Az artériás hipertónia kezelése

A vesékkel összefüggő artériás magas vérnyomás kezelése számos általános rendelkezéssel rendelkezik, amelyeken az esszenciális artériás magas vérnyomás kezelése alapul, és amelyek megőrzik jelentőségüket:

• korlátozott só- és koleszterinszintet növelő ételeket tartalmazó étrend követése;
• az artériás magas vérnyomás kialakulását okozó gyógyszerek abbahagyása;
• a felesleges testsúly csökkentése;
• az alkoholfogyasztás csökkentése;
• a fizikai aktivitás növelése;
• a dohányzásról való leszokás.

A szigorú nátriummegvonás különösen fontos a nefrológiai betegek esetében. Vese eredetű artériás hipertónia esetén a napi étkezési só fogyasztását napi 5 g-ra kell korlátozni. Tekintettel a készételek (kenyér, kolbász, konzervek stb.) magas nátriumtartalmára, ez gyakorlatilag kiküszöböli az étkezési só további használatát a főzés során. A sóbevitel bizonyos mértékű bővítése csak tiazid- és kacsdiuretikumok állandó szedése mellett megengedett.

Az artériás magas vérnyomás, vagy vérnyomáscsökkentő terápia kezelése a „célnyomás” elérését jelenti. Ebben a tekintetben a vérnyomáscsökkentés ütemének kérdéseit, a fő vesebetegség patogenetikai terápiájának hátterében végzett vérnyomáscsökkentő kezelés taktikáját, az optimális gyógyszer kiválasztását, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinációinak alkalmazását tárgyaljuk.

Jelenleg bizonyítottnak tekinthető, hogy a magas vérnyomás egyszeri maximális csökkentése nem haladhatja meg a kezdeti szint 25%-át, hogy ne károsítsa a vesefunkciót.

A krónikus vesebetegségekben az artériás magas vérnyomás kezelése magában foglalja a vérnyomáscsökkentő terápia és az alapbetegség patogenetikai kezelésének kombinálásának szükségességét. A vesebetegségek patogenetikai terápiás szerei: glükokortikoidok, ciklosporin, heparin, dipiridamol, alfa-epoetin (pl. eritropoetin) - önmagukban is befolyásolhatják a vérnyomást, amit figyelembe kell venni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva történő felírásukkor.

1. és 2. stádiumú vese eredetű artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a glükokortikoidok fokozhatják azt, ha adásuk nem eredményez kifejezett diuretikus és natriuretikus hatást, amelyet általában kezdetben kifejezett nátriumretencióval és hipervolémiával rendelkező betegeknél figyelnek meg. A megnövekedett vérnyomás ellenjavallat a nagy dózisú glükokortikoidok adagolására, kivéve a gyorsan progrediáló glomerulonephritis eseteit.

Az NSAID-ok és a vérnyomáscsökkentők egyidejű alkalmazása semlegesítheti az utóbbiak hatását, vagy jelentősen csökkentheti azok hatékonyságát.

Súlyos veseelégtelenség (SCF kevesebb, mint 35 ml/perc) esetén a heparint vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva nagy óvatossággal kell alkalmazni a hipotenzió kialakulásának kockázata miatt.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kiválasztása és a vese artériás hipertónia kezelésére legelőnyösebb gyógyszerek kiválasztása több elven alapul. A gyógyszernek a következőkkel kell rendelkeznie:

• magas hatékonyság (az artériás hipertónia kialakulásának kulcsfontosságú mechanizmusainak blokkolása; a perctérfogat és az OPS normalizálása; védő hatás a célszervekre);
• biztonságosság (súlyos mellékhatások hiánya; a fő hatás időtartama, „megvonási szindróma” hiánya);
• megbízhatóság (függőség hiánya, alapvető tulajdonságok megőrzése hosszú távon);
• más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel való kombinálhatóság és hatásuk fokozásának lehetősége.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Jelenleg az artériás magas vérnyomást a következő vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportokkal kezelik:

• ACE-gátlók;
• angiotenzin II receptor blokkolók;
• kalciumcsatorna-blokkolók;
• béta-blokkolók;
• vízhajtók;
• alfa-blokkolók.

A centrálisan ható gyógyszerek (metildopa, klonidin) kiegészítő szerepet játszanak, és jelenleg ritkán használják őket.

