ARI és a leküzdésükre szolgáló "bakteriális vakcinák"

Az akut légzőszervi megbetegedések a gyermekkori leggyakoribb patológia: a gyermekek évente 2-3-tól 10-12 légúti fertőzésen (ARI) esnek át, amelyeket több mint 150 kórokozó és azok variánsai okoznak. Az óvodai intézményekbe való belépés kezdetével a légzőszervi megbetegedések száma meredeken emelkedik, így az első évben a gyermekek fele 6 vagy több ARI-n szenved, így egy csoportot alkotnak a „gyakran beteg gyermekek” között. És bár a második-harmadik évben az előfordulási gyakoriság csökken, a gyermekek mintegy 10%-a továbbra is a gyakran beteg gyermekek csoportjában marad. Általában allergiás hajlamú gyermekekről van szó, ami főként az ARI (súlyos légúti fertőzés) súlyos megnyilvánulásaiban nyilvánul meg. A gyakori ARI-k nagy gazdasági veszteségekhez vezetnek.

A gyakran beteg gyermekek nem diagnózis, hanem csak egy megfigyelőcsoport; ide tartoznak az alulvizsgált, specifikus nozológiai formákkal - visszatérő hörghuruttal, beleértve az obstruktív, enyhe asztmával, krónikus mandulagyulladással, sőt krónikus tüdőgyulladással és cisztás fibrózissal - rendelkező gyermekek. Tehát mielőtt egy gyermeket bevonnának egy gyakori betegségek miatti beteggondozói megfigyelőcsoportba, vizsgálatot kell végezni egy adott patológia kizárása érdekében.

A vírusos és bakteriális ARI-k klinikai képében mutatkozó egyértelmű különbségek hiánya, az etiológiájuk gyors diagnosztizálásának lehetetlensége, valamint a bakteriális szövődmények elmulasztásától való félelem a gyakran beteg gyermekek antibiotikum-felírásához vezet. Az ARI-k elleni antibiotikumoknak azonban nincs megelőző hatásuk, csak növelik a bakteriális szövődmények gyakoriságát.

Az immunprofilaxis arzenáljában számos akut légúti fertőzés kórokozója (Hib, pneumococcus, szamárköhögés, diftéria, influenza elleni vakcinák) elleni vakcinák találhatók, de az akut légúti vírusfertőzések fő kórokozói ellen nincsenek specifikus vakcinák.

Ilyen körülmények között érthető, hogy számos gyógyszert fejlesztettek ki a légzőszervi betegségek csökkentésére. Ezen gyógyszerek annotációi általában immunmoduláló hatásukat hangsúlyozzák, általában egyértelmű magyarázat nélkül. Ezek közé tartoznak a csecsemőmirigy-készítmények (T-aktivin, Timalin stb.), gyógynövényes szerek (dibazol, eleutherococcus, echinacea), vitaminok, mikroelemek, homeopátiás szerek (Aflubin, Anaferon), stimulánsok (pentoxil, diucifon, polioxidónium) és sok más. Az intenzív reklámozás ellenére ezeknek a gyógyszereknek a többsége nem rendelkezik meggyőző bizonyítékkal a légzőszervi betegségek csökkentésében való hatékonyságáról a sokéves használat ellenére sem. És sokuk egyértelműen negatív eredményeket mutat. Ezenkívül az immunmodulátorok speciális javallatok nélküli alkalmazása egyszerűen elfogadhatatlan. E tekintetben a bakteriális lizátumok csoportjából származó gyógyszerek tűnnek elfogadhatóbbnak, néha a mikrobiális sejt finomítottabb komponenseinek bevonásával.

Használati javallatok

A csoportba tartozó összes gyógyszer alkalmazható a visszatérő akut légúti vírusfertőzések és a kapcsolódó légzőszervi betegségek (rhinitis, arcüreggyulladás, garatgyulladás, mandulagyulladás, gégegyulladás, akut és visszatérő hörghurut) megelőzésére, beleértve a gyakran beteg és allergiás gyermekeket is. Az Imudon a szájüreg és a garat betegségeinek kezelésére is javallt. A gyógyszerek szedése mind egészséges gyermeknél, mind egy másik légzőszervi betegségben elkezdhető, a kúra folytatása a gyógyulás után.

