Béta-talassaemia

A béta-talasszémia a betegségek heterogén csoportja, amelyet a béta-globin láncok szintézisének csökkenése vagy hiánya jellemez. Az állapot súlyosságától függően a béta-talasszémia 3 formája létezik: major, intermedier és minor. A klinikai tünetek súlyossága egyenesen arányos a globin láncok egyensúlyhiányának mértékével. A béta-globin láncok szintézise csökkenésének mértékétől függően a következők léteznek:

• béta ⁰ -talasszémia (béta ⁰ -thal), amelyben a béta-globin láncok szintézise teljesen hiányzik;
• béta ⁺ -talasszémia (béta ⁺ -thal), amelyben a béta-globin láncok szintézise megmarad.

A béta-talasszémia a talasszémia leggyakoribb formája, amelyet a béta-láncok csökkent termelése okoz.

A gén gyakori a Földközi-tenger medencéjében élő etnikai csoportok körében, különösen Olaszországban, Görögországban és a mediterrán szigeteken, valamint Törökországban, Indiában és Délkelet-Ázsiában. Az olasz vagy görög származású amerikaiak 3-8%-a, valamint a fekete származású amerikaiak 0,5%-a hordozza a béta-talasszémia gént. A betegség szórványos esetei a világ minden régiójában előfordulnak; ezek spontán mutációk, vagy olyan területekről kerültek be, ahol a béta-talasszémia gén magas gyakorisággal fordul elő. A talasszémia Azerbajdzsán és Grúzia számos területén endémiás. A sarlósejtes anémia génjéhez hasonlóan a talasszémia gén is a maláriával szembeni fokozott rezisztenciával jár, ami magyarázhatja a betegség földrajzi elterjedését.

A béta-talasszémia okai

A béta-talasszémiát a 11-es kromoszómán található béta-globin lókusz számos mutációja okozza, amelyek megzavarják a béta-globin lánc szintézisét. Több mint 100 mutációt írtak le, amelyek a génexpresszió különböző szakaszainak blokkolásához vezetnek, beleértve a transzkripciót, az mRNS feldolgozását és a transzlációt. Az mRNS transzkripciót korlátozó promotermutációk és az mRNS splicingot megzavaró mutációk általában csökkentik a béta-lánc szintézisét (béta ⁺ -talasszémia), míg a kódoló régióban lévő nonszensz mutációk, amelyek a béta-globin lánc szintézisének idő előtti leállását okozzák, azok teljes hiányához vezetnek (béta ⁰ -talasszémia).

A béta-talasszémia patogenezise

A béta-talasszémia patogenezise összefügg mind a megfelelő mennyiségű normál hemoglobin szintézisének képtelenségével, mind a viszonylag oldhatatlan α-lánc tetramerek jelenlétével, amelyek a béta-láncok elégtelen száma miatt képződnek. A hipokróm mikrocitás anémia a nem megfelelő hemoglobin szintézis eredményeként alakul ki, és az α-globin láncok kiegyensúlyozatlan felhalmozódása α4 tetramerek képződéséhez vezet, amelyek kicsapódnak a fejlődő és érett eritrocitákban. A retikuloendoteliális rendszer sejtjei eltávolítják az intracelluláris hemoglobin kicsapódásokat az eritrocitákból, ami károsítja az utóbbiakat, lerövidíti élettartamukat, és elpusztítja a csontvelőben lévő eritrocitákat, valamint a lépben lévő perifériás vér retikulocitáit és eritrocitáit, hemolízis alakul ki. Béta-0-galasszémia esetén _{amagzati hemoglobin (HbF,OC2Y2 )}^{túlzott mértékben felhalmozódik az eritrocitákban. Egyes betegeknél}_{a HbA2 (α252)} tartalom is megemelkedik. A HbF fokozott affinitással rendelkezik az oxigénhez, ami fokozott szöveti hipoxiát, valamint a gyermek növekedésének és fejlődésének károsodását eredményezi. A hemolízis kifejezett eritroid hiperpláziához és a vérképző zónák térfogatának jelentős növekedéséhez vezet, ami viszont csontvázrendellenességeket okoz. A nem hatékony eritropoézis (a csontvelőben lévő eritrociták pusztulása) fokozott vasfelszívódást okoz, így még a vérátömlesztést nem kapó talasszémiás betegeknél is kialakulhat kóros vastúlterhelés.

