Difenin

A difenytoin, más néven fenitoin, egy széles körben alkalmazott gyógyszer a neurológiában bizonyos típusú rohamok és epilepszia kezelésére és megelőzésére. A fenitoin az antikonvulzív vagy antiepileptikumként ismert gyógyszerek osztályába tartozik.

A fenitoin stabilizálja az agyban lévő neuronok küszöbaktivitását, korlátozva az idegjelek túlzott terjedését, ami rohamokhoz vezethet. Úgy fejti ki hatását, hogy lelassítja az idegsejtek nátriumcsatornáit, ami segít csökkenteni az agyban a rohamok kiváltásához szükséges aktivitást.

Jelzések Difenin

1. Epilepszia: A difenint gyakran használják különféle rohamok megelőzésére, beleértve a generalizált tónusos-klónusos rohamokat, a parciális rohamokat és az epilepszia egyéb formáit.
2. Migrén: Bizonyos esetekben a difenin megelőző intézkedésként alkalmazható a migrén gyakoriságának és súlyosságának csökkentésére.
3. Szívritmuszavarok: A fenitoint néha bizonyos típusú szívritmuszavarok kezelésére használják.
4. Tremor: A difenin alkalmazható a tremor csökkentésére különféle neurológiai betegségekben, például Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.
5. Trigeminális neuralgia: Ritka esetekben a difenint felírhatják a trigeminális neuralgia kezelésére, bár ez nem a leggyakoribb alkalmazás.

Kiadási űrlap

1. Tabletták: A difenin általában szájon át szedhető tabletták formájában kapható. A tabletták dózisa az adott gyógyászati céltól függően eltérő lehet.
2. Megoldás: A Diphenin néha szájon át alkalmazandó oldat formájában is kiszerelhető. Az oldat olyan esetekben alkalmazható, amikor a tablettákat nem lehet lenyelni, vagy ha pontosabb adagolásra van szükség.
3. Injekciós oldat: A difenin injekciós oldat formájában is beadható, amelyet a gyógyszer gyors beadására használnak a szervezetbe. Ezt a típusú felszabadulási formát általában olyan helyzetekben alkalmazzák, ahol gyors hatáskezdetre van szükség, vagy amikor a gyógyszer szájon át történő bevétele lehetetlen.

Gyógyszerhatástani

1. Natív nátriumcsatornák blokkolása: A fenitoin blokkolja a natív nátriumcsatornák regenerálódását, ami megakadályozza a neuronok újbóli gerjesztését és csökkenti azok ingerlékenységét.
2. Csökkent neuronális ingerlékenység: Ez a hatásmechanizmus megakadályozza az epilepsziás kisülések kialakulását és terjedését az agyban.
3. Epilepsziás rohamok megelőzése: A fenitoint profilaktikus szerként alkalmazzák különféle epilepsziás rohamok, köztük részleges és generalizált rohamok kialakulásának megelőzésére.
4. Antiaritmiás hatás: Az antiepileptikus hatása mellett a fenitoin antiaritmiás hatást is kifejthet a szív nátriumcsatornáinak aktivitásának gátlásával.
5. További hatások: Bizonyos esetekben a fenitoin szorongásoldó és izomlazító tulajdonságokat is mutathat, amelyek hasznosak lehetnek bizonyos egyéb állapotok, például szorongásos zavarok és görcsösség kezelésében.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A fenitoin beadható orálisan vagy intravénásan. Szájon át történő alkalmazás esetén a fenitoin a felső gyomor-bél traktusban, elsősorban a nyombélben szívódik fel. A felszívódás sebessége és mértéke a gyógyszertől és az egyes betegektől függően változhat.
2. Eloszlás: A fenitoin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz. Ez a tényező befolyásolhatja a fenitoin szöveti eloszlását és farmakológiai aktivitását.
3. Metabolizmus: A fenitoin a májban metabolizálódik, ahol a fő metabolitok a hidroxilált fenitoin (5-(4-hidroxifenil)-5-fenilhidantoin) és a fenitoinsav. A fenitoin metabolizmusa többféle úton történhet, beleértve a hidroxilációt, a glükuronidációt és az aromás gyűrű oxidációját.
4. Elimináció: A fenitoin elsősorban a veséken keresztül ürül ki. Normális vesefunkciójú betegeknél a fenitoin eliminációs felezési ideje körülbelül 22 óra, de vesekárosodásban szenvedő betegeknél megnőhet.

