Az interstitialis nephritis patogenezise

Az etiológiai tényezők sokfélesége miatt a tubulointerstitialis nephritis patogenezise kétértelmű.

A posztfehérje tubulointerstitialis nephritis kialakulása összefügg a mikroorganizmusok és antigének toxinjainak hatásával a kapilláris interstitium endotheliumára és a tubulusok bazális membránjára. Ez közvetlen sejtkárosodáshoz vezet, növeli a kapilláris permeabilitást, nemspecifikus gyulladásos faktorok bevitelét. A közvetlen toxikus hatások mellett az endothel és a tubulusok immunológiai károsodása is kialakul.

A vegyszereket, a nehézfémsókat, a veseelemmel ellátott gyógyszereket is károsan befolyásolhatják a tubuláris hámban. A gyulladás kialakulásának és fenntartásának fő szerepe, különösen a gyógyászati tubulointerstitialis nefritisz esetében, olyan immunreakciók kialakulása lesz, amelyekben a gyógyszerek az allergének vagy a haptének szerepet játszanak.

Amikor az elsődleges és másodlagos dizmetabolicheskih nephropathiák, elsősorban az anyagcsere a purinok és kezelésére oxálsav kristályokat felhalmozódik a sejtekben a tubulusok és interstitiumban, a károsodástól, hogy a közvetlen mechanikus behatás sók, az aktiválási és fagocitózis a makrofágok és neutrofilek gyulladásos mediátorok felszabadulását. A további fejlesztése celluláris szenzitizáció antigének kefeszegély epitélium tubulusok és interstitium, valamint a glomeruláris alapmembrán antigének.

A fejlesztés a tubulointerstitialis nephritis át dizembriogeneza veseszövet társított éretlensége és károsodott csőszerkezet, hemodinamikai zavarok, csökkent specifitás lehetséges szerkezeti fehérjék tubulus sejtek és bazális membránok egyrészről, és a részleges immun-rendellenességek, a másik.

Kifejezett vér és nyirok keringési zavarok, a fejlődő akut (sokk összeomlása, DIC és mtsai.) És a krónikus (különböző rendellenességei) Urodynamics rendellenességek elősegíti hipoxiás disztrófia és sorvadását tubulusok és a vaszkuláris endoteliális sejtek, a makrofág aktiváció és fibroblasztok, amelyek az autoimmun folyamatok kialakulásához vezetnek.

Ezért a tubulointerstitialis nephritis alapjául szolgáló okok sokfélesége kétségtelenül patogenezisében az immunrendszer mechanizmusainak, keringési rendellenességeinek és a membránopatológiai folyamatok bevonása.

A tubulointerstitialis nephritis immunválaszainak kialakulásában négy mechanizmus különböztethető meg:

1. Citotoxikus mechanizmus. Károsodása alapmembrán tubulusok miatt a különböző tényezők (fertőző ágensek, toxinok és más kémiai vegyületek.) Felszabadulásához vezet az autoantigének, áthatolás a vér egy további megvalósítási autoantitestek (autoimmun mechanizmussal). Továbbá, különböző gyógyszerek, toxinok és más kémiai vegyületek működhet haptének és rögzítve vannak az alapmembrán tubulusok ad ez új antigén tulajdonságokat, így a termelődése és lerakódása, antitestek (immunológiailag közvetített citotoxicitás). Ezenkívül lehetséges a mikroorganizmusok keresztantigénjeinek és a tubulusok bazális membránjának antitestek kialakulása. Eredetű ellenanyag (IgG) lineárisan megállapított mentén alapmembrán tubulusok és interstitium, ami az aktiválás a komplement rendszer és a sejtkárosodást, a fejlesztési sejt infiltráció és az intersticiális ödéma.
2. Immunkomplex mechanizmus. Immunkomplexek képződhetnek mind a keringési ágyban, mind az in situ. Ebben az esetben a keringő immun-komplexek gyakran extrarenáiis antigéneket (például mikrobákat) tartalmaznak, és az in situ immun komplexeket gyakran tubuláris antigénekkel képezik. Ennek megfelelően az immun komplexek lerakódása nem csak a tubulus bazális membránján, hanem perivaszkulárisan és az interstitiumban is előfordulhat. A immun-komplexek lerakódása vezetne aktiválását a komplementrendszer, sejtes pusztulást tubulusokat és endothelialis vascularis lymphohistiocytic permeációs változtatni alapmembrán tubulusok fibrózis.
3. Reaginovy mechanizmus. A gyulladás kialakulása ebben a mechanizmusban az atópia által kiváltott IgE fokozott termelésének köszönhető. Ebben az esetben a vese "sokkszervként" működik. Ezzel a mechanizmussal általában az atópia más megnyilvánulásai (kiütés, eozinofília). Az infiltrációs interstitium elsősorban az eozinofilok miatt alakul ki.
4. Celluláris mechanizmus. Ez a mechanizmus az antigénekre érzékeny T-limfocita gyilkosok összegyűjtésére, az interstitium infiltrációjára és a késleltetett típusú túlérzékenységi reakció kialakulásán alapul. Gyakran észlelik a T-helper / T-szuppresszor arány megsértését.

