Corynebacterium

A diftéria egy akut fertőző betegség, amely főként gyermekeket érint, és a szervezet diftériatoxinnal való mély mérgezésében és a kórokozó lokalizációjának helyén kialakuló jellegzetes fibrines gyulladásban nyilvánul meg. A betegség neve a görög diphthera - bőr, film - szóból származik, mivel a kórokozó szaporodásának helyén sűrű, szürkésfehér film képződik.

A diftéria kórokozóját, a Corynebacterium diphtheriae-t, először 1883-ban fedezte fel E. Klebs filmmetszetekben, majd 1884-ben F. Leffler nyerte ki tiszta tenyészetben. 1888-ban E. Roux és A. Yersin felfedezték, hogy képes exotoxint termelni, amely jelentős szerepet játszik a diftéria etiológiájában és patogenezisében. Az E. Behring által 1892-ben előállított antitoxikus szérum és annak 1894 óta a diftéria kezelésére történő alkalmazása lehetővé tette a halálozási arány jelentős csökkentését. A betegség elleni sikeres támadás 1923 után kezdődött, G. Raion diftéria-anatoxin kinyerésére szolgáló módszer kidolgozásával összefüggésben.

A diftéria kórokozója a Corynebacterium nemzetségbe (Actinobacteria osztály) tartozik. Morfológiailag az jellemzi, hogy a sejtek klub alakúak és a végeiken megvastagodtak (görögül coryne - klub), elágazásokat képeznek, különösen a régi kultúrákban, és szemcsés zárványokat tartalmaznak.

A Corynebacterium nemzetségbe nagyszámú faj tartozik, amelyek három csoportra oszthatók.

• A korinebaktériumok emberek és állatok parazitái, és patogének számukra.
• Növényekre patogén korinebaktériumok.
• Nem patogén korinebaktériumok. Számos korinebaktériumfaj normális lakója a bőrnek, a garat, az orrgarat, a szemek, a légutak, a húgycső és a nemi szervek nyálkahártyájának.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

A korinebaktériumok morfológiája

A C. diphtheriae egyenes vagy enyhén ívelt, mozdulatlan pálcikák, amelyek 1,0-8,0 μm hosszúak és 0,3-0,8 μm átmérőjűek; nem képeznek spórákat vagy tokokat. Gyakran duzzadnak az egyik vagy mindkét végükön, és gyakran metakromatikus granulátumokat - volutin szemcséket (polimetafoszfátokat) tartalmaznak, amelyek metilénkékkel festve kékes-lila színűek lesznek. Kimutatásukra egy speciális Neisser festési módszert javasoltak. Ebben az esetben a pálcikák szalmasárgára festődnek, a volutin szemcsék sötétbarnák, és általában a pólusokon helyezkednek el. A Corynebacterium diphtheriae jól festődik anilin festékekkel, Gram-pozitív, de régi tenyészetekben gyakran elszíneződik, és Gram szerint negatív festődést mutat. Jellemzője a kifejezett polimorfizmus, különösen régi tenyészetekben és antibiotikumok hatására. A DNS G + C-tartalma körülbelül 60 mol%.

A korinebaktériumok biokémiai tulajdonságai

A diftériabacilus aerob vagy fakultatív anaerob, a növekedéséhez optimális hőmérséklet 35-37 °C (a növekedési határ 15-40 °C), az optimális pH 7,6-7,8. Nem igényes a táptalajokra, de szérumot vagy vért tartalmazó táptalajokon jobban növekszik. Az alvadt szérum Roux vagy Loeffler táptalajai szelektívek a diftériabaktériumokra , ezeken 8-12 óra elteltével jelenik meg a növekedés, gombostűfej méretű, domború, szürkésfehér vagy sárgás krémszínű telepek formájában. Felületük sima vagy enyhén szemcsés, a peremükön a telepek valamivel átlátszóbbak, mint a középpontban. A telepek nem egyesülnek, aminek következtében a tenyészet shagreen bőrszerű megjelenést kölcsönöz. A levesen a növekedés egyenletes zavarosságként jelentkezik, vagy a leves átlátszó marad, és a felületén vékony film képződik, amely fokozatosan besűrűsödik, morzsolódik és pelyhekké ülepszik az aljára.

