A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Gyógyszerek
Glükokortikoidok
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A klinikai gyakorlatban természetes glükokortikoidokat alkalmaznak - kortizont és hidrokortizont, valamint ezek szintetikus és félszintetikus származékait. Attól függően, hogy a gyógyszer szerkezetében vannak-e fluor- vagy klórionok, vagy sem, a glükokortikoidokat nem halogénezett (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) és halogénezett vegyületekre (triamcinolon, dexametazon és betametazon) osztják.
A természetes glükokortikoidok mineralokortikoid aktivitással rendelkeznek, bár gyengébbek, mint a valódi mineralokortikoidok. A nem halogénezett félszintetikus glükokortikoidok is mineralokortikoid hatásokkal rendelkeznek, amelyek súlyossága viszont gyengébb, mint a természetes glükokortikoidok hatása. A halogénezett gyógyszerek gyakorlatilag nem rendelkeznek mineralokortikoid aktivitással.
A természetes glükokortikoidok szerkezetének célzott megváltoztatása a glükokortikoid aktivitás növekedéséhez és a mineralokortikoid aktivitás csökkenéséhez vezetett. Jelenleg a halogénezett metazonok (beklometazon, dexametazon, mometazon) rendelkeznek a legerősebb glükokortikoid aktivitással. A GCS és a különböző észterek (szukcinátok és foszfátok) kombinációja oldhatóvá teszi a gyógyszert, és lehetővé teszi a parenterális beadást. A depóhatást vízben oldhatatlan kristályok szuszpenziójának alkalmazásával érik el. Ezek a glükokortikoidok csökkentett felszívódással rendelkeznek, és kényelmesek a helyi alkalmazásra.
Az aneszteziológiai és újraélesztési gyakorlatban vízben oldódó glükokortikoidokat használnak intravénás beadásra.
Glükokortikoidok: helye a terápiában
Farmakodinámiás terápiához (szemben a helyettesítő terápiával) előnyösebb alacsony mineralokortikoid aktivitású gyógyszereket alkalmazni. A klinikai gyakorlatban alkalmazott glükokortikoidok bizonyos különbségeket mutatnak a fő terápiás hatások erősségében, a farmakokinetikában és a mellékhatások spektrumában, amelyeket figyelembe kell venni a felíráskor.
A glükokortikoidokat az aneszteziológiai és újraélesztési gyakorlatban a következő esetekben alkalmazzák: hipotenzió masszív vérzés és annak kiújulása során; hipotenzió akut szív- és érrendszeri elégtelenség esetén;
- traumás, vérzéses
- fertőző toxikus sokk;
- allergiás vagy anafilaxiás reakció (Quincke ödéma, akut csalánkiütés, asztmás állapot, akut toxikus-allergiás reakciók stb.);
- Allergiás reakciók narkotikus fájdalomcsillapítókra vagy más farmakológiai gyógyszerekre;
- akut mellékvese-elégtelenség.
Sürgősségi esetekben, például sokk, allergiás reakciók, mérgezés esetén a glükokortikoidokat intravénásan adják be. Az adagolás egyszeri alkalommal vagy több napon keresztül ismételve történhet.
A glükokortikoidok alkalmazásának fő indikációja az anesztézia során és a korai posztoperatív időszakban a szisztolés vérnyomás 80 mm Hg alá csökkenése, amely számos kóros állapotban megfigyelhető. A GCS intravénás beadása az anesztézia indukciója és fenntartása során lehetővé teszi a hemodinamika gyors stabilizálását komplex kezelés hátterében, a kezdeti dózis beadásától számított 10 percen belül.
A műtétek során a glükokortikoidokat általában széles dózistartományban alkalmazzák: 20-100 mg prednizolon dózisokká alakítva. Ugyanakkor komplex terápiában való alkalmazásuk hatékonysága elérheti a 96%-ot. A gyógyszerek csak kis számban hatástalanok. Leggyakrabban a hemodinamikai hatás hiányát figyelik meg azoknál a betegeknél, akiknél a vérnyomás csökken a helyi érzéstelenítő (például trimecain) bevezetésére adott válaszként. Súlyos mérgezésben szenvedő betegeknél, ha annak forrása megmarad, valamint ritka esetekben, amikor a szervezet kezdeti rezisztenciát mutat a gyógyszerekkel szemben, nem figyeltek meg hatást.