Adagolás és beadás

1. Használati utasítás:

   • Tabletták: A tablettákat általában szájon át kell bevenni. Egészben, vízzel kell lenyelni. A tablettákat ne törje össze, ne rágja szét és ne törje össze, kivéve, ha erre utasítást kap.
   • Megoldás: A difenin oldat szájon át szedhető. Az adagot a mellékelt cseppentővel vagy mérőpohárral kell kimérni.
   • Injekciós oldat: A difenin injekciós oldatot intravénásan adják be az egészségügyi személyzetnek.

2. Adagolás:

   • A Diphenin adagolása nagymértékben változhat a beteg specifikus egészségügyi állapotától függően.
   • A kezelés általában alacsony dózisban kezdődik, majd fokozatosan, orvos felügyelete mellett emelik, amíg el nem érik az optimális terápiás hatást.
   • A szokásos kezdő adag felnőtteknek napi 2-3 alkalommal 100 mg. Ez azonban változhat a beteg gyógyszerre adott válaszától és a betegség jellegétől függően.
   • A gyermekek életkoruktól és testsúlyuktól függően alacsonyabb adagot kaphatnak.

Terhesség Difenin alatt történő alkalmazás

A fenitoin (difenin) terhesség alatti alkalmazása bizonyos kockázatokkal és lehetséges szövődményekkel jár. Íme néhány fontos megállapítás a tanulmányokból:

1. Teratogén hatások: A fenitoint potenciális teratogénként osztályozzák, különösen a terhesség korai szakaszában szedve. A vizsgálatok kimutatták, hogy növeli a születési rendellenességek, például az ajak- és/vagy szájpadhasadék, a szívhibák és az újszülötteknél jelentkező kisebb rendellenességek kockázatát (Monson et al., 1973).
2. Magzati hidantoin szindróma: A méhen belül fenitoinnak kitett gyermekeknél a magzati hidantoin szindróma tünetei jelentkezhetnek, beleértve a koponya-arc rendellenességeket, a mikrokefáliát, a mentális retardációt és egyéb fizikai és fejlődési rendellenességeket (Gladstone et al., 1992).
3. Immunológiai reakciók: A fenitoin immunológiai reakciókat is okozhat, beleértve az allergiás reakciókat is, amelyek terhesség alatt potenciálisan súlyosbodhatnak (Silverman et al., 1988).

Ezen kockázatok miatt a fenitoin terhesség alatti alkalmazása gondos orvosi felügyeletet igényel. Az orvosok általában azt javasolják, hogy gondosan mérlegeljék a gyógyszer lehetséges kockázatait és előnyeit, különösen akkor, ha epilepszia kezelésére használják, ahol a rohamok kockázata az anyára és a magzatra is káros lehet.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység: A fenitoinnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység esetén a Diphenin nem alkalmazható.
2. Porfíria: A difenin ellenjavallt porfíria, egy ritka örökletes anyagcserezavar jelenlétében, amelyet a fenitoin súlyosbíthat.
3. Pitvar-kamrai blokk: Pitvar-kamrai blokkban (a szív elektromos impulzusainak vezetési zavara) szenvedő betegeknek kerülniük kell a Diphenin alkalmazását, mivel az fokozhatja ezt a hatást.
4. Wolff-Parkinson-White szindróma: Wolff-Parkinson-White szindrómában (pitvargyulladásos szindróma, amely szapora szívverést okozhat) szenvedő betegeknél kerülni kell a Diphenin alkalmazását.
5. Májelégtelenség: Májelégtelenségben szenvedő betegeknek óvatosan kell alkalmazniuk a Diphenint, mivel a májban metabolizálódik. A májkárosodás mértékétől függően dózismódosításra lehet szükség.
6. Terhesség és szoptatás: A Diphenin alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt. Az orvosnak minden egyes esetben mérlegelnie kell a lehetséges kockázatokat és előnyöket.
7. Egyéb egészségügyi állapotok: Azoknak a betegeknek, akik más súlyos egészségügyi állapotokkal, például szívritmuszavarokkal, vérképzőszervi rendellenességekkel, mentális zavarokkal stb. küzdenek, a kezelés megkezdése előtt meg kell beszélniük orvosukkal a Diphenin alkalmazását.