A felsorolt gyógyszercsoportok közül az elsődlegesen választandó gyógyszerek közé tartoznak azok, amelyek képesek blokkolni az angiotenzin II képződését és hatását (ACE-gátlók, illetve angiotenzin II receptor blokkolók). Ezek a gyógyszercsoportok megfelelnek a vérnyomáscsökkentőkkel szemben támasztott összes követelménynek, és egyidejűleg nefroprotektív tulajdonságokkal is rendelkeznek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek blokkolják az ACE-t, amely egyrészt az inaktív angiotenzin I-t erős érszűkítő hatású angiotenzin II-vé alakítja, másrészt pedig lebontja a kinineket - szöveti értágító hormonokat. Ennek eredményeként ennek az enzimnek a farmakológiai gátlása blokkolja az angiotenzin II szisztémás és szervi szintézisét, és elősegíti a kinin felhalmozódását a keringésben és a szövetekben. Klinikailag ezek a hatások a vérnyomás kifejezett csökkenésében nyilvánulnak meg, amely az általános és a lokális-vese perifériás ellenállás normalizálódásán alapul; az intraglomeruláris hemodinamika korrekciójában, amely az efferens vese arteriola, a lokális-vese angiotenzin II fő alkalmazási helyének tágulatán alapul.

Az utóbbi években az ACE-gátlók nefroprotektív szerepét bizonyították azáltal, hogy csökkentik a szklerózis és a fibrózis folyamataihoz hozzájáruló sejtes faktorok termelődését.

Angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok

Nemzetközi nem védjegyzett név	Kereskedelmi név	Adagolás és az alkalmazás gyakorisága
Kaptopril	Capoten	75-100 mg 3 adagban
Enalapril	Renitec	5-10-20 mg 1-2 adagban
Ramipril	Tritace	2,5-5 mg egyszer
Perindopril	Prestarium	4-8 mg egyszer
Cilazapril	Inhibáz	5 mg egyszer
Fozinopril	Monopril	10-20 mg egyszer
Quinapril	Accupro	20-40 mg egyszer
Trandolapril	Hopten	2-4 mg egyszer
Lizinopril	Diroton	10-40-80 mg egyszer
Benazepril	Lotensin	10-20-40 mg egyszer

A szervezetből való kiürülés idejétől függően megkülönböztetjük az első generációs ACE-gátlókat (kaptopril, amelynek felezési ideje kevesebb, mint 2 óra, a hemodinamikai hatás időtartama pedig 4-5 óra). A második generációs ACE-gátlók felezési ideje 11-14 óra; a hemodinamikai hatás időtartama több mint 24 óra. A gyógyszer optimális vérkoncentrációjának fenntartása érdekében a kaptoprilt naponta négyszer, más ACE-gátlókat pedig egyszer (néha naponta kétszer) kell bevenni.

Az összes ACE-gátló vesékre gyakorolt hatása szinte azonos. Kezdetben megőrzött vesefunkció esetén, hosszú távú (hónapok, évek) alkalmazás esetén fokozzák a vese véráramlását, nem változtatják meg vagy csak kismértékben csökkentik a szérum kreatininszintjét, növelve az SCF-et. Kezdeti és közepes fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a veseelégtelenség mértékéhez igazított gyógyszerekkel végzett hosszú távú terápia kedvező hatással van a vesefunkcióra (a szérum kreatininszintje csökken, az SCF emelkedik, a terminális veseelégtelenség kialakulása késik).

Súlyos veseelégtelenségben (SCF <30 ml/perc) alkalmazásuk óvatosságot és állandó monitorozást igényel. Az ACE-gátlókkal végzett artériás magas vérnyomás kezelésére adott válaszként a szérum kreatininszintjének a kezdeti szinthez képest 30%-nál nagyobb mértékű emelkedése és hiperkalémia (több mint 5,5-6,0 mmol/l) kialakulása, amely a dózis csökkentésére nem reagál, a gyógyszer abbahagyását igényli.

Az ACE-gátlók korrigálják az intrarenális hemodinamikát, csökkentik az intrarenális magas vérnyomást és hiperfiltrációt, valamint mérséklik a proteinuria súlyosságát.

Az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő és antiproteinurikus tulajdonságainak megnyilvánulásának szükséges feltétele a nátriumbevitel éles korlátozása az étrendben. A fokozott étkezési sófogyasztás a gyógyszerek vérnyomáscsökkentő és antiproteinurikus tulajdonságainak elvesztéséhez vezet.