A diftéria baktériumok egyik jellemzője, hogy jól szaporodnak olyan vér- és szérumtáptalajokon, amelyek olyan koncentrációban tartalmaznak kálium-telluritot, hogy gátolják más típusú baktériumok növekedését. Ez annak köszönhető, hogy a C. diphtheriae a kálium-telluritot fémes tellúrrá redukálja, amely a mikrobiális sejtekbe lerakódva jellegzetes sötétszürke vagy fekete színt kölcsönöz a telepeknek. Az ilyen táptalajok használata növeli a diftéria baktériumok szaporodásának százalékos arányát.

A Corynebacterium diphtheriae glükózt, maltózt és galaktózt erjeszt gázképződés közben, de általában nem erjeszti a szacharózt, cisztinázt tartalmaz, nem tartalmaz ureázt és nem képez indolt. Ezen jellemzők szerint különböznek a leggyakrabban a szem (Corynebacterium xerosus) és az orrgarat (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum) nyálkahártyáján található korineform baktériumoktól (difteroidoktól), valamint más difteroidoktól.

A természetben a diftériabacilusnak három fő változata (biotípusa) létezik: a gravis, az intermedins és a mitis. Ezek morfológiai, kulturális, biokémiai és egyéb tulajdonságaikban különböznek egymástól.

A diftéria baktériumok biotípusokba sorolását a betegek azon diftériaformáinak figyelembevételével végezték, amelyekben a leggyakrabban izolálják őket. A gravis típust leggyakrabban súlyos diftériaformában szenvedő betegeknél izolálják, és csoportos járványokat okoz. A mitis típus a betegség enyhébb és szórványosabb eseteit okozza, míg az intermedius típus a kettő között köztes helyet foglal el. A korábban a mitis biotípushoz tartozó Corynebacterium belfanti-t független, negyedik biotípusként izolálják. Fő különbsége a gravis és mitis biotípusoktól a nitrátok nitritekké redukálásának képessége. A Corynebacterium belfanti törzsek kifejezett adhéziós tulajdonságokkal rendelkeznek, és mind toxinképző, mind nem toxinképző variánsok megtalálhatók közöttük.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

A korinebaktériumok antigén szerkezete

A Corynebacterium nagyon heterogén és mozaikos. Mindhárom diftéria kórokozó típusban több tucat szomatikus antigént találtak, amelyek alapján szerotípusokra osztják őket. Oroszországban egy szerológiai osztályozást fogadtak el, amely szerint 11 diftéria baktérium szerotípust különböztetnek meg, amelyek közül 7 a fő (1-7) és 4 a kiegészítő, ritkán előforduló szerotípusok (8-11). Hat szerotípus (1, 2, 3, 4, 5, 7) a gravis típushoz, öt (6, 8, 9, 10, 11) pedig a mitis típushoz tartozik. A szerotipizálási módszer hátránya, hogy sok törzs, különösen a nem toxingén törzsek, spontán agglutinációval vagy poliagglutinációval rendelkeznek.

[ 11 ]

Corynebacterium diphtheriae fágtípus-meghatározása

A diftéria baktériumok differenciálására különféle fágtipizálási sémákat javasoltak. MD Krylova sémája szerint 9 fágból (A, B, C, D, F, G, H, I, K) álló készlet felhasználásával a gravis típusú toxin és nem toxin törzsek legtöbbje tipizálható. Figyelembe véve a meghatározott fágokkal szembeni érzékenységet, valamint a tenyésztési, antigén tulajdonságokat és a koricinek (baktericid fehérjék) szintézisének képességét, MD Krylova 3 független gravis típusú (I-III) korinebaktérium-csoportot azonosított. Mindegyik csoport a diftéria kórokozók toxin és nem toxin analógjainak alcsoportjait tartalmazza.

Corynebacterium-rezisztencia

A Corynebacterium diphtheriae magas hőmérséklet-ellenálló képességgel rendelkezik, de magas hőmérsékleten gyorsan elpusztul: 60 °C-on - 15-20 percen belül, forrásban - 2-3 perc után. Minden fertőtlenítőszer (lizol, fenol, klóramin stb.) a szokásosan használt koncentrációban 5-10 perc alatt elpusztítja. A diftéria kórokozója azonban jól tűri a szárítást, és hosszú ideig életképes maradhat szárított nyálkában, nyálban és porrészecskékben. Finom aeroszolban a diftéria baktériumok 24-48 órán át életképesek maradnak.

A korinebaktériumok patogenitási tényezői

A Corynebacterium diphtheriae patogenitását számos tényező jelenléte határozza meg.