Mellékhatások Difenin

1. Álmosság és szédülés: Ezek a fenitoin leggyakoribb mellékhatásai közé tartoznak. Ezek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és más, koncentrációt igénylő feladatok elvégzéséhez szükséges képességeket.
2. Koordinációs zavar: A betegek ügyetlenséget vagy mozgáskoordinációs nehézségeket tapasztalhatnak.
3. Rossz közérzet: Egyesek fáradtságot vagy általános rossz közérzetet tapasztalhatnak.
4. Memóriakárosodás: A difenin befolyásolhatja a rövid és hosszú távú memóriát.
5. Megnövekedett vérnyomás: Egyes betegeknél megnövekedett vérnyomás jelentkezhet.
6. Hajhullás: Egyes embereknél a fenitoin hajhullást okozhat.
7. Emésztési zavarok: Gyomorrontás, hányinger, hányás vagy étvágyváltozások előfordulhatnak.
8. Allergiás reakciók: Ritka esetekben allergiás reakciók, például csalánkiütés, viszketés vagy duzzanat jelentkezhetnek.
9. Csökkent fehérvérsejtszám: A difenin csökkentheti a fehérvérsejtek számát, így a szervezet sebezhetőbbé válhat a fertőzésekkel szemben.
10. Osteopénia: A fenitoin hosszú távú alkalmazása osteopeniához, azaz csontsűrűség csökkenéséhez vezethet.

Overdose

1. Szívbetegségek: ritmuszavarok, tachycardia és akár szívelégtelenség is előfordulhat.
2. Központi idegrendszer: Álmosság, depresszió, görcsök, tudatzavar és kóma előfordulhat.
3. Légzési elégtelenség: Légzésdepresszió vagy légzésleállás alakulhat ki.
4. Emésztőrendszeri betegségek: Hányinger, hányás, hasmenés és egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenességek előfordulhatnak.
5. Anyagcserezavarok: Előfordulhatnak az elektrolitszint változásai (pl. hypernatremia), metabolikus acidózis vagy lúgháztartás-zavarok.
6. Egyéb szövődmények: Allergiás reakciók, bőrkiütések, láz és egyéb szokatlan reakciók.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Farmakokinetikai kölcsönhatások: A fenitoin befolyásolhatja más gyógyszerek anyagcseréjét és koncentrációját a citokróm P450 enzimek májban történő indukálásával. Ez más gyógyszerek felgyorsult metabolizmusához és hatékonyságuk csökkenéséhez vezethet. Ilyen gyógyszerek például a warfarin, a karbamazepin, a lamotrigin, a digoxin stb.
2. Farmakodinámiás kölcsönhatások: A fenitoin fokozhatja vagy gyengítheti más gyógyszerek, például a központi depresszánsok (pl. alkohol, nyugtatók, antidepresszánsok) vagy a központi idegrendszert depresszánsként ható gyógyszerek hatását.
3. Plazma kölcsönhatások: A fenitoin versenghet más gyógyszerekkel a plazmafehérjékhez való kötődésért, ami a másik gyógyszer szabad frakciójának növekedéséhez vezethet a plazmában, és ezáltal hatásának fokozódásához.
4. Elektrolit kölcsönhatások: A fenitoin hiperglikémiát és hipomagnezémiát okozhat, ami befolyásolhatja más gyógyszerek hatását, különösen azokat, amelyek befolyásolják a szervezet glükóz- és magnéziumszintjét.