Az akromegália és a gigantizmus okai és patogenezise

A betegség eseteinek túlnyomó többsége sporadikus, de leírtak már familiáris akromegália eseteit is.

Az agyalapi mirigy szindróma elméletét már a 19. század végén felvetették. Ezt követően, főként hazai kutatók nagyméretű klinikai anyagok felhasználásával kimutatták az agyalapi mirigy kizárólagos szerepéről szóló helyi elképzelések ellentmondását a betegség patogenezisében. Bebizonyosodott, hogy a diencephalonban és az agy más részeiben bekövetkező primer kóros elváltozások jelentős szerepet játszanak a kialakulásában.

Az akromegália jellegzetes vonása a növekedési hormon fokozott szekréciója. Azonban nem mindig figyelhető meg közvetlen összefüggés a vérben lévő hormon tartalma és a betegség aktivitásának klinikai tünetei között. Az esetek körülbelül 5-8%-ában, alacsony vagy akár normális szomatotrop hormonszint esetén a betegeknél kifejezett akromegália alakul ki, amelyet vagy a magas biológiai aktivitású növekedési hormon egy speciális formájának tartalmának relatív növekedése, vagy az IGF szintjének izolált emelkedése magyaráz.

A részleges akromegália, amelyet a csontváz vagy szervek egyes részeinek növekedése jellemez, általában nem jár a növekedési hormon túlzott szekréciójával, és veleszületett helyi szöveti túlérzékenység.

A szakirodalom számos olyan kóros és fiziológiai állapotot ír le, amelyek közvetlen vagy közvetett kapcsolatban állnak az akromegália kialakulásával. Ilyenek például a pszicho-emocionális stressz, a gyakori terhességek, szülés, abortuszok, klimax és posztkasztrálási szindrómák, agyalapi mirigyen kívüli agydaganatok, agyrázkódással járó fejsérülések, specifikus és nem specifikus fertőző folyamatok hatása a központi idegrendszerre.

Így az akromegália, mint szindróma okai lehetnek a hipotalamusz vagy a központi idegrendszer feletti részeinek primer patológiája, ami a szomatotrop funkció stimulációjához és az agyalapi mirigy sejtek hiperpláziájához vezet; az agyalapi mirigyben kialakuló tumoros folyamat primer kialakulása a szomatotrop hormon vagy aktív formáinak autonóm hiperszekréciójával; az IGF tartalmának vagy aktivitásának növekedése a vérben, ami közvetlenül befolyásolja a csont- és ízületi apparátus növekedését; fokozott érzékenység a szomatotrop hormon vagy az IGF perifériás szövetek hatására; szomatotrop hormont vagy STH-felszabadító faktort kiválasztó és ektopikus daganatok a test más szerveiben és szöveteiben - tüdőben, gyomorban, belekben, petefészkekben.

Patológiai anatómia

Az akromegália és a gigantizmus fő oka a szomatotrop sejtekből, valamint a szomatotropin- és prolaktin-szekretáló sejtekből álló agyalapi mirigy adenomák, amelyek aránya esetenként változik. Kétféle agyalapi mirigy adenoma létezik, amelyek szomatotrop hormont termelnek: az acidofil sejt adenomák (gazdag granulációjúak és gyengén granulációjúak) és a kromofób adenomák. Nagyon ritkán a szomatotropinomák onkocita sejtdaganatok.

Az acidofil sejtadenóma egy kapszulázott vagy nem kapszulázott jóindulatú daganat, amely általában acidofil sejtekből áll, ritkábban nagy kromofób sejtek vagy átmeneti formák keverékével. A tumorsejtek zsinórokat és mezőket alkotnak, amelyeket gazdagon vaszkularizált sztróma választ el egymástól. Fénymikroszkópos szinten, ultrastrukturálisan és immuncitokémiailag szomatotrófokként azonosíthatók, számos, 300-400 nm átmérőjű szekréciós granulummal. Egyes sejtek nagy nukleólusokat, intenzíven fejlett endoplazmatikus retikulumot és kis számú szekréciós granulumot tartalmaznak, ami magas szekréciós aktivitásukat tükrözi.

A kromofób agyalapi mirigy adenómák átlagosan a betegek 5%-ánál okoznak akromegáliát vagy gigantizmust. Ezek rosszul granulált daganatok. Az őket képző sejtek kisebbek, mint az acidofilek, a citoplazma gyér, kevés elektronsűrű, 80-200 nm átmérőjű granulummal, elektronsűrű membránnal és perigranuláris bimbóudvarral. A sejtmag tömör és nukleólusokat tartalmaz. A legnagyobb sejtek nagyszámú szekréciós granulumot tartalmaznak, bár kevesebbet, mint az acidofil adenómákban. A szilárd vagy trabekuláris szerkezetű kromofób adenomák az agyalapi mirigy alsó laterális részét foglalják el. Leírtak olyan eseteket, amikor a TSH-termelő sejtek ultrastrukturális jellemzőivel rendelkező, de szomatotrop hormont is kiválasztó kromofób adenomák álltak az akromegália kialakulásának hátterében.

Egyes akromegáliás és gigantizmusos betegeknél a hipotalamusz általi STH-RH hiperszekréciója miatt diffúz vagy multifokális acidofil sejtek hiperpláziája alakul ki az agyalapi mirigyben. Akromegália kialakulhat különböző lokalizációjú apudomákban szenvedő betegeknél is, olyan szigetsejt-daganatokkal, amelyek vagy szomatotróp hormont, vagy STH-RH-t termelnek, amely stimulálja az adenohipofízis szomatotrófjait. Néha parakrin hatása van, serkenti a szomatotróp hormon termelődését magukban a tumorsejtekben. Az STH-RH-t a hipotalamusz gangliocitómái, a zabsejtes és a laphámsejtes tüdőrákok, valamint a hörgőkarcinoidok is termelik.

Az akromegáliában szenvedő betegek körülbelül 50%-ánál megnagyobbodott a noduláris pajzsmirigy, ami a tumorsejtek TSH-hiperprodukciójának tudható be.

Az akromegáliában és gigantizmusban szenvedő betegeknél a parenchymális struktúrák hipertrófiája és a rostos szövet túlzott növekedése okozza a splanchnomegaliát. Egyes betegeknél a mellékvesék hipertrófiája az ACTH hiperprodukciójával jár mind a tumorsejtek, mind a paraadenomátás agyalapi mirigy szövetében. A csontnövekedést és a kóros elváltozásokat az oszteoblasztok magas funkcionális aktivitása okozza. A betegség késői stádiumában ezek a változások a Paget-kórban megfigyelhetőekhez hasonlítanak.

Az akromegáliában szenvedő betegek a polipok és a bélrák kockázati csoportjába tartoznak. A betegek több mint 50%-ánál fordulnak elő, és bőrstigmákkal (papillomatózissal) kombinálódnak, amelyek a vastagbélpolipok külső markerei.