Azaleptin

Az azaleptin egy antipszichotikus gyógyszer, amelynek hatóanyaga a klozapin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Jelzések Azaleptin

Az Azaleptin alkalmazásának indikációja a krónikus, valamint akut skizofrén szindróma, mániás szindrómák, valamint mániás-depresszív pszichózisok kezelése.

Ezenkívül a gyógyszer alkalmazható pszichomotoros agitáció vagy pszichotikus állapotok esetén, amelyek túlzott izgalom következtében alakulnak ki.

Bizonyos esetekben olyan betegeknek is felírható, akik rezisztensek más neuroleptikumokkal szemben.

Kiadási űrlap

Tabletta formájában kapható. Egy üveg vagy polimer palack kupakkal 50 tablettát tartalmaz. Egy csomag 1 ilyen palackot tartalmaz.

[ 5 ]

Gyógyszerhatástani

Az azaleptin különbözik a standard neuroleptikus gyógyszerektől. A klozapin bevétele után nem alakult ki katalepszia tünete, valamint az apomorfin vagy amfetamin szervezetbe juttatása által kiváltott standard viselkedés elnyomása.

Az azaleptin gyenge D1-3 és D5 receptorblokkolóként működik, emellett jelentősen befolyásolja a D4 típusú receptorokat is. A gyógyszer hatóanyaga erős adrenolitikus, kolinolitikus és antihisztamin tulajdonságokkal rendelkezik, továbbá gátolja az aktivációs reakciót és mérsékelt antiszerotonerg tulajdonságokkal rendelkezik.

Klinikai vizsgálatok során az Azaleptin gyors és kifejezett nyugtató hatást fejt ki, emellett erős antipszichotikus hatással is rendelkezik. A gyógyszer ez utóbbi tulajdonságát olyan skizofrén szindrómában szenvedő betegeknél is megfigyelték, akik más gyógyszerekkel szemben rezisztensek. Ilyen esetekben a gyógyszer hatékonyan hat mind produktív skizofrén tünetek jelenlétében, mind a veszteség megnyilvánulásaiban.

A gyógyszer szedése után pozitív dinamikát írtak le kognitív zavarokkal küzdő betegeknél. A skizofréniában szenvedő és Azaleptinnel kezelt betegeknél az öngyilkossági kísérletek és az öngyilkosságok gyakorisága jelentősen csökkent (a gyógyszert nem szedő betegekhez képest). Az epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a klozapin szedése esetén az ilyen kísérletek gyakorisága >7-szeresére csökkent az Azaleptinnel nem kezelt betegekhez képest.

A gyógyszer gyakorlatilag nincs hatással a prolaktinszintre, és általában jól tolerálható. A klozapin alkalmazása csak alkalmanként vezetett súlyos mellékhatások kialakulásához a betegeknél.

Farmakokinetikája

Az azaleptin gyorsan felszívódik a bélből. A hatóanyag 2,5 óra elteltével éri el maximális koncentrációját. A vérplazmában az egyensúlyi koncentráció a kezelés 8-10. napjára alakul ki. A klozapin biohasznosulása körülbelül 27-60%. Felhalmozódása a parenchymális szervekben (a tüdőben, valamint a vesékben és a májban) történik. A hatóanyag körülbelül 95%-a fehérjével szintetizálódik a plazmában.

A klozapin a májban metabolizálódik, alacsony aktivitású vagy inaktív bomlástermékeket termelve.

A kiválasztás főként a veséken keresztül történik, körülbelül 35%-a ürül az epével. A felezési idő a gyógyszer egyszeri adagja (75 mg) után 4-12 órán belül, vagy napi kétszer 100 mg-os adag bevétele esetén 4-66 órán belül tart.

[ 6 ]

Adagolás és beadás

Az Azaleptint szájon át kell bevenni. Általában étkezés után kell bevenni. A napi adagot általában 2-3 részre kell osztani. A fenntartó kezeléshez legfeljebb 50 mg gyógyszer mennyiségben a napi adagot egyetlen adagban (este) kell felírni. A kezelés időtartamát, valamint az adagot kizárólag az orvos határozza meg.

Felnőtteknél a gyógyszert általában egyszeri 50-200 mg-os adagban írják fel. Az adagot egyénileg választják ki, és 25-100 mg-mal kezdődik, fokozatosan növelve az adagot, amíg el nem érik a kívánt gyógyászati hatást. Az adagot általában 1-2 hét alatt emelik (napi 25-50 mg-mal).

Naponta legfeljebb 600 mg gyógyszert lehet bevenni.

Amint a beteg egészségi állapota javul, át kell térni a fenntartó adagokra. Átlagosan a napi fenntartó adag 150-200 mg. Néha ez az érték alacsonyabb is lehet - 25-100 mg gyógyszer.

Az enyhe patológiás betegek, valamint az idősek vagy a nem megfelelő testsúlyúak, valamint a szív- vagy veseelégtelenség és az agyi érrendszeri patológiák esetén nem szabad napi 200 mg-nál többet felírni.

A gyógyszer szedésének abbahagyása érdekében fokozatosan kell csökkenteni az adagot.

Terhesség Azaleptin alatt történő alkalmazás

Az azaleptin terhesség alatt történő felírása tilos. A klozapinnal történő kezelés során a reproduktív korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

A gyógyszer szedése szoptatás alatt nem ajánlott. Csak a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően, valamint a szoptatás abbahagyása után írható fel.

Ellenjavallatok

A főbb ellenjavallatok között:

• a gyógyszer tilos olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a gyógyszer hatóanyagával vagy segédanyagaival szemben;
• nem alkalmazható olyan betegek kezelésére, akiknek a kórtörténetében a vérkép változásai előfordulhatnak (különösen akkor, ha neuroleptikus gyógyszerek vagy triciklikus antidepresszánsok alkalmazásával járnak);
• Tilos toxikus pszichózisokban (beleértve az alkoholos pszichózisokat is), súlyos szív- és érrendszeri patológiákban (valamint szívelégtelenség és keringési zavarok tüneteivel), myastheniában, valamint máj- vagy vesebetegségekben szenvedő betegek kezelésében alkalmazni, amelyek ezen szervek működési zavaraival járnak;
• Az Azaleptin szedése ellenjavallt epilepszia, glaukóma, prosztata-megnagyobbodás, valamint bélrendszeri atonia vagy fertőzések esetén;
• A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazása is tilos.

Az Azaleptin-kezelés alatt tilos autót vezetni vagy olyan berendezéseket kezelni, amelyek potenciális veszélyt jelenthetnek az életre és az egészségre.

Mellékhatások Azaleptin

Általánosságban elmondható, hogy a betegek jól tolerálják az Azaleptint. Azonban, ha a gyógyszert napi 450 mg-nál nagyobb adagban szedik, a mellékhatások valószínűsége nő.

Lehetséges mellékhatások a következők:

• A vérképző rendszer szervei: eozinofília, granulocitopénia és ismeretlen eredetű leukocitózis kialakulása. Ezenkívül agranulocitózis is kialakulhat, amelyet a vérkép folyamatos ellenőrzésével lehet megelőzni (a kezelés első 18 hetében - minden nap, majd hosszabb időközönként). Ha agranulocitózist észlelnek a betegnél, a gyógyszer szedését abba kell hagyni, és intenzív terápiára kell áthelyezni;
• Az idegrendszer szervei: fejfájás vagy szédülés, álmosság vagy súlyos fáradtságérzet, extrapiramidális zavarok (általában gyengén kifejezettek) vagy termoregulációs, akkomodációs és izzadási zavarok. Ezenkívül ptyalismus vagy hipertermia. Végtagremegés, akathisia, merevség, és ezen felül szórványosan megfigyelhető neuroleptikus szindróma rosszindulatú formája;
• emésztőrendszeri szervek: hányás vagy bélrendszeri rendellenességek megjelenése, valamint száraz nyálkahártyák kialakulása a szájüregben. Ezenkívül epeúti elzáródás kialakulása vagy a máj transzaminázok aktivitásának növekedése;
• Szív- és érrendszer: tachycardia vagy ortosztatikus összeomlás kialakulása, valamint megnövekedett vérnyomás vagy eszméletvesztés. Elkülönített esetekben a betegek összeomlást alakítanak ki légzési elégtelenséggel, szívizomgyulladással, arrhythmiával és az EKG-paraméterek változásával;
• Egyéb: vizeletretenció vagy éppen ellenkezőleg, vizelet-inkontinencia, bőrallergia kialakulása. Elszigetelt esetekben egy beteg hirtelen halálát figyelték meg. A gyógyszer hosszú távú használata súlygyarapodást okozhat.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Nagy dózisú Azaleptin alkalmazása esetén a betegek zavartságot, izgatottságot vagy álmosságot, areflexia kialakulását vagy éppen ellenkezőleg, fokozott reflexeket tapasztalhatnak. Ezenkívül hallucinációk vagy görcsök jelentkezhetnek, tachycardia, mydriasis alakulhat ki, változhat a testhőmérséklet, csökkenhet a vérnyomás, zavart okozhat a szívizomban a vezetőképesség vagy a szívritmus. Ptyalismus és a látásélesség romlása is megfigyelhető. A legsúlyosabb esetekben légzési problémák alakulhatnak ki, emellett kómás állapottal járó összeesés is előfordulhat.