Béta-talasszémia minor

A 11-es párból származó egyetlen béta-talasszémiás kromoszómamutáció következtében alakul ki. Heterozigóta betegeknél a betegség általában tünetmentes, a hemoglobinszint a normál alsó határának felel meg, vagy enyhén csökkent. Az MCV és MCH indexek tipikusan 60-70 fl (normál - 85-92 fl) és 20-25 pg (normál - 27-32 pg) szintre csökkennek.

A hematológiai jellemzők közé tartoznak még:

• mikrocitózis;
• hipokrómia;
• anizopoikilocitózis célpont alakú és a perifériás vér eritrociták bazofil szúrásával;
• az eritroid vonal enyhe kiterjedése a csontvelőben.

A lép megnagyobbodása ritkán fordul elő, és általában enyhe lefolyású.

A hemogram különböző súlyosságú hipokróm hiperregeneratív anémiát mutat. Tipikus esetekben a hemoglobinszint 50 g/l alatt van a vérátömlesztéssel történő anémia korrekciója előtt. Thalassemia intermedia betegeknél a hemoglobinszint vérátömlesztés nélkül 60-80 g/l között marad. A vérkenet eritrocita pipochromiát, mikrocitózist, valamint számos bizarr alakú, fragmentált poikilocitát és célsejtet mutat. Nagyszámú normocita (magvas sejt) található a perifériás vérben, különösen splenektómia után.

Biokémiailag indirekt hiperbilirubinémiát észlelnek; az emelkedett szérumvasszint a szérum csökkent vaskötő kapacitásával párosul. A laktát-dehidrogenáz szintje emelkedik, ami a nem hatékony eritropoézist tükrözi.

Jellemző biokémiai jellemző a magzati hemoglobin szintjének emelkedése az eritrocitákban. Az élet első éveiben meghaladja a 70%-ot, de a gyermek növekedésével csökkenni kezd. Az A2 hemoglobin szintje _{körülbelül 3%, de aHbA2} és a HbA aránya jelentősen megnő. Minor talasszémiában szenvedő betegeknél a HbF szintje 2-6%-ra, a HbA2 szintje 3,4-7%-ra emelkedik, ami diagnosztikai értékű; egyes betegeknél a HbA2 szintje normális, a HbF szintje pedig 15-20%-on belül van _(az úgynevezett béta-talasszémia magas magzati hemoglobinszinttel járó változata).

A talasszémia major (Cooley-féle anémia) a béta allél (J-talasszémia) homozigóta formája, amely súlyos progresszív hemolitikus anémiaként jelentkezik. A talasszémia major tünetei általában az élet első évének második felében kezdődnek. A betegnél kifejezett bőrelhalványulás, sárgaság, súlyos vérszegénység (hemoglobin - 60-20 g/l, eritrociták - akár 2 x 1012 ^/ l) jelentkezik. Jellemző a növekedési retardáció és a csontvázrendszer, különösen a koponyacsontok változásai. A betegek koponyája deformálódik, ami a "Cooley-féle anémia beteg arcának" kialakulásához vezet - toronykoponya, a felső állkapocs megnagyobbodása, a szemüregek távoli elhelyezkedése és a szemek mongoloid metszése, a metszőfogak és a szemfogak kidülledése harapási rendellenességgel. Radiográfiailag a koponya a koponyaüregek területén jellegzetes "végvégi szőrzet" megjelenést mutat - "szőrös koponya" vagy "sündisznó" tünet, az úgynevezett tűs periosztózis. Hosszú csőszerű csontokban a csontvelő az üregek kitágulnak, a kéregréteg elvékonyodik, gyakoriak a kóros törések.