Anyagok, amelyek allergiás (IgE által közvetített) tubulointerstitialis nephritis kialakulását okozzák

Félszintetikus penicillinek Szulfonamidok Rifampicin Diuretikumok (különösen tiazidok, furoszemid) Allopurinol

Azathioprin Antipirinaiapú Antikonvulzív szerek (különösen a fenitonin) Arany Fenilbutazon

Immunológiai gyulladás vezet a fokozott vaszkuláris permeabilitás, a vér stasis, intersticiális ödémát fejlesztési ami vezet kompressziós vesetubulusok és az erek. Az eredmény megnövekedett vnutrikanaltsevoy nyomás, súlyosbítja a hemodinamikai zavarokat. Amikor hemodinamikai zavarok kifejezve, csökkent mértékű glomeruláris filtrációs sebesség, emelkedett szérum kreatinin és a karbamid a vérben. Kompressziós tubulusok és a hemodinamikai instabilitás vezetne epiteliális disztrófia és a zavarás tubulus funkciók elsődlegesen reszorpció csökkentésére a víz a fejlesztési polyuria és gipostenurii, és további - az elektrolit zavarok, tubuláris acidózis, stb súlyos ischaemiát alakulhat papilláris nekrózis. Masszív hematuria.

Morfológiailag, akut tubulointerstitialis nephritis tünetek legkifejezettebb váladékos gyulladás: intersticiális ödéma, fokális vagy diffúz lymphohistiocytic, plazmotsitarnaya vagy eozinofil infiltráció. A perivaszkuláris eredetileg elhelyezkedő sejt infiltrátum behatol az interchannel térbe, és elpusztítja a nephrocytákat. Amellett, hogy jeleit nekrózis disztrófia tubulusok: epithelium laposabbá, amíg a teljes atrophia, megvastagodása a bazális membrán néha Turbóventillátoros gázturbinás hajtómű, folytonossági a bazális membrán. Az akut tubulointerstitialis nephritisben lévő glomerulusok általában érintetlenek.

A krónikus tubulointerstitialis nephritis a morfológiai képet az előtérben jeleit kötőszövet proliferáció, a háttérben a tubuláris atrófia a fejlesztési peritubularis fibrózis és megvastagodása a alapmembránjai a tubulusok, perivaszkuláris sclerosis, sclerosis a vese papillák, hialinizációja glomerulusok. A sejtes beszűrődés képviselt főleg aktivált limfociták és makrofágok.

Az interstitialis nephritis morfológiai változásainak dinamikája

A betegség napjai	Morfológiai változások
1. Nap	Interstitialis ödéma, sejtes infiltrál plazmasejtekkel és eozinofilekkel, amelyek fagocitizálnak IgE-t tartalmazó immun komplexeket
2. Nap	A corticalis zóna csövei körül nagy mononukleáris sejtekbe infiltrálódik, és a zozinofilok kiderülnek. A tubulus hámsejtjei számos vakolyt tartalmaznak
5. Nap	Megnövekedett ödéma és az infiltrációk terjedése az interstitiumban. Jelentős dystrophiás változások a tubulusokban, különösen a distalisban
10. Nap	A maximális morfológiai változásokat a tizedik napon mutatják ki. A sejtek nagy mennyiségben infiltrálódnak nemcsak az interstitiumban, hanem a kortikális anyagban is. A glomerulus - leukocitákban. A tubulusokat megnövelték, fehérje zárványokkal és oxalátkristályokkal. Alapmembrán fuzzy kontúrokkal, sérült
11-120 nap	A morfológiai változások fordított fejlődése

Immunfluoreszcens vizsgálat során a alapmembrán tubulusok lineáris (ellenanyag) vagy szemcsés (immunkomplex) betétek immunglobulin (IgG, IgE, akut tubulointerstitialis nephritis - IgM) és komplement C3 komponenst.

A jelenség az instabilitás a sejtmembránok és aktiválja folyamatok cytomembranes lipidperoxidáció kifejezve különböző szögben tubulointerstitialis nephritis minden Genesis. Azonban a legfontosabb szerepet kapnak a tubulointerstitialis nephritisben, amely az anyagcserezavarok következtében alakult ki. A legtöbb esetben a tubuláris hám membránjának elsődleges instabilitása, amely a kristályosodás egyik oka. Mivel a genetikai hajlam, vagy mérgező és hipoxia megsértették lipidperoxidáció a szabad gyökök képződését, toxikus oxigénfajták, felhalmozódását eredményezi a toxikus másodlagos lipid peroxidációs termékek, mint például a malondialdehid. Ezzel párhuzamosan az aktiválási lipidperoxidáció tubulointerstitialis nephritis lényegesen csökkentik az enzimek aktivitása antioxidáns védelmi rendszerek, beleértve a szuperoxid dizmutáz, amelynek aktivitása csökkenhet négyszeresére. A sejtmembránok szabad gyökös reakcióinak aktív folyamata az antioxidáns védekezés csökkenése esetén csőszerű membránpátia, sejtpusztulás, másodlagos kristályosodás.

Különös figyelmet igényel bevonása tubulointerstitialis szövetek kóros folyamatot, amikor más vesebántalmak, elsősorban tubulointerstitialis komponens (TIC) a glomerulonephritis. Sok szerző tanulmány azt mutatja, hogy a predikciós glomerulonefritisz (vese funkcionális zavarok, ellenállás a patogén terápia) nagymértékben függ attól, intersticiális fibrózis, mint a súlyossága a morfológiai változások a glomerulusokban.

A tubulointerstitiális készüléknek az elsődleges glomerulonefritisz patológiás folyamatába történő bevonásának mechanizmusai közé tartoznak: a tubulus és a stroma vérellátásának megsértése; gyulladásos sejtek migrációja, gyulladásos mediátorok bejutása. A tubuláris hám sérülése lehet immunológiai folyamat eredménye. A tubulointerstitialis komponens a glomerulonephritis összes morfológiai típusára alkalmazható. A lokalizáció és az elterjedtség háromféle ilyen jellegű változást különböztethet meg: a tubuláris hámban (tubuláris dystrophia) bekövetkező változások, amelyek minden betegben előfordulnak; a tubuláris hám megváltozása fókuszált interstitiummal kombinálva; a tubuláris hám megváltozása és a sztróma diffúz változásaival kombinálva. Interstitiális változások nem következnek be anélkül, hogy a tubuláris berendezés megváltozna. A fenti változtatásokat két típus képviseli:

1. sejtes infiltráció a stroma ödémájával;
2. sejtes infiltráció szklerózissal.

Leggyakrabban a gyulladásos infiltráció és a sclerosis multiplex kombinálódnak. Így a tubulointerstitialis változások jellege a glomerulonephritis különböző morfológiai formáinak kifejlődésében tubuláris dystrophia; fokális és diffúz változások tubulointerstitia.

Az első fejlődési szakaszban az tubulointerstitialis nephritis különböző glomerulonephritis, ezek a változások nem különösebben azonosították, de egyre súlyosabb károkat tubulointerstitialis glomerulopathia növekszik. Tubulointerstitialis nephritis, mint diffúz változások legkifejezettebb betegek hártyás glomerulonephritis, mesangioproliferatív glomerulonephritis (MzPGN) mesangiocapillary glomerulonephritis (uH), fokális szegmentális glomerulosclerosis (FSGS) és Fibroplastic kiviteli alakban glomerulonephritis.

A tubulointerstitialis nephritis glomerulonephritisével, a tubuláris funkciók szelektív rendellenességeivel vagy a tubuláris funkciók kombinált csökkenésével és a glomeruláris filtrálással kiderül. Ahogy a tubulointerstitialis nephritis terjed, az ozmotikus koncentráció függvénye csökken, az enzimek és a fibronektin vizelet szekréciója nő.

A vese szövetek szklerózisát a fibronectin, az 1-es típusú kollagén és a 3-as típusú kollagén felhalmozódása határozza meg a vese interstitiumában. A szövetekkel együtt nem zárható ki a plazma fibronektin részvétele a vese szövetek szklerotizálásában. Ezenkívül a glomerulusok mezangiális sejtjei a harmadik típusú intersticiális kollagént termelik, a glomerulonephritis progresszív formáival. Egészséges vese esetén az 1. Típusú és a 3. Típusú kollagén csak az interstitiumban található meg, míg egyes MZPGN és MCGN-ben szenvedő betegeknél a MESG kimutatható a mezangiumban is. Az 1-es és a 3-as típusú intersticiális kollagén diffúz lerakódása a glomerulus, a glomerulus kapszula és a mezangium közötti intersticiális térben a szklerózis progressziójához vezet.

A betegek túlnyomó többségében a szuppresszor-citotoxikus limfociták száma (CD8 +) meghaladja a helper induktorok (CD4 +) számát. A TEC-ek kialakulását GN-es esetekben elsősorban a sejtes immunválaszok határozzák meg, amit a T-limfociták a vese intersticiumában való jelenléte igazol.

Így különböző intenzitású TEC-ek kísérik a glomerulonephritis összes morfológiai típusát, és jelentősen befolyásolják a glomerulonephritis prognózisát.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]