Divigel

Divigel - a menopauza okozta rendellenességek megszüntetésére szolgáló gyógyszer. Erős ösztrogén hatása van.

[1]

Jelzések Dyvyhelya

Alkalmazzák HRT-t az ösztrogénhiányos tünetekkel rendelkező nőknél, akiknek különböző etiológiái vannak.

Ezenkívül menopauza, amely a test természetes öregedése és a menopauza kialakulása, vagy a műtéti eredetű menopauza következtében alakulhat ki (ez magában foglalja a petefészek okozta menopauza és a sugárzásos kasztrálás mellett).

Azonban a Divigel-t azért használják, hogy megakadályozzák az osteoporosis előfordulását a posztmenopauzális stádiumban, és támogató anyagként a terhesség alatt és stabil áramlását az IVF után.

[2], [3],

Kiadási űrlap

A gyógyszer felszabadulását 0,5 vagy 1 g térfogatú, többrétegű tasakokban lévő transzdermális gél formájában végezzük. A doboz belsejében - 28 tasak.

Gyógyszerhatástani

Az alkalmazott gyógyszer hatásának súlyossága az ösztradiol aktivitásától függ. A gyógyszer a női nemi hormon hiányának kompenzálásával, valamint a célsejtek belsejében található ösztrogénvégződések aktivitásának stimulálásával hat.

Az ösztradiol diffúzió révén képes átjutni a célsejtbe, majd a sejtmagon belül mozogni és az ösztrogén specifikus végpontjaival rendelkező vegyületet képezni. Ennek eredményeként R-L komplexet hoz létre.

Az ösztrogén végződések különböző szövetekben találhatók, de a legtöbbjük a női nemi szervekben helyezkedik el: a méh, a méhmirigyek, a máj, a hüvelyi petefészek, a HGS és a csontok.

A kialakult összetett Р-Л rendelkezik a következő tulajdonságokkal:

• kölcsönhatásba lép a genom ösztrogén-effektor komponenseivel, valamint a sejtekben található specifikus fehérjével;
• elősegíti a hírvivő RNS (messenger), valamint a fehérjék kötődését;
• segít a citokinek felszabadításában;
• segít növelni a növekedési faktorok aktivitását.

Mint az ösztrogén többi része, az ösztradiol a test feminizációját provokálja. Például az aktív hatóanyagelem, a 17-β-ösztradiol, a következő hatásokkal rendelkezik:

• serkenti a női nemi szervek, a kötőszövetek kialakulását, ahol a női nemi szervek különböző szerveinek (a sztróma) sajátos összetevői találhatók, és ezzel együtt az emlőcsatornák;
• hozzájárul a pigmentáció kialakulásához a nemi szervek és a mellbimbók területén;
• serkenti a női jellegű másodlagos jellegű szexuális jellemzők kialakulását;
• elősegíti a csont epifizikumok kialakulását és növekedését;
• feltételeket teremt a méh endometrium időben történő elutasításához;
• segít a menstruáció gyakoriságának szabályozásában;
• gátolja az anyatej termelését, valamint a csontreszorpciót;
• rendelkezik prokoaguláns aktivitással;
• növeli a megfelelő számú leukociták regenerálódási sebességét a sugárkárosodás által okozott körülmények között, és a csontvelőben a hematopoietikus folyamatok elnyomása formájában nyilvánul meg.

A megnövekedett ösztradiol endometriális hiperplázia alakul ki. Ezenkívül bizonyos transzporterfehérjék (a vérben keringő tiroxint szintetizáló globulin, transzferrin, valamint a kortikoszteroidokat és androgéneket szintetizáló globulinek) termelését ösztönzik. Fibrinogén termelés is stimulálódik.

Az ösztradiol értékek növekedését az alábbi hatások kísérik:

• a tiroxin, a vas rézzel stb.
• a véralvadásért és a K-vitamintól függő tényezők termelése a májszövetekben erősödik;
• csökken a véralvadási rendszerben lévő antitrombin 3 száma, amely egy specifikus fehérje;
• megakadályozzák a belső adrenalin és a noradrenalin katekolaminok lebomlását (ez a hatás akkor alakul ki, amikor az ösztradiol a COMT enzim aktív végére versenyez).

Az ösztradiol egyéb fontos tulajdonságai:

• ateroszklerózis megelőzése;
• a vér HDL értékeinek növelése;
• a vér LDL szintjének csökkentése;
• a koleszterin vérparamétereinek csökkenése a triglicerid értékek egyidejű növelésével.

