Az agyalapi mirigy és a hypothalamus hormonjainak hatásmechanizmusa

A hormonális szabályozás a hormonok szintézisével és kiválasztásával kezdődik a belső szekréció mirigyeiben. Ezek funkcionális kapcsolatban állnak, és egyetlen egészet képviselnek. Bioszintézise hormonok specializált sejtek, spontán módon, és rögzítve van genetikailag. Genetikai szabályozását bioszintézisének a legtöbb fehérje és peptid hormonok, különösen adenogipofizotropnyh végzett legtöbb közvetlenül poliszómák hormon prekurzor, vagy mRNS-szinten a hormon képződésének, mivel a bioszintézis A hipotalamusz hormonok úgy végezzük, a kialakulását mRNS szabályozó enzimek különböző lépéseit alkotó hormon, t e., extra-biszomális szintézis történik. Formation elsődleges szerkezetének a fehérje-hormon peptid - a közvetlen következménye a transzlációs nukleotidszekvenciák a megfelelő mRNS szintetizált aktív régiók a genom hormon-termelő sejtek. A szerkezet a legtöbb hormon vagy protein prekurzorai képződött poliszómák általános rendszerében fehérje bioszintézis. Az a lehetőség, az mRNS transzlációjának és szintézisét a hormont vagy annak prekurzorait specifikus nukleáris eszközök és poliszómák adott sejttípusban. Így a növekedési hormont a kis eozinofilek agyalapi mirigy elülső prolaktin - nagy eozinofil, és gonadotropin - specifikus bazofil sejtekben. Némileg eltérő bioszintézisét TRH és LH-RH a sejtek a hipotalamuszban. Ezek a peptidek nem képződik egy olyan mátrixhoz poliszómák mRNS és az oldható része a citoplazma hatása alatt megfelelő szintetáz rendszerek.

A genetikai anyag közvetlen fordítása a legtöbb polipeptid hormon izolálásakor gyakran alacsony aktivitású prekurzorok - polipeptid előhormonok (pormormonok) képződéséhez vezet. A polipeptid hormon bioszintézise két különböző szakaszból áll: az inaktív prekurzor riboszóma szintézise az mRNS mátrixon és az aktív hormon poszttranszlációs képződése. Az első szakasz szükségszerűen megy végbe az adenohipofízis sejtjeiben, a másik pedig kívülről is elvégezhető.

Poszttranszlációs aktiválását hormon prekurzorok lehetséges két módon: egy többfokozatú enzimes lebontással molekulák sugárzott krupnomolekulyarnyh prekurzorok csökkenő méretű a molekulák és a hormon-aktivált miatt nem enzimatikus Association pro-hormon alegységeket bővítés mérete molekulák aktiválható hormon.

Az első esetben, a poszt-transzlációs aktivációs jellemző az ACT, béta lipotropina, és a második - a glikoprotein hormonok, beleértve a gonadotropinok és a TSH.

A fehérje-peptid hormonok szekvenciális aktiválása közvetlen biológiai jelentéssel bír. Először is, a hormonális hatások korlátozása az oktatás helyén; Másodszor, optimális feltételeket biztosítanak a polifunkciós szabályozási hatások megnyilvánulására a genetikai és építőanyag minimális felhasználásával, valamint a hormonok sejtszállításával.

A hormonok felszabadulása általában, spontán módon, nem folyamatosan és egyenletesen, hanem impulzív módon, különálló részekben történik. Ez nyilvánvalóan a bioszintézis, az intracelluláris lerakódás és a hormonok szállításának ciklikusságához vezethetõ. Fiziológiai körülmények között a szekréciós eljárásnak bizonyos alapszintű hormonokat kell biztosítania a keringő folyadékokban. Ezt a folyamatot, mint a bioszintézis, specifikus tényezők vezérlik. Az agyalapi mirigy hormonok szekrécióját elsősorban a hypothalamus megfelelő felszabadító hormonja és a vérben lévő keringő hormonok szintje határozza meg. A formáció magukat hipotalamusz releasing hormonok függ a hatása a neurotranszmitterek adrenerg vagy kolinerg jellege és koncentrációja a hormonok zhelez- „célokat” a vérben.

A bioszintézis és a szekréció szorosan összefügg egymással. A hormon kémiai természete és a szekréció specifikus mechanizmusa meghatározza ezen folyamatok konjugációjának mértékét. Tehát ez a mutató maximális a szteroid hormonok szekréciója esetén, amelyek viszonylag szabadon diffundálnak a sejtmembránokon keresztül. A bioszintézis konjugációjának nagysága és a fehérje-peptid hormonok és katecholaminok szekréciója minimális. Ezek a hormonok felszabadulnak a celluláris szekréciós granulákból. A mutató helyzetét a pajzsmirigyhormonok foglalják el, amelyeket fehérjéhez kötött formáról való felszabadítással választanak ki.

Ezért hangsúlyozni kell, hogy a hipofízis és a hypothalamus hormonjainak szintézise és szekréciója bizonyos mértékig külön-külön történik.

A fehérje-peptid hormonok szekréciós folyamatának fő strukturális és funkcionális eleme szekréciós granulátum vagy vezikula. Ezek különféle méretű (100-600 nm) ovális formájú morfológiai formák, amelyeket vékony lipoprotein membrán vesz körül. A hormontermelő sejtek titkos granulátuma a Golgi komplexből származik. Elemei körülveszik a prohormont vagy hormont, fokozatosan képződő granulátumokat, amelyek számos összefüggő funkciót töltenek be a hormonok kiválasztásáért felelős folyamatok rendszerében. Ezek lehetnek a peptid prohormonok aktiválásának helye. A granulátumok második funkciója a hormonok tárolása a sejtben, amíg a specifikus szekréciós inger kitett. A szemcsemembrán korlátozza a hormonok felszabadulását a citoplazmába, és megóvja a hormonokat a citoplazmatikus enzimek hatásától, amelyek inaktiválhatják őket. A granulátumokban lévő egyes anyagok és ionok bizonyos jelentőséggel bírnak a lerakódás mechanizmusában. Ezek közé tartoznak a fehérjék, nukleotidok, ionok, amelyek fő célja a nem kovalens komplexek kialakulása hormonokkal és a membránon való penetráció megakadályozása. A titkos granuláknak van egy másik nagyon fontos minõségük - a sejt perifériájára való áttérés és a plazmamembránokba betáplált hormonok szállítása. Mozgása a szemcsék végzik részvételével intracelluláris organellumok - mikroszálak (átmérő 5 nm), felépítve fehérje aktin, és üreges mikrocsövek (átmérője 25 nm) álló komplexet kontraktilis fehérjék tubulin és dynein. Ha szükséges, blokád szekréciós folyamatok általánosan használt gyógyszerek, amelyek elpusztítják vagy mikroszálak disszociációs microducts (cytochalasin B, kolchicin, vinblasztin). A granulátumok intracelluláris transzportja szükségessé teszi az energiaköltséget és a kalciumionok jelenlétét. A membránokat granulátumok és plazma-membránt, amikor a kalcium részvételét érintkeznek egymással, és a titkos felszabadul az extracelluláris térbe, a „pórus” termelt a sejtmembránban. Ezt a folyamatot exocitózisnak hívják. A pusztított granulátumokat egyes esetekben rekonstruálhatjuk és visszaadhatjuk a citoplazmába.

Kiindulási pont a folyamat a fehérje szekréció és peptid hormonok fokozott képződése AMP (cAMP), és a megnövekedett intracelluláris kalciumion-koncentráció, amely áthatolhat a plazmamembránon, és serkenti átmenet hormonális granulátumok a sejtmembránhoz. A fent leírt folyamatok intracellulárisan és extracellulárisan szabályozottak. Ha az intracelluláris szabályozás és önszabályozás gormonprodutsiruyuschei funkciója a hipofízisben és a hipotalamuszban sejtek nagyrészt korlátozott, a rendszer ellenőrzések lehetővé teszik a funkcionális aktivitását az agyalapi mirigy és a hipotalamusz összhangban fiziológiai állapotát a szervezet. A szabályozási folyamatok megsértése a mirigyfunkciók és következésképpen az egész szervezet súlyos patológiájának kialakulásához vezethet.