A talasszémia major korai jelei a lép és a máj jelentős megnagyobbodása, amely extramedulláris vérképzés és hemosiderosis következtében alakul ki. A leukopénia és trombocitopénia hátterében kialakuló hipersplenizmus esetén gyakoriak a fertőző szövődmények, és másodlagos vérzéses szindróma alakul ki.

Az idősebb gyermekek növekedési retardációt tapasztalnak, és az endokrin rendellenességek miatt ritkán érik el a pubertást.

A betegség súlyos szövődménye a hemosiderosis. A sápadtság hátterében fellépő hemosiderosis és sárgaság a bőr zöldesbarna elszíneződését okozza. A máj hemosiderosisa fibrózissal végződik, amely interkurrens fertőzésekkel kombinálva cirrózishoz vezet. A hasnyálmirigy fibrózisát cukorbetegség bonyolítja. A szívizom hemosiderosisa szívelégtelenség kialakulását okozza; az olyan állapotok, mint a pericarditis és a pangásos krónikus szívelégtelenség, gyakran végzetes állapothoz vezetnek.

Kezeletlen betegeknél, vagy azoknál a betegeknél, akik csak a vérszegénység és a hemolízis súlyosbodásának időszakaiban és nem elég gyakran kaptak transzfúziót, eritropoetikus szövet hipertrófia lép fel, amely mind a csontvelőben, mind azon kívül lokalizálódik. Az eritroid csírasejtek számának növekedése a csontvelőben nem a csíra valódi hiperpláziája, hanem a hibás eritroid elemek felhalmozódásának eredménye. Számuk növekedése a vörös csíra magvas sejtjeinek jelentős túlsúlya miatt következik be, és nem az érésük és differenciálódásuk miatt. Felhalmozódnak a differenciálódásra képtelen formák, amelyek a csontvelőben elpusztulnak, azaz jelentős mértékben hatástalan eritropoézis figyelhető meg. Tágabb értelemben a hatástalan eritropoézis nemcsak a magvas eritroid sejtek intramedulláris lízisének folyamatát jelenti, hanem a funkcionálisan hibás eritrociták perifériás vérbe történő felszabadulását, vérszegénységet és retikulocitózis hiányát is.

Az állandó vérátömlesztésre szoruló betegek halála általában az életük második évtizedében következik be; csak kevesen élik meg a harmadik évtizedet. A túlélés szerint a homozigóta béta-talasszémia három súlyossági foka létezik: súlyos, amely a gyermek életének első hónapjaitól kezdve alakul ki, és gyorsan halállal végződik; krónikus, a betegség leggyakoribb formája, amelyben a gyermekek 5-8 évig élnek; enyhe, amelyben a betegek megérik a felnőttkort.

^{Thalassemia intermedia (béta 0} és béta ⁺ mutációk kombinációja ).

Ez a kifejezés azokra a betegekre utal, akiknél a betegség klinikai tünetei súlyosságuk tekintetében a major és a minor formák között helyezkednek el; a betegek általában két béta-talasszémia mutációt örökölnek: egy gyenge és egy súlyos. Klinikailag sárgaság és mérsékelt lépmegnagyobbodás figyelhető meg; a hemoglobinszint 70-80 g/l. A súlyos vérszegénység hiánya lehetővé teszi az állandó vérátömlesztés elkerülését, de a transzfúziós terápia segíthet megelőzni a látható kozmetikai hibákat és csontrendellenességeket. Még rendszeres transzfúziók nélkül is nagy mennyiségű vas marad vissza ezeknek a betegeknek a szervezetében, ami hemosiderosishoz vezethet. Gyakran splenectomia is indokolt.

A betegek heterogén csoportot alkotnak: egyesek homozigóta formájúak a betegségben, mások a talasszémia gén heterozigóta hordozói más talasszémia variánsok (béta, 5, hemoglobin Lepore) génjeivel kombinálva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]