Adhéziós, kolonizációs és inváziós tényezők

Az adhézióért felelős struktúrákat még nem azonosították, de nélkülük a diftériabacilus nem lenne képes kolonizálni a sejteket. Szerepüket a kórokozó sejtfalának egyes komponensei töltik be. A kórokozó invazív tulajdonságai a hialuronidázhoz, a neuraminidázhoz és a proteázhoz kapcsolódnak.

A kórokozó sejtfalában található mérgező glikolipid. A trehalóz 6,6'-diésztere, amely ekvimoláris arányban tartalmaz korinemikolsavat (C32H64O3) és korinemikolsavat (C32H62O3) (trehalóz-6,6'-dikorinemikolát). A glikolipid roncsoló hatással van a kórokozó szaporodásának helyén lévő szöveti sejtekre.

Exotoxin, amely meghatározza a kórokozó patogenitását és a betegség patogenezisének jellegét. A C. diphtheriae nem toxinikus variánsai nem okoznak diftériát.

Az exotoxin inaktív prekurzorként szintetizálódik - egyetlen polipeptidláncként, amelynek molekulatömege 61 kD. Aktiválását maga a bakteriális proteáz végzi, amely a polipeptidet két diszulfidkötésekkel összekapcsolt peptiddé vágja: A (m/m/m/m/m/39 kD). A B peptid akceptor funkciót lát el - felismeri a receptort, kötődik hozzá, és egy intramembrán csatornát képez, amelyen keresztül az A peptid behatol a sejtbe, és megvalósítja a toxin biológiai aktivitását. Az A peptid egy ADP-riboziltranszferáz enzim, amely biztosítja az adenozin-difoszfát-ribóz átvitelét a NAD-ról az EF-2 fehérje elongációs faktorának egyik aminosavmaradékába (hisztidin). A módosítás eredményeként az EF-2 elveszíti aktivitását, és ez a riboszómák fehérjeszintézisének elnyomásához vezet a transzlokáció szakaszában. A toxint csak azok a C. diphtheriae szintetizálják, amelyek kromoszómájukban a mérsékelten konvertáló profág génjeit hordozzák. A toxin szintézisét kódoló operon monocisztronikus, 1,9 ezer nukleotidpárból áll, rendelkezik egy toxP promóterrel és 3 régióval: toxS, toxA és toxB. A toxS régió a szignálpeptid 25 aminosavmaradékát kódolja (ez biztosítja a toxin felszabadulását a membránon keresztül a baktériumsejt periplazmatikus terébe), a toxA-t az A peptid 193 aminosavmaradékát, a toxB-t pedig a B peptid 342 aminosavmaradékát. A profág sejt általi elvesztése vagy a tox operon mutációi enyhén toxinképzővé teszik a sejtet. Ezzel szemben a nem toxinképző C. diphtheriae lizogenizációja a konvertáló fág által toxinképző baktériumokká alakítja azokat. Ez egyértelműen bebizonyosodott: a diftéria baktériumok toxinképző képessége a toxinképző korinefágok általi lizogenizációjuktól függ. A korinefágok helyspecifikus rekombináció mechanizmusával integrálódnak a korinebaktériumok kromoszómájába, és a diftéria baktériumtörzsek 2 rekombinációs helyet (attB) tartalmazhatnak kromoszómáikban, és a korinefágok mindegyikbe azonos gyakorisággal integrálódnak.

Számos nem toxingén diftéria baktériumtörzs genetikai elemzése, melyet a korinefág tox operon fragmenseit hordozó jelölt DNS-próbákkal végeztek, kimutatta, hogy kromoszómáik a korinefág tox operonnal homológ DNS-szekvenciákat tartalmaznak, de vagy inaktív polipeptideket kódolnak, vagy „csendes” állapotban vannak, azaz inaktívak. Ezzel kapcsolatban egy nagyon fontos epidemiológiai kérdés merül fel: átalakulhatnak-e a nem toxingén diftéria baktériumok természetes körülmények között (az emberi szervezetben) toxingénné, hasonlóan ahhoz, ami in vitro történik? A nem toxingén korinebaktérium-kultúrák ilyen átalakulásának lehetőségét fágkonverzió segítségével tengerimalacokon, csirkeembriókon és fehér egereken végzett kísérletekben igazolták. Azonban hogy ez a természetes járványfolyamat során megtörténik-e (és ha igen, milyen gyakran), még nem állapították meg.

