Azarga

Az Azarga egy szemészeti gyógyszer. A béta-blokkolók kategóriájába tartozik. Miotikum és glaukóma elleni szerként alkalmazzák.

[ 1 ]

Jelzések Azarga

Nyílt zugú glaukómában vagy okuláris hipertenzióban szenvedő betegeknél a szemnyomás csökkentésére javallt, akiknél a monoterápia nem tette lehetővé a szemnyomás kívánt szintre csökkentését.

[ 2 ]

Kiadási űrlap

5 ml térfogatú, cseppentő palackokban (úgynevezett „csepptartályokban”) kapható szemcsepp formájában.

Gyógyszerhatástani

Az Azarga szemcseppek két hatóanyagot tartalmaznak - brinzolamidot és timolol-maleátot. Segítenek csökkenteni a magas szemnyomást. Ez a hatás a szemfolyadék szekréciójának csökkentésével alakul ki - ezt a folyamatot több különböző hatásmechanizmus hajtja végre. Ezen anyagok tulajdonságainak kombinálásával hatékonyabb a szemnyomáscsökkenés (összehasonlítva azzal a hatással, amelyet ezeknek az elemeknek a külön-külön történő alkalmazásával érnek el).

A brinzolamid a CA-II hatékony inhibitora, amelyet a domináns szemenzimnek tekintenek. A szem ciliáris szegmenseiben található karboanhidráz gátlásával csökken a folyadékkiválasztás. Ez elsősorban a bikarbonátionok képződésének gátlásával és a nátrium folyadékkal való mozgásának további lassításával történik.

A timolol egy nem szelektív β-adrenoreceptor-blokkoló. Nincs belső szimpatomimetikus vagy membránstabilizáló hatása, és ezenkívül nincs közvetlen szívizom-szupresszív hatása sem. Fluorofotometriás vizsgálatok és tonográfiai eljárások megerősítették, hogy ennek az elemnek a hatása főként az intraokuláris folyadék termelődésének lassításával, valamint a kiáramlási folyamatainak enyhe felgyorsulásával jár.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetikája

Helyi alkalmazás után a hatóanyagok a szaruhártyán keresztül felszívódnak a szisztémás véráramba.

A gyógyszer farmakokinetikai vizsgálata során egészséges önkéntesek szájon át, napi kétszer 1 mg brinzolamidot szedtek 2 héten keresztül – erre azért volt szükség, hogy lerövidüljön a stabil koncentrációértékek elérésének ideje a gyógyszerhasználat megkezdése előtt. A szemcseppek napi kétszeri 13 hetes alkalmazása után a vörösvértestekben a brinzolamid átlagos értéke 18,8 ± 3,29 μM volt, továbbá 4, 10 és 15 hét után 18,1 ± 2,68 μM, illetve 18,4 ± 3,01 μM. Ez arra utal, hogy a komponens szintje a vörösvértestekben stabil marad.

A cseppek alkalmazása után a hatóanyagok stabil koncentrációszintje mellett a timolol átlagos Cmax értéke a vérplazmában, valamint az AUC-idő (0-12 óra) mutatói alacsonyabbak (27, illetve 28%-kal), és a következők: Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 óra 4,71 ± 4,29 ng·h/ml, összehasonlítva a timolol 5 mg/ml térfogatú alkalmazásával (Cmax 1,13 ± 0,494 ng/ml, és az AUC 0-12 óra mutató: 6,58 ± 3,18 ng·h/ml).

A timolol gyenge szisztémás hatása a gyógyszer alkalmazása után klinikailag nem jelentős. A timolol cseppenkénti becseppentése után a vérplazmában az átlagos Cmax érték körülbelül 0,79 ± 0,45 óra elteltével érhető el.

A brinzolamid mérsékelt mennyiségben (kb. 60%) szintetizálódik a plazmafehérjékkel. A CA-II elemhez való nagy affinitása, és a CA-I elemhez való kisebb affinitása segíti a brinzolamid bejutását a CCT-be. Az anyag lebomlásának aktív terméke az N-dezetil-brinzolamid, amely szintén felhalmozódik a CCT-ben, és ott főként a CA-I-hez kötődik. A brinzolamid és metabolitjának affinitása miatt a CCT és a CA szöveteihez alacsony plazmakoncentráció alakul ki.

A nyulak szemszöveteiben való eloszlásra vonatkozó információk azt mutatják, hogy a timolol mennyiségileg meghatározható az intraokuláris folyadékban a cseppek használata után 48 órán át. A stabil koncentráció elérése után a komponens az emberi vérplazmában a gyógyszer alkalmazása után 12 órán át meghatározható.