A szabályozási hatások serkentő és gátló hatásúak lehetnek. A szabályozási folyamatok középpontjában a visszacsatolás elve áll. Az agyalapi mirigy hormonális funkcióinak sorrendjében a központi idegrendszer a központi idegrendszer szerkezetéhez, elsősorban a hypothalamushoz tartozik. Így az agyalapi mirigy aktivitását szabályozó fiziológiai mechanizmusok idegekre és hormonokra oszthatók.

Figyelembe véve a szintézis folyamatok szabályozása és szekrécióját a hipofízis hormonok, meg kell először pont a hypothalamus, hogy képes szintézisére és kiválasztására neurohormonok - releasing hormonok. Mint jeleztük, az adenohipofízis hormonok szabályozását a hypothalamus egyes magjaiból szintetizált hormonok felszabadításával végezzük. Kis sejt elemek ilyen hipotalamusz szerkezetekben van vezetőképes pályák érintkezik a hajók az elsődleges kapilláris hálózat, amelyen keresztül kap releasing hormonok elérve adenogipofizarnyh sejtek.

Figyelembe véve a hipotalamusz, mint a neuroendokrin központ, t. E. Amint az a hely, az átalakulás ingerület adott hormonális jelet olyan hordozóval, amely a felszabadító hormonok, a tudósok kutatnak a lehetőségét befolyásoló különböző mediátor közvetlenül szintézis folyamatok során hormonok váladékok adenogipofizarnyh. A rendszer segítségével a fejlett oktatási technikák, a kutatók megállapították, például a szerepe dopamin szabályozásában kiválasztás számos trópusi hormonok adenohipofízisnek. Ebben az esetben a dopamin nemcsak mint neurotranszmitter, rendelés hipotalamusz funkciója, hanem a felszabadító hormon, amely részt vesz a szabályozás a hipofízis elülső lebenyének működését. Hasonló adatokat kaptunk kapcsolatban noradrenalin részt v.kontrole ACTH. Az a tény, hogy a kettős ellenőrzési a szintézise és szekréciója a adeno-gipofizotropnyh hormonok jelenleg telepítve van. A lényeg az alkalmazás különböző neurotranszmitterek rendszer a hipotalamusz hormonok hipotalamuszban található szerkezetek, amelyekben szintetizálódnak. A spektrum a fiziológiailag aktív anyagok szabályozásában vesz részt a hipotalamusz neurohormon, elég széles. Ez a klasszikus neurotranszmitterek adrenerg és kolinerg, számos aminosav anyagok morfin-szerű akció - endorfinok és enkefalinok. Ezek az anyagok a kulcsfontosságú kapcsolatot a központi idegrendszer és az endokrin rendszer, hogy végül biztosítja egységüket a szervezetben. Funkcionális aktivitása hipotalamusz neuroendokrin sejtek közvetlenül ellenőrizni a különböző agyterületek keresztül idegi impulzusok érkeznek különböző afferens pályák.

Nemrég Neuroendokrinológia van egy másik probléma - a tanulmány a funkcionális szerepe releasing hormonok, amelyek lokalizálódik más központi idegrendszeri struktúrák kívül a hypothalamus, és nem kapcsolódik közvetlenül a hormonális szabályozás adenogipofizarnyh funkciókat. Kísérletileg megerősítették, hogy mind a neurotranszmitterek, mind a szisztémás folyamatok neuromodulátoraként tekinthetők.

A hipotalamuszban a felszabadító hormonok bizonyos régiókban vagy magokban vannak lokalizálva. Például az LH-RH lokalizálódik az elülső és középbaszkuláris hypothalamusban, a TGH - a középső hypothalamusban, a KRG-ben - elsősorban a posterior régióban. Ez nem zárja ki a neurohormonok mirigyben való diffúz eloszlását.

