Egolanza

A magyar Egis gyógyszergyár szállítja a modern piacra az új generációs, magas antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkező Egolanza neuroleptikumot.

Jelzések Egolanza

A gyógyszert célzottan fejlesztették ki, ezért az Egolanza alkalmazására vonatkozó javallatok hitelesek és szűken célzottak, bár szisztémás hatást gyakorolnak az emberi szervezetre.

• A skizofrénia egy meglehetősen gyakori polimorf mentális zavar, amely a Föld teljes lakosságának körülbelül egy százalékát érinti. A gyógyszert mind a súlyosbodás során, mind fenntartó terápiaként, mind hosszú távú anti-relapszus kezelésben alkalmazzák.
• Mániás-depresszív pszichózis, önmagában vagy komplex kezelés részeként (valproinsavval és lítiumionokon alapuló kémiai vegyületekkel kombinálva). A betegség akut fázisaiban, az izgalmi és apátia periódusainak gyors váltakozása esetén.
• A bipoláris zavar relapszusainak megállítása.
• A bipoláris zavarok relapszusainak megelőzése, ha pozitív dinamikát figyelnek meg a patológia mániás fázisának megállítása esetén.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Az Egolanza alapját képező hatóanyag az olanzapin-dihidroklorid-trihidrát. A könnyű használat és a szükséges dózisszint fenntartása érdekében a gyártó számos különböző felszabadulási formát kínál a farmakológiai piacon.

Ez egy kemény, sárga bevonatú tabletta. A gyógyszeres egység alakja kerek, enyhén hosszúkás körvonalú, enyhén domború oldalakkal. A tabletta egyik síkjában egy elválasztó barázda, a másik síkjában pedig egy dombornyomás látható, amely a gyógyszeres egységben lévő olanzapin-dihidroklorid-trihidrát koncentrációjától függően változik.

1. Az "E 402" gravírozás a gyógyszeres egységen található, amelyben a hatóanyag koncentrációja 7,03 mg, ami 5 mg olanzapinnak (olanzapinum) felel meg.
2. Az "E 403" dombornyomás a gyógyszeradagon található, amelyben a hatóanyag koncentrációja 10,55 mg, ami 7,5 mg olanzapinnak (olanzapinum) felel meg.
3. A felszabadulás egy másik formája egy tabletta, amelynek "E 404" dombornyomása egy gyógyászati egységen van elhelyezve, amelyben a hatóanyag koncentrációja 14,06 mg, ami 10 mg olanzapinnak (olanzapinum) felel meg.
4. Az "E 405" gravírozás a gyógyszeres egységen található, amelyben a hatóanyag koncentrációja 21,09 mg, ami 15 mg olanzapinnak (olanzapinum) felel meg.
5. Az "E 406" dombornyomás a gyógyszeradagon található, amelyben a hatóanyag koncentrációja 28,12 mg, ami 20 mg olanzapinnak (olanzapinum) felel meg.

A tabletta formájában lévő gyógyszerkészítmény összetételében szereplő további anyagok a cellulóz mikroszkopikus kristályai (40,99 mg-tól 163,94 mg-ig), hidroxipropil-cellulóz (5 mg-tól 20 mg-ig), laktóz-monohidrát (40,98 mg-tól 163,94 mg-ig), magnézium-sztearát (1 mg-tól 4 mg-ig), kroszpovidon (5 mg-tól 20 mg-ig).

A tabletta bevonórétege kinin-sárga festékből, hipromellózból és opadray-ból áll.

Egy buborékfólia hét gyógyszeregységet tartalmaz. A gyártó négy vagy nyolc buborékfóliát tartalmazó kartondobozokat gyárt.

[ 2 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszert kiterjesztett farmakológiai hatásspektrumú neuroleptikumként fejlesztették ki. Az Egolanza farmakodinamikája főként az olanzapin, a gyógyszer alapját képező kémiai vegyület kémiai és fizikai tulajdonságain alapul. Az olanzapin szelektív hatású, és csak bizonyos receptorokat választ ki. A farmakodinamikai hasonlóság miatt a hatóanyag hatékonyan gátolja, vagy éppen ellenkezőleg, aktiválja a szerotonin 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C idegvégződéseinek hatását.

Az Egolanza hatékonyan befolyásolja a muszkarin (M1-5), H1-hisztamin, α1-adrenerg receptorokat. Ugyanakkor az olanzapin a dopamin (D1, D2, D3, D4, D5), kolinerg és 5HT-szerotonin idegvégződések perzisztens antagonistája.

A gyógyszer hatása fokozatosan csökkenti a dopaminerg receptorokhoz kapcsolódó A10-mezolimbikus neuronok gerjesztésének szintjét. Az A9-striatális idegimpulzusok útvonalaira gyakorolt szignifikáns hatást nem igazolták.

Az Egolanza gyógyszer aktív a beteg motoros készségeinek szabályozási folyamataiban. Hatása alatt a védőreflexek szelektív csökkenése figyelhető meg. Ilyen terápiás kép érhető el a gyógyszer alacsony dózisaival, ami segít megelőzni egy olyan kóros rendellenesség kialakulását, mint a katalepszia - a mozgásszervi rendellenességek tünete, amelyet a beteg hosszú ideig egy pozícióban való lefagyása vagy az izomtónus hirtelen elvesztése jellemez, aminek következtében a személy "mint egy köteg" esik el.

Anxiolitikus teszt sikeres teljesítése esetén, amelyet a stresszre adott érzelmi és viselkedési reakciók felmérésére, valamint a stresszvédő hatások felmérésére végeznek, az olanzapin fokozza a szorongásoldó hatást. A gyógyszer jól csillapítja mind a negatív, mind a produktív tüneteket, beleértve a hallucinációkat és a téveszméket.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetikája

Orális adagolás után a gyógyszer tökéletesen felszívódik az emésztőrendszer nyálkahártyájába. Az ételbevitelnek nincs ilyen jelentős hatása a felszívódási és eloszlási jellemzőkre. Az Egolanza farmakokinetikája a hatóanyag Cmax maximális koncentrációját mutatja a vérszérumban a bevétel után öt-nyolc óra elteltével. A Cmax változása a vérben 1-20 mg-os dózis esetén lineáris törvények szerint történik: minél nagyobb a szóban forgó gyógyszer beadott mennyisége, annál magasabb a plazmakoncentráció.

Az olanzapin magas fehérjekötődési aránnyal rendelkezik (körülbelül 93%). Elsősorban az alfa1-savas glikoproteinhez és az albuminhoz kötődik.

Az olanzapin oxidációs és konjugációs folyamatok révén biotranszformáción megy keresztül, ami a májban történik. Az anyagcsere eredményeként keletkezik a fő kémiai vegyület, a 10-N-glükuronid, amely ezt követően a beteg szervezetében kering. A glükuronid nem képes átjutni a vér-agy gáton.

A gyógyszer egyéb metabolitjai, a 2-hidroximetil és az N-dezmetil, biotranszformáción mennek keresztül a CYP2D6 és CYP1A2 izoenzimek közvetlen részvételével.

Az Egolanza fő farmakokinetikája az olanzapinnak köszönhető, metabolitjainak hatása kevésbé észrevehető. A gyógyszer a szervezetből főként metabolitok formájában ürül ki a vesén keresztül, a vizelettel együtt.

A beteg testének egyéni jellemzőitől függően a gyógyszer felezési ideje átlagosan 33 óra, de a T1/2 21 és 54 óra között is lehet. Az átlagos plazma clearance 12-47 l/óra között van, az átlagos érték 26 liter óránként.

A T1/2 felezési idő indikátora nagymértékben függ a beteg nemétől és életkorától, valamint a dohányzási státuszától:

• Ha a beteg nő: az olanzapin plazma clearance-e körülbelül 18,9 l/óra, a felezési idő 36,7 óra.
• Férfi beteg esetén: az olanzapin plazma clearance-e magasabb, és elérheti a 27,3 l/h értéket, a felezési idő átlagosan 32,3 óra.
• A beteg dohányzik: az olanzapin plazma clearance-e körülbelül 27,7 l/óra, felezési ideje 30,4 óra.
• A beteg nem dohányzik: az olanzapin plazma clearance-e körülbelül 18,6 l/óra, a felezési idő 38,6 óra.
• Ha a beteg 65 éves korában átlépte a Rubicon-görbét: az olanzapin plazma clearance-e körülbelül 17,5 l/óra, a felezési idő 51,8 óra.
• Ha a beteg 65 év alatti: az olanzapin plazma clearance-e körülbelül 18,2 l/óra, a felezési idő 33,8 óra.

Nem találtak szignifikáns különbséget a hasonló értékekben súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek és az ezen a területen kóros eltérések nélküli betegek között.

[ 5 ], [ 6 ]

Adagolás és beadás

A diagnózistól, a beteg korától és a betegség súlyosságától függően a kezelőorvos kiválasztja az alkalmazás módját és a beadott gyógyszer adagját, amely a kívánt terápiás hatás eléréséhez szükséges.

Az új generációs Egolanza neuroleptikumot szájon át, azaz szájon át kell bevenni. A gyógyszer bevétele nem függ az étkezés időpontjától. A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni.

A kezdő adag általában 5-20 mg között van. Skizofrénia diagnózisa esetén a kezdeti adag 10 mg.

Ha a mániát a lefolyás akut stádiumában diagnosztizálják, és bebizonyosodik, hogy a kóros elváltozások mögöttes oka bipoláris mentális zavar, a betegnek 15 mg-os olanzapint írnak fel (ha monoterápiát terveznek) vagy 10 mg-ot olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek alapeleme a lítiumion (Li+). Ebben az esetben valproinsavval való kombinációt is alkalmaznak. Fenntartó terápia esetén a tandem gyógyszereket hasonló dózisokban adják be.

Ha mániás-depressziós szindróma által súlyosbított skizofréniát diagnosztizálnak, a beadott gyógyszer kezdő adagja napi 10 mg. Ha a beteg már átesett az Egolanza-terápián a mániás eset megállítására, akkor a relapszusok megelőző intézkedései esetén ugyanazokkal a dózisokkal történő kezelés ajánlott. Ha a terápia primer, akkor egy kezdő adagot írnak fel, amelyet a terápia során módosítanak.

Nem ajánlott hirtelen abbahagyni az Egolanz szedését, hogy elkerüljük az elvonási szindrómát. A szóban forgó gyógyszer maximális napi adagja nem haladhatja meg a 20 mg-ot.

65 év feletti betegek esetében, ha terápia szükséges, a kezdő adagnak alacsonyabbnak kell lennie (napi 5 mg). Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer mennyiségét kisebb adagokban kell felírni. Szükség esetén az adagot nagyon óvatosan kell emelni.

Nem és dohányzási státusz alapján nem végeznek dózismódosítást. Ha a betegnél egynél több anyagcsere-gátlást okozó tényező is fennáll, mérlegelni kell a gyógyszer kezdeti adagjának napi 5 mg-ra csökkentését.

[ 10 ]

Terhesség Egolanza alatt történő alkalmazás

A mai napig nem állnak rendelkezésre szigorúan elvégzett vizsgálatok és adatok az olanzapin bevezetésének klinikai képének monitorozásáról a terhesség alatt. Ezért a gyógyszer fejlesztői nem javasolják az Egolanza alkalmazását terhesség és szoptatás alatt. Az egyetlen kivétel a kezelőorvos döntése lehet, aki a betegség objektív képének birtokában képes felmérni a helyzetet. És ha a fiatal anya egészségügyi problémáinak megoldásában nyújtott valódi segítség jelentősebb, mint a magzatra gyakorolt várható kár, akkor a gyógyszert felírják.

Az Egolanza nem jut át a vér-agy gáton, és nem jut be az anyatejbe, de ennek ellenére nem ajánlott szoptatás alatt alkalmazni. Ha ilyen igény merül fel, a terápiás kezelés idejére tanácsos a szoptatást abbahagyni.

Ellenjavallatok

Bármely gyógyszer a várt pozitív hatásdinamikát mutatja, de negatívan is befolyásolhatja a beteg kórtörténetében szereplő más betegségek által kórosan megváltoztatott szerveket. Ennek alapján az Egolanz alkalmazása ellenjavallatokkal jár.

• Egyéni intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben.
• A zártzugú glaukóma egy olyan glaukóma típus, amelyben a szemnyomás túl gyorsan emelkedik.
• Különböző eredetű pszichózisok.
• Glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
• A demencia a mentális képességek lassan kialakuló hanyatlása, amely hatással van a gondolkodásra, a memóriára, a tanulásra és a koncentrációra.
• Terhesség és az újszülött szoptatásának időszaka.
• Amikor a beteg szervezetében hiányzik a laktáz.
• 18 év alatti betegek a klinikai adatok elégtelensége miatt.
• A beteg testének túlérzékenysége a laktózra.

Az olanzapint fokozott óvatossággal kell alkalmazni:

• Vese- és/vagy májműködési zavar.
• A prosztata hiperpláziája (a szövetek szerkezeti elemeinek számának növekedése a túlzott daganatos megbetegedése miatt).
• Epilepsziás rohamokra való hajlam.
• Görcsrohamokra való hajlam.
• Mieloszuppresszió, beleértve a neutropéniát és a leukopéniát – a megfelelő vérkomponensek szintjének csökkenése.
• Paralitikus ileus.
• Artériás hipotenzió, beleértve annak prekurzorait: szív- és érrendszeri és cerebrovaszkuláris betegségek.
• Mieloproliferatív patológiák (a vérlemezkék, leukociták vagy eritrociták fokozott termelése figyelhető meg a csontvelőben).
• Veleszületett szívbetegség.
• Pangásos szívműködési zavar.
• Hipereozinofil szindróma.
• A rögzítés a test bármely részének mozgásképtelenségét jelenti bizonyos sérülések miatt.
• Idős emberek számára.

[ 7 ], [ 8 ]

Mellékhatások Egolanza

A szóban forgó gyógyszerrel végzett terápia esetén az Egolanza mellékhatásai nagyobb vagy kisebb gyakorisággal jelentkezhetnek.

Neuralgikus reakciók:

• Álmosság és általános apátia.
• Az akaratlan, kontrollálatlan mozgások megjelenése.
• Szédülés.
• Parkinson-kór tünetei.
• Idegrendszeri és mentális gyengeség.
• Görcsök.
• Extrapiramidális szindróma, amelyet a test különböző részein jelentkező aritmiás, erőltetett forgó mozgások jellemeznek.
• Elszigetelt esetekben malignus neuroleptikus szindróma kialakulását figyelték meg.
• Emelkedett testhőmérséklet.
• Az autonóm idegrendszer instabilitása.
• A verejtékmirigyek aktiválása.
• Szabálytalanságok a szívritmusban és a pulzusszámban.
• Remegés.
• Alvászavarok.
• Érzelmi instabilitás.

Kardiovaszkuláris válasz:

• Megnövekedett vérnyomás.
• Bradycardia, amelyhez akut érrendszeri elégtelenség társulhat.
• Elszigetelt esetekben kamrai tachycardia is előfordult, amely a pitvarok kaotikus elektromos aktivitásával, percenként 350-700 ütés/perc pulzusszámmal jelentkezett. Egy ilyen kép hirtelen halált okozhat.
• Tromboembólia, mind a tüdő-, mind a mélyvénákban.

A csererendszer reakciója:

• A beteg testsúlyának növekedése.
• Állandó éhségérzet.
• Hipertrigliceridémia.
• Ritka esetekben hiperglikémia figyelhető meg.
• A cukorbetegség tünetei megjelenhetnek.
• Hiperkoleszterinémia.
• A felesleges hő felhalmozódása az emberi testben.
• Végzetes kimenetel lehetséges.

Emésztőrendszeri reakció:

• Megnövekedett ALT és AST máj transzaminázok.
• Székrekedés.
• Májgyulladás.
• A szájnyálkahártya csökkent nedvességtartalma.
• Ritkábban kolesztatikus és/vagy hepatológiai jellegű májszövet-károsodás is megfigyelhető.
• Hasnyálmirigy-gyulladás.

Más testrendszerek reakciói:

• A mioglobin felszabadulása a vérbe a vázizmok gyors károsodása következtében.
• A vizelet visszatartása a szervezetben.
• Fájdalmas vizelés.
• Allergiás reakció.
• Néha fényérzékenységet figyelnek meg.
• Duzzanat.
• Aszténia - a test az utolsó erejével dolgozik.
• Vizeletinkontinencia.

[ 9 ]

Overdose

Minden személy egyedi, így ugyanazon gyógyszer szedésének különböző tünetei figyelhetők meg. Ha a felírt gyógyszer mennyiségét helytelenül számították ki, a gyógyszer túladagolása léphet fel, ami az alábbi kóros tünetekben nyilvánul meg:

• Szívritmuszavar.
• Túlzott ingerlékenység és agresszió.
• Légzésdepresszió.
• A beszédkészülék zavara, amely artikulációs zavarban nyilvánul meg.
• A tudat blokkolása, amely az enyhe szedációtól a kómás állapotig terjedő, változó súlyosságú tünetekben fejeződik ki.
• Extrapiramidális rendellenességek.
• Görcsök.
• Pszichológiai őrület.
• Vérnyomásproblémák: a vérnyomás hirtelen emelkedése vagy csökkenése.
• Malignus neuroleptikus szindróma.
• Légzés- és/vagy szívmegállás.

Meglehetősen nehéz meghatározni az emberi életre veszélyes adagokat, mivel 450 mg olanzapin bevétele után halálos kimenetelű esetet is regisztráltak. Ugyanakkor ismert egy eset, amikor 1500 mg Egolanz bevezetése után a beteg életben maradt.

Amikor a túladagolás első jelei megjelennek, az áldozatnak először ki kell öblítenie a gyomrot, és öklendezési reflexet kell kiváltania. Ezt követően bármilyen szorbenst kell bevenni, például aktív szenet. A további kezelés tüneti. Ebben az időszakban a beteg állapotának gondos orvosi megfigyelése szükséges.

[ 11 ], [ 12 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Sokkal könnyebb megjósolni a beteg reakcióját a monoterápiára. De egy komplex kezelési ütemterv bevezetése tele van némi kiszámíthatatlansággal, ha az orvos nem tudja megjósolni a kezelési protokollban jelen lévő gyógyszerek kölcsönös hatásának eredményét egymásra. Ezért a szükséges terápiás hatékonyság elérése érdekében, a kóros szövődmények megelőzése mellett, ismerni kell az Egolanz más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának következményeit.

A CYP1A2 izoenzimet stimuláló gyógyszerek (induktorok) befolyásolhatják a hatóanyag anyagcseréjének folyamatait a beteg szervezetében. Ebben az esetben az olanzapin clearance-e megnő, ha a beteg "kényezteti" magát a nikotinnal. Hasonló helyzet fordul elő az Egolanza és a karbamazepint tartalmazó gyógyszercsoport együttes alkalmazása esetén. Az ilyen kémiai vegyületek kombinációja az olanzapin mennyiségének csökkenését okozhatja a beteg vérplazmájában. Ebben az esetben szükség lehet az adag növelésére.

A CYP1A2 izoenzimre gátló hatást gyakorló gyógyszerek (inhibitorok) képesek befolyásolni a hatóanyag anyagcseréjének folyamatait a beteg szervezetében.

