Panhypopituitarism: az információk áttekintése

Panhypopituitarism utal, hogy a szindróma endokrin-hiány okozta részleges vagy teljes elvesztése funkciója a hipofízis elülső lebenyének. A betegek nagyon eltérő klinikai képeket mutatnak, amelyek előfordulása a specifikus trópikus hormonok (hipopituitarizmus) hiányából adódik. A diagnózis magában foglalja specifikus laboratóriumi tesztek elvégzését az agyalapi mirigy hormonok bazális szintjeinek és azok szintjének mérésével különböző provokációs vizsgálatok után. A kezelés a patológia okától függ, de általában a tumor sebészi eltávolításából és a helyettesítő terápia kijelöléséből áll.

[1], [2], [3],

Az agyalapi mirigy működésének okai

Az agyalapi mirigyhez közvetlenül kapcsolódó okok (elsődleges hypopituitarizmus)

• Daganatok:
  • Az agyalapi mirigy adenomái.
  • kraniofaringióma
• Az agyalapi mirigy infarktus vagy ischaemiás nekrózisa:
• Hemorrhagiás infarktus (apoplexia vagy az agyalapi mirigy törése) - szülés utáni (Shiena-szindróma) vagy diabetes mellitusban vagy sarlósejtes vérszegénységben fejlődő.
• Érrendszeri trombózis vagy aneurizma, különösen a belső carotis artéria
• Fertőző és gyulladásos folyamatok: Meningitis (egyéb baktériumok által okozott tuberkulózis etiológia, gombás vagy maláriás etiológia). Agyalapi mirigyek abszolútjai. Sarcoidosis
• Infiltratív folyamatok: Hemochromatosis.
• Langerhans-sejtek granulomatosisza (histiocytosis - Khand-Shuler-Christian betegség)
• Idiopátiás, izolált vagy többszörös, hipofízis hormonok hiánya
• iatrogén:
• Sugárterápia.
• Sebészeti eltávolítás
• Az agyalapi mirigy autoimmun diszfunkciója (limfocita hypophysitis)

A hypothalamus patológiájához közvetlenül kapcsolódó okok (másodlagos hypopituitarizmus)

• A hypothalamus tumorai:
  • Epidendimomı.
  • Meningeoma.
  • Tumor metasztázisok.
  • Pinealoma (a tobozális test duzzadása)
• Gyulladásos folyamatok, mint például sarcoidosis
• A hypothalamus neurohormonjaiban izolált vagy többszörös hiányosságok
• Sebészet az agyalapi talpán
• Trauma (néha a koponya alapja törésekhez társul)

A panhypopituitarizmus egyéb okai

[4]

A panhypopituitarizmus tünetei

Az összes klinikai tünet és tünet közvetlen összefüggésben áll az azonnali okokkal, amelyek okozzák ezt a patológiát, és összefüggésben vannak a hiány kialakulásával vagy a megfelelő hipofízis hormonok teljes hiányával. A megnyilvánulások általában fokozatosan érezhetővé válnak, és a beteg nem tudja megjegyezni; Esetenként a betegséget akut és élénk megnyilvánulások jellemzik.

Rendszerint először a gonadotropinok mennyiségét, majd a GH-t és végül a TTG-t és az ACTH-t csökkentik. Mindazonáltal vannak olyan esetek, amikor először csökken a TSH és az ACTH szintje. Az ADH hiányossága ritkán az agyalapi mirigy primer patológiájának eredménye, és leginkább az agyalapi mirigy és a hypothalamus lábak károsodására jellemző. Az összes endokrin mirigy céljának a funkciója csökken az agyalapi mirigyek teljes hiányosságai (panhypopituitarizmus) esetén.

A gyermekek luteinizáló (LH) és follikulus-stimuláló hormonjainak hiánya a szexuális fejlődés késleltetéséhez vezet. A premenopauzális korban lévő nőknél amenorrhea alakul ki, a libidó csökken, megszűnik a másodlagos szexuális jellemzők és a meddőség. A férfiak erekciós diszfunkciót, testicularis atrófiát, csökkent libidót, szekunder szexuális jellemzőket eltűnnek, és a spermatogenezis csökken a későbbi meddőséggel.

