermékeinek 82% -át főként vesék (7% nem változott) és 19% -uk székletben szétosztják.

Az adenozin után / a csapdába vörösvérsejtek és a vaszkuláris endoteliális sejtek, ahol gyorsan metabolizálódik hatására adeno-zindezaminazy alkotnak elektro-fiziológiai szempontból inaktív metabolitok inozin és adenozin. Mivel a gyógyszerek metabolizmusa nem kapcsolódik a májhoz, a májkárosodás jelenléte nem befolyásolja a T1 / 2 adenozint, ami kb. 10 másodperc. Az adenozint a vesék inaktív vegyületek formájában választják ki.

Antiaritmiás szerek osztályozása

• I. Osztály - gyors nátriumcsatorna-blokkolók:
  • 1a (kinidin, procainamid, disopyramid, primális butartarát);
  • 1c (lidokain, boekemaine, mexiletin, fenitoin);
  • (1S, propafenon etatsizin, lappakonitin, moritsizin);
• II. Osztályú - béta-adrenoreceptor blokkolók (propranolol, esmolol stb.);
• III. Osztály - káliumcsatorna-blokkolók (amiodaron, bretil-tozilát, szotalol, ibutilid, nibentán);
• IV. Osztály - kalciumcsatorna blokkolók (verapamil, diltiazem).

Arthritiaellenes szerekként más gyógyszereket használnak a gyakorlatban, amelyek elektrofiziológiai tulajdonságaik alapján nem osztályozhatók Vaughan Williams egyik osztályozási csoportjában sem. Ezek közé tartoznak a szívglikozidok, magnézium- és káliumsók, adenozin és néhány más.

[20], [21], [22], [23], [24]

Ellenjavallatok

Általános ellenjavallatok gyakorlatilag minden antiaritmiás gyógyszerek jelenléte változó fokú AV-blokk, bradycardia, sinus, nyúlás Q-T intervallum 440 ms, hypokalaemia, hypomagnesaemiás, szívelégtelenség és kardiogén sokk.

A gyógyszerek használata ellenjavallt, és fokozott érzékenységet mutat számukra. A bronchiális asztmában és a COPD-ben nem írja elő a prokainamidot, a propafenont, az amiodaront és az adenozint.

A procainamid ellenjavallt máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegekben, szisztémás lupus erythematosusban, myasthenia gravisban. A lidokain nem javallott, ha epileptiformis görcsrohamok lépnek fel egy anamnézisben szenvedő betegen. A propaphenon nem alkalmazható myasthenia gravis, elektrolit zavarok, valamint máj- és veseelégtelenség esetén szenvedő betegeknél.

Bretilium-tozilát ellenjavallt olyan betegeknél, fix CB, pulmonáris magas vérnyomás, a betegek aortabillentyű szűkület, akut cerebrovaszkuláris baleset, veseelégtelenség.

[18], [19]

Tolerancia és mellékhatások

A lidokain esetében a legkisebb mellékhatás figyelhető meg. Ha terápiás dózisban alkalmazzák, az antiarrhythmiás szereket általában jól tolerálják a betegek. A lidokain mérgezés (levertség és zavartság, majd fejlődés súlyos esetekben, izomrángás, hallási hallucinációk, görcsök) gyakorlatilag nem fordul elő a gyakorlatban cardioanesthesiology megfigyelt főleg ha lidokain helyi érzéstelenítés céljából. Az adenozin mellékhatásai a hatás rövid időtartamának köszönhetően jelentéktelenek. A súlyos mellékhatások rendkívül ritkák.

Az antiarrhythmiás szerek legtöbb mellékhatása alapvető elektrofiziológiai hatásokkal jár. Az AV-vezetés meghosszabbítása miatt sok antiaritmiás gyógyszer bradycardiát okozhat. Fejlődésének valószínűsége nő a dózis növelésével. Így az adenozin súlyos bradycardiát okozhat, ha a dózis megemelkedik, ami gyorsan elhalad a gyógyszer infúziójának megállítása vagy az atropin beadásakor. Bradycardia ritkán fordul elő a nibentán kinevezésével. A lidokain és a brethilium-tozilát nem okoz bradycardiát, mivel nem hosszabbítják meg az AV vezetést.