Mivel a betegek szervezetében a diftéria toxin szelektív és specifikus hatással van bizonyos rendszerekre (főként a szimpatikus-mellékvese rendszer, a szív, az erek és a perifériás idegek érintettek), nyilvánvaló, hogy nemcsak a sejtek fehérjebioszintézisét gátolja, hanem egyéb zavarokat is okoz az anyagcseréjükben.

A diftéria baktériumok toxicitásának kimutatására a következő módszerek alkalmazhatók:

• Biológiai állatkísérletek. Tengerimalacok intradermális fertőzése diftéria baktériumok táptalajkultúrájának szűrletével nekrózist okoz az injekció beadásának helyén. Egyetlen minimális letális toxindózis (20-30 ng) egy 250 g súlyú tengerimalacot pusztít el, ha a 4-5. napon szubkután injekciózzák. A toxin hatásának legjellemzőbb megnyilvánulása a mellékvesék károsodása, amelyek megnagyobbodnak és élesen hiperémiásak.
• Csirkeembriók fertőzése. A diftéria toxinja halálukat okozza.
• Sejtkultúrák fertőzése. A diftéria toxin határozott citopatogén hatást okoz.
• Szilárd fázisú, enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat peroxidázzal jelölt antitoxinokkal.
• DNS-próba alkalmazása a tox operon közvetlen kimutatására a diftéria baktériumok kromoszómájában.

A diftéria baktériumok toxicitásának meghatározására a legegyszerűbb és leggyakoribb módszer azonban a szerológiai - a gélprecipitációs módszer. Lényege a következő. Egy 1,5 x 8 cm-es steril szűrőpapír csíkot megnedvesítenek 1 ml-ben 500 AE-t tartalmazó antitoxikus antidiftéria szérummal, és Petri-csészében a táptalaj felületére viszik. A csészét termosztátban 15-20 percig szárítják. A teszttenyészeteket a papír mindkét oldalára plakkokkal beoltják. Több törzset helyeznek el egy tányéron, amelyek közül az egyik, nyilvánvalóan toxikus, kontrollként szolgál. A tenyészeteket tartalmazó lemezeket 37 °C-on inkubálják, az eredményeket 24-48 óra elteltével veszik figyelembe. Az antitoxin és a toxin gélben történő ellendiffúziója miatt a kölcsönhatásuk helyén egy tiszta precipitációs vonal alakul ki, amely összeolvad a kontroll toxingén törzs precipitációs vonalával. A nem specifikus kicsapódási sávok (amelyek akkor képződnek, ha az antitoxin mellett más antimikrobiális antitestek is kis mennyiségben vannak jelen a szérumban) későn jelennek meg, gyengén expresszálódnak, és soha nem egyesülnek a kontroll törzs kicsapódási sávjával.

Fertőzés utáni immunitás

A betegség erős, tartós, gyakorlatilag egész életen át tartó, ismétlődő esetei ritkán fordulnak elő - a betegségben szenvedők 5-7%-ánál. Az immunitás főként antitoxikus jellegű, az antimikrobiális antitestek kisebb jelentőségűek.

A Schick-tesztet korábban széles körben alkalmazták a diftéria elleni immunitás szintjének felmérésére. Erre a célra a tengerimalac toxinjának 1/40 részét, 0,2 ml térfogatban intradermálisan injektálták gyermekekbe. Antitoxikus immunitás hiányában 24-48 óra elteltével az injekció beadásának helyén 1 cm-nél nagyobb átmérőjű bőrpír és duzzanat jelenik meg. Az ilyen pozitív Schick-reakció vagy az antitoxin teljes hiányát, vagy azt jelzi, hogy annak tartalma kevesebb, mint 0,001 AE/ml vér. Negatív Schick-reakció figyelhető meg, ha a vér antitoxin-tartalma magasabb, mint 0,03 AE/ml. Ha az antitoxin-tartalom alacsonyabb, mint 0,03 AE/ml, de magasabb, mint 0,001 AE/ml, a Schick-reakció lehet pozitív vagy néha negatív. Ezenkívül maga a toxin is kifejezett allergén tulajdonsággal rendelkezik. Ezért a diftéria elleni immunitás szintjének (az antitoxin mennyiségi tartalmának) meghatározásához jobb, ha RPGA-t használunk diftéria toxoiddal szenzibilizált eritrocita diagnosztikummal.