Nincs specifikus ellenszer a tünetek megszüntetésére. Túladagolás esetén gyorsan gyomormosást kell végezni, és a betegnek enteroszorbenseket kell adni. Szükséges a szív- és érrendszer, valamint a légzőrendszer monitorozása is. Az orvos tüneti terápiát írhat elő.

[ 9 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az azaleptin tilos olyan betegeknek felírni, akiket olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyek depresszív hatással vannak a csontvelő működésére.

A gyógyszer nem kombinálható NSAID-okkal, valamint pirazolon-származékokkal, pajzsmirigy- és maláriaellenes szerekkel, valamint aranytermékekkel.

Az azaleptint óvatosan kell alkalmazni antipszichotikumokkal, antidepresszánsokkal, antimikrobiális gyógyszerekkel és görcsoldókkal, valamint szulfonilurea-származékokkal és antidiabetikumokkal kombinálva.

Amikor a hatóanyagot MAO-gátlókkal, benzodiazepinekkel, érzéstelenítőkkel, etanollal, antihisztaminokkal és más központi idegrendszeri depresszánsokkal kombinálják, ezen gyógyszerek központi hatása fokozódik. Az Azaleptint különös óvatossággal kell alkalmazni azoknál a személyeknél, akik benzodiazepineket vagy más pszichotróp gyógyszereket szednek (vagy nemrég szedtek), mivel ebben az esetben megnő az összeomlás kialakulásának lehetősége (ebben az esetben légzésdepresszió kezdődhet, és szívmegállás léphet fel).

A vérnyomáscsökkentő és antikolinerg gyógyszereket, valamint a légzésfunkciót gátló gyógyszereket óvatosan kell klozapinnal kombinálni.

Az Azaleptin és a plazmafehérjékhez jelentősen kötődő gyógyszerek kombinálásának eredményeként a mellékhatások kockázata megnőhet (a plazmafehérje-kötésből származó elemek elmozdulása, valamint a nem kötött komponens plazmakoncentrációjának növekedése miatt).

Az olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek főként a P450 1A2, valamint a P450 2D6 hemoproteineken keresztül metabolizálódnak, az Azaleptin hatóanyagának koncentrációja a plazmában megnőhet. A vizsgálatok nem mutatták ki a klozapin gyógyászati hatásának növekedését a triciklusos antidepresszánsokkal, fenotiazinokkal és az IC kategóriájú antiaritmiás szerekkel (amelyek a P450 2D6 hemoprotein részvételével metabolizálódnak) való kombináció miatt. Lehetséges, hogy a klozapin hatása alatt ezen gyógyszerek koncentrációja a plazmában megnő, ezért kombinálásukkor a beteg állapotának monitorozása és a fenotiazinok és más, a P450 2D6 hemoproteinen keresztül metabolizálódó gyógyszerek adagjának szükség esetén történő módosítása szükséges.

Az azaleptin gyengíti a levodopa, valamint más dopamin stimulánsok gyógyászati hatását.

A cimetidin eritromicinnel, valamint a szerotonin-visszavételi folyamatokat gátló gyógyszerek (például paroxetin és fluvoxamin) az Azaleptinnel kombinálva növelik az utóbbi hatóanyagának szintjét a plazmában.

Hemoprotein P450 induktorokkal (például karbamazepinnel) kombinálva a klozapin plazmakoncentrációja csökken, és gyógyászati hatása gyengül.

Az Azaleptin és a lítium gyógyszerek kombinációjának eredményeként megnő a neuroleptikus szindróma rosszindulatú formájának kialakulásának kockázata.

Az azaleptin hatóanyag csökkenti a noradrenalin, valamint más, túlnyomórészt adrenerg tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek hipertóniás hatásának súlyosságát, és emellett jelentősen csökkenti az adrenalin anyag presszor hatását.

A gyógyszer bélből történő felszívódása lelassul, ha gélszerű savlekötőkkel, valamint kolesztiraminnal kombinálják.

[ 10 ], [ 11 ]

Tárolási feltételek

Az azaleptint a legtöbb gyógyszer számára elfogadható körülmények között kell tárolni - száraz, napfénytől védett, gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen. A hőmérsékletnek 15-30 fokon belül kell maradnia.

[ 12 ]

Szavatossági idő

Az azaleptin a gyógyszer felszabadulása után legfeljebb 3 évig használható.

[ 13 ]