Az ACE-gátlók szedése alatt a vesefunkció stabil csökkenésének számos kockázati tényezője van: idős és szenilis betegek (az ACE-gátlók adagját csökkenteni kell), súlyos szisztémás ateroszklerózis, cukorbetegség és súlyos szívelégtelenség.

ACE-gátlók felírásakor szövődmények és mellékhatások jelentkezhetnek. Vesebetegségek esetén a gyógyszerek szedésének veszélyes szövődményei közé tartozik a szérum kreatininszintjének emelkedése, amelyet az SCF csökkenése és a hiperkalémia kísér. A vesék nitrogénkiválasztó funkciójának dinamikus zavarának alapja a felíráskor a vese glomerulusok efferens arterioláinak tágulása, ami az intraglomeruláris nyomás és a filtráció csökkenéséhez vezet. Általában az intrarenális hemodinamikai zavar a gyógyszerhasználat első hetében önmagában helyreáll. A kreatininszintnek a kezelés kezdetétől számított 2-3 hónapon belüli emelkedése, amely eléri a kezdeti szint 25-30%-át, a gyógyszer abbahagyását igényli.

ACE-gátlók alkalmazása esetén gyakran fordul elő köhögés és hipotenzió. A köhögés mind a kezelés legkorábbi szakaszában, mind a kezdete után 20-24 hónappal előfordulhat. A köhögés mechanizmusa a kininek és a prosztaglandinok aktiválódásával függ össze. A gyógyszerek abbahagyásának alapja köhögés esetén a beteg életminőségének jelentős romlása. A gyógyszerek abbahagyása után a köhögés néhány napon belül elmúlik. Súlyosabb szövődmény a hipotenzió. Előfordulásának kockázata nagyobb pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen időseknél.

Az ACE-gátlókkal végzett kezelés viszonylag gyakori szövődményei közé tartozik a fejfájás és a szédülés. Ezek a szövődmények általában nem igénylik a gyógyszer abbahagyását.

Nefrológiai gyakorlatban az ACE-gátlók alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

• mindkét vese veseartériáinak szűkülete;
• egyetlen vese (beleértve az átültetett vesét is) veseartériájának szűkülete;
• vesebetegség kombinációja súlyos szívelégtelenséggel;
• súlyos krónikus veseelégtelenség a diuretikumokkal történő hosszú távú kezelés miatt;
• terhesség, mivel a második és harmadik trimeszterben történő alkalmazásuk magzati hipotenzióhoz, rendellenességekhez és hipotrófiához vezethet.

Az ACE-gátlók alkalmazása a felsorolt vesebetegségek esetén bonyolíthatja a vér kreatininszintjének emelkedése, a glomeruláris filtráció csökkenése, sőt az akut veseelégtelenség kialakulása is.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Angiotenzin II receptor blokkolók

Az angiotenzin II célsejtekre gyakorolt hatását a hormon receptorokkal való kölcsönhatása révén éri el, amelyek közül a legfontosabbak az 1-es és 2-es típusú angiotenzin II receptorok. Ezen receptorok funkciói közvetlenül ellentétesek: az 1-es típusú receptorok stimulálása növeli a vérnyomást és súlyosbítja a veseelégtelenséget, míg a 2-es típusú receptorok stimulálása ellentétes hatást vált ki. Ennek megfelelően az ATI receptorok farmakológiai blokádja előre meghatározza a vérnyomás csökkenését és korlátozza a veseelégtelenség progressziójához hozzájáruló tényezők hatását.

Klinikai alkalmazásra jóváhagyták az 1-es típusú szelektív angiotenzin II receptor blokkolókat

Nemzetközi nem védjegyzett név	Kereskedelmi név	Adagolás és az alkalmazás gyakorisága
Irbezartán	Aprovel	75-300 mg egyszer
Valzartán	Diovan	80-160 mg egyszer
Lozartán	Kozaar	25-100 mg egyszer
Kandezartán	Atacand	4-16 mg egyszer
Eprozartán	Teventen	300-800 mg egyszer
Telmizartán	Mikardis, Prytor	20-80 mg egyszer

Az angiotenzin II receptor blokkolók (ARB-k) minden klinikai és nefroprotektív tulajdonsága hasonló az ACE-gátlókéhoz. A gyógyszerek hatékonyan csökkentik a vérnyomást, korrigálják az intraglomeruláris hemodinamikát, javítják a vese vérellátását, csökkentik a proteinuria kialakulását és lassítják a veseelégtelenség progressziójának ütemét. Az ARB-k hatásának eléréséhez alacsony sótartalmú egyensúly is szükséges, ami meghatározta a Gizaar gyógyszer felszabadulását, amely lozartánt tartalmaz 50 mg dózisban, hidroklorotiaziddal kombinálva 12,5 mg dózisban.

Az ACE-gátlókkal ellentétben az ARB-k alkalmazásakor a kinin nem halmozódik fel a vérben, ami kizárja a köhögés kialakulását a gyógyszer mellékhatásai közül. Ugyanakkor a vérszérum kreatinin- és káliumszintjének emelkedése is kialakulhat ugyanazon okok miatt, mint az ACE-gátlók alkalmazásakor, ezért az orvos taktikája ezen szövődmények kialakulásában nem térhet el az ACE-gátlók alkalmazásakor alkalmazott taktikától. A csökkent vesefunkció kockázati csoportjai és a két gyógyszercsoport felírásának ellenjavallatai sem különböznek.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kalciumcsatorna-blokkolók

A kalciumcsatorna-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa az arteriolák tágulatával és a megemelkedett TPR csökkenésével jár, mivel a Ca2 ⁺ ionok bejutnak a sejtbe, és blokkolják az endothelin vazokonstriktor hatását.

A modern osztályozás szerint a kalciumcsatorna-blokkolók három csoportba sorolhatók:

• fenilalkil-aminok (verapamil);
• dihidropiridinek (nifedipin);
• benzotiazepinek (diltiazem).

Ezeket prototípus gyógyszereknek, vagy első generációs lassú kalciumcsatorna-blokkolóknak nevezik. Mindhárom prototípus gyógyszercsoport egyenértékű a vérnyomáscsökkentő aktivitásban, azaz a nifedipin hatása 30-60 mg/nap dózisban összehasonlítható a verapamil 240-480 mg/nap dózisban és a diltiazem 240-360 mg/nap dózisban beadott hatásával.

Az 1980-as években jelentek meg a második generációs kalciumcsatorna-blokkolók. Fő előnyeik a hosszan tartó hatás, a jó tolerálhatóság és a szövetspecificitás.

A kalciumcsatorna-blokkolók kereskedelmi nevei és adagjai

Nemzetközi nem védjegyzett név	Kereskedelmi név	Adagolás és az alkalmazás gyakorisága
Nifedipin	Corinfar, cordafen, adalat	30-40 mg 3-4 adagban
Nifedipin-retard	Adalat-S	20-40 mg egyszer
Felodipin	Plendil	5-10 mg egyszer
Amlodipin	Norvask	5-10 mg egyszer
Verapamil	Isoptin SR	240-480 mg egyszer
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg naponta kétszer

Vérnyomáscsökkentő hatásuk tekintetében a kalciumcsatorna-blokkolók rendkívül hatékony gyógyszerek csoportját alkotják. Előnyeik más vérnyomáscsökkentőkkel szemben a kifejezett antiszklerotikus (a gyógyszerek nem befolyásolják a vérszérum lipoprotein spektrumát) és antiaggregációs tulajdonságaik. Ezek a tulajdonságok teszik őket az idősek kezelésének választott gyógyszereivé.

A kalciumcsatorna-blokkolók jótékony hatással vannak a vesefunkcióra: fokozzák a vese véráramlását és natriurézist okoznak. A verapamil és a diltiazem csökkentik az intraglomeruláris hipertóniát, míg a nifedipin vagy nem befolyásolja azt, vagy elősegíti az intraglomeruláris nyomás növekedését. E tekintetben a vese artériás hipertónia kezelésére ebben a csoportban a gyógyszerek közül a verapamil, a diltiazem és származékaik előnyösek. Minden kalciumcsatorna-blokkoló nefroprotektív hatással rendelkezik a vese hipertrófiájának csökkenése, az anyagcsere gátlása és a mesangiális proliferáció miatt, ami lassítja a veseelégtelenség progressziójának ütemét.