A bakteriális lizátumok jellemzői

A bakteriális lizátumok felváltották az olyan mikrobiális szereket, mint a pirogenal és a prodigiosan, amelyeket korábban nem specifikus immunstimulánsokként használtak. Az orrcsepp formájában lévő prodigiosan meglehetősen elfogadható eszköznek bizonyult az óvodákban az akut légúti fertőzések megelőzésére, amit egy Litvániában és Észtországban az 1980-as években végzett kontrollált vizsgálat is kimutatott. A bakteriális lizátumok hatékonyságát, amelyet Európában az 1980-as és 1990-es években, majd valamivel később Oroszországban is bizonyítottak, alapozták meg ajánlásukat a gyermekek akut légúti vírusfertőzéseinek nem specifikus megelőzésére szolgáló biztonságos eszközként.

Bár a lizátumok közel állnak a vakcinákhoz, hatásmechanizmusuk más. Ezen bakteriális készítmények beadásakor a vírusfertőzések megelőzését értjük. Hatékonyságuk értékelésekor pedig nem a bennük található kórokozók okozta fertőzések gyakoriságának csökkenését, hanem a teljes légzőszervi morbiditást értékeljük. Természetesen beadásukra válaszul antitestek is termelődnek például a pneumokokkuszok vagy a klebsiella ellen, de ezek szerepét a megfelelő fertőzés megelőzésében általában nem veszik figyelembe.

Bizonyított tény, hogy ezen gyógyszerek hatásának alapja a Th-1 típusú immunválasz stimulálása, amely érettebb, mint a gyermekek születésekor tapasztalt Th-2 típusú válasz. A Th-1 típusú válasz kialakulása a gyermekben főként mikrobiális stimuláció hatására következik be, amelynek hiánya a modern gyermekeknél a magas szintű higiéniával, a bakteriális fertőzések relatív ritkaságával és a kommenzális flórát elnyomó antibiotikumok széles körű, indokolatlan használatával jár. Fontos szerepet játszik a lázcsillapítók szinte állandó alkalmazása a hőmérséklet bármilyen emelkedésekor, amelyek szintén gátolják a Th-1 típusú választ kiváltó citokinek termelődését: γ-interferon, IL-1 és IL-2, TNF-α. A Th-1 típusú válasz elnyomása megakadályozza a fertőzésre adott stabilabb válasz kialakulását és az immunológiai memória kialakulását.

A bakteriális lizátumok serkentik a Th-1 típusú citokinek termelését, fokozzák az IgA, slgA és lizozim termelését a légutak nyálkahártyáiban, utánozzák a természetes ölősejtek aktivitását, normalizálják a CD4+ sejtek számát, amikor azok csökkennek, és gátolják az IgE és az ebbe az osztályba tartozó antitestek termelését is. A lizátumoknak ezt a hatását tekintik jelenleg a fő hatásnak, amely hozzájárul az érett immunválasz kialakulásához és a légzőszervi megbetegedések csökkenéséhez.

Az IRS 19 - túlnyomórészt lokális hatású bakteriális lizátum serkenti az endogén lizozim és a SIgA termelését, növeli a makrofágok fagocita aktivitását (a fagocitózis minőségi és mennyiségi fokozása), közvetve normalizálja a CD4+ sejtek számát, amikor azok csökkennek. Az IRS 19 deszenzibilizáló hatását is bizonyították a polipeptidek miatt, amelyek megakadályozzák a szenzibilizáló antitestek képződését. Az IRS 19 alkalmazásakor az orrgarati nyálkahártya duzzanata is csökken, a váladék cseppfolyósodik és megkönnyíti annak kiáramlását.

Az Imudon növeli a lizozim, az endogén interferon, az SIgA és az ebbe az osztályba tartozó antitestek koncentrációját a nyálban, beleértve a Candida albicans-t is - a szájpenész és a garatgombás fertőzések fő kórokozóját. Az Imudon gyorsan és hatékonyan enyhíti a torokfájást, normalizálja a szájgarat mikroflóra összetételét.

