Azaleptol

Az azaleptol nyugtató és antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkezik. Szinte nem provokál extrapiramidális rendellenességek kialakulását, ezért az "atipikus" neuroleptikus gyógyszerek kategóriájába tartozik.

Jelzések Azaleptol

A gyógyszer felírásának indikációja a skizofrénia (a standard neuroleptikumokkal végzett terápia eredményeinek hiányában vagy a beteg túlérzékenysége esetén).

Kiadási űrlap

25 vagy 100 mg-os tablettákban kapható. Egy buborékfólia 10 tablettát, egy csomag 5 buborékfólia csíkot tartalmaz. 50 tablettát tartalmazó kiszerelésben is kapható (1 tartály csomagonként).

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer hatóanyagának antipszichotikus hatásának mechanizmusa még nem teljesen tisztázott. Legaktívabb az agy limbikus régiójában található dopaminreceptorokkal kapcsolatban. Itt a klozapin megakadályozza a dopamin szintézisét receptoraival (D1 és D2 típusú). Ez a tulajdonság nem olyan kifejezett, mint a standard neuroleptikumoknál - ez az anyag főként nem dopaminerg területeken szintetizálódik (ahol hisztamin- és szerotoninreceptorok, kolinerg receptorok és α-adrenerg receptorok találhatók).

A klozapinnak csekély vagy semmilyen hatása nincs a plazma prolaktinkoncentrációjára, mivel nem kötődik a tuberoinfundibuláris traktusban található dopaminreceptorokhoz.

A hatóanyag jellegzetes farmakológiai tulajdonságai közé tartozik a középagyi retikuláris képződés elektromos stimulációja által kiváltott aktivációs válasz elnyomása, ezen túlmenően kifejezett központi kolinolitikus hatás, valamint perifériás hatás és perifériás adrenolitikus hatás. A gyógyszer nem rendelkezik kataleptogén tulajdonságokkal. Bizonyítékok vannak arra, hogy lassíthatja a dopamin felszabadulását a preszinaptikus ideggyökerekből.

Klinikai tulajdonságok – erős antipszichotikus hatás, amely nyugtató tulajdonságokkal kombinálódik. Ugyanakkor a gyógyszernek nincsenek extrapiramidális mellékhatásai, amelyek más neuroleptikumokra jellemzőek (lehetséges, hogy ez a tulajdonság a gyógyszer központi antikolinerg hatásának jelenlétével jár). Nincs erős általános depresszáns hatása a központi idegrendszerre, ellentétben az aminazinnal és más alifás fenotiazinokkal.

Farmakokinetikája

Az Azaleptol felszívódási sebessége orális adagolás után 90-95%. Az felszívódás mértéke és sebessége nem függ az élelmiszerbeviteltől. Az első menet során a gyógyszer mérsékelten metabolizálódik. A biohasznosulási szint 50-60%.

A gyógyszer kétszeri adagolása utáni egyensúlyi állapotban a csúcskoncentráció a vérben átlagosan 2,1 óra elteltével (0,4-4,2 órán belül) jelentkezik. Az eloszlási térfogat 1,6 l/kg. A hatóanyag plazmafehérjével való szintézise körülbelül 95%.

A hatóanyag eliminációs folyamata előtt szinte teljesen metabolizálódik. Ugyanakkor az anyag fő bomlástermékei közül csak az egyik farmakológiailag aktív - a dezmetil-klozapin. Ennek a metabolitnak a tulajdonságai hasonlóak a klozapin hatásaihoz, de gyengén expresszálódnak, és hatásuk kevésbé tartós.

A hatóanyag két lépésben ürül ki (az átlagos felezési idő 12 óra (6-26 óra)). Egyszeri adag (75 mg) alkalmazása esetén a felezési idő 7,9 óra. Ez az érték 14,2 órára nő, ha a gyógyszer legalább 1 hétig tartó napi egyszeri adag bevétele után állandó állapotot ér el. A változatlan gyógyszer kis részét a széklettel a vizelettel határozzák meg. Az adag körülbelül 50%-a bomlástermékekként ürül a vizelettel, további 30%-a pedig a széklettel.

Megjegyzendő, hogy a koncentráció egyensúlyi időszakában, a gyógyszer dózisának napi kétszeri 37,5-ről 75/150 mg-ra történő emelése esetén az AUC-szint lineáris (dózisfüggő) növekedése figyelhető meg, ezen felül a vérplazma minimális és maximális mutatói is emelkednek.