Súlyos keringési zavarok esetén a glükokortikoidok terápiás hatása a fokozott szöveti perfúzió, a fokozott vénás kiáramlás, a perifériás ellenállás és a keringési térfogat normalizálódása, a sejtes és lizoszomális membránok stabilizálása és egyéb hatások révén valósul meg. A glükokortikoidok különféle sokktípusokban történő hagyományos alkalmazása ellenére hatékonyságuk ezekben az állapotokban továbbra sem bizonyított. Ez annak köszönhető, hogy figyelembe kell venni a sokkos állapot kialakulásának alapjául szolgáló és a terápia hatékonyságát befolyásoló tényezők teljes skáláját. A glükokortikoidok alkalmazását ezekben az állapotokban a szövődmények korrekciója érdekében a teljes farmakológiai tüneti arzenállal kombinálva kell végezni.
A glükokortikoidokat széles körben alkalmazzák a sebészeti beavatkozások anesztéziával történő támogatása során fellépő allergiás reakciók kezelésében. Súlyos allergia esetén a glükokortikoidok megfelelő dózisának intravénás adagolása szuppresszív hatású. Allergiás betegségekben a glükokortikoidok hatásának kezdete késik. Például a hidrokortizon fő biológiai hatásai csak 2-8 óra múlva alakulnak ki a beadás után. Ezért a súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegeknek azonnal adrenalint kell beadniuk a hörgőgörcs elkerülése érdekében.
A glükokortikoidok kifejezett hatást fejtenek ki a műtéti beavatkozások előtt és alatt kialakult mellékvese-elégtelenség esetén. A hidrokortizon, a kortizon és a prednizolon helyettesítő terápiára szolgál.
A hosszú hatású GCS rövid távú adagolását a koraszülöttek légzési distressz szindrómájának megelőzésére használják, 40-50%-kal csökkentve a halálozás és a szövődmények kockázatát.
Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások
A glükokortikoidok olyan hormonális szerek, amelyek fő hatása a sejtmag-struktúrák szintjén valósul meg, és bizonyos gének expressziójának szabályozásából áll. A glükokortikoidok kölcsönhatásba lépnek a célsejtek specifikus fehérjereceptoraival a sejt citoplazmájában (citoszolikus receptorok). A kapott hormon-receptor komplex a sejtmagba jut, ahol a koaktiváló molekulákhoz és a gének érzékeny eleméhez kötődik. Ennek eredményeként a sejtekben aktiválódnak a géntranszkripciós folyamatok (genomikai hatás), és ennek következtében megnő a gyulladáscsökkentő hatású fehérjék képződésének sebessége: lipokortin-1 (annexin-1), IL-10, IL-1 receptor antagonista, a CARR nukleáris faktor inhibitora, a semleges endopeptidáz és néhány más. A szteroid hormonok hatása nem azonnal, hanem egy bizonyos idő (néhány óra) elteltével jelentkezik, ami a génexpresszióhoz és egy specifikus fehérje későbbi szintéziséhez szükséges. A glükokortikoidok számos hatása azonban olyan gyorsan jelentkezik, hogy csak a géntranszkripció stimulációjával magyarázhatók, és valószínűleg a glükokortikoidok extragenomikai hatásainak köszönhetők.
A glükokortikoidok extragenomikus hatása a transzkripciós faktorokkal és gátló fehérjékkel való kölcsönhatásból áll. Ez utóbbiak számos, az immunválaszban és a gyulladásban részt vevő gén szabályozói, beleértve a citokin géneket (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumor nekrózis faktor-α (TNF-α), granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor, eotaxin, makrofág gyulladásos fehérje, monocita kemotaktikus fehérje stb.), valamint receptoraikat, adhéziós molekuláikat, proteinázaikat stb. Ennek a kölcsönhatásnak az eredménye a gyulladáskeltő és immunmoduláló gének transzkripciójának gátlása.
Gyulladáscsökkentő, allergiaellenes és immunszuppresszív hatás. A glükokortikoidok számos olyan tényező termelődését gátolják, amelyek kritikusak a gyulladásos válasz megindulásában és kialakulásában, és ezáltal elnyomják a szervezet túlzott reakcióit. A GCS hatása a gyulladásos válasz fő résztvevőire irányul: a gyulladásos mediátorokra, a gyulladás érrendszeri és sejtes komponenseire. A glükokortikoidok csökkentik a prosztanoidok és leukotriének termelődését, elnyomva a lipokortin bioszintézis indukcióját, amely gátolja a foszfolipáz A2-t, valamint a COX-2 gén expresszióját. A gyulladást elősegítő és gátló mediátorok termelésére gyakorolt hatásuk miatt a glükokortikoidok stabilizálják a lizoszomális membránokat, csökkentik a kapilláris permeabilitást, ami magyarázza a gyulladás exudatív fázisára gyakorolt kifejezett hatásukat. A lizoszomális membránok stabilizálása korlátozza a különböző proteolitikus enzimek felszabadulását a lizoszómákon túl, és megakadályozza a szövetekben zajló destruktív folyamatokat. Csökken a leukociták felhalmozódása a gyulladásos zónában, csökken a makrofágok és a fibroblasztok aktivitása. A fibroblasztok proliferációjának, valamint a kollagénszintézissel és általában a szklerotikus folyamatokkal kapcsolatos aktivitásuk gátlásával a glükokortikoidok képesek elnyomni a gyulladás proliferatív fázisát. A glükokortikoidok hatására a bazofil érés gátlása az azonnali allergia mediátorok szintézisének csökkenéséhez vezet. Így a glükokortikoidok képesek elnyomni a gyulladásos reakció korai és késői megnyilvánulásait, és gátolják a proliferációs reakciókat krónikus gyulladásban.
A glükokortikoidok gyulladáscsökkentő hatása nem specifikus, és bármilyen káros ingerre válaszul alakul ki: fizikai, kémiai, bakteriális vagy kóros immunreakciókra, például túlérzékenységi vagy autoimmun reakciókra. A GCS gyulladáscsökkentő hatásának nem specifikus jellege alkalmassá teszi számos kóros folyamat befolyásolására. Bár a GCS hatása nem befolyásolja a gyulladásos betegség alapjául szolgáló okokat, és soha nem gyógyítja meg azt, a gyulladás klinikai tüneteinek elnyomása nagy klinikai jelentőséggel bír.
Lehetetlen egyértelmű vonalat húzni a GCS gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatását biztosító mechanizmusok között, mivel számos tényező, köztük a citokinek is, fontos szerepet játszanak mindkét kóros folyamat kialakulásában.
A szabályozó és effektor citokinek termelődésének, valamint az immunkompetens sejtek kölcsönhatását biztosító molekulák expressziójának zavara az immunválasz deregulációjához, és ennek következtében annak hiányos vagy teljes blokkolásához vezet. Az immunválasz különböző fázisait szabályozó citokinek termelődésének gátlásával a glükokortikoidok ugyanolyan hatékonyan blokkolják az immunválaszt annak fejlődésének bármely szakaszában.
A glükokortikoidok nagy klinikai jelentőséggel bírnak a nemkívánatos immunológiai reakciókból eredő betegségek kezelésében. Ezek a betegségek magukban foglalják mind a túlnyomórészt humorális immunitás eredményeit mutató állapotokat (például urticaria), mind a sejtes immunmechanizmusok által közvetített állapotokat (például transzplantátum kilökődése). Az antitesttermelés elnyomása csak nagyon nagy glükokortikoid dózisok esetén jelentkezik. Ez a hatás csak egy hét terápia után figyelhető meg.
A glükokortikoidok immunszuppresszív hatását magyarázó második mechanizmus az endonukleázok fokozott termelése a sejtekben. Az endonukleázok aktiválódása az apoptózis késői szakaszainak, vagyis a fiziológiás programozott sejthalálnak a központi eseménye. Ennek megfelelően a GCS hatásának közvetlen következménye nagyszámú sejt, különösen a leukociták pusztulása. A glükokortikoidok által kiváltott apoptózis a limfocitákat, monocitákat, bazofileket, eozinofileket és hízósejteket érinti. Klinikailag a GCS apoptogén hatása a megfelelő típusú citopéniákban nyilvánul meg. A glükokortikoidok neutrofilekre gyakorolt hatása ellentétes, azaz ezen gyógyszerek hatása alatt a neutrofil apoptózis elnyomódik, és keringésük időtartama megnő, ami a neutrofília egyik oka. A glükokortikoidok azonban a neutrofilek funkcionális aktivitásának hirtelen csökkenését okozzák. Például a GCS hatása alatt a neutrofilek elveszítik a véráramból való távozás képességét (migráció gátlása), és behatolnak a gyulladásos gócokba.
A DNS-sel való közvetlen kölcsönhatás miatt a szteroidok indukálják vagy gátolják az anyagcsere szabályozásában részt vevő enzimek szintézisét, ami a GCS-re adott mellékhatások fő oka. A legtöbb káros metabolikus hatás nem azonnal, hanem csak hosszú távú GCS-terápia esetén jelentkezik.
Szénhidrát-anyagcsere
A GCS egyik fontos hatása a glükoneogenezisre gyakorolt stimuláló hatásuk. A glükokortikoidok fokozzák a glikogénképződést és a glükóztermelést a májban, gátolják az inzulin hatását, és csökkentik a membránok permeabilitását a glükóz számára a perifériás szövetekben. Ennek eredményeként hiperglikémia és glükózuria alakulhat ki.
[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]
Fehérjeanyagcsere
A glükokortikoidok csökkentik a fehérjeszintézist és fokozzák annak lebomlását, ami negatív nitrogénegyensúlyban nyilvánul meg. Ez a hatás különösen kifejezett az izomszövetben, a bőrben és a csontszövetben. A negatív nitrogénegyensúly tünetei a fogyás, az izomgyengeség, a bőr- és izomsorvadás, a striák és a vérzések. A fehérjeszintézis csökkenése az egyik oka a regenerációs folyamatok késésének. Gyermekeknél a szövetképződés zavart szenved, beleértve a csontszövetet is, és a növekedés lelassul.
Lipid anyagcsere
A glükokortikoidok zsírújraelosztást okoznak. A zsíranyagcserére gyakorolt hatás a végtagokban lokális lipolitikus hatásban nyilvánul meg, míg a törzsben lipogenézis indukálódik. Ennek eredményeként a gyógyszerek szisztematikus alkalmazása jelentős mennyiségű zsír halmozódik fel az arcon, a test háti részén, a vállakon, a végtagok zsírszövetének csökkenésével. A glükokortikoidok fokozzák a zsírsavak és trigliceridek szintézisét, ami hiperkoleszterinémiát okoz.
Víz-só anyagcsere
A GCS hosszú távú alkalmazása mineralokortikoid aktivitásuk érvényesüléséhez vezet. Fokozódik a nátriumionok reabszorpciója a vesetubulusok disztális szakaszaiból, és fokozódik a káliumionok tubuláris szekréciója. A nátriumionok visszatartása a szervezetben a basálsejtszám (BAC) fokozatos növekedését és a vérnyomás emelkedését okozza. A GCS mineralokortikoid hatásai inkább a természetes GCS-ben - kortizonban és hidrokortizonban -, és kisebb mértékben a félszintetikus GCS-ben rejlenek.
A glükokortikoidok negatív kalciumegyensúlyt okozhatnak a szervezetben, csökkentve a kalcium felszívódását a gyomor-bél traktusból és növelve a vesék általi kiválasztását, ami hipokalcémiát és hiperkalciuriát okozhat. Hosszú távú alkalmazás esetén a kalcium-anyagcsere zavarai a fehérjemátrix lebomlásával párosulva csontritkuláshoz vezetnek.
A vér formált elemei
A glükokortikoidok csökkentik az eozinofilek, monociták és limfociták számát a vérben. Ugyanakkor megnő az eritrociták, retikulociták, neutrofilek és trombociták tartalma. Ezen változások többsége már egyetlen adag GCS bevétele után is megfigyelhető, a maximális hatás 4-6 óra elteltével jelentkezik. A kezdeti állapot 24 óra elteltével áll vissza. Hosszú távú GCS-kezelés esetén a vérkép változásai 1-4 hétig fennállnak.
A visszacsatolási elv szerint a glükokortikoidok depressív hatást gyakorolnak a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszerre (HPAS), aminek következtében csökken az ACTH termelés. A kialakuló mellékvesekéreg-elégtelenség a glükokortikoidok hirtelen elhagyásával jelentkezhet. A mellékvese-elégtelenség kialakulásának kockázata jelentősen megnő a glükokortikoidok rendszeres, 2 hétnél hosszabb ideig tartó alkalmazása esetén.
[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]
Stresszoldó hatás
A glükokortikoidok adaptív hormonok, amelyek növelik a szervezet stresszel szembeni ellenálló képességét. Súlyos stressz esetén a kortizoltermelés jelentősen (legalább tízszeresére) megnő. Bizonyítékok vannak az immunrendszer és a HPA-tengely közötti kapcsolatra. Ezek a kölcsönhatások a glükokortikoidok stresszoldó hatásának legalább egyik mechanizmusát képviselhetik. Kimutatták, hogy a HPA-tengely működését számos citokin szabályozza (IL-1, -2, -6, tumor nekrózis faktor TNF-α). Mindegyikük stimuláló hatású. Sokuknak széleskörű hatása van. Például az IL-1 serkenti a kortikotropin-felszabadító hormon felszabadulását a hipotalamusz neuronjai által, közvetlenül befolyásolja az agyalapi mirigyet (növeli az ACTH felszabadulását) és a mellékveséket (növeli a glükokortikoidok felszabadulását). Ugyanakkor a glükokortikoidok képesek gátolni az immunrendszer számos kapcsolatát, például a citokinek termelését. Így a HPA-tengely és az immunrendszer kétirányú kommunikációt folytat stressz alatt, és ezek a kölcsönhatások valószínűleg fontosak a homeosztázis fenntartásában és a szervezet védelmében a kiterjedt gyulladásos válasz potenciálisan életveszélyes következményeivel szemben.
[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]
Megengedő cselekvés
A glükokortikoidok befolyásolhatják más hormonok hatását, jelentősen fokozva azok hatását. A glükokortikoidoknak ezt a hatását más szabályozó hormonok hatására permisszívnek nevezik, és a GCS által okozott fehérjeszintézis-változásokat tükrözi, amelyek megváltoztatják a szövetek válaszát bizonyos ingerekre.
Így a glükokortikoidok kis dózisai jelentősen fokozzák a katekolaminok lipolitikus hatását. A glükokortikoidok növelik az adrenoreceptorok érzékenységét a katekolaminokra, és fokozzák az angiotenzin II presszorhatását. Úgy vélik, hogy ennek köszönhetően a glükokortikoidok tonikus hatással vannak a szív- és érrendszerre. Ennek eredményeként normalizálódik az érrendszer tónusa, fokozódik a szívizom összehúzódási képessége, és csökken a kapilláris permeabilitás. Ezzel szemben a természetes GCS elégtelen termelését alacsony térfogat, arterioláris tágulat és gyenge adrenalinválasz jellemzi.
Kimutatták, hogy a glükokortikoidok fokozzák a katekolaminok hörgőtágító hatását, helyreállítva a béta-adrenerg receptorok érzékenységét rájuk, ami az adrenerg receptorok bioszintézisének növekedésével jár az érfalban.
Farmakokinetika
A glükokortikoidok kis lipofil molekulák, amelyek egyszerű diffúzióval könnyen átjutnak a sejtes gátakon. Szájon át történő bevétel esetén a glükokortikoidok jól felszívódnak a felső jejunumból. A vérben a Cmax 0,5-1,5 óra alatt alakul ki. A hatások kialakulásának sebessége és a GCS hatásának időtartama a gyógyszer adagolási formájától, oldhatóságától és metabolizmusának sebességétől függ.
A glükokortikoidok számos gyógyszerformában kaphatók. Az injekciós formák jellemzőit mind a glükokortikoid, mind a hozzá kötött észter tulajdonságai határozzák meg. A szukcinátok, hemiszukcinátok és foszfátok vízben oldódnak, és gyors, de viszonylag rövid távú hatást fejtenek ki. Intramuszkulárisan és intravénásan is beadhatók. Az acetátok és acetonidok finoman kristályos szuszpenziók, vízben oldhatatlanok, és lassan, több óra alatt felszívódnak. A vízben oldhatatlan észtereket az ízületi üregbe és az ízületi zsákokba kell beadni. Hatásuk 4-8 nap után éri el a maximumát, és akár 4 hétig is tart.
A vérben a glükokortikoidok komplexeket képeznek a plazmafehérjékkel - albuminokkal és transzkortinnal. Míg a természetes glükokortikoidok 90%-ban kötődnek a transzkortinhoz, 10%-ban pedig az albuminokhoz, addig a szintetikus glükokortikoidok, a prednizolon kivételével, főként az albuminhoz kötődnek (kb. 60%-ban), és körülbelül 40%-uk szabad formában kering. A szabad glükokortikoidok 25-35%-ban rakódnak le az eritrocitákban és a leukocitákban.
