A cisztás fibrózis diagnózisa

A cisztás fibrózis diagnózisa jelenleg a di Sanl'Agnese által javasolt alábbi kritériumokon alapul.

• krónikus bronchopulmonáris folyamat;
• jellegzetes intesztinális szindróma;
• fokozott elektrolit tartalmú izzadság;
• családi történelem (testvérek és testvérek jelenléte, cisztás fibrózisban szenvedők).

Elég, ha bármilyen 2 jelet kombinál. A cisztás fibrózis diagnosztizálására szolgáló új kritériumok bevezetésére és javasolt kidolgozására, beleértve 2 blokkot:

• az egyik jellemző klinikai tünet, vagy a cisztás fibrózis a családban, vagy az immunoreaktív tripszin újszülöttkori szűrésének pozitív eredménye;
• magas koncentrációjú izzadklorid (> 60 mmol / l) vagy 2 azonosított mutáció, vagy az orr-potenciálkülönbség -40 és -90 mV között van.

A diagnózis akkor tekinthető megerősítettnek, ha minden blokkból legalább egy kritérium van.

A cisztás fibrózis diagnózisához számos módszert alkalmaznak, amelyek az informatizmust és a munkaintenzitást különböznek. Ezek közé tartozik az a nátrium és a klór koncentrációja a verejték, coprological vizsgálat, DNS diagnosztika, mérése nazális potenciális különbség, hogy meghatározzuk a elasztáz aktivitását-1 a széklettel.

A cisztás fibrózis diagnózisának alapja általában a betegség tipikus klinikai megnyilvánulása, kombinálva a verejtékmirigyek szekréciójában lévő nagy mennyiségű nátrium-kloriddal.

Történelem

Nagy jelentőséggel bír a cisztás fibrózis diagnosztizálására családi történelemhez kötve, amelynek gyűjtése során tisztázni kell a jelenlétet:

• a cisztás fibrózis kialakult diagnózisa vagy tünete a testvéreknél;
• hasonló klinikai megnyilvánulások szoros rokonaiban;
• a gyermekek halálát az élet első évében.

Fizikai vizsgálat

A betegek körültekintő vizsgálata, a gyors légzés, a mellkas anteroposterior méretének növekedése és az alsó interkostális izmok gyenge, de tartós visszahúzása kimutatható. Az auskultálással hallgathatsz száraz és nedves kis- és nagybuborékos rales-eket. Gyakran előfordul, hogy a tüdők ausztultációjában kóros elváltozásokat nem lehet kimutatni.

Laboratóriumi kutatás

Minta teszt

A vérvizsgálat a cisztás fibrózis legmeghatározóbb diagnosztikai vizsgálata. A szokásos eljárás szerint a verejtékvizsgát a vizsgált bőrfelületen végzett pilokarpinnal végzett előzetes ionophorézis után veszi. A verejtékmirigyekben a nátrium-klorid koncentrációja általában nem haladja meg a 40 mmol / l értéket. Az izzadási vizsgálat eredménye akkor tekinthető pozitívnak, ha a vizsgálati mintában a nátrium-klorid koncentrációja meghaladja a 60 mmol / l értéket. Az izzadási tesztet meg kell ismételni, ha az első izzadási minta:

• pozitív;
• kétes;
• negatív, de a klinikai megnyilvánulások nagy valószínűséggel teszik lehetővé a cisztás fibrózis jelenlétét.

A végleges diagnózis érdekében 2-3 vérvizsgálat elvégzése során pozitív eredményeket kell elérni. A verejtékminta hamis negatív eredményei a leggyakoribbak:

• izzadási teszt elvégzése újszülötteknél;
• technikai hibák orvosi személyzet során a minta elismerte - figyelmetlenség szerelés közben és szállítása izzadás, a bőr tisztítása, mérése és meghatározzuk az elektrolit koncentrációt (gyakran hasonló hibák fordulnak elő laboratóriumokban ritkán vezető verejték elemzéshez);
• hipoproteinémiás ödémában vagy hipoproteinémiában szenvedő betegek verejtékmintáinak bevitele (cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél az izzadási teszt pozitívvá válik az ödéma eltűnése után);
• a vizsgálat elvégzése a betegnek a cloxacillinnel való kezelése hátterében.

Koprológiai vizsgálat

Elégtelensége az exokrin funkciója a hasnyálmirigy, amely kifejezett nagyon alacsony aktivitás, vagy teljes hiánya hasnyálmirigy enzimek (lipáz, amiláz és tripszin) a duodenumban, jellemző a legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő betegek. Egy egyszerű koprológiai vizsgálat során kimutatható a steatorrhea (a székletben lévő semleges zsír kimutatásáig).

„Arany standard” fok meghatározásának az elégtelenség a exokrin hasnyálmirigy funkció cisztás fibrózis, amely független a vállalt hasnyálmirigy enzim terápia, úgy meghatározzuk a koncentrációt elasztáz-1 a széklettel. Általában az enzim tartalma meghaladja az 500 μg / g mintát. Sajátosságai ez a módszer volt 100%, az érzékenység meghatározására fokú elégtelensége, a külső elválasztású hasnyálmirigy funkció cisztás fibrózisban szenvedő betegek - 93%, és a beállításához a cisztikus fibrózis diagnózisát - 87%. Koncentrációjának csökkentésére elasztáz-1 egy indikációja helyettesítő enzim terápia cisztás fibrózisban szenvedő betegek, és segíthet a kiválasztási az adagolási enzimek.

Instrumentális kutatás

Mellkas röntgen

A mellkasi röntgenfelvételek elemzése során meg lehet határozni a hörgők falainak tömörödését, valamint a tüdő szövete tömörödését vagy fokozott levegősségét. Ezenkívül fel lehet ismerni a tüdőszegmensek és a lebenyek atelektázisának jeleit, és a felső jobb oldali lebeny lefutása a cisztás fibrózis diagnózisának egyik fontos kritériuma.

A légzésfunkció vizsgálata

A FVD az egyik legfontosabb kritérium a légzési rendszer vereségének súlyossága szempontjából. Cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél korai objektív kritériumként alkalmazzák a kezelés hatékonyságának értékelésére. Az 5-8 évesnél idősebb gyermekeknél az FVD vizsgálat szignifikánsan nagyobb diagnosztikai értéket mutat. A FVD-teszt lehetővé teszi a bronchodilatátorok bronchiális válaszának meghatározását és azon betegek azonosítását, akik megfelelőek lesznek ezeknek a gyógyszereknek a céljára.

Cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél néha megjelenik a hörgők hiperreaktivitása. Mivel a krónikus fertőző-gyulladásos folyamat előrehaladt a bronchopulmonáris rendszerben, a kényszermunka mennyisége 1 s-ban, a tüdő létfontosságú kapacitása és a tüdő kényszer életképessége csökken. A tüdő parenchyma pusztulása és a korlátozó rendellenességek növekedése a betegség késői stádiumában bekövetkező éles csökkenést eredményez.

A nazális potenciál különbségeinek mérése

Ez egy tájékoztató módszer a cisztás fibrózis további diagnosztizálására a 6-7 évesnél idősebb gyermekeknél és a felnőtteknél. Célja a cisztás fibrózis kialakulását okozó fő hiba azonosítása. A módszer lényege az orr nyálkahártya és az alkar bőrének bioelektromos potenciáljában mutatkozó különbség mérése. Az egészséges emberek potenciális különbségének mutatói -5 és -40 mV közöttiek, cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél - -40 és -90 mV között.

Genetikai elemzés

Minden ismert mutáció genetikai tesztelésére (több mint 1000, a cisztás fibrózis kialakulását meghatározó mutáció már megtalálható) nem megfelelőek az egyes vizsgálatok magas költségei miatt. Ezenkívül - a régióban leggyakrabban előforduló 10 mutáció kivételével - a cisztás fibrózis valószínűsége ebben a betegben jelentősen csökken.

Prenatális diagnózis

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek ismétlődésének valószínűsége elég magas - 25%. A DNS-diagnosztika lehetővé teszi a betegség felismerését még az intrauterin időszakban is. A terhesség megmentésére vagy befejezésére vonatkozó döntést a család veszi át, de a terhesség előtt a DNS-diagnosztikát minden tagjára (cisztás fibrózisos gyermekre és mindkét szülőre) el kell végezni, és konzultálnia kell egy genetikusral. Minden új terhesség előfordulása esetén a családnak a születés előtti diagnosztika központjában kell lennie legkésőbb a terhesség nyolcadik hetében. A cisztás fibrózis diagnosztizálására a magzatban genetikai (8-12 hetes terhesség) vagy biokémiai (18-20 hetes terhesség) vizsgálatot végezhet. A negatív vizsgálati eredmények 96-100% -ban lehetővé teszik az egészséges gyermek születését.

Újszülöttkori diagnózis

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek újszülöttkori periódusa gyakran tünetmentes (akár súlyos betegségben is a jövőben), vagy a klinikai kép olyan homályos, hogy nem engedi, hogy az orvos gyanítsa ezt a betegséget.

A XX. Század 70-es években. A tudósok azt találták, hogy a cisztás fibrózisban szenvedő betegek plazmájában megnőtt az immunreaktív tripszin koncentrációja. Ez a felfedezés lehetővé tette a cisztás fibrózis újszülöttek tömeges szűrésének programját.

A szűrés első szakaszában meghatároztuk az immunoreaktív tripszin koncentrációját egy újszülött szárított vércseppében. A vizsgázó életének első hetében végzett vizsgálat nagyon érzékeny (85-90%), de nem specifikus. Ezért egy második teszt, amely lehetővé teszi az első hamis pozitív eredmény kizárását, a téma életének 3-4. A cisztás fibrózis intravitális diagnózisának "aranyszabványa" - a protézisek túlnyomó többségében a verejtékmintát alkalmazzák a neonatális szűrés legfontosabb stádiumaként.