A gyógyszer megváltoztatja a végpontok érzékenységi jellemzőit a progeszteron tekintetében, a simaizomtónus szimpatikus szabályozásának tulajdonságait, és ezzel egyidejűleg stimulálja a folyékony plazma rész transzportját a szövetterületre és a folyadékkal a nátriumionok kompenzációs visszatartásának folyamatát.

[4], [5], [6]

Farmakokinetikája

Orális alkalmazás után az ösztradiol jelentős mennyisége, még a véráramba való behatolás előtt is, a bél mikroflórájában (a belek falán és a lumenben) és a májban metabolikus folyamatokon megy keresztül. E hatás hatására az ösztron plazma paramétereinek nem fiziológiás növekedése következik be. A tartós terápia az ösztron felhalmozódásához vezet az ösztron-szulfáttal együtt.

Az ösztradiol metabolikus termékeinek felhalmozódásának hosszú távú következményeire vonatkozó információ nem elegendő. Kiderült, hogy az ösztrogének alkalmazása következtében megnövekedett a fehérje kötődés (például renin). Ez a tényező jelentősen megnöveli a vérnyomás értékeit.

A Divigel alkoholalapú. Az epidermisz kezeléssel történő kezelés után az alkohol elég gyorsan elpárolog, és az ösztradiol, amely a hatóanyagok aktív összetevője, áthalad a bőrön, áthatolva a keringési rendszerbe.

Az epidermisz gélnel történő feldolgozásakor, amelynek területe megközelítőleg azonos az 1-2 tenyér méretével (kb. 200-400 cm ² ), az elnyelt ösztradiol térfogata nem változik. A kezelt terület méretének növelése esetén az abszorpciós értékek csökkennek.

Az ösztradiol kis része a szubkután réteg belsejében marad, amelyből később fokozatosan a véráramba kerül. A transzdermális alkalmazás miatt a kezdeti májcserefázis nem alakul ki, ezért a plazma ösztrogénszint változása nem kritikus.

A 17-β-ösztradiol metabolikus folyamatai hasonlóak a természetben előállított ösztrogének metabolizmusához. A véráramba való átjutás után az összetevőt szinte teljesen szintetizáljuk egy transzfer fehérjével. Az orálisan bevitt ösztradiol biológiai hozzáférhetősége csaknem 100%.

Az ösztradiol biológiai lebomlását okozó termékek kiválasztását főként a vesékben végzik a szulfátokkal rendelkező glükuronidok leple alatt. Kis mennyiségű ösztront és az ösztradiolt és az estriolt a vizeletben rögzítenek.

A Divigel alkalmazásával végzett orvosi eljárások végrehajtásakor az ösztradiol / ösztron értékek aránya 0,4-0,7. A gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége körülbelül 82%.

Az epidermisz 1 g 17-β-ösztradiol (1 g gél anyag) 1 g-os adagolásával történő kezelése után a Cmax plazma értéke 157 pmol / l. Az adagolóvezeték átlagos plazmaszintje 112 pm / l. A szabad átlagos intraplasma értékek 82 pmol / l.

A gyógyszer felhalmozódása nem fordul elő.

[7], [8], [9]

Adagolás és beadás

A Divigel gyógyszereket ciklikus és hosszú távú kezelésben lehet alkalmazni.

Kezdetben általában 1 mg ösztradiolt használnak fel (1 g gél), de néha a dózis a betegség megjelenésének mértékétől függően változhat.

A 2-3 kezelési ciklus végén a gyógyszer felhasználásával a kezdeti adagot egy adott nő klinikai képében bekövetkezett változások figyelembevételével lehet beállítani.

A legmegfelelőbb dózist egyedileg választják ki; általában 0,5-1,5 mg anyagot jelent naponta.

A kezelőorvosnak ki kell választania a ciklus napját, amelyen elkezdheti a gyógyszer használatát.

Az intakt típusú méhek a Divigel-kezelés alatt progesztogén anyagokat írnak elő. Ezeket ciklusonként 10-12 napig kell használni.

A gesztogén használatának ciklusának végén egy nőnek menstruációs periódusban kell mennie. Ha a betegnek hosszan tartó vagy rendkívüli vérzése van a méhből, meg kell határozni azok előfordulásának okait.

Figyelembe kell venni, hogy a menopauza során a menstruáció egy ciklusának időtartama 3 hónapig meghosszabbítható.

Gyógyszergélt kell alkalmazni az epidermiszre az elülső hasfal alsó részén, az alkarok vállán, a hát alsó részén, vagy váltakozva a fenéket naponta 1 alkalommal (ajánlott egyszerre). Szükség van a napi feldolgozóhelyek váltására.

A legjobb illeszkedés az a terület, amely mérete hasonló az 1-2 tenyér területéhez. Az alkalmazott gélnek száraznak kell lennie (ez maximum 2-3 percet igényel). Tilos a kezelési területet öblíteni vagy mosni a következő órán át géllel.

Abban az esetben, ha egy nő elfelejtette a gyógyszerrel való kezelést, akkor az eljárást közvetlenül az emlékezés után végre kell hajtani (a gél alkalmazásának időtartama legfeljebb 12 óra a gyógyszer használatát követően). Abban az esetben, ha a pass szakasz több mint 12 óra, a feldolgozást a következő ütemezett eljárásig elhalasztják.

A gyógyszerek alkalmankénti használatával (gyakori átugrási adagokkal) menstruációs szerű vérzés alakulhat ki a méhből, amely áttörő jellegű.

[13]

Terhesség Dyvyhelya alatt történő alkalmazás

A szoptatás vagy a terhesség ideje alatt nem adhatja meg a Divigelt.

Ha a terápia során a terhesség megtörténik, azonnal le kell szüntetni a gél használatát. Azonban a végső döntés a kábítószerek további használatának szükségességéről a terhesség megállapítása után a kezelőorvosnak kell lennie.

Az epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az ösztrogén alkalmankénti alkalmazása a terhesség korai szakaszában nem alakul ki fetotoxikus vagy teratogén hatás.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• az ösztradiol vagy más segédelemmel szembeni erős érzékenység jelenléte a gyógyszer összetételében;
• gyanús, megállapított vagy meglévő emlőrák;
• jelen van a történelemben, gyanús vagy már kialakult rosszindulatú ösztrogénfüggő daganatok a méhben, a petefészekben vagy az endometriumban;
• a jóindulatú daganatok jelenléte, amelyek a reproduktív rendszerben vagy az emlőmirigyekben (például méh-fibroidokban) találhatók, 60 év alatti nőknél;
• vérzés a méhből, ismeretlen etiológiájú, de megjelenési hajlamuk is;
• hiperplasztikus endometriális folyamatok;
• a hipofízis neoplazmái;
• a kötőszövet diffúz elváltozásai;
• gyulladásos nemi szervek patológiás jelenléte egy nőben (például endometrit vagy salpingo-ooforitis);
• klimatikus stádiumban, ahol az ösztrogén aránya megnő;
• a vénák tromboembóliás károsodásai, amelyek spontának (ez magában foglalja a történelemben lévő patológiákat);
• olyan betegségek, amelyekben a mélyvénák területén (ebben a listában és a történelemben jelen lévő betegségek) trombózis van;
• tromboflebitis (akut vagy történelemben jelen van);
• veleszületett betegségek, amelyekben a bilirubin szintje megnövekedett (ez magában foglalja az alkotmányos hiperbilirubinémiát, a sárgaság vagy a rotor szindróma enzimatikus formáját);
• májdaganatok jelenléte (köztük májkarcinóma vagy hemangioma);
• olyan betegségek, amelyekben az agyban keringési zavar alakul ki (például a stroke hemorrhagiás vagy ischaemiás formája);
• sarlósejtes vérszegénység;
• a zsír anyagcseréjével kapcsolatos betegségek;
• cukorbetegség (angiopátia vagy retinopátia formájában is);
• intrahepatikus kolesztázis vagy a kolesztatikus viszketés kifejezett stádiuma (többek között, és fokozott korábbi terhesség vagy szteroidok alkalmazása);
• a középfülhöz kapcsolódó betegségek, amelyek a patológiás csontnövekedésből erednek (ez a betegség súlyosbodása a terhesség alatt).

A gélt különösen óvatosan kell alkalmazni a következő helyzetekben:

• BA-val, epilepszia vagy migrénes rohamok rohamával;
• folyamatosan emelkedett vérnyomás értékekkel;
• máj-, szív- vagy vesefunkcióval kapcsolatos elégtelenség esetén;
• ödéma szindróma vagy ischaemiás szívbetegség;
• hematoporfiria;
• mastopátia esetén.

[10], [11], [12]

Mellékhatások Dyvyhelya

Néha a gyógyszer külön oldalsó jelek megjelenéséhez vezet:

• a PNS és a központi idegrendszer munkájával kapcsolatos problémák: migrénes rohamok, fejfájás és szédülés, valamint chorea és depresszió;
• a szív-érrendszer működését befolyásoló rendellenességek: thrombophlebitis és a vérnyomás értékének növekedése;
• emésztési zavarok: hányás, gyomor görcsök, puffadás és hányinger, valamint ezen fájdalom mellett az epigasztriás zónában;
• a reproduktív szervek sérülései: hüvelyi vérzés, szabálytalan alakú (metrorrhagia), kevés hüvelyi kibocsátás, a méh leiomyoma méretének növekedése, valamint az endometrium jelentős növekedése (általában akkor fordul elő, amikor a gyógyszer nem kombinálódik progeszteronnal). Emellett kialakulhat a méh karcinóma (gyakran az intakt típusú és a menopauza méhében szenvedő betegeknél), a libidóval és a Stein-Leventhal szindrómával kapcsolatos változások (a gyógyszerek hosszantartó alkalmazása esetén);
• az endokrin rendszerrel kapcsolatos tünetek: fokozott stressz, ingerlés vagy az emlőmirigy méretének növekedése, a szénhidrátok toleranciájának csökkenése és extra kg megjelenése;
• a gyomor-bélrendszeri betegségek és a máj rendszerével kapcsolatos rendellenességek: cholelithiasis, intrahepatikus kolesztázis vagy hematoporfiria epizódjai;
• az EBV egyensúlyhiánya: folyadék- és kalcium-visszatartás nátriummal, amely a gél hosszantartó használata során puffadást okozhat;
• helyi allergiás tünetek: kiütés, dermatitisz érintkezési formája, epidermisz hiperémia és súlyos irritáció;
• egyéb tünetek: látási zavarok, amelyek görbületváltozás formájában jelentkeznek, és ezen melaszma mellett a chasasm és a thrush kialakulása.

Overdose

Ha a gyógyszer standard dózisa meghaladja a következőket, a következő kóros tünetek fordulhatnak elő: duzzanat, az emlőmirigy gyengédsége, a medence területének duzzadása, hányás, erős ingerlékenység vagy szorongás, valamint metrorragia vagy hányinger.

Ha ezek a tünetek jelentkeznek, tüneti beavatkozásokra van szükség. Gyakran a negatív tünetek eltűnnek az adag csökkentése vagy a gyógyszer visszavonása után.

[14]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az ösztradiol és egyes gyógyszerek kombinációja a következő gyógyszerhatások kialakulásához vezet:

• a lipidcsökkentő anyagok fokozott aktivitása;
• a hím típusú nemi hormonokat tartalmazó gyógyszerek gyógyhatásának csökkentése;
• az antidiabetikus gyógyszerek terápiás tulajdonságainak csökkentése;
• a diuretikumok gyógyszerek hatásának gyengülése;
• a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek gyógyászati aktivitásának csökkenése;
• az antikoagulánsok hatásának csökkentése.

Az ösztradiol anyagcserét anxiolitikumokkal, barbiturátokkal, érzéstelenítő szerekkel, opioidokkal, néhány görcsoldószerrel (például fenitoin vagy karbamazepinnel) kombinálva felgyorsítják, továbbá a máj mikroszómák és gyógyszerek enzimindukátorai, amelyek aktív elemei az orbáncfű gyógynövénye.

Az ösztradiol vérértékeinek csökkenése fenilbutazonnal, valamint néhány antibiotikummal (például ampicillin, rifampicin, nevirapin stb.) Kombinálva jelentkezik. Az ilyen reakciót a bél mikroflóra változásai okozzák.

Lehetőség van az ösztradiol hatásának növelésére a pajzsmirigy gyógyszerekkel és a folsav gyógyszerekkel együtt történő alkalmazásával.

[15], [16]

Tárolási feltételek

A Divigel-et a kisgyermekek behatolásával zárott helyen kell tartani. Hőmérséklet értékek - maximum 25 ° С.

Szavatossági idő

A Divigel-t a terápiás termék gyártásának időpontjától számított 36 hónapon belül lehet alkalmazni.

Vélemények

A Divigel orvosi szakemberektől jó véleményt kap. A gyógyszer stabilizálja a menstruáció rendszerességét, kiküszöböli az alvászavarokat és a menopauza kialakulása után fellépő egyéb megnyilvánulásokat, ugyanakkor megakadályozza az osteoporosis és a szklerózis kialakulását.

A gyógyszer előnyei között az orvosok azt is hangsúlyozzák, hogy nem vezet a vérnyomás növekedéséhez, ami eltér az orális ösztradiol tartalmú anyagoktól.

A gél alkalmazása IVF-szel segít stabilizálni a terhesség lefolyását, továbbá támogatja a szervezet optimális hormonális egyensúlyát.

A Divigel-et használó nők észrevételei azt mutatják, hogy bár a gyógyszer magas terápiás hatékonysággal rendelkezik, ez gyakran is negatív tünetek megjelenéséhez vezet (általában puffadás és hányinger).

Egyes betegek, akik a fogamzásgátlás tervezési szakaszában használják a gélt, azt mondják, hogy az anyag gátolja az ovulációt, de a kábítószerek eltörlése után a terhesség általában meglehetősen gyorsan fordul elő.