Thalassaemia

A thalassemia heterogén csoport a higitikusan kondicionált véralvadási vérszegénységnek, amely az áramlás különböző súlyosságával jár, amely a globin láncok szerkezetének megszakadásán alapul. Számos klinikai és biokémiai manifesztációval járó thalassaemi típus kapcsolódik a polipeptidlánc bármelyikének (α, β, γ, 5) hiányához. A thalassémia hemoglobinopátiájától eltérően nincsenek rendellenességek a hemoglobin kémiai szerkezetében, de a HbA és a HbF mennyiségi arányai torzulnak. Bizonyos típusú α-talasszémia esetén tetramer formák fordulnak elő, mint például a HbH (β = 4), a Hb Bart ( γ = 4). Szintézise polipeptid láncok lehetnek teljesen hiányzik, amely megfigyelhető a p ⁰ típusú β-thalassaemia, azzal jellemezve, hogy részleges vagy meghibásodása (β ⁺ típus).

A thalassemia szindróma molekuláris patogenezisét a hemoglobin α- vagy β-láncainak szintézisében fejeztük ki. Korreláció alakult ki a szintetizált α-láncok feleslegében a β-talasszémiában és az eritroid sejtek túlélésében. Az eritroid sejtek csökkent túlélése az a-láncok túlzott szintézisével, β-talasszémia nagy formájával, nem hatékony erythropoiesishez vezet.

Kimutatták, hogy a hemoglobin elkülönített láncai, különösen az a-láncok labilisabbak és kevésbé ellenállnak a denaturáló hatásokkal szemben, mint a hemoglobin-tetramer. Az oxidáció és az azt követő aggregáció károsítja a membránt. Ezt az eljárást a lipidek és a vörösvérsejt-membrán fehérjeinek peroxid oxidációjával kíséri a nagy aktivitású szabad oxigéngyökök, amelyek az izolált láncok önoxidálásakor keletkeznek. Mindkét folyamat az eritroid sejt halálát okozza.

Béta hemoglobin-fetális hidropok

Magzati hydrops szindróma hemoglobin Bart - a legsúlyosabb formája α-thalassaemia, köszönhetően egy homozigóta α-thalassaemia-1 (ütött mind a négy gén, kettő mindkét kromoszóma), és így nem termelődik funkcionális hemoglobin kivéve embrionális stádium, amely az α-szerű láncokat szintetizálja. Szabad β-globin formák tetramerek nevezett Hb Bart, amelynek igen nagy az affinitása az oxigén. Hb Bart hemoglobin nem mentesíti a magzati szövetet, mert szöveti felmerülő fulladás, ödéma, pangásos szívelégtelenség, és a klinikai kép megfigyelt magzati hydrops.

Bart hemoglobin szinte kizárólag Délkelet-Ázsiában fordul elő, ahol az a-globin gének cisz-deléciója dominál. A magzati oedema gyermekei nem életképesek, a halál a méhen belül vagy az élet első óráiban fordul elő. A vizsgálat során a magzat sápadt, duzzadt, masszív és faggatható placentával. A bőrön petechia vannak. Vannak tünetek a tüdő fejlődésében. A szív megnagyobbodik, mindkét kamra hipertrófiája kifejeződik. Thymus mirigy kibővült. A máj megnagyobbodása sokkal hangsúlyosabb, mint a lép. Meghatározott aszcitesz, effúzió a mellhártyán és a pericardiumon, gyakran a herék és a ginspadia be nem engedése. A különböző szövetekben és szervekben a hemosiderin lerakódások a magzat súlyos hemolízisének következményei. A teljes hemoglobin szintje 30-100 g / l. Hemoglobin összetétele: hemoglobin Bart 70-100% a hemoglobin Portland nyomokban; A HbH, HbA, HbA ₂, HbF nincs jelen. A vérben a hypochromikus makrocellákkal, a célsejtekkel szembeni éles erythroblasztémia izo- és poikilocitózist fejezett ki.

[1], [2], [3], [4]

Béta-thalassaemia

A béta-talasszémia (β-tal) a betegségek heterogén csoportja, amelyet a p-glükonláncok szintézisének csökkenése vagy hiánya jellemez. Az állapot súlyosságától függően elkülönülnek a β-talasszémia 3 formája: nagy, közepes és kicsi. A klinikai megnyilvánulások súlyossága közvetlenül arányos a globin láncok egyensúlyhiányának mértékével.

béta-thalassaemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-thalassaemia

Az alfa-thalassemia a Délkelet-Ázsia, Kína, Afrika és a Földközi-tenger közös betegségeinek egy csoportja. Az α-globin gén két közel azonos példánya van a 16. Kromoszómán. Az a-talasszémia esetek 80-85% -ában egy vagy több ilyen négy gén elvész. A fennmaradó betegeknél ezek a gének továbbra is fennállnak, de nem működnek.

Klinikai megnyilvánulásai α-thalassaemia korrelál a mértéke megsértése a szintézis α-globin láncok, de ezek általában kevésbé kifejezett, mint β-thalassaemia. Ennek oka egyrészt, hogy az a tény, hogy a jelenléte a négy α-globin gén képződését elősegíti megfelelő mennyiségű α-lánc mindaddig, amíg nem elveszett három vagy négy gént. Jelentős egyenlőtlenséget hemoglobinláncok történik csak abban az esetben, az érintett három a négy gén. Másodszor, egység β-láncok (β1-tetramerek képződnek meghibásodása α-láncok) jobban oldódnak, mint alfa ₄ -tetramery, és így, még olyan betegeknél is, jelentősen károsodott szintézisét α-globin és α-thalassaemia hemolízis sokkal gyengébb, és a vérképzés hatékonyabb, mint a β-talasszémia.

Alfa-thalassaemia

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopátia H

Hemoglobinopathia H - három a-globin gén veszteségéből vagy diszfunkciójából ered. A klinikai kép ugyanaz, mint a β-talasszémia köztes formája. A betegség az élet első évének végén mérsékelt krónikus hemolitikus anaemia (Hb 80-90 g / l) formájában jelentkezik; a háttérben a interkurrens betegségek vagy ha gyógyszereket szed, kialakulhat hemolitikus válságok hemoglobin koncentrációja 40 g / l, igénylő vérátömlesztés. Lehet, hogy elmarad a fizikai fejlődés, a mongoloid típusú arc, sárgaság, hepatosplenomegália. A vérvizsgálatok - hipokróm anaemia, retikulocitózis, microcytosis, anizotrop és poikilocytosissal, mishenevidnye eritrociták. A legtöbb eritrociták tartalmaz NBN, amely egy β ₄ -tetramery képződik, amikor a felesleges β-lánc, és gélelektroforézissel, mint a legtöbb mobil frakciót. A HbH elsősorban érett vörösvérsejtekben kicsapódik, amit mérsékelt hemolitikus vérszegénység kísér. A hemoglobin elektroforézissel a HbH szintje 5-30%. A Barm hemoglobint számos mennyiségben is meghatározzák. Tartalom HbA ₂ csökken, HbF - normális vagy enyhén megnövelt mennyiségben (legfeljebb 3%).

Thalassemia kezelés

A transzfúziós terápia kezdetére utaló jelek:

• a β-talasszémia nagy formája, a hemoglobinopátia H, amelynek hemoglobin szintje 70 g / l alatt van;
• köztes, és a nagy formái β-thalassaemia, hemoglobinopátia Hb szint H 70-90 g / l, amikor expresszálódik retardáció a fizikai fejlődés, a jelenléte a csont változások, jelentős növekedést a lép.

Hogyan kezelik a talasszémiát?