Sajnos, annak ellenére, hogy a cisztás fibrózis kezelésében és diagnózisában jelentős sikert értek el, a betegség klinikai képének kialakulásával az élet első évében csak a betegek egyharmadát diagnosztizálták azonnal.

A cisztás fibrózis szűrési protokollja négy szakaszból áll, amelyek közül csak az első három kötelező:

• az immunreaktív tripszin koncentrációjának meghatározása;
• az immunreaktív tripszin koncentrációjának újraszámítása;
• izzadási teszt végrehajtása;
• DNS-diagnosztika.

Két rendszer sikeresen alkalmazható izzadási teszt elvégzésére, amely lehetővé teszi a verejték elektromos vezetőképességének mérését. A rendszer gyűjtésére és elemzésére verejték „Makrodakt” együtt az elemző verejték verejték-Chek cég „Veskor” (USA) lehetővé teszi a verejték teszt kívül a labor, a verejtékben gyűjtemény 30 perc, sikeresen alkalmazták a gyermek az első hónapban. Különösen az újszülöttek Vescor vizsgálatára a Nanodact kifejlesztésre került. A vizsgálathoz szükséges minimális vizsgálati folyadékmennyiség miatt csak 3-6 μl, ez az eszköz elengedhetetlen az újszülöttek vizsgálatához, tömeges szűrés részeként.

Amennyiben pozitív eredményt, a verejték minta (kevesebb, mint 40 mmol / l, a klasszikus módszer Gibson Cooke-és / vagy 60 mmol / l verejték ha analizátor) a gyermek az első életévben volt megfigyelhető a közösségben a diagnózis újszülött gipertripsinogenemiya kizárni esetekben underdiagnosis. A készítmény átnyúló verejték vizsgálati eredményeket (40-60 mmol / l módszerével Gibson-Cook és 60-80 mmol / l a verejték használatakor analizátorok) verejték vizsgálatot meg kell ismételni 2-3 alkalommal. Ezen túlmenően a diagnózis megerősítése ilyen esetekben célszerű DNS-diagnosztika elvégzése. Amennyiben pozitív eredményt, verejték mintát, és detektálása a gén mutációja a CFTR (határán keletkező verejték minta) gyermek diagnosztizált cisztás fibrózis. Kétség esetén, akkor használja a további vizsgálati módszereket (széklet hasnyálmirigy elasztáz-1, scatological mikroszkópos vizsgálat. CT vagy mellkas röntgen, Crop tampont a torok).

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek állapotának megfelelő ellenőrzésére, beleértve a betegség tüneteinek hiányát is, a Cystic Fibris Center szakembereinek rendszeres monitorozása szükséges. A 3 hónaposnál fiatalabb újszülötteket minden második héten meg kell vizsgálni, amíg a gyermek 6 hónapon belül - havonta 1 alkalommal, a csecsemőig - 1 hónap 2 hónapon belül, idősebb korban - minden negyedévben eléri. A rendszeres vizsgálatok segítségével dinamikusan értékelheti a testtömeg növekedését és a fizikai fejlődés ütemét, a laboratóriumi vizsgálatok elvégzéséhez szükséges gyakorisággal:

• koprodukció - havonta legalább 1 alkalommal a gyermek életének első évében;
• a hasnyálmirigy-elasztáz-1 koncentrációjának meghatározása székletben - 1 hónap 6 hónap alatt kezdetben rendes eredményekkel;
• tamponok mikroszkópos vizsgálata a szájüregetől - 1 alkalommal 3 hónapon keresztül;
• a vér klinikai vizsgálata - 1 alkalommal 3 hónap alatt.

A krónikus fertőző és gyulladásos folyamatok kialakulásával a tüdőben mélyebb vizsgálatra van szükség (mellkas röntgen vagy CT, lipid széklet, biokémiai vérvizsgálat, proteinogram stb.).

A cisztás fibrózis differenciáldiagnózisa

A cisztás fibrózist meg kell különböztetni más olyan betegségekkel, amelyekben az izzadási teszt pozitív lehet:

• Pseudohypoaldosteronism;
• a mellékvesekéreg veleszületett diszfunkciója;
• a mellékvese működésének elégtelensége;
• gipotireoz;
• gipoparatireoz;
• nephrogenic diabetes insipidus;
• Moriak szindróma;
• legyengülés;
• anorexia nervosa;
• II típusú glikogenózis;
• a glükóz-6-foszfatáz elégtelensége;
• atópiás dermatitis;
• ektodermális dysplasia;
• SPID;
• Down-szindróma;
• Klinefelter-szindróma;
• cholestaticus családi szindróma;
• fukozydoz;
• mukopolisaharidoz;
• krónikus pancreatitis;
• gipogammaglobulinemiya;
• lisztérzékenység.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]