Örökletes szferocitózis (Minkowski-Schoffar-kór)

Az örökletes szferocitózis (Minkowski-Schoffar-kór) hemolitikus anémia, amely a membránfehérjék strukturális vagy funkcionális rendellenességein alapul, amely intracelluláris hemolízissel folytatódik.

Német terapeuta O. Minkowski (1900) volt az első, aki leírta a családi hemolitikus vérszegénységet; MA Schoffar (1907), francia terapeuta, a betegeknél csökkent a vörösvérsejt-rezisztencia és az ehhez kapcsolódó hemolízis-növekedés.

A betegség mindenütt jelen van, 1: 5 000 gyakorisággal a lakosság körében. Autoszomális domináns típusú; az esetek mintegy 25% -a szórványos, amelyet egy új mutáció megjelenése okoz.

Ez gyakoribb Észak-Európa lakosainak, ahol a betegség előfordulási gyakorisága 5000 lakosra jut.

Az autoszomális domináns típusú öröklés az esetek mintegy 75% -ában fordul elő. A páciens családtagjaiban a vérszegénység súlyossága és a szferocitózis mértéke változhat. Az esetek 25% -ában nincs családtörténet. Néhány beteg esetében a laboratóriumi paraméterek változása minimális, ami az autoszómális recesszív öröklési módot sugallja, a fennmaradó esetek spontán mutációk eredménye.

Hogyan alakul ki a Minkowski-Schoffar-kór?

A vörösvérsejt membrán örökletes defektusához kötődik bizonyos strukturális fehérjék (spektrin, ankirin, aktin) hiánya. Ezek a fehérjék a vörösvérsejtek bikonikális formájának fenntartását szolgálják, és ugyanakkor lehetővé teszik, hogy a szűk kapillárisokon áthaladjanak. Kiosztani izolált spektrin részleges deficiencia, kombinált deficiencia spectrin és ankirin (30-60% -ában), a részleges hiány a fehérjesáv 3 (15-40% -ában), fehérje hiány 4,2 és más, kevésbé jelentős fehérjék. E fehérjék hiányossága a vörösvérsejt membrán lipidszerkezetének destabilizálásához vezet, a nátrium-kálium membránszivattyú munkája megszakad. Növeli a vörösvértestek permeabilitását nátriumionoknál. Belépve a ketrecbe, a nátrium visszahúzza a vizet. Duzzanat, a vörösvérsejt gömb alakú - a legenergetikusabb kedvező. Ebben az esetben az átmérő csökken, de vastagsága nő. Ilyen megváltoztatott miatt eritrocita membrán szerkezete nem képes átalakítani a folyosón a kis terek mezhsinusoidalnyh lépben, ahol a csökkentett koncentrációjú glükóz és koleszterin, amely hozzájárul a még nagyobb duzzanat eritrocita. Ez a szakasz a lipidszerkezetek leválásával jár együtt. Az eritrocita egyre inkább hibás és kicsi. Az ilyen eritrocitákat a lép makrofágok idegenként érzékelik, elfogják és elpusztítják. Így intracelluláris hemolízis alakul ki. Az élettartama a vörösvértestek nagy mértékben csökkenti (akár 12-14 nap) eredményeként az erős kopás, mivel időbe telik, több energiát, hogy távolítsa el a nátrium-ion cellák bőségesen jut a sejtbe. A csontvelőben a kompenzáció fokozott erythrouosis. Mivel hemolízis a vérben megnöveli a indirekt bilirubin, de éles emelkedése nem fordul elő, mert a máj jelentősen növeli annak funkcionális aktivitása: fokozza a kialakulását direkt bilirubin, ami növeli annak koncentrációja az epében és az epevezeték a tartalmat. Ebben az esetben a gyakran kialakult bilirubin kövek az epehólyagban és csatornákban - kolelitiazist fejlesztenek ki. Következésképpen mechanikai sárgaság jelentkezhet: a sterokilinogén mennyisége és az urobilin növekedésének tartalma. 10 év elteltével az epehólyag kövei a fele nem részesültek splenectomiában.