Sok antiaritmiás gyógyszerek egy kisebb vagy nagyobb mértékben, azzal jellemezve arrhythmogén hatás, amely megnyilvánulhat fejlesztése veszélyes kamrai ritmuszavarok, például kamrai tachycardia típus „piruett”. Ez aritmia gyakran alakul ki, amikor hozzárendelő eszköz, meghosszabbítva Q-T intervallum: PM IA és III. Bár amiodaron, valamint egyéb gyógyszerek a III osztály okozza elzáródása kálium csatornák, és ennek következtében meghosszabbítja Q-T intervallum, annak a / egy ritkán figyelhető VT fejlődését. Ezért a Q-T kismértékű megnyúlása nem jelzi az alkalmazásának abbahagyását. Lidocaine, mint a többi anti-aritmiás szerek, hogy hatására a nátriumcsatornák blokádjára, lassú kamrai gerjesztés, és ezért a betegek AV blokk, csak attól függ a idioventricular ritmus, asystolia akkor fordulhat elő, amikor a lidokain. Az ilyen helyzet figyelhető meg profilaktikus lidokain eltávolítása után a bilincset az aorta elérése érdekében a helyreállítás sinus ritmus egyetlen defibrillálás. Propafenon egy nyomasztó hatása szinuszcsomóból okozhat gyengeséget sinus csomópont és gyors bevezetésével - szívelégtelenség. Ritka esetekben az AV disszociáció lehetséges. A használata adenozin nagy dózisban is okozhat elnyomása aktivitásának a szinusz csomó automatizmus és a kamrák, ami oda vezethet, hogy egy átmeneti megszűnése szívműködési ciklusban.

Minden antiarrhythmiás szer többé-kevésbé képes csökkenteni a vérnyomást. Ez a hatás a legnagyobb mértékben a tozilát bretilben fejeződik ki, amely hatásmechanizmusában szimpatolitikus szer. A brethília-tozilát a perifériás adrenerg idegvégződésekben felhalmozódik. Kezdetben a szimpatomimetikus hatás dominál a norepinefrin felszabadulása miatt. Később, a brethilia tozilát blokkolja a noradrenalin felszabadulását, ami összefüggésben van a neuron adrenerg blokádjával. Ez nyilvánvalóan súlyos hipotenzió kialakulásával nyilvánul meg.

Az I. Osztályú antiarrhythmiás szerek és az amiodaron súlyosbíthatja, vagy akár szívelégtelenséget okozhat, különösen a csökkent LV kontraktilitás hátterében az ilyen gyógyszerek negatív inotrop hatásának köszönhetően. A lidokainban kimutatható negatív inotróp hatás csak a vérplazmában található gyógyszerek magas koncentrációjánál figyelhető meg.

IA osztályba tartozó antiaritmiás gyógyszerek okozhatnak számos mellékhatást okozott antikolinerg hatása, amely úgy tűnik, szájszárazság, szállás rendellenesség, vizelési nehézség, különösen idős betegek prosztata megnagyobbodás. Az antikolinerg hatás kevésbé hangsúlyos a procainamid adagolásával.

A propafenon, az amiodaron és az adenozin hörgőgörcsöt okozhat. Ez a mechanizmus azonban különböző mechanizmusokon alapul. A propafenon és az amiodaron bronchospastikus hatása abból adódik, hogy képes blokkolni a hörgők béta-adrenerg receptorát. Az adenozin (nagyon ritkán) előidézheti a bronchospasmus kialakulását elsősorban a bronchiális asztmában szenvedő személyekben. Az adenozin A2b altípusba tartozó adenozin kölcsönhatása a hisztamin felszabadulásához vezet, ami a H1 receptorok stimulálásával a hörgők görcsét okozza.

Többek között mellékhatásai adenozin - a képesség, hogy csökkentik a pulmonális érrendszeri ellenállást, növeli intrapulmonáris tolatási telítettség, és csökkenti az artériás vér oxigén (SaO2) eredményeként elnyomása a hipoxiás tüdő-érösszehúzódás, mint NG NNP és, bár sokkal kisebb mértékben. Az adenozin okozhat vese-artériák összehúzódásában, amely kíséri csökkent a renális véráramlást, glomeruláris filtrációs ráta és a vizeletkiválasztás.

A propafenon, valamint a procainamid alkalmazása allergiás reakció kialakulásához vezethet.

A helyi érzéstelenítők tulajdonságaival rendelkező lidokain a toxikus dózis bevezetésével a központi idegrendszer oldalán (görcsök, ájulás, légzés leállítása) okozhat mellékhatásokat.