Adagolás és beadás

Szájon át, étkezés után, naponta 2-3 alkalommal kell bevenni. Felnőtt betegek egyszeri adagja 50-200 mg. Naponta 200-400 mg gyógyszer szedhető. A kezelési folyamat általában 25-50 mg-os adaggal kezdődik, majd fokozatosan (napi 25-50 mg) 1-2 hét alatt napi 200-300 mg-ra emelik.

Fenntartó kezeléshez, valamint járóbetegek számára napi 25-200 mg-ot kell bevenni (egyszeri adag este megengedett).

A gyógyszer abbahagyása esetén az adagot fokozatosan, 1-2 hét alatt kell csökkenteni. Naponta legfeljebb 600 mg megengedett.

[ 2 ]

Terhesség Azaleptol alatt történő alkalmazás

Terhesség alatt a gyógyszert óvatosan kell bevenni. Csak olyan esetekben írják fel, amikor a gyógyszer használatából származó előny magasabb, mint a magzatra gyakorolt negatív hatások kialakulása.

Az újszülöttkori antipszichotikumok (beleértve a klozapint is) szedése a terhesség harmadik trimeszterében növelheti a szülés után kialakuló mellékhatások (beleértve az extrapiramidális zavarokat vagy az elvonási szindrómát) kockázatát, amelyek időtartama és súlyossága változó lehet. Megfigyeltek megemelkedett vérnyomás, izgatottság, álmosság, légzési vagy táplálkozási zavarok tüneteit. Ezért az újszülöttek állapota gondos megfigyelést igényel.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• ha változások vannak a vérképben (agranulocitózis vagy granulocitopénia kialakulása);
• alkoholos és egyéb, toxinok okozta pszichózisok;
• csecsemőkori tetánia;
• epilepszia;
• súlyos szív- és érrendszeri betegségek, valamint vese- vagy májbetegségek;
• a hematopoietikus rendszer patológiái;
• zárt zugú glaukóma;
• prosztata hipertrófia;
• bélrendszeri atonia;
• kóma állapota;
• bármilyen eredetű érösszeomlás vagy a központi idegrendszer működésének elnyomása;
• a bélelzáródás bénulásos formája.

Mellékhatások Azaleptol

A mellékhatások kialakulásának vagy fokozódásának lehetősége megnő, ha a gyógyszert napi 450 mg-nál nagyobb dózisban írják fel. Közülük:

• agranulocitózis vagy granulocitopénia, amely főként a kezelés első 18 hetében jelentkezik;
• ismeretlen eredetű leukocitózis vagy eozinofília alakulhat ki (különösen a kezelés első heteiben);
• gyakran súlyos fáradtság vagy álmosságérzés alakul ki. Fejfájás, szédülés, epilepsziás rohamok, és emellett görcsös rángatózás is előfordulhat. Extrapiramidális zavar ritkán alakul ki, általában enyhe formában. Vannak adatok tremor, merevség, és ezen felül akathisia megjelenéséről is. A neuroleptikus szindróma malignus formája izoláltan alakul ki;
• szájszárazság, izzadási, akkomodációs vagy hőszabályozási zavarok. Valamint hipertermia vagy ptializmus kialakulása;
• Tachycardia vagy ortosztatikus összeomlás alakulhat ki. Ritkább esetekben ájulás (különösen a terápia első heteiben). A vérnyomás emelkedése ritkán figyelhető meg. Alkalmanként összeomlás lép fel, amelyet a légzés depressziója vagy annak megszűnése kísér. Az EKG-értékek változásai szórványosan jelentkeznek, miokardiális gyulladás, arrhythmia, tromboembólia vagy szívburokgyulladás alakulhat ki;
• Székrekedés vagy hányás hányingerrel együtt kialakulhat. A májenzimek aktivitása alkalmanként megnő. Hasnyálmirigy-gyulladás, intrahepatikus epeúti epeúti elzáródása vagy a szokásos epeúti epeúti elzáródása és dysphagia ritkán fordul elő;
• Vannak információk a vizeletinkontinencia kialakulásáról, vagy éppen ellenkezőleg, annak visszatartásáról. Priapizmus, tubulointerstitialis nephritis és a kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése figyelhető meg;
• súlygyarapodás. Alkalmanként bőrallergiát is megfigyelhetnek.

Vannak információk a betegek hirtelen haláláról, amelyek ugyanolyan gyakran fordulnak elő mind a mentális zavarokban szenvedő és antipszichotikumokkal kezelt betegeknél, mind a kezelésben nem részesült betegeknél.