Az adenohipofízis hormonok fő funkciója számos perifériás endokrin mirigy (mellékvesekéreg, pajzsmirigy, gonád) aktiválása. A hipofízis tropikus hormonjai - ACTH, TTG, LH és FSH, STH - specifikus válaszokat okoznak. Így az első a mellékvesekéreg nyelőcsomójának növekedését (hypertrophia és hiperplázia) és a glükokortikoidok szintézisében lévő sejtek fokozódását idézi elő; a második a pajzsmirigy follikuláris berendezésének morfogenezisének fő szabályozója, a szintézis különböző szintjei és a pajzsmirigyhormonok szekréciója; Az LH az ovuláció és a petefészkek sárga testének kialakulásának fő stimulora, a herékben lévő intersticiális sejtek növekedése, az ösztrogének, a progesztinek és a gonadális androgének szintézise; Az FSH gyorsítja a petefészek tüszők növekedését, érzékeli őket az LH hatására, és aktiválja a spermatogenezist; Az STG stimulálja a szomatomedinek májszekrécióját, meghatározza a test és az anabolikus folyamatok lineáris növekedését; Az LTG elősegíti a gonadotropinok hatásának megnyilvánulását.

Azt is meg kell jegyezni, hogy az agyalapi mirigy tropikus hormonjai, amelyek a perifériás endokrin mirigyek működésének szabályozóiként hatnak, gyakran közvetlen hatást fejtenek ki. Így például az ACTH, mint a glükokortikoidok szintézisének fő szabályozója számos extradrenális hatást fejt ki, különösen lipolitikus és melanocita stimuláló hatású.

A hypothalamus-hipofízis eredetű hormonok, vagyis a fehérjepeptid nagyon gyorsan eltűnnek a vérből. A felezési ideje nem haladja meg a 20 percet, és legtöbbször 1-3 percig tart. A fehérje-peptid hormonok gyorsan felhalmozódnak a májban, ahol intenzíven lebomlik és inaktiválják a specifikus peptidázokat. Ez a folyamat más szövetekben és a vérben is megfigyelhető. A fehérje-peptid hormonok metabolitjai elsősorban szabad aminosavak, ezek sói és kis peptidek formájában származnak. Elsősorban vizelettel és epével ürülnek.

A hormonok gyakran meglehetősen kimondottan élénk fiziológiás tropizmussal rendelkeznek. Például az ACTH a mellékvesekéreg, a zsírszövet, az idegszövet sejtjeire hat; gonadotropinok - a gonádok sejtjein, a hypothalamusban és számos más struktúrában, azaz szervekben, szövetekben és célsejtekben. Az agyalapi mirigy és a hipotalamusz hormonjai számos fiziológiás hatással rendelkeznek különböző típusú sejtekre és különböző metabolikus reakciókra ugyanazon sejtekben. A test felépítése függvénye függvénye függvényében ezeknek vagy más hormonoknak a hatására hormonfüggő és hormon-érzékeny. Ha az első teljesen jelenléte miatt a hormonok során teljes differenciálódását és a sejtek működésére, gormonchuvstvitelnye világosan mutatják azok fenotípusos jellemzőit, és anélkül, a megfelelő hormon, a mértéke megnyilvánulása által modulált őket egy másik tartományban, és határozza meg a jelenléte specifikus receptorok a sejtekben.

A kölcsönhatás a hormonok megfelelő receptor fehérjék csökken a nem-kovalens, reverzibilis kötődésének hormon és receptor molekulák, így a képződését specifikus protein-ligandum komplexek lehetnek, amelyek több hormonális hatások a sejtben. Ha a receptor fehérje hiányzik benne, akkor ellenáll a hormon fiziológiai koncentrációjának hatására. Receptorok szükséges marginális tagok megfelelő endokrin funkciót, határozza meg a érzékenységét az eredeti fiziológiás hormon-érzékeny sejtek, azaz. E. Az a lehetőség, és az intenzitás a vétel, megvalósítása és szállító hormon szintézis a sejtben.

A celluláris anyagcsere hormonszabályozásának hatékonyságát mind a célsejtbe belépő aktív hormon mennyisége, mind pedig a receptor tartalmának szintje határozza meg.