A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Thalassaemiák
Utolsó ellenőrzés: 07.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A talasszémia az örökletes hipokróm anémiák heterogén csoportja, amelyek különböző súlyosságúak, és a globinlánc-szerkezet rendellenességén alapulnak. Számos talasszémia típus, változatos klinikai és biokémiai tünetekkel, a polipeptidláncok (α, β, γ, 5) bármelyikének hibájával jár. A hemoglobinopátiával ellentétben a talasszémiában nincsenek zavarok a hemoglobin kémiai szerkezetében, de a HbA és a HbF mennyiségi arányai torzulnak. Bizonyos α-talasszémia típusokban tetramer formák találhatók, például HbH (β = 4), Hb Bart-féle (γ = 4). A polipeptidláncok szintézise teljesen hiányozhat, ami a β0 típusú β-talasszémiában megfigyelhető , vagy részleges hiányosság jellemezheti (β + típus).
A talasszémia szindróma molekuláris patogenezise a hemoglobin α- vagy β-láncainak túlzott szintézisében nyilvánul meg. Összefüggést állapítottak meg a β-talasszémiában szintetizált α-láncok feleslege és az eritroid sejtek túlélése között. Az eritroid sejtek csökkent túlélése az α-láncok túlzott szintézise mellett a β-talasszémia fő formájában hatástalan eritropoézishez vezet.
Kimutatták, hogy az izolált hemoglobin-láncok, különösen az α-láncok, labilisabbak és kevésbé ellenállóak a denaturáló hatásokkal szemben a hemoglobin-tetramerhez képest. Oxidációjuk és az azt követő aggregációjuk membránkárosodást okoz. Ezt a folyamatot lipidperoxidáció és az izolált láncok autooxidációja során keletkező nagy aktivitású szabad oxigéngyökök károsítják az eritroid sejtek membránfehérjéinek károsodása miatt. Mindkét folyamat az eritroid sejtek pusztulását okozza.
Hydrops magzati szindróma Bart hemoglobinnal
A Barth-hemoglobinnal járó hydrops fetalis az α-talasszémia legsúlyosabb formája, melyet a homozigóta α-talasszémia-1 okoz (mind a négy gén, kromoszómánként kettő érintett), ezért funkcionális hemoglobin nem termelődik, kivéve az embrionális stádiumot, amikor az α-szerű láncok szintetizálódnak. A szabad β-globin tetramereket, úgynevezett Barth Hb-t alkot, amelyek nagyon nagy affinitással rendelkeznek az oxigénhez. A Barth Hb nem szabadít fel hemoglobint a magzati szövetekbe, ami szöveti fulladást, ödémát, pangásos szívelégtelenséget és a hydrops fetalis klinikai képét eredményezi.
A Bart hemoglobin szinte kizárólag délkelet-ázsiaiaknál található meg, akiknél az α-globin gének túlnyomórészt cisz-delécióval rendelkeznek. A hydrops fetalisban szenvedő csecsemők nem életképesek, vagy a méhen belül, vagy az élet első óráiban meghalnak. Vizsgálat során a magzat sápadt, ödémás, hatalmas és laza méhlepénynyel. A bőrön petechiák láthatók. A tüdő fejlődésében rendellenességek vannak. A szív megnagyobbodott, mindkét kamra hipertrófiája kifejezett. A csecsemőmirigy megnagyobbodott. A máj jobban megnagyobbodott, mint a lép. Ascites, pleurális és szívburok folyadékgyülem, gyakran le nem szállt herék és gynospadia észlelhető. A magzat súlyos hemolízise miatt hemosziderin lerakódások találhatók különböző szövetekben és szervekben. A teljes hemoglobinszint 30-100 g/l. A hemoglobin összetétele: Bart hemoglobin 70-100%, nyomokban portland hemoglobinnal; HbH, HbA, HbA2 , HbF hiányzik. A vérben súlyos eritroblasztémia van hipokróm makrocitákkal, célsejtekkel, kifejezett anizo- és poikilocitózissal.
Béta-talasszémia
A béta-talasszémia (β-thal) egy heterogén betegségcsoport, amelyet a β-globinlánc-szintézis csökkenése vagy hiánya jellemez. Az állapot súlyosságától függően a β-talasszémia 3 formáját különböztetik meg: súlyos, közepes és enyhe. A klinikai tünetek súlyossága egyenesen arányos a globinláncok egyensúlyhiányának mértékével.
[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]
Alfa-talasszémia
Az alfa-talasszémia egy betegségcsoport, amely Délkelet-Ázsiában, Kínában, Afrikában és a Földközi-tenger térségében gyakori. Az α-globin gén két, közel azonos példánya található a 16-os kromoszómán. Az α-talasszémia eseteinek 80-85%-ában e négy gén közül egy vagy több elvész. A fennmaradó betegeknél ezek a gének megmaradnak, de nem működnek.
Az α-talasszémia klinikai tünetei korrelálnak az α-globin lánc szintézisének károsodásának mértékével, de általában kevésbé kifejezettek, mint a β-talasszémiában. Ez egyrészt annak köszönhető, hogy négy α-globin gén jelenléte elősegíti a megfelelő számú α-lánc kialakulását, amíg három vagy négy gén el nem veszik. A hemoglobin láncok jelentős egyensúlyhiánya csak akkor következik be, ha a négy génből három érintett. Másodszor, a β-lánc aggregátumok (β1-tetramerek képződnek α-lánc hiányában) oldhatóbbak, mint az α4 tetramerek, ezért még azoknál a betegeknél is, akiknél az α-globin szintézis jelentősen károsodott α-talasszémiában, a hemolízis sokkal gyengébb, és az eritropoézis hatékonyabb, mint a β-talasszémiában.
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]
Hemoglobinopátia H
Hemoglobinopátia H - három α-globin gén elvesztése vagy diszfunkciója miatt alakul ki. A klinikai kép megegyezik a β-talasszémia köztes formájával. A betegség az élet első évének végére mérsékelt krónikus hemolitikus anémiaként (Hb 80-90 g/l) jelentkezik; interkurrens betegségek hátterében vagy gyógyszerek szedése esetén hemolitikus krízis alakulhat ki, amely a hemoglobinszint 40 g/l-re csökkenésével jár, és vérátömlesztést igényel. Fizikai fejlődésbeli késés, mongoloid arctípus, sárgaság, hepatosplenomegalia figyelhető meg. Vérvizsgálatok - hipokróm anémia, retikulocitózis, mikrocitózis, anizo- és poikilocitózis, célzott eritrociták. A legtöbb eritrocita HbH-t tartalmaz, amely egy β4 tetramer, amelyet a feleslegben lévő β-láncok képeznek, és gélelektroforézissel a legmozgékonyabb frakcióként detektálható. A HbH főként érett eritrocitákban csapódik ki, amit mérsékelt hemolitikus anémia kísér. A hemoglobin elektroforézis során a HbH szintje 5-30%. A Bart hemoglobint is változó mennyiségben határozzák meg. A HbA2-tartalom csökkent, a HbF-szint normális vagy enyhén emelkedett (legfeljebb 3%-ig).
Milyen tesztekre van szükség?
Talasszémia kezelése
A transzfúziós terápia megkezdésének indikációi:
- a β-talasszémia fő formája, a H típusú hemoglobinopátia, amelynek hemoglobinszintje 70 g/l alatt van;
- a β-talasszémia köztes és főbb formái, a H típusú hemoglobinopátia 70-90 g/l hemoglobinszinttel, a fizikai fejlődés kifejezett késésével, csontváltozások jelenlétével és a lép jelentős növekedésével.
Использованная литература