Kölcsönhatás

Az antiarrhythmiás szerek meglehetősen széles körű gyógyszerkölcsönhatásokkal rendelkeznek, mind farmakodinámiásak, mind farmakokinetikusak.

A procainamid fokozza az antiarrhythmiás, antikolinerg és citosztatikus szerek hatását, valamint az izomrelaxánsokat. Az LS csökkenti az antimiasztén hatóanyagok aktivitását. Nem figyelték meg a prokainamid warfarinnal és digoxinnal való kölcsönhatását.

A lidokain béta-adrenoblockokkal való bevezetése növeli a hipotenzió és a bradycardia kialakulásának valószínűségét. A propranolol és a cimetidin növeli a lidokain koncentrációját a plazmában, kiközvetíti a fehérjékkel való kötődést és lassítja a májban való inaktiválódását. A lidokain fokozza az intravénás anesztetikumok, hipnotikumok és nyugtatók hatását, valamint izomlazító szereket.

A cimetidin csökkenti a P450 rendszert, és lelassíthatja a propafenon metabolizmusát. A propapenon a digoxin és a warfarin koncentrációjának növekedését idézi elő, és fokozza azok hatását, amelyet hosszú távú glikozidokat kapó betegeknél figyelembe kell venni. A propapenon csökkenti a metoprolol és propranolol kiválasztódását, ezért a propafenon alkalmazása esetén csökkenteni kell a dózist. A helyi érzéstelenítéssel történő együttes alkalmazás növeli a CNS károsodásának valószínűségét.

Az amiodaron alkalmazása egyidejűleg digoxinnal kezelt betegeknél elősegíti az utóbbiaknak a fehérjékkel való kötődését és növeli plazmakoncentrációját. Amiodaron olyan betegeknél, akik warfarint, teofillint, kinidint és procainamidot kapnak, csökkenti a clearanceüket. Ennek eredményeképpen ezeknek a gyógyszereknek a hatása nő. Az amiodaron és béta-blokkolók egyidejű alkalmazása növeli a hipotenzió és a bradycardia kockázatát.

A bretil-tozilát és egyéb antiarrhythmiás szerek alkalmazása néha csökkenti hatékonyságát. A Bretilia tozilát fokozza a szívglikozidok toxicitását, fokozza az intravénás katecholaminok (norepinefrin, dobutamin) pressor hatását. A Bretilia-tozilát fokozhatja az egyidejűleg alkalmazott vasodilatátorok vérnyomáscsökkentő hatását.

A dipiridamol fokozza az adenozin hatását, blokkolja sejtek általi befogását és lassítja az anyagcserét. Az adenozin hatását a karbamazepin is fokozza. Éppen ellenkezőleg, a metil-xantinek (koffein, euphyllin) antagonisták és gyengítik hatását.

Vigyázat

Valamennyi antiarrhythmiás szer alkalmazható folyamatos monitorozás alatt az EKG-monitorozás és a vérnyomás közvetlen nyilvántartása mellett, amely lehetővé teszi a lehetséges mellékhatások és a kábítószer túladagolás időben történő megfigyelését.

Az esetleges hipotenzió kijavítása érdekében az anesztetikusnak mindig vazopresszorokkal kell rendelkeznie. Az ibutilid infúzió végén az EKG-ellenőrzést legalább 4 órán keresztül kell elvégezni, amíg a normál Q-T intervallum helyreáll. Az AAS arrhythmogén hatásának kialakulása esetén a kálium- és magnéziumkészítmények IV-es injekciójával rendelkező beteg; kardioverziót vagy defibrillációt végzünk, a ritmus lelassításával atropint és béta-adrenosztimulációt adunk.

Annak ellenére, hogy a lidokain terápiás dózisban nem okoz jelentős csökkenést a szívizom összehúzódó, meg kell óvatosan adható olyan betegeknek, akiknek a jelenléte Hypovolaemia (súlyos hipotónia), és súlyos szívelégtelenség csökkent szívizom összehúzódó. Használata előtt propafenon betegnek meg kell határoznia az állapotát elektrolitikus egyensúlyra (különösen a kálium-szintet a vérben). Ha a komplexet több mint 50% -kal bővítik, a gyógyszer bevezetését meg kell szakítani.

Az I. Osztályú antiarrhythmiás gyógyszereket óvatosan alkalmazzák máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél, amelyek gyakran mellékhatásokat és mérgező hatásokat mutatnak ki.

[25], [26], [27], [28]