A mellékhatások általában a rövid hatású dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazásával járnak. Ennek a gyógyszercsoportnak a hatásideje 4-6 órára korlátozódik, felezési ideje pedig 1,5-4-5 óra. Rövid idő alatt a nifedipin koncentrációja a vérszérumban széles skálán mozog - 65-100 és 5-10 ng/ml között. Az ilyen farmakokinetikai profil, a gyógyszer vérkoncentrációjának "csúcs" növekedésével, rövid időre a vérnyomás csökkenéséhez és számos neurohumorális reakcióhoz (katekolaminok felszabadulásához, a RAAS és más "stresszhormonok" aktiválódásához) vezet. Ezek a jellemzők határozzák meg a gyógyszerek szedése során jelentkező főbb mellékhatások jelenlétét: tachycardia, arrhythmia, "lopás" szindróma angina súlyosbodásával, arckipirulás és egyéb hiperkatekolaminémia tünetei, amelyek kedvezőtlenek mind a szív, mind a vesék működésére. A gyógyszerek alkalmazásának biztonságosságát a terhesség korai szakaszában még nem állapították meg.

A nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerek hosszú időn keresztül állandó gyógyszerkoncentrációt biztosítanak a vérben, így mentesek a fent említett mellékhatásoktól, és ajánlhatók a nephrogenikus artériás hipertónia kezelésére.

A verapamil bradycardiát, pitvar-kamrai blokkot és ritka esetekben (nagy dózisok alkalmazása esetén) pitvar-kamrai disszociációt okozhat. Székrekedés is kialakulhat. A kalciumcsatorna-blokkolók ellenjavalltak hipotenzió esetén. A verapamilt nem szabad felírni pitvar-kamrai ingerületvezetési zavarok, sick sinus szindróma vagy súlyos szívelégtelenség esetén.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Béta-blokkolók

Vérnyomáscsökkentő hatásuk mechanizmusa a szívteljesítmény csökkenésével, a vesék általi renin szekréció gátlásával, az OPS csökkenésével és a norepinefrin felszabadulásával jár a posztganglionos szimpatikus idegrostok végeiből, a szív vénás beáramlásának és a keringő vér térfogatának csökkenésével.

A béta-blokkolók kereskedelmi nevei és adagjai

Nemzetközi nem védjegyzett név	Kereskedelmi név	Adagolás és az alkalmazás gyakorisága
Propranolol Nadolol Oxprenolol Pindolol Atenolol	Anaprilin, Inderal, Obzidan Corgard Trazicor Visken Tenormin, atenol, prinorm	80-640 mg 2-4 adagban 80-320 mg 2-4 adagban 120-400 mg 2-4 adagban 10-60 mg 3-4 adagban 100-200 mg 1-2 adagban
Metoprolol Bétaxolol Talinolol Karvedilol Bizoprolol	Betaloc, egilok Locren Kordánum Dilatrend Concor	100-200 mg 2-3 adagban 5-20 mg 1-2 adagban 150-600 mg 1-3 adagban 25-100 mg 1-2 adagban 2,5-10 mg naponta egyszer

Különbséget tesznek a nem szelektív béta-blokkolók (amelyek mind a béta1-, mind a béta2-adrenoreceptorokat blokkolják) és a kardioszelektívek között, amelyek főként a béta1-adrenoreceptorokat blokkolják. Egyes béta-blokkolók (oxprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek, ami lehetővé teszi alkalmazásukat szívelégtelenség, bradycardia és hörgőasztma esetén.

A hatás időtartama szerint a béta-blokkolók rövid hatásúak (propranolol, oxprenolol, metoprolol, acebutolol), közepes hatásúak (pindolol) és hosszú hatásúak (atenolol, bétaxolol, biszoprolol).

Ennek a gyógyszercsoportnak a jelentős előnyei az antianginális aktivitásuk, a miokardiális infarktus kialakulásának megelőzésére való képesség, valamint a miokardiális hipertrófia kialakulásának csökkentése vagy lassítása.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek nem gátolják a vese vérellátását, és nem okozzák a vesefunkció csökkenését. Hosszú távú SCF-kezelés esetén a diurézis és a nátriumkiválasztás a kezdeti értékeken belül marad. Nagy dózisú gyógyszerekkel történő kezelés esetén a RAAS blokkolódik, és hiperkalémia alakulhat ki.

A béta-blokkoló kezelés mellékhatásai:

• sinus bradycardia (a pulzusszám percenként kevesebb, mint 50 ütés);
• artériás hipotenzió;
• súlyosbodott bal kamrai elégtelenség;
• különböző fokú pitvar-kamrai blokk;
• hörgőasztma vagy más krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása;
• hipoglikémia kialakulása, különösen labilis cukorbetegségben szenvedő betegeknél;
• az időszakos claudicatio és a Raynaud-szindróma súlyosbodása;
• hiperlipidémia kialakulása;
• Ritka esetekben szexuális zavarok figyelhetők meg.