A GH hiányossága hozzájárulhat a megnövekedett fáradtság kialakulásához, de általában tünetmentes, és klinikailag nem észlelhető felnőtt betegeknél. Az a feltételezés, hogy a GH hiánya felgyorsítja az ateroszklerózis kialakulását, nem bizonyított. A TTG hiánya hipotireózishoz vezet, olyan tünetekkel, mint az arc puffadása, a hang rekedtsége, bradycardia és a hideg érzékenysége. Az ACTH hiányossága csökkenti a mellékvesekéreg működését és a megfelelő tünetek megjelenését (megnövekedett fáradtság, impotencia, csökkent stressz-rezisztencia és fertőzés-ellenálló képesség). Az elsődleges mellékvese elégtelenségre jellemző hiperpigmentációt nem mutatható ki ACTH-hiányosság.

A hypothalamus károsodása, melynek következménye a hypopituitarizmus, az étvágycsökkentő központ megsértését is eredményezheti, amely az anorexia nervosához hasonló szindróma által manifesztálódik.

A szülés utáni nőkben kialakuló Shiena-szindróma az agyalapi mirigy nekrózisának következménye, amely a hypovolemia és a sokk következtében alakult ki, amely hirtelen kialakult a szülés ideje alatt. A szülés után a nők nem rendelkeznek laktációval, és a betegek panaszkodhatnak a megnövekedett fáradtságról és a hajhullásról a pubic régióban és a hónaljban.

Hipofízis apoplexia egy tünet, vagy ennek eredményeként a fejlődő vérzéses infarktus mirigy vagy agyalapi mirigy szövet háttér ép, vagy gyakrabban tömörítés az agyalapi mirigy daganatos szövete. Az akut tünetek közé tartozik a súlyos fejfájás, merev nyak, láz, látóterületi hibák és az oculomotorizmok bénulása. Ebben az esetben előfordulhat, hogy az ödéma összezúzza a hypothalamust, aminek következtében a tudat vagy kóma aluszékonysági rendellenesség léphet fel. Különböző mértékű zavar az agyalapi mirigy kialakulhat hirtelen, és a beteg is kialakulhat collaptoid állam miatt ACTH és kortizol hiány. A cerebrospinális folyadékban gyakran jelen van a vér, és az MRI a vérzés jeleit mutatja.

A panhypopituitarizmus diagnózisa

A klinikai tünetek gyakran nem specifikusak, és a diagnózist meg kell erősíteni, mielőtt egy életciklusra helyettesítő terápia javasolt a beteg számára.

Hipofízis diszfunkció lehet felismerni a klinikai tünetek jelenléte a beteg anorexia nervosa, krónikus májbetegség, izomdisztrófia, autoimmun poliendokrin betegség szindrómát és más endokrin szervek. Különösen lehet zavaró klinikai kép csökken, ha egynél több funkciót endokrin szerv egyidejűleg. Meg kell bizonyítani, hogy a szerkezeti patológia az agyalapi mirigy és neurohormonális hiány.

[5], [6], [7],

A vizualizáláshoz szükséges minták

Minden beteg kell CT pozitív eredmények (nagy felbontású) vagy MRI alkalmazásával végezzük kontrasztanyagok speciális technikák (annak érdekében, hogy elkerüljék a szerkezeti rendellenességek, mint például a hipofízis adenoma). A pozitronemissziós tomográfia (PET), használják a módszert a kutatás több speciális központok, azonban a klinikai gyakorlatban végezzük ritkán. Abban az esetben, ha nincs lehetőség, hogy végezzen aktuális neuroradiológiai vizsgálatot, egy egyszerű kúpos oldalán craniography sella, amelyet fel lehet használni kimutatására macroadenomas agyalapi átmérője nagyobb, mint 10 mm. Agyi angiográfia van hozzárendelve csak akkor, ha az eredmények más diagnosztikai tesztek jelenlétét jelzi parasellyarnyh érrendszeri rendellenességek vagy aneurizma.

