Az osteoarthritis klinikai vizsgálatai: OMERACT III

Különböző reumatológiai nerevmatologicheskie szervezet (pl EULAR, FDA, SADOA, ORS) közzétette iránymutatások kidolgozása az osteoarthritis kutatás. Jelenleg a legszélesebb körben használt ajánlásai OMERACT III (eredmény-meghatározási arthritis klinikai vizsgálatok), és az ajánlás a ORS (Osteoarthritis Research Society) a tervezés és a klinikai vizsgálatok lefolytatása az osteoarthritis.

Ajánlások az osteoarthritis klinikai vizsgálatainak tervezésére (Bellamy N. 1995 szerint)

Ajánlások	Indikátor
EULAR 1	Térd és csípő ízületi osteoarthritis súlyossági mutatója (Leken) A páciens állapotának általános értékelése a kutató által Fájdalom a tiéd A páciens állapotának általános értékelése a beteg által Egy bizonyos távolság áthaladásának ideje (gonartrózissal - az egy járatú járathoz való feljutás ideje)
FDA 2	duzzanat A bőr feletti bőrpír az ízület felett Fájdalmas a tapintásra Nyugtalan fájdalom vagy mozgás közben A mozgások mennyisége Egy bizonyos távolság vagy az emelkedés időpontja egy lépcsőre történő felszállással A beteg állapota a kutató által a látogatás napján A beteg állapotának értékelése a látogatás napján
SADOA 3	ÖN Funkcionális index (W0MAC vagy Leken) A Doyle Index Csökkent közös mozgékonyság Egy bizonyos távolság vagy az emelkedés időpontja egy lépcsőre történő felszállással Fájdalomcsillapítók és / vagy NSAID-k fogyasztása Az exacerbációk száma egy bizonyos ideig (különösen a folyadékgyülem jelenlétében a térdízületben) Általános értékelés a betegek kezelésének hatékonyságáról A kutató hatékonyságának általános értékelése a kutató által Az életminőség

Megjegyzés s. ¹ EULAR - a rheumatizmus elleni európai szövetség. ² FDA - Élelmiszer- és gyógyszerfelügyelet. ³ SADOA - Lassú hatóanyag a csontritkulásban.

Az első OMERACT konferencia (OMERACT I), melyet 1992-ben tartott, fő eredményei voltak a reumatoid arthritisben végzett klinikai vizsgálatokra vonatkozó ajánlások kidolgozása. Ezek az ajánlások képezték az alapját a reumatoid artritisz javítására szolgáló későbbi kritériumoknak. A következő OMERACT II konferencián megvitatták a reumás megbetegedések kezelésében felhasznált kábítószerek toxicitásának mérését, a reumás betegek életminőségének értékelését és a farmakoeconomia kérdéseit. A harmadik OMERACT konferencia (1996) az osteoarthritisben és csontritkulásban végzett klinikai vizsgálatokra vonatkozó ajánlások kidolgozásával zárult .

A fent említettekből nyilvánvaló, hogy az OMERACT mozgalom túlmutatott a reumatoid artritisz vizsgálatán, amely eredetileg a nevében tükröződött. Ezért azt javasolták, hogy átnevezheti OMR (eredmény-meghatározási Rheumatology), és miután a felvételét csontritkulás - a OMMSCT (eredmény-meghatározási izomrendszer Clinical Trials). Főleg az első rövidítés eufhonya miatt úgy döntöttek, hogy elhagyják az OMERACT nevet.

Még mielőtt az a konferencia megkezdése résztvevőket megkérték, hogy töltsenek ki egy kérdőívet, hogy meghatározza azokat a mutatókat, amelyek potenciálisan szolgálhat teljesítmény kritériumok klinikai vizsgálatok során az osteoarthritis. Ezután egy másik kérdőívet kínálnak, ahol a résztvevők arra kérték, hogy rangsorolják a legfontosabb mutató, attól függően, hogy a lokalizáció osteoarthritis (térd, csípő ízületek, az ízületek a kéz és a generalizált osteoarthritis), az osztály vizsgálati gyógyszer (tünetekkel vagy módosító porc struktúra) az osztály paraméterek (klinikai , instrumentális és biológiai markerek). A második feladat nehéz volt, mert csak 15 kitöltött kérdőívet küldtek vissza a konferencia titkárságának.

Az OMERACT III-ban már a konferencia résztvevői között szerepelt a következő mutatók felsorolása:

• a hatékonysági kritériumok fő listája (kötelező a klinikai vizsgálatokban a térd osteoarthrosisában, a csípőízületek, a kezek ízületei III. Fázisában);
• a teljesítménnyel kapcsolatos kritériumok további felsorolása (azaz azok, amelyek a jövőben a főbbek közé tartozhatnak);
• azon kritériumok listája, amelyek nem szerepelnek a fõ vagy a kiegészítõ részben.