A béta-blokkolók ellenjavalltak:

• akut szívelégtelenség;
• kifejezett sinus bradycardia;
• beteg sinus szindróma;
• pitvar-kamrai blokk II és III fokú;
• hörgőasztma és súlyos hörgőelzáródásos betegségek.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Vízhajtók

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a nátrium és a víz eltávolítására szolgálnak a szervezetből. Minden diuretikum lényege, hogy blokkolja a nátrium reabszorpcióját, és következetesen csökkenti a víz reabszorpcióját, amikor a nátrium áthalad a nefronon.

A natriuretikumok vérnyomáscsökkentő hatása a keringő vér és a perctérfogat csökkenésének köszönhető, amelyet a kicserélhető nátrium egy részének elvesztése okoz, valamint az OPS csökkenésének köszönhető, amelyet az arteriolák falainak elektrolit-összetételének (nátrium-perc) megváltozása és a presszor vazoaktív hormonokkal szembeni érzékenységük csökkenése okoz. Ezenkívül vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinált terápia esetén a diuretikumok blokkolhatják a fő vérnyomáscsökkentő gyógyszer nátrium-visszatartó hatását, fokozhatják a vérnyomáscsökkentő hatást, és egyidejűleg lehetővé tehetik a némileg kibővített sóbevitelt, így a diéta elfogadhatóbbá válik a betegek számára.

Ép vesefunkciójú betegek vese artériás hipertónia kezelésére a legszélesebb körben alkalmazott diuretikumok a disztális tubulusokban ható diuretikumok: a tiazid-diuretikumok csoportja - hidroklorotiazid (hipotiazid, adelfan-ezidrex) és a tiazid-szerű diuretikumok - indapamid (arifon).

Az artériás magas vérnyomás kezelését kis dózisú hidroklorotiaziddal végzik (napi egyszer 12,5-25 mg). A gyógyszer változatlan formában ürül a vesén keresztül. Csökkenti a szénhidrát-koncentrációt (SCF), ezért alkalmazása ellenjavallt veseelégtelenségben (szérum kreatininszint 210 mmol/l felett, SCF kevesebb, mint 30 ml/perc).

Lipofil tulajdonságai miatt az indapamid szelektíven felhalmozódik az érfalban, és hosszú felezési idővel rendelkezik (18 óra). A gyógyszer vérnyomáscsökkentő adagja napi egyszer 2,5 mg. Vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa összefügg a prosztaciklin termelésének stimulálásával és ezáltal értágító hatás kiváltásával, valamint a szabad intracelluláris kalcium tartalmának csökkentésével, ami az érfal alacsonyabb érzékenységét biztosítja a presszoraminok hatására. A gyógyszer diuretikus hatása nagy terápiás dózisok (napi 40 mg indapamid) bevételekor alakul ki.

Veseelégtelenségben és cukorbetegségben szenvedő betegek renális artériás hipertónia kezelésére Henle-hurok területén ható diuretikumokat, más néven hurokdiuretikumokat alkalmaznak. A hurokdiuretikumok közül a klinikai gyakorlatban leggyakrabban a furoszemid (lasix), az etakrinsav (uregit) és a bumetanid (burinex) található.

A furoszemid erős natriuretikus hatással rendelkezik. A nátriumvesztéssel párhuzamosan, furoszemid alkalmazása esetén fokozódik a kálium, magnézium és kalcium kiválasztása a szervezetből. A gyógyszer hatásideje rövid (6 óra), a diuretikus hatás dózisfüggő. A gyógyszer képes növelni az SCF-et, ezért veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére javallt. A furoszemidet napi 40-120 mg orálisan, intramuszkulárisan vagy intravénásan, napi 250 mg-ig adagolva írják fel.

Az összes diuretikum mellékhatásai közül a hipokalémia a legjelentősebb, amely tiazid diuretikumok szedése esetén kifejezettebb. A hipokalémia korrekciója különösen fontos artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, mivel maga a kálium is segít csökkenteni a vérnyomást. Amikor a szérum káliumszintje 3,5 mmol/l alá csökken, káliumtartalmú gyógyszereket kell hozzáadni. Egyéb mellékhatások közé tartozik a hiperglikémia (tiazid diuretikumok, furoszemid), a hiperurikémia (tiazid diuretikumok szedése esetén kifejezettebb), a gyomor-bélrendszeri diszfunkció kialakulása, az erekciós zavar.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Alfa-blokkolók

Ezen vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportjából a legszélesebb körben használtak a prazosin, és legutóbb egy új gyógyszer, a doxazosin (például cardura).

