Eksalief

Az Exalieff antiepileptikus gyógyszer.

Jelzések Eksalief

Az epilepszia lokális görcsrohamok felszámolására alkalmas (másodlagos vagy általánosított állapotban) felnőtteknél (kiegészítő gyógyszerként).

Kiadási űrlap

Tabletta formájában készül (egy tabletta térfogata 800 mg). Egy buborékcsomagolás 10 tablettát tartalmaz. Egy csomag 2, 3 és 6 vagy 9 buborékfóliát tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

Nem tudjuk a pontos hatásmechanizmus acetát eslikarbazepina de végzett in vitro elektrofiziológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy az aktív komponenst és annak bomlástermékek lehetővé teszik, hogy stabilizálja a feszültséget inaktivációs nátrium csatornák. Ez megakadályozza az aktiválódás lehetőségét, lehetővé téve a periódusos neuronális izgatottság fenntartását.

Az aktív bomlástermékekkel készült eslikarbazepin-acetát megakadályozza a görcsrohamok előfordulását preklinikai modellekben, lehetővé téve az antikonvulzív hatás emberre gyakorolt hatását. Ebben az esetben a farmakológiai tulajdonságai emberekben elsősorban az anyag - az eslikarbazepin - bomlása aktív termékén keresztül manifesztálódnak.

Farmakokinetikája

Az aktív anyagot az anyagcserén keresztül eszlikarbazepinné alakítják át. A hatóanyag orális adagolásával a hatóanyag plazmakoncentrációja általában a kvantitatív meghatározás alatt marad. Az eslikarbazepin csúcskoncentrációját a tabletta alkalmazása után 2-3 órával megfigyelték. A gyógyszerek biohasznosulása magasnak tekinthető, mivel a vizeletben megfigyelt bomlástermékek száma meghaladja a hatóanyag elfogadható dózisának több mint 90% -át.

Synthesis metabolit plazmafehérje meglehetősen alacsony (<40%), ez nem függ a az anyag koncentrációja. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a jelenléte a diazepam és warfarin, fenitoin és digoxin, tolbutamid kevés hatása van a szintézisére mutatók anyag egy fehérje - ez volt az ellenkező irányba.

Az aktív komponens a hidrolízis során az 1. Hepaticus szakasz után intenzíven és nagyon gyorsan átalakul a fő aktív bomlásterméke - az eslikarbazepiné.

A plazmakoncentráció csúcskoncentrációja 2-3 órával eléri a gyógyszerek használatát, és a steady state koncentrációt 4-5 nap elteltével naponta 1 alkalommal szedik. Ez megfelel a hatékony felezési idő mutatóinak - körülbelül 20-24 óra. Egészséges önkénteseknél és epilepsziában szenvedő felnőtteknél a látszólagos felezési idő 10-20 és 13-20 óra volt.

Egy kis része ezeknek a bomlástermékek figyelhető meg a plazmában: oxkarbazepin és R-likarbazepin (farmakológiai tulajdonságok), és emellett, hatóanyag konjugátumok bomlástermék, és emellett az R-likarbazepina oxkarbazepin és glükuronsavval.

A tabletták aktív összetevője nem befolyásolja a saját tisztítási együtthatóját és az anyagcserét.

Kísérleti vizsgálatok friss humán májsejtek azt mutatta, hogy eslikarbazepin képes gyengén indukáló aktivitás izoenizma az UGT1A1, amely részese a glyukuronirovaniya folyamatokat.

Kiválasztás A gyógyszer bomlástermékek végezzük főleg a vese (módosítatlan, valamint formájában konjugátumok glükuronsavval). Így eslikarbazepin együtt glükuronid több mint 90% -a ürül ki a vizelettel bomlástermékek (mintegy 2/3 kiválasztódik formájában eslikarbazepina és több 1/3 - burkolt glükuronid).

Adagolás és beadás

Orális fogadás, étkezéstől függetlenül. A gyógyszer egy kiegészítő gyógyszer az antikonvulzív kezelés során. A tablettát egyenlő félkörre lehet osztani.

A kezdő napi adag napi 400 mg (egyszer). 1-2 hét kezelés után 800 mg-ra emelhető. Figyelembe véve a páciens egyéni terápiás reakcióját, napi dózisát 1200 mg egyszeri dózisra növelheti.

[2]

Terhesség Eksalief alatt történő alkalmazás

A terhes nőkön történő alkalmazásról nincsenek adatok. Az állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer reprodukciós toxicitást mutat.