Többek között a következő reakciókról van szó:

• cukorbetegség kialakulása és a glükóztolerancia csökkenése;
• delírium kialakulása vagy zavartság megjelenése;
• kardiomiopátia, vérszegénység vagy thrombocytopenia;
• tardív diszkinézia;
• gyorsan progresszív májnekrózis;
• ketoacidózis, akut hiperglikémia, valamint hipertrigliceridémia vagy hiperkoleszterinémia kialakulása, valamint nem ketonémiás kóma állapota;
• a légzési folyamat depressziója vagy annak leállása.

[ 1 ]

Overdose

A túladagolás tünetei a következők:

• álmosság, izgatottság vagy zavartság érzése;
• hallucinációk, görcsök vagy nehézlégzés megjelenése;
• tachycardia, mydriasis, arrhythmia, extrapiramidális zavarok, összeomlás, aspirációs tüdőgyulladás és ptyalismus kialakulása;
• delírium, letargia vagy kóma állapota;
• areflexia vagy éppen ellenkezőleg, hiperreflexia;
• látásélesség csökkenése;
• vérnyomás csökkentése;
• a testhőmérséklet változásai;
• szívizomon belüli vezetési problémák;
• a légzésfunkció depressziója vagy annak megszűnése.

Az ilyen megnyilvánulások kiküszöbölése érdekében gyomormosást kell végezni, és szükség esetén aktív szenet kell adni a betegnek. Tüneti terápiát is végeznek a légzőszervi és szív-érrendszeri rendszerek monitorozásával; továbbá a víz-elektrolit és a sav-bázis egyensúly monitorozása szükséges.

Ha a vérnyomás szintje csökken, a betegnek nem szabad adrenalint vagy származékait felírni.

Legalább 4 napig orvosnak kell ellenőriznie, hogy kizárja a késői reakciók kockázatát.

A peritoneális dialízissel végzett hemodialízis nem biztosítja a kívánt hatást.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A klozapin fokozhatja az etil-alkohol, a központi idegrendszert depresszáns gyógyszerek (például benzodiazepin-származékok, antihisztaminok és opiátok), valamint a MAO-gátlók központi hatását. Benzodiazepinekkel kombinálva, valamint az Azaleptol benzodiazepin-terápia után rövid időn belül történő alkalmazása esetén fokozódik a hipotenziós reakciók, valamint az összeomlás és a légzésdepresszió vagy annak megszűnése kialakulásának valószínűsége.

Kombinációban az Azaleptol és a vérnyomáscsökkentő és antikolinerg hatású gyógyszerek, valamint a légzésfunkciót elnyomó gyógyszerek hatása kölcsönösen fokozódhat.

A klozapin és a plazmafehérjékkel hatékonyan szintetizált gyógyszerek (például warfarin) kombinációja növelheti a vérben lévő bármely aktív komponens szabad frakcióját, ami mellékhatásokat okozhat.

Az Azaleptol kombinációja a csontvelő működését elnyomó gyógyszerekkel tilos.

Az Azaleptol és az eritromicin vagy cimetidin nagy dózisainak együttes alkalmazása következtében a klozapin plazmakoncentrációja megnő, és mellékhatások alakulnak ki.

Izolált esetekben a klozapin szérumszintjének emelkedését jelentették fluvoxaminnal vagy más szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (szertralin vagy fluoxetin, valamint paroxetin vagy citalopram) való kombináció eredményeként.

A hemoprotein P450 rendszer enzimjeinek aktivitását fokozó gyógyszerek képesek csökkenteni az Azaleptol hatóanyagának plazmakoncentrációját. A karbamazepin egyidejű alkalmazásának abbahagyása miatt a klozapin plazmaindexe megnőtt. A fenitoinnal kombinálva csökkenti a klozapin plazmaindexét, aminek következtében a gyógyszer hatékonysága gyengül.

Lítiumtartalmú gyógyszerekkel, valamint a központi idegrendszert befolyásoló gyógyszerekkel való kombináció növelheti a neuroleptikus szindróma rosszindulatú formájának kialakulásának lehetőségét.

Mivel az Azaleptol adrenolitikus tulajdonságokkal rendelkezik, képes csökkenteni a noradrenalin, valamint más, domináns α-adrenerg tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek vérnyomásemelő hatását. Emellett kiküszöbölheti az adrenalin presszorhatását is.

[ 3 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert a gyógyszerekre vonatkozó szokásos körülmények között kell tárolni - napfénytől, gyermekektől és nedvességtől elzárva. Hőmérséklet - maximum 25 fok.

Szavatossági idő

Az Azaleptol a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható.