Az örökletes szferocitózis patogenezise (Minkowski-Schoffar-kór)

Az örökletes szferocitózis elsődleges hibája a vörösvérsejt membránjának instabilitása, amelyet a vörösvérsejt vázfehérjéjének diszfunkciója vagy hiánya okoz. A leggyakoribb hiba a spektrin és/vagy az ankyrin, de más vázfehérjék is hiányosak lehetnek: a 3-as sávú fehérje, a 4.2-es sávú fehérje. A spektrinhiány gyakori (75-90%). A betegség súlyossága, valamint a szferocitózis mértéke (az ozmotikus rezisztencia és a vörösvérsejt morfometriája alapján meghatározva) a spektrinhiány mértékétől függ. A normál érték 30-50%-át elérő spektrinszinttel rendelkező homozigóta betegeknél súlyos hemolitikus anémia alakul ki, amely gyakran transzfúziófüggő. Az ankyrinhiány az egészséges szülőkkel rendelkező gyermekek körülbelül 50%-ánál figyelhető meg. A betegség kialakulásának kockázata más gyermekeknél kevesebb, mint 5%.

Örökletes mikroszferocitózisban szenvedő betegeknél a vörösvértest membránfehérjéinek (spektrin és ankirin) genetikailag meghatározott hibáját találták: vagy ezen fehérjék hiányát, vagy funkcionális tulajdonságainak zavarát. A sejtmembránfehérjék következő hibáit állapították meg:

1. Spektrinhiány – az anémia mértéke és a szferocitózis súlyossága közvetlenül összefügg a spektrinhiány mértékével. A legtöbb beteg enyhe spektrinhiányban szenved – a normál érték 75-90%-a. A normál érték 30-50%-át elérő spektrinszinttel rendelkező betegek súlyos hemolitikus anémiában szenvednek, és vérátömlesztésre szorulnak.
2. A spektrin funkcionális hiányossága - a 4.1-es fehérjéhez való kötődési kapacitás hiánya (instabil spektrin szintézise).
3. 3. szegmens hiánya.
4. Fehérjehiány 4,2 (ritka).
5. Ankyrin (protein 2.1) hiány - az örökletes szferocitózisban szenvedő gyermekek 50%-ánál fordul elő, akiknek a szülei egészségesek.

Az eritrocita membrán rendellenes fehérjéje a kationtranszport zavarát okozza - a nátriumionok membránpermeabilitása meredeken megnő, ami hozzájárul a glikolízis intenzitásának növekedéséhez és a lipid-anyagcsere fokozódásához, a sejttérfogat változásához és a szferocita stádium kialakulásához. Az eritrociták deformációjának és pusztulásának helye a lép. A képződő szferocita mechanikai nehézségeket tapasztal a lép szintjén történő mozgás során, mivel a normál eritrocitákkal ellentétben a szferociták kevésbé rugalmasak, ami megnehezíti a dekonfigurációjukat, amikor a lép intersinus tereiből az orrmelléküregekbe mozognak. A rugalmasságukat és deformálódási képességüket elveszítve a szferociták beragadnak az intersinus terekbe, ahol kedvezőtlen anyagcsere-feltételek jönnek létre számukra (csökkent glükóz- és koleszterinkoncentráció), ami hozzájárul a membrán még nagyobb károsodásához, a sejt gömbszerűségének növekedéséhez és a mikroszferociták végső képződéséhez. A lép intersinus tereinek ismételt áthaladásával a membrán szekvestrációja olyan szintet ér el, hogy az eritrociták elpusztulnak, elpusztulnak, a lép fagocitái felszívják őket, részt vesznek az eritrociták fragmentációjában. A lép fagocita hiperaktivitása viszont a szerv progresszív hiperpláziáját és fagocita aktivitásának további növekedését okozza. A splenectomia után a folyamat leáll, annak ellenére, hogy a biokémiai és morfológiai változások továbbra is fennállnak.

A csontvelői fehérjehiány következtében a következő rendellenességek alakulnak ki:

• membránlipidek elvesztése;
• a sejt felületének és térfogatának arányának csökkenése (felületveszteség);
• a vörösvértestek alakjának megváltozása (szferocitózis);
• a nátrium sejtbe jutásának és a sejtből való kilépésének felgyorsulása, ami sejtek kiszáradását okozza;
• az ATP gyors felhasználása fokozott glikolízissel;
• a vörösvértestek éretlen formáinak pusztulása;
• az eritrociták szekvestrációja a lép fagocita makrofágjainak rendszerében.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]