A brinzolamid metabolikus útjai közé tartozik az N- és O-dealkilezés, valamint az N-propil oldallánc oxidációja. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a brinzolamid metabolizmusát elsősorban a CYP3A4, valamint legalább 4 másik izoenzim (CYP2A6 és CYP2B6, valamint CYP2C8 és CYP2C9) közvetíti.

A timolol anyagcseréje két lépésben történik. Az első lépésben egy etanol-amin oldallánc alakul ki a tiodiazol gyűrűben, a második lépésben pedig egy etanol oldallánc a morfolin nitrogénjén belül, valamint egy másik hasonló lánc, amely a nitrogénnel szomszédos karbonilcsoporthoz kapcsolódik. Ennek a hatóanyagnak az anyagcsere-folyamatai főként a CYP2D6 elemhez kapcsolódnak.

A brinzolamid főként a veséken keresztül ürül ki (körülbelül 60%). A dózis körülbelül 20%-a kimutatható a vizeletben (bomlástermékként). A vizeletben főként a brinzolamid és az N-dezetil-brinzolamid található. Nyomokban előfordulnak az N-dezmetoxipropil, valamint az O-dezmetil bomlástermékek is (kevesebb, mint 1%).

A timolol a bomlástermékeivel együtt főként a veséken keresztül ürül ki. A timolol adagjának körülbelül 20%-a változatlan formában ürül a vizelettel. A komponens fennmaradó része szintén bomlástermékekként ürül a vizelettel.

A timolol felezési ideje a vérplazmában a gyógyszer alkalmazása után 4,8 óra múlva jelentkezik.

[ 6 ]

Adagolás és beadás

Adagolás felnőtt betegeknek (beleértve az időseket is): Naponta kétszer 1 csepp a szem kötőhártyazsákjába.

A szisztémás felszívódás csökkenthető a nasolacrimalis nyílás megnyomásával vagy a szemhéjak 2 perces lecsukásával. Ez a módszer segít csökkenteni a szisztémás mellékhatások kialakulásának kockázatát, és fokozza a gyógyszer helyi hatását is.

Ha egy adag kimarad, a kezelést az alkalmazási ütemterv szerint kell folytatni. A napi adag nem haladhatja meg a 2 cseppet egy szemzacskóba.

Ha az Azarga-t más glaukóma elleni szemészeti gyógyszerre cserélik, az utóbbi alkalmazását abba kell hagyni. Az Azarga alkalmazását a következő naptól kell elkezdeni.

[ 10 ], [ 11 ]

Terhesség Azarga alatt történő alkalmazás

Nincs releváns információ a timolol és a brinzolamid összetevőinek terhesség alatti alkalmazásáról. A brinzolamid állatokon végzett vizsgálata során toxikus hatásokat találtak a reproduktív rendszerre. Ezért terhes nőknek nem ajánlott az Azarga gyógyszer alkalmazása.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• hörgőasztma jelenléte (szintén az anamnézisben);
• súlyos obstruktív tüdőbetegségek krónikus formában;
• kardiogén sokk;
• sinus bradycardia;
• hörgőhiperreakció;
• 2-3 fokos AV blokk;
• a szívelégtelenség súlyos formája;
• allergiás rhinitis súlyos formában;
• súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc);
• zárt zugú glaukóma;
• orálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlókkal kombinálva;
• laktációs időszak;
• 18 év alatti életkor;
• a β-blokkolók kategóriájába tartozó elemek intoleranciája, és továbbá hiperklorémiás acidózis;
• túlérzékenység a szulfanilamid gyógyszerekkel, valamint a gyógyszer hatóanyagaival szemben.

[ 7 ], [ 8 ]

Mellékhatások Azarga

A gyógyszer alkalmazása a következő mellékhatások kialakulását okozhatja:

• helyi: az esetek 1-10%-ában homályos látás, irritáció vagy fájdalom jelentkezik a szem környékén, emellett idegen tárgy érzése is előfordulhat. Az esetek körülbelül 0,1-1%-ában a következő rendellenességek alakulnak ki: szaruhártya-erózió, Thygeson-keratitisz, száraz keratokonjunktivitisz, valamint viszketés vagy váladékozás a szemgolyókból; emellett blefaritisz (beleértve az allergiás is) vagy allergiás kötőhártya-gyulladás, a szemnyálkahártya bőrpírja, folyadékgyülem a szem elülső kamrájába; a szemhéjak szélén hegek is képződhetnek, kellemetlen érzés érezhető a szem környékén, a szemhéjak eritémája vagy vizuális fáradtság alakulhat ki;
• szisztémás: az esetek körülbelül 1-10%-ában diszgeusia alakul ki. Az esetek körülbelül 0,1-1%-ában álmatlanság, krónikus obstruktív tüdőbetegségek, vérnyomásesés, oropharynx fájdalom és köhögés, valamint a szőrnövekedési folyamat zavara, orrfolyás és lichen planus alakul ki.

A brinzolamidra adott helyi reakciók közé tartozik: keratopathia vagy keratitis kialakulása, kettős látás, fényérzékenység, meibomitisz, fotopsia, keratoconjunctivitis sicca, valamint mydriasis, pterygium és kötőhártya-gyulladás. A szembelnyomás is megemelkedhet, a látóidegfő-extravagáció fokozódhat, előfordulhat okuláris hypoesthesia, valamint kötőhártya alatti ciszta és szklerális pigmentáció. Lehetséges hatások közé tartozik a látáskárosodás, okuláris allergia vagy ödéma (szem vagy szemhéj), fokozott könnyezés és látáskárosodás. A szaruhártya-reakciók közé tartoznak a szaruhártya és hámjának defektusai, ödéma és lerakódások a szaruhártyán.

Szisztémás reakciók: depresszió vagy apátia, álmosság vagy idegesség érzése, rémálmok és motoros zavarok. A memória is romolhat, amnézia vagy központi idegrendszeri zavar alakulhat ki, és a libidó is csökkenhet.

Kezelésként: azonnal ki kell öblíteni a szemet vízzel. Ezután támogató kezelésre és a tünetek megszüntetésére irányuló terápiára van szükség. Szükséges a vér pH-értékének és az elektrolitok monitorozása. A hemodialízis eljárás nem hozza meg a kívánt eredményt.

[ 9 ]

Overdose

Az injekciós üveg tartalmának véletlen lenyelése a béta-blokkoló túladagolás tüneteit okozhatja, beleértve a szívelégtelenséget, a hipotenziót, a hörgőgörcsöt és a bradycardiát.

Ezen tünetek megszüntetése érdekében támogató és tüneti terápiát írnak elő. Mivel a gyógyszer brinzolamidot tartalmaz, elektrolit-egyensúlyhiány, acidózis kialakulása és a központi idegrendszerre gyakorolt negatív hatás lehetséges. Szükséges a vérszérum elektrolitszintjének (különösen a káliumnak) és a vér pH-értékének gondos ellenőrzése. A kutatások szerint a timolol eltávolítása a szervezetből dialízissel meglehetősen nehéz.

[ 12 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer más gyógyszerekkel való kölcsönhatásáról nem végeztek vizsgálatokat. Tilos kombinálni a karboanhidráz elem belsőleg alkalmazott inhibitoraival, mivel fennáll a szisztémás mellékhatások megnyilvánulásának fokozódásának kockázata.

A brinzolamid anyagcseréjének folyamatait a hemoprotein P450 izoenzimek végzik: ezek a CYP3A4 (leggyakrabban), valamint a CYP2A6 és CYP2B6, és velük együtt a CYP2C8 és a CYP2C9. Óvatosan kell az Azarga-val kombinálva olyan gyógyszereket felírni, amelyek gátolják a CYP3A4 izoenzimet (ezek az itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, valamint a klotrimazol troleandomicinnel), mivel ezek gátolhatják a brinzolamid anyagcseréjét. Óvatosság szükséges a gyógyszer CYP3A4 izoenzim inhibitorokkal való kombinálásakor is. A brinzolamid felhalmozódásának valószínűsége a szervezetben meglehetősen alacsony, mivel a vesén keresztül ürül ki. Ez a komponens nem gátolja a hemoprotein P450 izoenzimeket.

Fennáll a hipotenzív hatás fokozódásának veszélye, és emellett bradycardia (kifejezett forma) kialakulása timolol és orálisan bevett Ca-csatorna-blokkolók kombinációja esetén, ezen felül guanetidin, β-blokkolók, antiaritmiás szerek, paraszimpatomimetikumok és szívglikozidok esetén.

A klonidin hirtelen abbahagyása esetén béta-blokkolók alkalmazása esetén magas vérnyomás alakulhat ki.

A timolol és a CYP2D6 elem inhibitorai (például cimetidin vagy kinidin) kombinációja fokozott szisztémás β-blokkolók expozíciót (a pulzusszám lassulását) eredményezheti.

A béta-blokkolók fokozhatják az antidiabetikus gyógyszerek hipoglikémiás tulajdonságait. Ezenkívül ezek az elemek képesek elfedni a hipoglikémia megnyilvánulásait.

Más helyi szemészeti gyógyszerekkel kombinálva a gyógyszerek alkalmazása között legalább 15 percnek kell eltelnie.

[ 13 ], [ 14 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszer tárolására nincsenek különleges feltételek. Gyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérséklet-indikátorok 2-30°C között vannak.

Szavatossági idő

Az Azarga a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 évig használható. A palack felbontása után azonban a gyógyszer legfeljebb 1 hónapig használható.

[ 15 ], [ 16 ]