A túlnyomórészt általános hatású készítmények a bennük található mikroorganizmusokkal szembeni specifikus antitestek képződésének stimulálása mellett aktiválják a Th-1 válaszra jellemző humorális aktivitást. A VP-4 és a Bronchomunal esetében a T-limfociták (CD3, CD4, CD 16, CD20) tartalmának korrekciója és az immunglobulin E szintjének csökkentése is javallt. A Ribomunil serkenti a T- és B-limfociták működését, a szérum és a szekréciós immunglobulinok, az IL-1 és az alfa-interferon termelését is. A gyógyszer általános és lokális hatással is rendelkezik, növeli a szekréciós IgA szintjét. A lizátumok szerepelnek a Gyermekorvosok Uniójának ARI programjában.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hatékonyság

Az importált lizátumok hatékonyságának metaanalízise azt mutatja, hogy a kezelési csoportokban az ARI gyakorisága átlagosan 42%-kal csökken a placebo csoporthoz képest (95% CI 40-45%). A VP-4 alkalmazása gyakran beteg gyermekeknél az ARI időtartamának csökkenéséhez, a morbiditás 3-szorosához és az elzáródásos epizódok számának csökkenéséhez vezetett.

A Ribomunil 6 hónapos kúrájának kontrollált vizsgálatai gyakran beteg gyermekeknél az akut infekciók (ARV) előfordulásának 3,9-szeresére, az antibiotikumok használatának pedig 2,8-szorosára csökkentek. Placebo-kontrollos vizsgálatokban a gyermekek 30-74%-ánál pozitív hatást értek el, és a szülők körében a keresőképtelen napok száma jelentősen csökkent. A Ribomunil 3 hónapos kúrája is hatékony: már az első évben az ARV előfordulása 45,3%-kal, az antibakteriális terápia szükségessége pedig 42,7%-kal csökkent. A második évben az ARV száma gyermekenként 2,17+0,25, a kontrollcsoportban 3,11+0,47 volt. Ezek a különbségek a 2. év végére kisimulnak.

Kimutatták, hogy az IRS 19 alkalmazása az akut légúti vírusfertőzések számának csökkenéséhez is vezet. Így az IRS 19-cel kezelt asztmás betegeknél az év során háromszor kevesebb akut légúti vírusfertőzéses epizód (gyermekenként 2,1) fordult elő, mint az előző évben, míg a kontrollcsoportban csak 25%-kal kevesebb (gyermekenként 4,5) volt. Az IRS 19 jó hatását felnőtteknél, valamint az akut légúti vírusfertőzések akut időszakában a kezelés kezdetén is megfigyelték.

A gyakran (évente több mint 6 alkalommal) beteg gyermekeknél az Imudon a következő 3 hónapban a megelőző 3 hónaphoz képest felére csökkentette az akut légúti vírusfertőzések gyakoriságát, a krónikus faringitis súlyosbodását pedig 2,5-szeresére, a béta-hemolitikus streptococcus hordozása 3-szorosára, a Candida gombáké pedig 4-szeresére csökkent. A bakteriális lizátumok meglehetősen magas költségei ellenére jelentős megtakarítást biztosítanak.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Alkalmazási módok és adagolás

A VP-4 vakcinát 2,5 év feletti gyermekeknek nazálisan-orálisan adják be. A vakcinát 4 ml sóoldattal hígítják. Ebben a formában 5 napig tárolható 2-6°C-on. Az első 3 napban a vakcinát csak nazálisan adják be a következő adagban: 1 csepp az 1. napon, 2 csepp a 2. napon, 4 csepp a 3. napon. Az orális adagolás 3 nap után kezdődik: 3-5 napos időközönként egyszer 1 ml/nap és 2 ml/nap, majd 4 ml/nap - 6 alkalommal. Ha a hatás nem kielégítő, az orális adagolás kúrája 10 alkalomra meghosszabbítható 4 ml-es adagban. Az étkezés a vakcina beadása előtt 1 órával és utána 2 órával történik.

A Bronchomunalt szájon át, reggel, éhgyomorra kell bevenni, egy kapszulát 10-30 napig. Megelőző célból - 1 kapszula naponta 10 napon keresztül havonta; kúra - 3 hónap. (célszerű a terápiát minden hónapban ugyanazon a napon kezdeni). 6 hónapos és 12 éves gyermekek számára 1 Bronchomunal P kapszula 3,5 mg-ot tartalmaz, idősebb gyermekek és felnőttek számára 1 kapszula 7 mg-ot tartalmaz. A Bronchovacsom 3,5 és 7 mg-os kapszulákban is kapható, és ugyanígy alkalmazzák.

Az IRS 19 egy intranazális spray 20 ml-es üvegekben (60 adag), amelyet 3 hónapos kortól gyermekeknek írnak fel, 1 adagot naponta 2-5 alkalommal 2 héten keresztül.

Az Imudon - tablettákat (0,05 g szárazanyag) kellemes ízű felszívódás céljából a szájban kell tartani, amíg teljesen fel nem szívódik (rágás nélkül). Naponta 6 tablettát írnak fel akut (10 nap) és krónikus (több mint 20 nap) torokgyulladás, súlyos, gennyes-gyulladásos szájbetegségek esetén, csontkárosodással.

Bakteriális lizátumok

Készítmény	Összetett
VP-4, Mechnikov Vakcina- és Szérum Szindróma Kutatóintézet, Orosz Orvostudományi Akadémia, Oroszország	Acelluláris többkomponensű vakcina - S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli antigénjei és kapcsolódó lipopoliszacharidjai, valamint teichoesav
Bronchovacsom, OM forma, Svájc	8 baktérium liofilizált lizátuma: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Szlovénia
Imudon, Solvay Pharma, Franciaország	13 baktérium lizátumának keveréke: Streptococcus pyogenes A csoport, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium Laphilus fermentatum L., acid heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Franciaország	18 baktérium lizátumai: S. pneumoniae (6 szerotípus), S. pyogenes (A és C csoport), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus G csoport, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Franciaország	K. pneumoniae (35 lebeny), S. pneumoniae (30 lebeny), S. pyogenes (30 lebeny), H. influenzae (5 lebeny) riboszomális frakciói + a Klebsiella membránrészének proteoglikánjai

Az Imudont antibiotikumokkal kombinálják; fül-orr-gégészeti műtétek esetén napi 8 tablettát kell bevenni a műtét előtt és után 1 hétig. Évente 2-3 kúra ajánlott.

A Ribomunil 0,25 mg riboszomális frakciót és 0,375 mg Klebsiella pneumoniae membránrészének proteoglikánját tartalmazó tablettákban (egyszeri adag 1/3-a), illetve 0,75 és 1,125 mg-os kiszerelésben (1 egyszeri adag), valamint 500 mg granulátumot tartalmazó tasakok formájában kapható ivóoldat elkészítéséhez. Adagolás: 3 tabletta (0,25 mg) vagy 1 tabletta (0,75 mg) vagy 1 tasak (egy pohár vízben hígítva) heti 4 napon 3 héten keresztül a kezelés első hónapjában, majd minden hónap első 4 napján a következő 5 hónapban.

Mellékhatások és ellenjavallatok

VP-4 beadásakor a hőmérséklet 12-24 órán át szublázas szintre emelkedhet, orrdugulás, köhögés léphet fel (38,5°C-os testhőmérséklet vagy egyéb mellékhatások esetén a beadást le kell állítani). A Broyusomunal emésztési zavarokat okozhat. Az IRS 19 ritka esetekben fokozhatja az orrfolyást, ami segít a kórokozók eltávolításában. Az Imudonnak nincsenek mellékhatásai. A Ribomunil mellékhatásai között fokozott nyálzás is megfigyelhető.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Más vakcinákkal kombinált alkalmazás

A Ribomunilt és az IRS19-et sikeresen alkalmazták influenza elleni vakcinákkal együtt, ami fokozta azok hatékonyságát az akut pneumoniás fertőzések (ARI) ellen. A Ribomunil és a kanyaró elleni oltás együttes alkalmazása csökkentette az ARI gyakoriságát az oltás utáni időszakban; a Ribomunil felgyorsítja az immunválaszt az oltásra, ami kifejezett immunmoduláló hatására utal.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]