Ugyanezt a reakciót mutatja a szóban forgó gyógyszer és a fluvoxamin együttes alkalmazása. Ebben az esetben a hatóanyag clearance-ének csökkenése figyelhető meg, míg a maximális szérumkoncentrációja nő: a gyengébbik nem nemdohányzó képviselőinél 55%-kal, a nikotinfüggő férfiaknál pedig 77%-kal. Ezen mutatók alapján, amikor az Egolanza más gyógyszerekkel, különösen a fluvoxaminnal vagy a CYP1A2 izoenzim bármely más inhibitorával (például ciprofloxacinnal) kölcsönhatásba lép, csökkenteni kell az olanzapin kezdő adagját.

Az etanollal kombinált alkalmazásnak nincs jelentős hatása a szóban forgó gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságaira; csak az előbbi szedatív tulajdonságainak növekedése figyelhető meg.

A fluoxetin, a CYP2D6 enzim hatását gátló gyógyszer, a magnézium- és alumíniumionokon alapuló savlekötő gyógyszerek, valamint a cimetidin nem befolyásolják jelentősen az Egolanza farmakodinamikáját és farmakokinetikáját.

Amikor a szóban forgó gyógyszert adszorpciós gyógyszerekkel, például aktív szénnel egyidejűleg alkalmazzák, az olanzapin biohasznosulása jelentősen csökken. Ennek a mutatónak a változása ötven-hatvan százalék között mozoghat. Az ilyen helyzet elkerülése érdekében a két gyógyszer beadását külön kell tartani. Az adagok közötti időköz nem lehet kevesebb, mint két óra.

A valproinsav kismértékben csökkentheti az olanzapin biotranszformációs potenciálját. Míg az Egolanza hatóanyaga gátolja a valproinsav-glükuronid szintézisét. A két gyógyszer között terápiásan érzékeny farmakodinámiás kölcsönhatások valószínűtlenek.

Ha a betegnél Parkinson-kórt diagnosztizálnak, az olanzapin adása nem javasolt, ha antiparkinson terápiát alkalmaznak.

Különös óvatossággal kell párhuzamosan alkalmazni olyan gyógyszerekkel, mint az amitriptilin, sotalol, szulfametoxazol, ketokonazol, trimetoprim, klórpromazin, droperidol, terbutatin, eritromicin, tioridazin, flukonazol, pimozid, efedrin, kinidin, adrenalin, prokainamid és más, a QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek. Ez a tény felborítja az elektrolit-egyensúlyt a beteg szervezetében, gátolja az olanzapin biotranszformációját a májban.

Az olanzapint nem szabad dopaminnal vagy levodopával egyidejűleg alkalmazni, mivel az előbbi gátolja az utóbbiak hatását, mivel azok antagonistái.

A szóban forgó gyógyszer és a CYP1A2 (teofillinek), CYP2D6 (triciklikus antidepresszánsok), CYP2C9 (warfarinok), valamint a diazepam CYP2C19 és CYP3A4, illetve a biperiden együttes alkalmazása esetén nem figyeltek meg jelentős kölcsönös befolyást.

[ 13 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszer magas farmakológiai jellemzői nagymértékben függenek az Egolanza tárolási körülményeinek gondos betartásától.

• A gyógyszert olyan helyiségben kell tárolni, ahol a hőmérséklet nem haladja meg a 30°C-ot.
• A helyiségnek száraznak kell lennie.
• A tárolóhelynek gyermekek számára hozzáférhetetlennek kell lennie.

[ 14 ]

Szavatossági idő

Ha a gyógyszer tárolási körülményeire vonatkozó összes követelmény teljesül, az eltarthatóság három év. Ezen időszak után az Egolanz használata elfogadhatatlan. A gyógyszer hatékony és biztonságos használatának időtartama szükségszerűen tükröződik a kartoncsomagoláson és a gyógyszer minden egyes buborékcsomagolásán.