Csak a fehérjéhez nem kötődő glükokortikoidok biológiailag aktívak. Könnyen átjutnak a nyálkahártyákon és a hisztohematikus gátakon, beleértve a vér-agy és a méhlepényi gátakat is, és gyorsan kiürülnek a plazmából.
A glükokortikoidok anyagcseréje elsősorban a májban, részben a vesékben és más szövetekben történik. A májban a glükokortikoidok hidroxileződnek és glükuroniddal vagy szulfáttal konjugálódnak. A természetes szteroidok, a kortizon és a prednizon csak a májban történő metabolizáció után válnak farmakológiai aktivitássá, hidrokortizonná, illetve prednizolonná alakulva.
A szintetikus kortikoszteroidok májban történő metabolizmusa redukció és konjugáció útján lassabban megy végbe a természetes szteroidokhoz képest. A fluor- vagy klórhalogénionok bevitele a kortikoszteroidok szerkezetébe lelassítja a gyógyszerek anyagcseréjét és meghosszabbítja azok felezési idejét (T1/2). Emiatt a fluorozott kortikoszteroidok hatása hosszabb ideig tart, ugyanakkor jobban gátolják a mellékvesekéreg működését.
A glükokortikoidok a veséken keresztül glomeruláris filtráció útján választódnak ki a szervezetből inaktív metabolitok formájában. A GCS nagy része (85%) a tubulusokban reabszorbeálódik, és csak körülbelül 15%-a ürül ki a szervezetből. Veseelégtelenség esetén az adagot nem módosítják.
Ellenjavallatok
A relatív ellenjavallatok olyan állapotok, amelyek a GCS-terápia mellékhatásainak spektrumába tartoznak. Nincsenek abszolút ellenjavallatok, ha a glükokortikoid-kezelés várható előnye meghaladja a szövődmények fokozott kockázatát. Ez elsősorban a sürgősségi helyzetekre és a glükokortikoidok rövid távú alkalmazására vonatkozik. A relatív ellenjavallatokat csak hosszú távú terápia tervezésekor veszik figyelembe. Ezek közé tartoznak:
- dekompenzált cukorbetegség;
- produktív tünetek mentális betegségekben; valamint gyomor- és nyombélfekély akut fázisban; o súlyos csontritkulás;
- súlyos artériás magas vérnyomás és súlyos szívelégtelenség;
- tuberkulózis, szifilisz aktív formája; valamint szisztémás mikózisok és gombás bőrelváltozások;
- akut vírusfertőzések;
- súlyos bakteriális betegségek; és primer glaukóma;
- terhesség.
Tolerálhatóság és mellékhatások
Általánosságban elmondható, hogy a glükokortikoidok jól tolerálhatók. A mellékhatások valószínűsége nagymértékben függ a kezelés időtartamától és az előírt adagtól. Valószínűbbek a glükokortikoidok hosszú távú (több mint 2 hétig tartó) alkalmazása esetén, különösen nagy dózisokban. Azonban még a nagyon nagy dózisú GCS, ha 1-5 napig alkalmazzák, nem okoz nemkívánatos hatások kialakulását. Ez annak köszönhető, hogy a glükokortikoidok mellékhatásainak jelentős része anyagcserezavarok következménye, és több időre van szükség a kialakulásukhoz. A szubsztitúciós terápiát is biztonságosnak tekintik, mivel a kezeléshez nagyon alacsony dózisú glükokortikoidokat alkalmaznak, amelyek nem gátolják a mellékvesék működését és az exogén glükokortikoidok feleslegével kapcsolatos egyéb nemkívánatos hatások kialakulását.
A rövid távú (7-10 napos) glükokortikoid terápia hirtelen leállítása nem jár akut mellékvese-elégtelenség kialakulásával, bár a kortizon szintézisének bizonyos mértékű elnyomása továbbra is előfordul. Hosszabb távú (10-14 nap alatt) glükokortikoid terápia esetén a gyógyszer fokozatos leállítása szükséges.