A diftéria epidemiológiája

A fertőzés egyetlen forrása egy személy – beteg, gyógyulófélben lévő vagy a baktérium egészséges hordozója. A fertőzés levegőben lévő cseppek, levegőben lévő por, valamint a beteg vagy egészséges hordozók által használt különféle tárgyak: edények, könyvek, ágynemű, játékok stb. útján történik. Élelmiszerek (tej, krémek stb.) szennyeződése esetén a fertőzés tápcsatornán keresztül lehetséges. A kórokozó legnagyobb mértékű kiválasztása a betegség akut formájában történik. A legnagyobb epidemiológiai jelentőséggel azonban a lappangó, atipikus betegségben szenvedők rendelkeznek, mivel gyakran nem kerülnek kórházba, és nem észlelik azonnal. A diftériás beteg a betegség teljes időtartama alatt és a gyógyulási időszak egy részében is fertőzőképes. A gyógyulófélben lévő embereknél a baktériumok átlagos hordozási ideje 2-7 hét között változik, de akár 3 hónapig is eltarthat.

Az egészséges hordozók különleges szerepet játszanak a diftéria epidemiológiájában. Sporadikus morbiditás esetén ők a diftéria fő terjesztői, hozzájárulva a kórokozó természetben való fennmaradásához. A toxingén törzsek hordozásának átlagos időtartama valamivel rövidebb (kb. 2 hónap), mint a nem toxingén törzseké (kb. 2-3 hónap).

A toxigén és nem toxigén diftéria baktériumok egészséges hordozásának kialakulásának oka nem teljesen ismert, mivel még a magas szintű antitoxikus immunitás sem mindig biztosítja a szervezet teljes felszabadulását a kórokozótól. Talán az antibakteriális immunitás szintjének van bizonyos jelentősége. Elsődleges epidemiológiai jelentősége a diftéria baktériumok toxigén törzseinek hordozásának.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

A diftéria tünetei

Bármely korú ember fogékony a diftériára. A kórokozó különböző szervek nyálkahártyáján vagy sérült bőrön keresztül juthat be az emberi szervezetbe. A folyamat lokalizációjától függően megkülönböztetjük a garat, az orr, a gége, a fül, a szem, a nemi szervek és a bőr diftériáját. Vegyes formák is lehetségesek, például a garat és a bőr diftériája stb. A lappangási idő 2-10 nap. A diftéria klinikailag kifejezett formájában a kórokozó lokalizációjának helyén a nyálkahártya jellegzetes fibrines gyulladása alakul ki. A kórokozó által termelt toxin először a hámsejteket, majd a közeli ereket érinti, növelve azok permeabilitását. A kiáramló váladék fibrinogént tartalmaz, amelynek koagulációja szürkésfehér filmszerű bevonat kialakulásához vezet a nyálkahártya felületén, amely szorosan összenő az alatta lévő szövettel, és leszakadásakor vérzést okoz. Az erek károsodásának következménye lehet a helyi ödéma kialakulása. A garat diftéria különösen veszélyes, mivel a gége és a hangszálak nyálkahártyájának ödémája miatt diftériaszerű kruppot okozhat, amelybe korábban a diftériás gyermekek 50-60%-a fulladás következtében halt bele. A véráramba kerülő diftéria-toxin általános, mély mérgezést okoz. Főként a szív- és érrendszert, a szimpatikus-mellékvese rendszert és a perifériás idegeket érinti. Így a diftéria tünetei a belépési kapu lokalizációjától függő helyi tünetek és a toxinnal való mérgezés által okozott általános tünetek kombinációjából állnak, amelyek gyengeség, levertség, sápadt bőr, alacsony vérnyomás, szívizomgyulladás, a perifériás idegek bénulása és egyéb rendellenességek formájában jelentkeznek. A beoltott gyermekeknél a diftéria, ha megfigyelhető, általában enyhe formában és szövődmények nélkül zajlik le. A halálozási arány a szeroterápia és az antibiotikumok alkalmazása előtti időszakban 50-60% volt, jelenleg 3-6%.

A diftéria laboratóriumi diagnosztikája

A diftéria mikrobiológiai diagnosztikai módszere egyetlen bakteriológiai, a korinebaktériumok izolált tenyészetének kötelező toxicitási vizsgálatával. A diftéria bakteriológiai vizsgálatait három esetben végzik:

• diftéria diagnosztizálására gyermekeknél és felnőtteknél, akiknél akut gyulladásos folyamatok vannak a garatban, az orrban és az orrgaratban;
• a diftéria kórokozó forrásával érintkezésbe került személyek epidemiológiai indikációi szerint;
• az árvaházakba, bölcsődékbe, bentlakásos iskolákba és egyéb gyermek- és felnőttotthonokba újonnan felvett személyeket, a diftériabacillus lehetséges hordozóinak azonosítása érdekében.

