DiGeorge-szindróma: tünetek, diagnózis, kezelés

A klasszikus DiGeorge-szindrómát olyan betegeknél írták le, akiknél jellemző fenotípus jelentkezik, beleértve a szív- és arcidegfejlődési rendellenességeket, az endokrinopátiát és a tímusz-hypoplasiát. A szindróma más fejlődési rendellenességekkel is összefüggésben állhat.

A DiGeorge-szindróma patogenezise

A DiGeorge-szindróma fenotípusában szenvedő betegek többségénél egy jellegzetes hemizigóta kromoszóma-aberráció jelentkezett egy 22qll.2 deléció formájában. Ez a kromoszóma-aberráció az egyik leggyakoribb a populációban (1:4000). További vizsgálatok kimutatták, hogy a 22qll.2 régió deléciói a szindróma különböző klinikai változataihoz vezetnek. Az immunológiai defektusok a teljes tímusz apláziától és a SCID klinikai jellemzőitől (az összes aberráció 0,1%-a) a gyakorlatilag normális immunfunkcióig terjednek.

A leggyakoribb 22qll.2 aberráció mellett a DiGeorge-szindróma fenotípusa is kimutatható a 10p13-14 delécióval rendelkező betegeknél (az összes eset 2%-ában), valamint alkoholos fetopathiában, anyai cukorbetegségben és izotretinoid fetopathiában szenvedő újszülötteknél. E tekintetben a betegek fő csoportjában a betegséget 22qll.2 delécióval rendelkező DiGeorge-szindrómának nevezték el.

Ezenkívül a 22qll.2 deléció fenotípusos manifesztációját számos betegnél velocardiofacialis szindrómának vagy covotruncalis facialis anomáliának nevezik. Ezek a szindrómák nem foglalják magukban az immunológiai defektusokat.

A DiGeorge-szindróma főbb rendellenességeiért felelős gént a mai napig nem azonosították, de számos, a 22-es kromoszómán található jelöltet vizsgálnak. A 22qll deléciós szindrómában károsodott struktúrák közül sok a brachiocephalicus apparátus származéka, amelyek a ganglionsejtek membránjaiból származnak. Feltételezik, hogy a mezoderma és endoderma sejteken expresszált transzkripciós faktorokat kódoló gén(ek) hibája állhat a DiGeorge-szindróma kialakulásának hátterében. Hiányukban az embrionális szárnyak sejtjei nem vándorolnak megfelelően a velőcső, a csecsemőmirigy, a szív és a nagy erek kialakulása során.

A DiGeorge-szindróma tünetei

Az úgynevezett „teljes” DiGeorge-szindróma, amely kifejezett immunológiai rendellenességekkel jár, rendkívül ritka. E tekintetben a szindrómában szenvedő betegek többsége először más szakterületek szakembereinek, elsősorban kardiológusoknak a figyelmébe kerül.

A DiGeorge-szindróma fő klinikai tünetei a következők:

• A szív és a nagy erek rendellenességei (nyitott ductus arteriosus, aortaív-anomáliák, Fallot-tetralógia és változatai, a nagy artériás erek transzpozíciója, jobb oldali aortaív, aorta koarctációja, aberráns kulcscsont alatti artériák). A nagy erek rendellenességei gyakran szívhibákkal kombinálódnak (a tricuspidalis billentyű apláziája vagy atresiája, az interventricularis és interpitvar septum rendellenességei).
• Hipokalcémiás rohamok mellékpajzsmirigy-alulműködés és mellékpajzsmirigyhormon-hiány következtében.
• Növekedési hormon hiány.
• Arcvázi rendellenességek: gótikus szájpadlás, arcideghasadékok, széles orrnyereg, hypertelorizmus, halszáj, alacsonyan tűzött fülek fejletlenül göndörödő és hegyes végű fülekkel.
• Szemészeti patológia: retina érrendszeri patológia, elülső csarnokzsi diszgenezis, coloboma.
• A gége, a garat, a légcső, a belső fül és a nyelőcső szerkezetének rendellenességei (laryngomalacia, tracheomalacia, gastrooesophagealis reflux, süketség, nyelési zavarok).
• Fogászati rendellenességek: késői előtörés, zománchypoplasia.
• Központi idegrendszeri rendellenességek: myelomeningocele, kéregsorvadás, kisagyhypoplasia.
• Vesefejlődési rendellenességek: hidronefrózis, atrófia, reflux.
• Csontrendszeri rendellenességek: polydactylia, körmök hiánya.
• A gyomor-bél traktus rendellenességei: végbélnyílás atresia, végbélsipolyok.
• Késleltetett beszédfejlődés.
• Késleltetett motoros fejlődés.
• Pszichiátriai patológia: hiperaktivitás szindróma, skizofrénia.
• Immunológiai rendellenességek.

Amint azt fentebb említettük, az immunológiai rendellenességek mértéke széles skálán mozog. Egyes betegeknél a kombinált immunhiány klinikai képe jellemző, súlyos vírusfertőzésekkel (disszeminált CMV, adenovírus, rotavírus fertőzések), tüdőgyulladással. A legtöbb betegre nem jellemzőek az életveszélyes opportunista fertőzések, de visszatérő középfülgyulladást és arcüreggyulladást tapasztalnak, részben az arccsont szerkezeti rendellenességei miatt.

Súlyos T-sejthiány esetén a DiGeorge-szindrómában szenvedő betegek gyakran autoimmun betegségeket (citopéniát, autoimmun pajzsmirigy-gyulladást) és a rák kialakulásának fokozott kockázatát tapasztalják.

A szindróma teljes formájának jellegzetes immunológiai megnyilvánulásai a keringő CD3+, CD4+, CD8+ sejtek számának jelentős csökkenése, valamint a mitogének és antigének által kiváltott proliferatív aktivitásuk hirtelen csökkenése. A B- és NK-sejtek száma normális. Általában a poliszacharid antigénekre adott válasz károsodott. A szérum immunglobulin-koncentrációja a legtöbb esetben a normál határokon belül van, azonban egyes betegeknél a szelektív IgA-hiánytól az agammaglobulinémiáig különféle rendellenességek észlelhetők.

DiGeorge-szindróma kezelése

Klinikai tüneteit és a betegek várható élettartamát tekintve a DiGeorge-szindróma teljes formája összehasonlítható a SCID-vel. Az irodalomban elszigetelt esetekben is leírtak csontvelő-átültetést teljes DiGeorge-szindrómában szenvedő betegeknél, azonban a szindróma kialakulásának mechanizmusa miatt, amelyben a T-sejtek érése a csecsemőmirigy hámjának hiánya miatt károsodik, az ilyen betegek transzplantációja nem mindig hatékony. A csecsemőmirigy hámszövetének átültetése indokolt a szindróma teljes formájával rendelkező betegeknél. A csecsemőmirigy hámszövetének átültetése után a T-sejtek számának és funkcionális aktivitásának helyreállását figyelték meg.

A részleges immunrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek gyakran profilaktikus antimikrobiális és antivirális terápiára szorulnak.

Csökkent szérum immunglobulin-koncentráció esetén intravénás immunglobulin-pótló terápiát végeznek. Sebészeti beavatkozást végeznek a fejlődési rendellenességek korrigálására.

Előrejelzés

A DiGeorge-szindrómában szenvedő betegek prognózisa és életminősége gyakran a kardiológiai és endokrinológiai, nem pedig az immunológiai hibák súlyosságától és korrekciójának mértékétől függ.