Aper szindróma

Az Apert-szindróma egy genetikai patológia, amely a koponya fejlődési rendellenességeit eredményezi (széles ülő szemek, túlzottan magas koponya), és ezen felül az alsó és felső végtagokat is (az ujjaik teljesen összenőttek; további ujjak is megjelenhetnek).

[ 1 ], [ 2 ]

Járványtan

Epidemiológiai mutatók: ilyen esetek 160 ezerből 1-nél fordulnak elő. Az ilyen patológiában szenvedő betegek a craniosynostosis összes esetének körülbelül 4,5%-át teszik ki.

[ 3 ], [ 4 ]

Okoz Aper szindróma

A szindróma kialakulását a 10. kromoszómán található gén szerkezetének rendellenessége provokálja. Ez a gén felelős az ujjleválasztás folyamatáért, és ezen túlmenően a koponyavarratok időben történő lezárásáért.

Ezenkívül a terhesség alatt elszenvedett fertőző betegségek (például rubeola vagy tuberkulózis, szifilisz vagy influenza, valamint agyhártyagyulladás), valamint az anya röntgensugárzásnak való kitettsége a patológia okainak tekinthető. Leggyakrabban ilyen szindrómát észlelnek idős szülőktől született gyermekeknél.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenezis

Az Apert-szindróma örökletes. Típusa autoszomális domináns (azaz egy olyan családban, ahol a leendő szülők egyike beteg, a betegségben szenvedő baba születésének valószínűsége 50-100%).

A fibroblaszt növekedési faktor receptor 2 (FGFR2) egyedi mutációja a csontképződési útvonal mentén fejlődő progenitor sejtek számának növekedését eredményezi. Ez végső soron a szubperioszteális csontmátrix fokozott képződéséhez és a koponyavarratok korai elcsontosodásához vezet a magzati fejlődés során. A varrat olvadásának sorrendje és sebessége határozza meg a deformitás és a fogyatékosság mértékét. Miután a varratanyag meggyógyult, a varratra merőlegesen lévő egyéb szövetek növekedése korlátozott, és az összeforrt csontok egyetlen csontvázként működnek.

Az első genetikai bizonyíték arra, hogy az Apert-szindrómában a szindaktilia a keratinocita növekedési faktor receptor (KGFR) hibájának köszönhető, a fibroblasztokban a KGFR expressziója és a szindaktilia súlyossága közötti korreláció megfigyelése volt.

Az amblyopia és a kancsalság gyakoribb az FGFR2 Ser252Trp mutációval rendelkező betegeknél, míg a látóidegfő-sorvadás gyakoribb az FGFR2 Pro253Arg mutációval rendelkező betegeknél. Az FGR2 Ser252Trp mutációval rendelkező betegeknél szignifikánsan magasabb a látáskárosodás prevalenciája, mint az FGFR2 Pro253Arg mutációval rendelkező betegeknél.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tünetek Aper szindróma

A betegség egyes megnyilvánulásai már a baba születésekor jól láthatóak, mivel az anyaméhben fejlődnek ki. A szindróma főbb tünetei közé tartoznak:

• A koponya deformálódott – magasságában megnyúlik, „torony” megjelenést kölcsönöz; emellett a szemek szélesen ülők és enyhén kidülledtek (mivel a szemüregek mérete csökken); az orr kiszélesedik és helytelen harapás alakul ki (a felső fogak túlzottan kiállnak);
• A végtagok ujjai teljesen összenőttek (főleg a gyűrűsujj, valamint a középső és a mutatóujj), és úgy néznek ki, mint egy bőrhártya vagy a csontok teljes összeolvadása; emellett extra ujjak is nőhetnek;
• Mentális retardáció (nem mindenkinél fordul elő);
• A látóidegek sorvadnak, aminek következtében csökken a látásélesség (egyes esetekben teljes látásvesztés alakul ki);
• A megnövekedett koponyaűri nyomás, amely a koponyavarratok idő előtti lezáródásának következtében jelentkezik, fejfájás és hányás formájában jelentkezik hányingerrel;
• Mivel a felső állkapocs fejletlen marad, légzési problémák merülnek fel;
• Az alvási apnoe szindróma gyakori előfordulás.
• Érzelmi megnyilvánulások – agresszió, féktelenség, erős ingerlékenység.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Komplikációk és következmények