Az örökletes szferocitózis patogenezise (Minkowski-Schoffar-betegség)

A Minkowski-Schoffar-betegség tünetei

A súlyossága és sokfélesége a klinikai kép miatt néző szerkezeti fehérje hiányzik a vörösvérsejt membrán (és a hiba lánc spektrin öröklődik egy autoszomális domináns módon, és az enyhe, és a béta-lánc a kudarc egy súlyos betegség, egy örökölt autoszomális recesszív). Az esetek felében örökletes szferocitózist már nyilvánvaló a neonatális időszakra, utánozva a kép hemolitikus betegsége az újszülött vagy elhúzódó hiperbilirubinémiát konjugáció. A hemolítikus válság klinikai képe a tünetek hármasának felel meg: gyengeség, sárgaság, splenomegália. A válságokat fertőző betegségek okozhatják, számos gyógyszert szedve, de spontán lehet. Az interkriziós időszakban a betegek nem panaszkodnak, de a megnagyobbodott lép mindig tapintható. A nehezebb folyik a betegség, annál egyértelműbben meghatározott fejezzük fendtipicheskie funkciók, nevezetesen: torony koponya gótikus szájpad, széles híd, a nagy távolságokat a fogak között. Ezek a csontszövetváltozások kompenzáló csontvelő hyperplasia (erythroid sprout) társulnak, és ennek következtében a lapos csontok csonttörése. Az örökletes szferocitózis súlyosságától függően a klinikai tünetek súlyossága eltérhet. Néha sárgaság lehet az egyetlen tünet, amelyről a beteg konzultál az orvosával. Ezeket a személyeket az M.A. Shoffara: "Ők szélesebbek, mint betegek." Amellett, hogy a tipikus klasszikus tünetei betegség formái örökletes szferocitózist, hemolitikus anémia, amikor is olyan jól kompenzált, a beteg megtanulja a betegség csak a felmérés során.

Az örökletes szferocitózis tünetei (Minkowski-Schoffar-betegség)

Minkowski-Schoffar-betegség szövődményei

Az örökletes szferocitózis leggyakoribb szövődménye a bilirubin metabolizmusának köszönhető kolelitiás megbetegedések kialakulása. Gyakran a hemolitikus válság a mechanikai sárgaság kialakulása a kolelithiasisban. Az epehólyagban lévő kövek jelenlétében splenectomiás kolecisztektómia jelezhető. Csak a kolecisztektómia végrehajtása nem kivitelezhető, mivel a folyamatos hemolízis előbb vagy utóbb az epevezetékekben lévő kövek kialakulásához vezet.

A trofikus fekélyek kialakulása meglehetősen ritka szövődmény, amely gyermekekben fordul elő. A vörösvérsejtek megsemmisülése következtében fellépő fekélyek, amelyek az edények trombózisát eredményezik, kialakul az ischaemia.

Nagyon ritkán vannak úgynevezett generátorok vagy aplasztikus krízisek, amikor az emelkedett hemolízis néhány napig nincs fokozott erythropoiesis kíséretében. Ennek eredményeképpen a retikulociták eltűnnek a vérből, gyorsan kialakul a vérszegénység, csökkenti a közvetett bilirubinszintet. A parvovírus (B 19) most a szövődményben betöltött vezető etiológiai szerepe.

[1]

Hogyan lehet felismerni az örökletes szferocitózist?

