Az örökletes szferocitózis patogenezise (Minkowski-Shoffard-betegség)

Az örökletes szferocitózis elsődleges hibája a vörösvérsejt-membrán instabilitása az eritrociták vázizomzatának károsodása vagy hiánya miatt. A legjellemzőbb hiba a spektrin és / vagy a ankhirin, de hiányozhat más csontváz fehérjék is: a fehérje sáv 3, a fehérje sáv 4.2. Általában (75-90%) hiányzik a spektrin. A betegség súlyossága, valamint a szferocitózis mértéke (az ozmotikus rezisztencia és a vörösvértest morfometria értékelése alapján) függ a spektrin hiányosságától. A homozigóta betegeknél, amelyek spektrín szintje 30-50% -ot tesz ki normálisnak, jelentős hemolitikus anaemia alakul ki, gyakran transzfúzió-függő. Az ankyrin-hiány az olyan gyermekek körülbelül 50% -ánál fordul elő, akiknek a szülők egészségesek. A betegség kialakulásának kockázata más gyermekeknél kevesebb, mint 5%.

Betegek, akik örökletes microspherocytosis talált genetikailag meghatározott hibája eritrocita membrán proteinek (spektrin és ankirin): bármilyen hiányosság vagy sérti a funkcionális tulajdonságok ezen fehérjék. A sejtmembrán fehérjék alábbi hibáit állapították meg:

1. A spektrin hiányossága - a vérszegénység mértéke és a szferocitózis súlyossága közvetlenül összefügg a spektrin hiányosságával. A legtöbb beteg esetében kismértékű spektrinhiány mutatkozik - a norma 75-90% -a. A normálérték 30-50% -ának megfelelő spektrinnal rendelkező betegek súlyos hemolitikus anaemiával rendelkeznek, és függenek a vérátömlesztéstől.
2. A spektrin funkcionális hiányossága a kötési képesség hiánya a 4.1-es fehérjével (instabil spektrin szintézise).
3. Szegmenshiány 3.
4. A protein 4.2 hiánya (ritka).
5. A ankhirin (protein 2.1) hiányossága - az örökletes szferocitózisos gyermekek 50% -ánál fordul elő, akik szülei egészségesek.

Rendellenes fehérje eritrocita membránokat közlekedési kationok okoz megsértése - drámai módon megnöveli membrán áteresztő képességét a nátrium-ionok, amely hozzájárul intenzitásának növelésével glikolízis és a lipid metabolizmus javítására, egy változás a sejt térfogat és spherocytes kialakítási lépés. Az eritrociták deformációjának és halálának helye a lép. Képző spherocyte vezetés közben lép szinten megy mechanikai nehézség, mert ellentétben a normál vörösvérsejteket spherocytes kevésbé rugalmas, ami számukra dekonfiguratsiyu az átmenetet a terek lép mezhsinusovyh orrmelléküregek. Elvesztette rugalmasságát és alakváltozási, spherocytes mezhsinusovyh ragadt terekben, ahol kedvezőtlenek a metabolikus körülmények (csökkentett koncentrációban glükóz és koleszterin), amely hozzájárul további károsodás a membrán, és növelik a sejtek szferikussága microspherocytes végleges kialakulását. Ismételt passzálással a terek mezhsinusovyh lépeltávolítás membrán olyan szintet ér el, hogy a vörös vérsejtek halnak, összeomló felszívódik lép fagociták részt vesz a fragmentáció eritrociták. Fagocitáló hiperaktivitás a lép, viszont azt eredményezi, a progresszív hiperplázia, a test és fokozza tovább fagocita aktivitását. Miután eltávolították a lépét dokkolt folyamat, annak ellenére, hogy a biokémiai és morfológiai változások maradnak.

A vázizmok hiányának következtében a következő rendellenességek alakulnak ki:

• a lipidmembránok elvesztése;
• a sejt felületének nagysága és térfogata (felületi veszteség) arányának csökkenése;
• változás eritrociták formájában (szferocitózis);
• a sejtbe jutó nátriumbevitel gyorsulása és kilépése a sejtből, ami a sejt kiszáradását okozza;
• az ATP fokozott glikolízissel történő gyors felhasználása;
• a vörösvérsejtek éretlen formáinak megsemmisítése;
• az eritrociták megkötését a lép fagocitikus makrofág rendszerében.

[1], [2], [3]