A legtöbb betegnél csecsemőkorban kialakul valamilyen mértékű felső légúti elzáródás. A felső légutak gyengén átjárhatók az orrgarat és a choanák csökkent mérete miatt, az alsó légutak pedig a légcső porcának rendellenességei miatt korai halált okozhatnak.

[ 15 ], [ 16 ]

Diagnostics Aper szindróma

A diagnózis felállításához a következő lépésekre van szükség:

• Az orvosnak elemeznie kell a beteg panaszait, valamint a kórtörténetét. Meg kell tudni, hogy voltak-e hasonló patológiás esetek a családban;
• Neurológiai vizsgálat a koponya alakjának és a beteg intellektuális fejlődésének felmérésére (speciális kérdőívek, valamint interjú);
• A szemfenék vizsgálata a megnövekedett koponyaűri nyomás tüneteinek kimutatására (a látóidegfő duzzanata, valamint széleinek elmosódása);
• A koponya állapotának felméréséhez röntgenfelvételt készítenek;
• A fej számítógépes és mágneses rezonancia képalkotása az agy és a koponya rétegenkénti szerkezetének vizsgálatára, a koponyavarratok idő előtti összenövésének tüneteinek meghatározására, valamint a hidrocephalus (a megnövekedett koponyaűri nyomás miatt felesleges agy-gerincvelői folyadék halmozódik fel (ez az agy-gerincvelői folyadék, amely elősegíti az anyagcsere-folyamatot, valamint az agy táplálkozását)) kimutatására;
• A lábak és kezek röntgenfelvétele az ujjak összenövésének okának meghatározására (ez fontos a későbbi sebészeti beavatkozás megtervezéséhez);
• Előfordulhat, hogy konzultálnak egy orvosgenetikussal és egy idegsebésszel.

[ 17 ], [ 18 ]

Tesztek

Az FGFR2 típusú génben előforduló gyakori mutációk genetikai elemzése folyamatban van.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Megkülönböztető diagnózis

Ezt a szindrómát meg kell különböztetni más genetikai patológiáktól, amelyekben craniosynostosis figyelhető meg. Ilyen betegségek például a Pfeiffer-, Crouzon-, Saethre-Chotzen- és Carpenter-szindróma. Molekuláris genetikai vizsgálati módszereket alkalmaznak ezen rendellenességek kizárására.

Kezelés Aper szindróma

A műtétet tartják az Apert-szindróma egyetlen hatékony kezelési módjának – segít korrigálni az egyéni fizikai hibákat, és a mentális retardációt is korrigálja.

A beavatkozás során a koronális varratot zárják, hogy megakadályozzák az esetleges agysérülést. A leggyakoribb technika a craniofacialis disztrakció, amely fokozatos koponya-trakciót foglal magában. Fogszabályozási és/vagy ortognatikus műtétet végeznek az egyes archibák eltávolítására.

Ezenkívül a betegek az ujjfúzió sebészeti korrekcióján esnek át.

Megelőzés

Mivel az Apert-szindróma örökletes patológia, nincsenek módok annak megelőzésére.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Előrejelzés

Az Apert-szindróma kedvezőtlen prognózissal rendelkezik a gyermek további fejlődésére és életére nézve. Az egyetlen kivétel azok a gyermekek, akik szívbetegségek nélkül érték el az érettséget.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Referenciák

Orvosi genetika. Nemzeti Útmutató. Szerkesztette: Ginter EK, Puzyrev GEOTAR-Media alelnök. 2022