A szavazás eredményeinek közzététele után számos fontos kérdés merült fel, amelyek megoldást követeltek:

1. Az általános osteoarthritis a betegség egyéb formáitól elkülönül a klinikai vizsgálathoz? (Felbontás - a további általánosított osteoarthritis nem tekinthető klinikai kutatás tárgyának).
2. A vizsgálati hatóanyag fellépésének időpontja meghatározza a különböző teljesítményi kritériumok szükségességét? (Felbontás - a fellépés időpontja gyakrabban határozza meg, mikor kell kivizsgálni a vizsgálatot).
3. Az "egyszerű" fájdalomcsillapítók és a nem szteroid gyulladáscsökkentők hatékonyságának tanulmányozása különböző kritériumokat igényel? (Felbontás - a kritériumcsoportok megegyeznek, és a meghatározási módok változhatnak).
4. Van-e különböző hatékonysági kritérium a kábítószerek és a szerek módosítására szolgáló tünetek tekintetében? (Felbontás - a főlistában szereplő mutatók csoportjának meg kell egyeznie).
5. Feltételezzük, hogy a biológiai markerek a jövőben lesz fontos része a protokollnak a klinikai vizsgálat osteoarthritis, de most már egyértelmű bizonyíték, mennyire fontos a biológiai markerek hatékonyságának értékelése betegek kezelésére, valamint azok prognosztikai osteoarthritis nem elég.
6. Elismert tény, hogy az életminőség értékelésére szolgáló meglévő módszerek egyike sem mutatott előnyöket másoknál. Megemlítették az osteoarthritis klinikai vizsgálatok elvégzésében az életminőség értékelését. (Resolution - ne tartalmazzon értékelést az életminőség a alaplistát vonatkozó kritériumok, de ajánlani annak alkalmazását végző Fázis III vizsgálatokban tartós, legalább 6 hónapig, a következő 3 évben - meghatározza a szerepe az életminőség 5 éves klinikai vizsgálatok).
7. Megjegyezték, hogy nem kizárt, hogy a jövőben az újonnan létrehozott gyógyszerek hatékonyságának tesztelése során a fő és a kiegészítő jegyzékekben nem szereplő kritériumok nem kizárt.
8. Szükséges-e felvenni a "merevség" tünetet a teljesítménykritériumok bármelyik listáján? Hogy a fájdalom és a merevség ugyanarra a mutatókra vonatkozik-e; A betegek megértik-e az osteoarthritist a "merevség" fogalmával; hogyan lehet a meglévő módszerek felmérni a merevséget? (Felbontás - a térd- vagy csípő-oszteoartritisben szenvedő betegek merevségének értékeléséhez a WOMAC-ot vagy a Leken indexet kell használni).
9. Tájékoztató mutatók tárgyalt „általános értékelése az orvos” klinikai vizsgálatok során az osteoarthritises betegeknél (egy hasonló probléma vitatták meg egy OMERACT I elleni rheumatoid arthritis); Annak ellenére, hogy a konferencia résztvevõinek csak 52% -a támogatta a hatékonysági kritériumok legfontosabb listájába való felvételt, a mutatót nem zárta ki.

Beállítások OMERACT III résztvevői listájának összeállításakor a teljesítmény kritériumok fázisú klinikai vizsgálatok során a betegek térdízületi gyulladásban, coxarthrosis és osteoarthritis ízületek a kéz (a Bellamy N. Et al., 1997)

Indikátor	A "befogadott" szavazatok száma,%		A "mindkét listán" ellenvetés ellen szavazva,%	A szavazók teljes száma
	A főlistában	Egy további listára
Fájdalom	100	0	0	75
Fizikai funkció	97	1	1	76
Vizualizálás *	92	7	1	76
A betegek általános értékelése	91	1	1	75
Általános orvosi értékelés	52	21	27	73
Az életminőség	36	58	6	69
Reggeli merevség	14	61	25	72
Egyéb **	13	69	19	16
Gyulladás	8	70	22	74

Megjegyzések: "Standard radiográfia, miután demonstrálta az előnyöket a radiográfiával szemben, más módszerekkel (MRI, ultrahang stb.)." Például a tapintás, tapintás, aktív és passzív mozgások; exacerbációk száma, biológiai markerek.

A kritériumok listájának elkészítésekor úgy döntöttek, hogy nem a mutatókat magukba foglalják, hanem a csoportjaikat, így a kutató végső kiválasztási módját választja. Az OMERACT III konferencia résztvevõinek több mint 90% -a támogatta a következõ mutatók (vagy azok csoportjainak) beillesztését a fõlistába:

• fájdalom,
• fizikai funkció,
• a betegek általános értékelése,
• vizualizációs módszerek (1 vagy több éves időtartamú, mint
  a porcszerkezet módosítását célzó gyógyszerek hatékonyságának és biztonságosságának kritériumai ).

[1], [2], [3], [4], [5]