A betegség diagnosztizálása meglehetősen egyszerű. Diagnózis örökletes szferocitózist teszik vitathatatlan a következő tünetek: sárgaság, deformáció arc koponya, lépmegnagyobbodás, sphaerocytosisban az eritrociták, redukált ozmózis ellenállás, a magas retikulocitózis. Az anamnézis gondos gyűjtése nagy segítséget nyújt a helyes diagnózis felállításában. Tipikusan hasonló tünetek észlelhetők a páciens egyik szülõjében, bár súlyosságuk különbözõ lehet (pl. Periodikus icteris sclera). Ritka esetekben a szülők teljesen egészségesek. Diagnosztikai nehézségek gyakran epekövek általában kísérő microspherocytosis örökletes (képződése miatt a csatornákban és epekövek bilirubin). Az intrinsic hemolízis közvetett bilirubinémiáját a cholelithiasis helyettesíti közvetlenül - mechanikai sárgaság van. Hányinger az epehólyag területén, a máj nagymértékű megnagyobbodása gyakori tünet az örökletes mikrospherocitózisban. Gyakran sok éven át a betegeket tévesen kezelik, mint az epeutak vagy a májbetegségben szenvedők. A hibás diagnózis egyik oka a retikulocytákkal kapcsolatos információ hiánya.

A laboratóriumi diagnosztika számos tanulmányt tartalmaz.

Vérrel meghatározott normokróm hiperregeneratív vérszegénység klinikai elemzése, vörösvérsejtek mikroszférája. A válság idején lehetnek neutrofil leukocitózis, balra fordulva. Az ESR jellemző növekedése.

Biokémiai analízis - a vér a közvetett bilirubin, szérum vas, LDH növekedését jelzi.

A különböző koncentrációjú nátrium-klorid oldatokban meg kell vizsgálni az eritrociták ozmotikus rezisztenciáját. Örökletes szferocitózist jel csökkenése minimális ozmotikus rezisztenciát, ha tartós eritrocita hemolízis legalább kezdődik koncentrációban 0,6-0,7% nátrium-klorid (normál 0,44-0,48%). A maximális tartósság növelhető (normál 0,28-0,3%). Azoknál a betegeknél, akik örökletes szferocitózist megfelel a személy, aki annak ellenére, hogy a nyilvánvaló változások a vörösvértestek morfológiai normális ozmotikus rezisztenciájának vörösvértestek normális. Ezekben az esetekben a vörösvértestek előzetes napi inkubációja után meg kell vizsgálni.

Morfológiai jellemzői eritrociták örökletes szferocitózist említhetők a gömb alakú (spherocytes) átmérőjét lecsökkentjük a (átlagos átmérője eritrocita <6,4 mikron), növelve a vastagsága (2,5-3 mikron ütemben 1,9-2,1 mikron) általában már a normális az eritrociták átlagos térfogata. Ebben a tekintetben, a legtöbb sejtben, nem látható, központi világítási célokra, mivel az eritrocita bikonkáv átalakítható gömb alakú.

A vörösvérsejtek hemoglobin-tartalma a fiziológiai normán belül marad, vagy valamivel magasabb. A szín index közel 1,0. A Price-Jones eritrocitometriai görbét feszítik, balra tolják.

Csontvelőpunkció nem szükséges. Csak nem tisztázott esetekben kerül sor. A mielogramban kompenzációs stimulációt kell biztosítani a hematopoiesis eritroid csírájának.

A differenciáldiagnosztikának az immun hemolitikus anemiákkal történő elvégzéséhez Coombs-tesztet kell végezni. Az örökletes szferocitózis esetén negatív.

Az örökletes szferocitózis diagnózisának végleges és megbízható megerősítése lehetővé teszi a vörösvérsejt-membrán fehérjék elektroforézisét a fehérjék mennyiségi meghatározásával kombinálva.

Differenciáldiagnózis

Sphaerocytosisban vörösvértestek és egyéb jelek a hemolízis (sárgaság, a lép, retikulocitózis) találhatók az autoimmun hemolitikus anémia. Azonban, ellentétben az örökös microspherocytosis végre nincs változás a koponyacsontok jelei örökletes microspherocytosis minden a szülők; amikor az első klinikai megnyilvánulásai autoimmun hemolízis még nem figyeltek meg jelentős növekedést a lépben, a fájdalom az epehólyag, de anisocytosist és poikilocytosist vörösvértesteket hangsúlyosabb, mint microspherocytosis. Kétséges esetekben szükséges, hogy végezzen Coombs-teszt, amely pozitív (direkt assay) a legtöbb esetben az autoimmun hemolitikus anémia és a negatív örökletes microspherocytosis.

Az örökletes szferocitózis diagnózisa (Minkowski-Schoffar-betegség)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Minkowski-Schofar betegség kezelése

A hemolitikus válság idején végzett kezelés a vörösvérsejt-tömeg helyettesítő terápiájának elvégzését jelenti, amelynek hemoglobinszintje 70 g / l alá csökken. Bizonyos esetekben méregtelenítő célú infúziós kezelésre van szükség. Magas bilirubin mutatók esetén az albumin kezelést jelzik. 24 órás időszakban koleretikus készítményeket kell alkalmazni. A betegség súlyos betegsége esetén, a fizikai fejlődés késleltetésével kombinálva, gyakori válságokkal járó, folyamatos helyettesítő terápiát igénylő kezelés esetén splenectomiát jeleznek. Ezenkívül a splenectomia jele a hipersplenizmus kialakulása. Splenectomia nem vezet gyógyítja ezt a betegséget, de miután a lép eltávolítása eltűnnek fő alapja az idő-Rushen vörösvértestek és a várható élettartamuk is hosszabb. Rendszerint a hemolitikus kríziseket nem ismételjük meg távoli lépben szenvedő gyermekeknél. A splenectomia negatív aspektusai is vannak. A lép eltávolítása károsan befolyásolja a immunológiai reaktivitás gyermek test, van egy csökkenése fagocita leukociták aktivitásának, növeli a hajlamot, hogy parazita, gombás és vírusos fertőzések. Úgy véljük, hogy az a lép eltávolítása vezet a fejlődés hyposplenism szindróma nyilvánul meg a csökkenés vitalitás, lelki labilitás jelenségek és csökkenti a fogyatékosságot. A splenectomia lehetséges kockázati tényezői a műtét során jelentkező technikai nehézségek a nagyméretű szervméretekben, a műtét során és után történő vérzés kialakulásában és a fertőző-szeptikus szövődményekben. A késői posztoperatív időszak bakteriális fertőzései során elhunyt gyermekek esetében, akik 5 éves kor előtt splenectomiát végeztek, Ezért nem ajánljuk a splenectomiát 5 éves kor előtt. A splenectomiára való felkészülés magában foglalja a pneumococcus, a meningococcus vakcinák, a glükokortikoidok IVIG kijelölését megelőző 2 héttel történő bevezetést. A következő két évben a bicillin-5 havi beadása javasolt. Az utóbbi években széles körben végzett laparoszkópos splenektómia, ami lényegesen kisebb műtéti és posztoperatív szövődmények, levelek minimális kozmetikai hiba lehetővé teszi, hogy lerövidíti a tartózkodás a beteg a kórházban. Egy alternatív lehet tekinteni lépeltávolítás endovaszkuláris elzáródását a lép - beadását lépartéria okozó anyagok, hogy görcs, és ezt követően vezet a myocardialis lépben. A szövet elzáródása után a szövet 2-5% -a tartja meg a vérellátást fedezetekkel. Ez támogatja a test immunológiai reaktivitását, ami fontos a gyermekgyógyászatban. Ennek a műveletnek minimális számú szövődménye van. Külföldön, a műtét utáni szövődmények kockázatának csökkentése érdekében a lép proximális embolizációját gyakran több nappal a splenectomiát megelőzően alkalmazzák.

Hogyan kezelik az örökletes szferocitózist (Minkowski-Schoffar-betegség)?

Eredmény

Könnyű vagy könnyű, enyhe betegség, és időben elhasznált splenectomia esetén kedvező eredmény. Az örökletes szferocitózis folyamata hullámzó. A válság kialakulását követően a klinikai és laboratóriumi mutatók javulnak, és elengedik a remissziót, ami akár több hétig is eltarthat több évig.