A vizsgálat anyaga a garatból és az orrból származó nyálka, a mandulákból vagy más nyálkahártyákból származó váladék, amelyek a kórokozó belépési pontjai. A vetést tellurit szérumra vagy vértáptalajra, valamint egyidejűleg koagulált szérum Roux (koagulált lószérum) vagy Loeffler (3 rész marhaszérum + 1 rész cukorlé) táptalajra végzik, amelyen 8-12 óra elteltével megjelenik a korinebaktériumok növekedése. Az izolált tenyészetet morfológiai, tenyésztési és biokémiai tulajdonságok kombinációjával azonosítják, lehetőség szerint szero- és fágtipizálási módszereket alkalmazva. Minden esetben kötelező a fenti módszerek egyikével végzett toxicitási vizsgálat. A korinebaktériumok morfológiai jellemzőit a kenetkészítmények három festési módszerével lehet a legjobban tanulmányozni: Gram, Neisser és metilénkék (vagy toluidinkék).

Diftéria kezelése

A diftéria specifikus kezelése legalább 2000 NE/ml koncentrációjú diftéria elleni antitoxikus szérum alkalmazása. A szérumot intramuszkulárisan adják be 10 000 és 400 000 NE közötti dózisban, a betegség súlyosságától függően. Hatékony kezelési módszer az antibiotikumok (penicillinek, tetraciklinek, eritromicin stb.) és szulfonamidok alkalmazása. Saját antitoxinok termelésének serkentésére az anatoxin alkalmazható. A baktériumhordozók elpusztításához olyan antibiotikumokat kell alkalmazni, amelyekre az adott korinebaktérium-törzs nagyon érzékeny.

A diftéria specifikus profilaxisa

A diftéria elleni küzdelem fő módszere a lakosság tömeges, tervezett vakcinációja. Erre a célra különféle vakcinációs lehetőségeket alkalmaznak, beleértve a kombinált vakcinákat is, azaz azokat, amelyek több kórokozó elleni immunitás egyidejű létrehozását célozzák. Oroszországban a legelterjedtebb vakcina a DTP. Ez alumínium-hidroxidra adszorbeált szamárköhögés elleni baktériumok szuszpenziója, formalinnal vagy timerosállal (20 milliárd 1 ml-ben) elölve, és 30 flokkuláló egység diftéria toxoidot, valamint 10 egység tetanusz toxoidot megkötő dózisban tartalmaz 1 ml-ben. A gyermekeket 3 hónapos kortól oltják be, majd újraoltásokat végeznek: az elsőt 1,5-2 év után, a következőt 9 és 16 éves korban, majd 10 évente.

A Szovjetunióban 1959-ben megkezdett tömeges oltásnak köszönhetően a diftéria előfordulása az országban 1966-ra 1958-hoz képest 45-szörösére csökkent, és 1969-ben a mutatója 100 000 lakosra vetítve 0,7 volt. Az oltások mennyiségének ezt követő csökkenése az 1980-as években súlyos következményekkel járt. 1993-1996-ban Oroszországot diftéria-járvány söpört végig. Felnőttek, főként a be nem oltottak, és gyermekek betegedtek meg. 1994-ben közel 40 ezer beteget regisztráltak. Ezzel összefüggésben újraindult a tömeges oltás. Ebben az időszakban 132 millió embert oltottak be, köztük 92 millió felnőttet. 2000-2001-ben a gyermekek oltási aránya a meghatározott időszakon belül 96%, az újraoltással pedig 94% volt. Emiatt a diftéria előfordulása 2001-ben 15-szörösére csökkent 1996-hoz képest. Azonban ahhoz, hogy az előfordulást elszigetelt esetekre csökkentsük, a gyermekek legalább 97-98%-át be kell oltani az első életévükben, és a következő években tömeges újraoltást kell biztosítani. Nem valószínű, hogy a diftéria teljesen felszámolódik az elkövetkező években a toxingén és nem toxingén diftéria baktériumok széles körű hordozása miatt. A probléma megoldása is időbe fog telni.