A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A Chediak-Higashi szindróma patogenezise
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A Chediak-Higashi szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik, és az intracelluláris fehérjetranszport zavarán alapul. 1996-ban megfejtették a Chediak-Higashi szindróma genetikai jellegét, amely a LYST/CHS1 gén mutációival függ össze; az 1-es kromoszóma hosszú karján (lq42-43) lokalizálódik. Ennek a génnek a terméke részt vesz a citotoxikus sejtek lizoszómáinak, melanoszómáinak és szekréciós granulátumainak biogenezisében.
A CHS gén mutációja a sejten belüli (ranula) képződés zavarához vezet különböző sejtekben. A leukocita és fibroblaszt leukoszómák, a vérlemezke sűrű testek, a neutrofilek azurofil granulátumai és a melanocita melanoszómák a CHS-ben általában jelentősen nagyobb méretűek és morfológiailag megváltoztak, ami egyetlen útvonalra utal a szintetizált anyagok tárolásáért felelős organellumok szintézisében. A neutrofil érés korai szakaszában a normál azurofil granulátumok megagranulumok méretére egyesülnek, míg későbbi szakaszokban (pl. a mielocita stádiumban) normál méretű granulátumok alakulhatnak ki. Az érett neutrofilek mindkét populációt tartalmazzák. Hasonló jelenség figyelhető meg a monocitákban is.
A melanoszómák melanintermelésének zavara albinizmus kialakulásához vezet. A melanocitákban a melanoszómák autofagocitózisa figyelhető meg.
A Chédiak-Higashi-szindrómában szenvedő betegek körülbelül 80%-ánál alakul ki az úgynevezett akcelerációs fázis, amely a különböző szervek nem rosszindulatú limfómaszerű beszűrődése, amelyet leggyakrabban Epstein-Barr vírusfertőzés okoz. Klinikailag vérszegénység, epizodikus vérzés, súlyos, gyakran halálos fertőzések figyelhetők meg. A fertőző folyamat, amelyet általában Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Pneumococcus sp okoz, leggyakrabban a bőrt, a légzőrendszert és a tüdőt érinti. Az akcelerációs fázis hasonlít más, limfocita/makrofág aktivációs szindrómával járó betegségek, különösen a HLH és a Griselli-szindróma fázisához.
Az akcelerációs fázis és/vagy a súlyos fertőzés általában a betegek korai halálához vezet, azonban a szakirodalomban felnőtt betegekről is találhatók leírások. Ilyen betegeknél a betegség domináns tünete a progresszív neurológiai diszfunkció volt, leggyakrabban perifériás neuropátia formájában, amelynek kialakulásának mechanizmusa máig sem tisztázott. Axonális és demyelinizációs típusú perifériás neuropátiát is leírtak Chediak-Higashi-szindrómás betegeknél.
[