Az általános hipopituitarizmus és más betegségek differenciáldiagnózisa

Patológia	Differenciáldiagnosztikai kritériumok
Neurogén anorexia	A túlsúlya nők, cachexia, kóros hajlam a táplálékfelvételt és a nem megfelelő értékelése a szervezet, megőrzése a másodlagos nemi jellemzők, kivéve amenorrhoea, a megnövekedett alap szintje GH és a kortizol
Alkoholos májkárosodás vagy hemochromatosis	Ellenőrzött májbetegség, megfelelő laboratóriumi paraméterek
Dystrophi myotonia	Progresszív gyengeség, korai kopaszság, szürkehályog, gyors növekedés külső jelei, megfelelő laboratóriumi mutatók
Polyendokrin autoimmun szindróma	A hipofízis hormonok megfelelő szintjei

[8], [9]

Laboratóriumi diagnosztika

Az első helyen az Arsenal diagnosztikai teszteket fel kell venni, hogy meghatározzák a hiány HBG és ACTH, mind a neurohormonális deficit szükséges hosszú távú kezelés egy életen át. Az alábbiakban vázoljuk a más hormonok meghatározására szolgáló vizsgálatokat.

Meg kell határozni a CT4 és a TSH szintjét. Az általános hypopituitarizmus esetében a hormonok szintje általában alacsony. Előfordulhatnak olyan esetek, amikor a TGH szint normális, és a T4 szint alacsony. Ezzel szemben a magas TSH-szint alacsony T4-számmal jelzi a pajzsmirigy primer patológiáját.

Intravénás bólusz a szintetikus tirotropin-felszabadító hormon (TRH) dózisban 200 és 500 xg 15-30 másodpercig segíthet, szenvedő betegek azonosítására hypothalamus patológia okozva diszfunkció az agyalapi, bár ez a teszt nem túl gyakran használják a klinikai gyakorlatban. A plazma TSH szintjét rendszerint 0, 20 és 60 perccel az injekció beadása után határoztuk meg. Ha hipofizis funkció nem befolyásolja, a szint a plazma TSH kell emelkednie több mint 5 IU / L, a csúcskoncentrációja 30 perccel az injekció beadása. A plazma TSH szint emelkedésének késleltetése hypothalamus patológiában szenvedő betegeknél fordulhat elő. Azonban néhány beteg primer hypophysis betegség is találtam a késedelem HBG emelkedése.

Csak egy szérumkortizolszintet nem megbízható kritériumot diszfunkció a hipofízis-mellékvese tengely. Ezért számos provokatív mintát kell figyelembe venni. Az egyik vizsgálat értékeléséhez használt ACTH park (ahogy megbízhatóan meg lehet ítélni a tartalék GH és a prolaktin) - ez egy teszt a tolerancia az inzulinra. Rövid hatástartamú inzulin dózisban 0,1 U / kg testsúly alatt intravénásan 15-30 másodpercig, majd vizsgáltuk, hogy meghatározzuk a vénás vérben a GH, kortizol és bazális glükóz szintet (az inzulin) és a 20,30,45, 60 és 90 perccel az injekció beadása után. Ha a vénás vércukor szintje alá csökken 40 mg / ml (kevesebb, mint 2,22 mmol / l), vagy hipoglikémia tünetek, hidrokortizon kell emelkedik olyan szintre, körülbelül> 7 ug / ml, vagy addig, amíg> 20 mikrogramm / ml.

(Vigyázat. Ezt a vizsgálatot végzik kockázatos betegeknél bizonyítottan vagy panhypopituitarism a cukorbetegség és az idősek, és úgy tartja, ellenjavallt a jelenléte a beteg koszorúér-betegség vagy súlyos formái, epilepszia. A tárgyalás szükségszerűen alatt végzett orvos felügyelete.)

Általában a vizsgálat során csak átmeneti dyspnoe, tachycardia és szorongás figyelhető meg. Ha a betegek panaszkodnak szívdobogás, eszméletvesztéssel vagy volt görcsrohamok, a mintákat azonnal le kell állítani, gyorsan adjuk be a betegnek intravénásán 50 ml 50% -os glükóz-oldat. Eredmények csak tolerancia teszt, az inzulin nem teszik lehetővé, hogy különbséget az elsődleges (Addison-kór) és a másodlagos (hypopituitarismusban) mellékvese-elégtelenség. Diagnosztikai tesztek, amely lehetővé teszi a differenciál diagnózis és hogy értékelje a funkciója a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely, az alábbiakban ismertetett, leírása után az Addison-kór. A fenti provokatív teszt alternatívája a kortikotropin-felszabadító hormon (CRF) vizsgálata. A CRF-t intravénásán injektáljuk 1 μg / kg dózisban. ACTH és a plazma kortizol szinteket mérjük 15 perccel az injekció beadása előtt, és 15, 30,60,90 és 120 perc után. A mellékhatások közé tartozik az arcbőr átmeneti hiperémája, a fémes ízlés a szájban és a rövid távú hypotensio.

Általában mindig szintjének mérésére prolaktin, ami gyakran elősegítik 5-ször képest a normál értékek esetén az agyalapi mirigy daganata nagyobb, akkor is, ha a tumorsejtek és nem termelnek a prolaktin. A daganat mechanikusan tömöríti az agyalapi mirigy lábát, megakadályozza a dopamin felszabadulását, ami gátolja a prolaktin termelését és felszabadulását az agyalapi mirigyben. Az ilyen hiperprolaktinémiában szenvedő betegek gyakran másodlagos hipogonadizmussal rendelkeznek.

Mérése bazális szintek az LH és FSH a legjobb módja, hogy értékelje a jelenléte gipopituitarnyh rendellenességek posztmenopauzás nők, alkalmazása nélkül exogén ösztrogén, amelyben a koncentráció a keringő gonadotropinok általában magas (több mint 30 mIU / ml). Bár szintje a gonadotropinok, és hajlamosak csökkenteni az egyéb betegek panhypopituitarism, azok szintek még mindig átfedik scatter (m. E. Overlap) a normál értékek. A szintek mindkét hormon növelni kell válaszul a intravénás beadását gonadotropin-releasing hormon (GnRH) egy adagban 100 mg, egy csúcs LH körülbelül 30 perc alatt, és az FSH csúcs 40 perccel a beadás után a GnRH. Mindazonáltal, abban az esetben, a hipotalamusz-hipofízis zavar lehet normális vagy csökkent válasz vagy a válasz hiányát a bevezetése a GnRH. Átlagértékei megnövekedett LH és FSH válasz GnRH stimulációs nagyon különböző. Ezért, az exogén stimulus tesztek GnRH nem tudja pontosan különbséget elsődleges hipotalamusz hipofízis rendellenességek elsődleges patológia.

Bemutató a GH-hiány nem ajánlott a felnőtt, ha nincs szándékát, hogy a GH kezelés (például abban az esetben, megmagyarázhatatlan hanyatlás az izomerő és az életminőség betegeknél Hypopituiter, amely hozzá van rendelve egy teljes hormonpótló terápia). GH-hiány gyanúja, ha a páciensnek két vagy több hipofízis hormonja van. Tekintettel arra, hogy a GH vérszintjét nagyban függ a napszaktól és egyéb tényezők, vannak bizonyos értelmezési nehézség, a laboratóriumi meghatározását használja az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) szintje, ami tükrözi a tartalmát GH a vérben . Az IGF-1 alacsony szintje a GH hiányosságát sugallja, de normális szintjei nem zárják ki. Ebben az esetben szükség lehet provokatív teszt elvégzésére a GH felszabadulásához.

Értékelése laboratóriumi bevezetésére válaszul néhány hormon a leghatékonyabb módszer értékelése agyalapi mirigy működés. GH - releasing hormon (1 mg / kg), a kortikotropin-felszabadító hormon (1 mg / kg), tirotropin-felszabadító hormon (TRH) (200 ug / kg), és a gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) (100 ug / kg) együtt adjuk be intravénásán 15-30 sec. Ezután bizonyos rendszeres időközönként, 180 percig mértük a glükóz szintje a vénás vérben kortizol, GR, HBG, prolaktin, LH, FSH és ACTH. Utolsó rész a kortikotropin releasing faktor (hormon) az értékelést a hipofizis funkció még be van állítva. Értékek értelmezésénél az összes hormonok szintjének ez a minta ugyanaz, mint a korábban leírt minden egyes.

A panhypopituitarizmus kezelése

A kezelés a megfelelő endokrin mirigy hormonjainak helyettesítő terápiájából áll, amelynek funkciója csökken. 50 éves kor feletti felnőtteknél a GH előfordulása néha a napi egyszeri, 0,002-0,0112 mg / testtömeg-kg dózisú GH-t kezeli. A kezelésben különleges szerepe van a táplálkozásnak, az izomtömeg növelésének és az elhízás elleni küzdelemnek. Az a hipotézis, hogy a GR szubsztitúciós terápiája megakadályozza a GR hiányosság által indukált szisztémás ateroszklerózis gyorsulását, nem igazolták.

Amikor hypopituitarismus miatt hipofízistumor, valamint helyettesítő terápiát kell beadni és megfelelő specifikus kezelést a tumor. A terápiás stratégiát fejlesztése esetén az ilyen tumorok ellentmondásos. Ha a daganat kicsi, és nem a prolaktin, legelismertebb szakemberei endokrinológusok javasoljuk tölteni azt transsphenoidal eltávolítását. A legtöbb endokrinológusok úgy vélik, hogy a dopamin agonisták, például bromokriptin, pergolid vagy a kabergolin hosszan hat, egészen elfogadható kezdeményezésének gyógyszerterápia prolaktin, a méretétől függetlenül. Betegek hipofízis macroadenomas (> 2 cm), és egy jelentős növekedése keringő prolaktin szint a vérben lehet sebészeti kezelést igényelhet vagy sugárkezelés mellett dopamin agonista terápia. Magas besugárzása az agyalapi mirigy lehet venni a komplex terápia akár önmagukban. Abban az esetben nagy tumorok suprasellar növekedés, a teljes sebészi eltávolítása a daganat, mint egy transsphenoidal és transfrontal nem lehetséges; ebben az esetben indokolt a nagyfeszültségű sugárterápia kijelölése. Abban az esetben, agyalapi gutaütés indokolt gazdaság sürgős sebészi kezelés, ha kiolvasztott kóros területek vagy hirtelen alakul ki bénulás a szemizmok, vagy ha aluszékonyságot növekszik, amíg a fejlődés egy kóma, mert a hipotalamusz tömörítés. Bár a terápiás stratégia nagy adagban glükokortikoidok, és a helyreállító kezelés egyes esetekben, elegendő lehet, mégis ajánlott, hogy azonnal termelni transsphenoidal dekompressziós a tumor.

Sebészeti kezelés és radioterápia alkalmazható alacsony vérszegénységű hipofízis hormonok esetén. Páciensek sugárterápia esetén az agyalapi mirigy érintett területeinek endokrinfunkciójának csökkenése évekig előfordulhat. Mindazonáltal az ilyen kezelést követően gyakran szükséges a hormonális állapot felmérése, lehetőleg 3 hónap után, majd 6 hónapon át, majd évente. Az ilyen megfigyelésnek tartalmaznia kell legalább a pajzsmirigy és a mellékvese működésének vizsgálatát. A betegek vizuális hibákat is kialakíthatnak, amelyek a látóideg keresztterületének fibrózisához kapcsolódnak. A török nyereg területéről készült képeket és az agyalapi mirigy érintett területeinek vizualizálását legalább kétévente, tízéves időszak alatt kell elvégezni, különösen akkor, ha fennmaradó daganatszövet van.