A prazosin a posztszinaptikus alfa1-adrenoreceptorok szelektív antagonistája. A gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása az OPS közvetlen csökkenésével jár. A prazosin kiterjeszti a vénás ereket, csökkenti az előterhelést, ami indokolttá teszi kombinációs terápiában való alkalmazását szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A prazosin vérnyomáscsökkentő hatása szájon át történő bevétel esetén 0,5-3 óra elteltével jelentkezik és 6-8 órán át tart. A gyógyszer felezési ideje 3 óra, a gyomor-bél traktuson keresztül ürül, ezért veseelégtelenség esetén nincs szükség dózismódosításra. A prazosin kezdeti terápiás adagja napi 0,5-1 mg, 1-2 héten belül az adagot napi 3-20 mg-ra emelik (2-3 adagban). A gyógyszer fenntartó adagja 5-7,5 mg/nap. A prazosin jótékony hatással van a vesefunkcióra: fokozza a vese véráramlását, a glomeruláris filtráció értékét. A gyógyszer hipolipidémiás tulajdonságokkal rendelkezik, csekély hatással van az elektrolit-összetételre. A fenti tulajdonságok hozzájárulnak a gyógyszer krónikus veseelégtelenségben történő felírásához. Mellékhatások közé tartozik a poszturális hipotenzió, szédülés, álmosság, szájszárazság, impotencia.

A doxazozin (például a cardura) szerkezetileg közel áll a prazozinhoz, de hosszú távú hatással bír. A gyógyszer jelentősen csökkenti a trombózisos stresszt (TPS), kifejezett antiaterogén tulajdonságokkal rendelkezik (csökkenti az összkoleszterin, az LDL és a VLDL koleszterin szintjét, növeli a HDL koleszterin szintjét). A gyógyszernek nincs negatív hatása a szénhidrát-anyagcserére. Ezek a tulajdonságok teszik a doxazozint a választott gyógyszerré a cukorbetegségben szenvedő betegek artériás magas vérnyomásának kezelésére. A doxazozin, a prazozinhoz hasonlóan, jótékony hatással van a vesefunkcióra, ami meghatározza alkalmazását veseelégtelenségben szenvedő vese artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. A gyógyszer bevétele után a vérben a csúcskoncentráció 2-4 óra elteltével jelentkezik; a felezési idő 16-22 órán belül van. A gyógyszer terápiás adagja napi egyszer 1-16 mg. Mellékhatások közé tartozik a szédülés, hányinger, fejfájás.

A fenti modern vérnyomáscsökkentő gyógyszerek a leghatékonyabbak a vese eredetű artériás hipertónia kezelésében. A monoterápiában bemutatott gyógyszerek mindegyike azonban csak a nefrológiai betegek felénél normalizálja a vérnyomást. Ezt a helyzetet elsősorban a vese eredetű artériás hipertónia patogenezisének sajátosságai magyarázzák, amelyek számos független tényezőt foglalnak magukban, amelyek előre meghatározzák a korrekció lehetőségét, csak akkor, ha különböző hatásmechanizmusú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinációját alkalmazzák. Több gyógyszerkombináció is alkalmazható: például ACE-gátló, AT1-receptor antagonista vagy béta-blokkoló diuretikummal; dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkoló béta-blokkolóval kombinálva stb.

Megőrzött vesefunkció melletti renális artériás hipertónia esetén két vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációja alkalmazható, és ha a vérnyomás korrekciója nem hatékony, a terápia egy harmadik gyógyszer bevezetésével fokozható. A vesefunkció csökkenésekor valódi sikert három, néha négy vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációjának alkalmazásával lehet elérni. Ezeknek a kombinációknak feltétlenül tartalmazniuk kell egy vízhajtót is, hogy alacsony sótartalmú kezelést hozhassanak létre a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek optimális "működése" érdekében.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a vesebetegségekben az artériás magas vérnyomás kezelését, amely a veseelégtelenség progressziójának gátlásához és a betegek dialízis előtti élettartamának meghosszabbításához vezet, a „bizonyítékokon alapuló orvoslás” adatai is megerősítik.

[ 42 ], [ 43 ]