A glükokortikoidok mellékhatásai a kialakulás időzítése és gyakorisága szerint a következőkre oszthatók:
- a kezelés kezdeti szakaszára jellemző és lényegében elkerülhetetlen:
- álmatlanság;
- érzelmi labilitás;
- fokozott étvágy és/vagy súlygyarapodás;
- későn és fokozatosan fejlődik (valószínűleg a kumuláció miatt):
- csontritkulás;
- szürkehályog;
- növekedési retardáció;
- zsírmájbetegség;
- ritka és kiszámíthatatlan:
- pszichózis;
- jóindulatú intrakraniális hipertónia;
- glaukóma;
- epidurális lipomatózis;
- hasnyálmirigy-gyulladás.
- A fejlődési feltételek szerint a következőket lehet megkülönböztetni:
- jellemző a kockázati tényezőkkel rendelkező vagy más gyógyszerek toxikus hatásait mutató betegeknél:
- artériás magas vérnyomás;
- hiperglikémia (a cukorbetegség kialakulásáig);
- fekélyképződés a gyomorban és a nyombélben;
- pattanás;
- nagy dózisok esetén és hosszú idő alatt kialakulva várható:
- „Cushingoid” megjelenés;
- a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely elnyomása;
- fertőző betegségekre való hajlam;
- csontritkulás;
- izomkárosodás;
- rossz sebgyógyulás.
Hosszú távú, napi szedés esetén a hosszú felezési idejű szintetikus glükokortikoid analógok gyakrabban okoznak mellékhatásokat, mint a rövid vagy közepes felezési idejű gyógyszerek. A hosszú távú terápia utáni hirtelen kezelés abbahagyása akut mellékvese-elégtelenséghez vezethet a mellékvesekéreg kortikoszteroid-szintézis képességének elnyomása miatt. A mellékvese-működés teljes helyreállítása 2 hónaptól 1,5 évig is eltarthat.
Az irodalomban elszigetelt esetekben jelentek meg jelentések a glükokortikoidok adagolásával kapcsolatos allergiás reakciók kialakulásának lehetőségéről. Ezeket a reakciókat a szteroid gyógyszerek gyógyszerformáinak összetevői vagy más farmakológiai gyógyszerekkel való esetleges kölcsönhatások okozhatják.
Kölcsönhatás
A glükokortikoidok számos gyógyszerrel kölcsönhatásba léphetnek. Az esetek túlnyomó többségében ezek a kölcsönhatások klinikailag csak hosszú távú glükokortikoid-terápia során jelentősek.
Figyelmeztetések
Pajzsmirigy-alulműködésben, májcirrózisban, hipoalbuminémiában szenvedő betegeknél, valamint idős és szenilis betegeknél a glükokortikoidok hatása fokozódhat.
A glükokortikoidok jól átjutnak a méhlepényen. A természetes és nem fluorozott készítmények általában biztonságosak a magzatra nézve, és nem vezetnek a Cushing-szindróma méhen belüli kialakulásához és a HPA-tengely elnyomásához.
A fluorozott glükokortikoidok hosszú távú szedése mellékhatásokat, többek között deformitásokat okozhat. A vajúdó nőnek, aki az elmúlt 1,5-2 évben glükokortikoidokat szedett, ezen felül 6 óránként 100 mg hidrokortizon-hemiszukcinátot kell kapnia az akut mellékvese-elégtelenség megelőzése érdekében.
Szoptatás során az 5 mg prednizolonnak megfelelő alacsony glükokortikoid dózisok nem veszélyesek a gyermekre, mivel a glükokortikoidok rosszul jutnak be az anyatejbe. A gyógyszerek nagyobb dózisai és hosszú távú alkalmazása növekedési retardációt és a HPA-tengely szuppresszióját okozhatja.
Figyelem!
Az információk észlelésének egyszerűsítése érdekében a gyógyszer "Glükokortikoidok" gyógyszerre vonatkozó utasítását a gyógyszer orvosi használatára vonatkozó hivatalos utasítások alapján külön formában lefordítják és bemutatják. Használat előtt olvassa el a gyógyszerhez közvetlenül hozzárendelt megjegyzést.
A tájékoztatás tájékoztató jellegű, és nem vezet az öngyógyításhoz. Ennek a gyógyszernek a szükségességét, a kezelés rendjét, módszereit és a gyógyszer adagját kizárólag a kezelőorvos határozza meg. Az öngyógyítás veszélyes az egészségére.