A gyógyszer alkalmazásának helyességét újra kell értékelni, ha a kezelés ideje alatt tervbe vették vagy már terhes lett. Ebben az esetben ki kell jelölnie az Exkalef-t a minimálisan hatásos dózisokban, és ezenkívül, ha lehetséges, még az első trimeszterben is alkalmazzon monoterápiát.

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a kábítószerek használata növeli a veleszületett rendellenességek kialakulásának kockázatát a magzatban, és emellett prenatális szűrési eljárások is végezhetők.

Ellenjavallatok

A kábítószerek ellenjavallata:

• a gyógyszer hatóanyagának intoleranciája, valamint a karboxamid más származékai (például karbamazepin vagy oxkarbazepin) vagy segédelemek;
• AV blokád (II. Vagy III. Fokozat);
• a veseelégtelenség súlyos formája (nem elegendő információ a gyógyszerek alkalmazásáról ebben a betegcsoportban);
• súlyos májkárosodás (ez a betegcsoport nem vizsgálta az Exalief hatóanyagának farmakokinetikáját);
• 18 évesnél fiatalabb gyermekek (mivel a fenti betegcsoportban nem áll rendelkezésre adat a hatásosság és a biztonságosság tekintetében).

Óvatosan kell eljárni:

• idős betegek (65 éves korig) (mivel nincs elegendő információ a gyógyszerbiztonságról ebben a csoportban);
• ha alacsony a thyroxin szintje a vérben;
• a szívvezetés zavaraiban vagy olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek kiterjesztik a PR tartományt;
• mérsékelt vagy enyhe veseelégtelenségben (ebben az esetben, korrekció végezzük rendre adagolási mutatók tisztítási kreatinin arány), vagy a máj (ebben az esetben, óvatosan kell tartani, mint a klinikai információt a megadott kategória betegek korlátozott);
• hyponatraemiával.

Mellékhatások Eksalief

A mellékhatások rendszerint mérsékeltek vagy gyengék voltak, és elsősorban a kezelés korai szakaszában jelentkeztek.

A mellékhatások általában a hatóanyag dózisától függenek, és azzal járnak, hogy a karboxamid csoport része. Az epilepsziában szenvedő betegek tanulmányozásának leggyakrabban olyan megnyilvánulások voltak, mint az émelygés és a szédülés súlyos fejfájásai, valamint az álmosság. Ezenkívül a következő tüneteket figyelték meg:

• nyirokrendszeri és hematopoietikus rendszer: az anémia ritkán fejlődik ki, még ritkábban thrombocyto- vagy leukopenia;
• az immunrendszer szervezetei: időnként fokozott érzékenység jelei mutatkoztak;
• az endokrin rendszer szervezetei: időnként kialakul a hypothyreosis;
• a táplálkozás és az anyagcsere: az étvágy ritkán csökken, vagy emelkedik, továbbá az elhízás, az elektrolit egyensúlyi rendellenesség és a hyponatraemia. A test vagy a cachexia kiszáradása szintén ritka;
• mentális zavarok: időnként depresszió, apátia, idegesség, ingerlékenység, agitáció áll. Lehetséges álmatlanság, zavartság, könnyezés, instabil hangulat, az ADHD kialakulása, továbbá a pszichomotoros reakciók gátlása, a pszichotikus rendellenességek kialakulása és a stressz fejlődése;
• a Nemzetgyűlés szervezetei: leggyakrabban álmosság vagy szédülés érzése; Gyakran megfigyelik a fejfájást, a remegést, a figyelemzavarokat vagy a motoros koordinációt. Ritkábban van amnézia vagy memóriazavar, egyensúlyi rendellenesség, súlyos álmosság, dysesthesia, nyugtató hatás vagy afázia kialakulása. Lehetséges olyan megnyilvánulások, mint a letargia, a dystónia, a szaglásérzet, az autonóm NA mérgezésének, az ataxia cerebelláris formájának vagy a cerebelláris szindrómának a megsértése. Ezenkívül kialakulhat nystagmus, beszéd és alvás fázisú rendellenességek, epilepsziás rohamok, idegi neuropátia, égő érzés, dysarthria, agészség és hypoesthesia;
• vizuális szervek: leggyakrabban a látás vagy a diplopia defókuszálása; Alkalmanként - oszcilloszkópia, látászavar vagy a szemgolyó barátságos mozgása, a szem nyálkahártyájának vörössége, szukkózisos mozgások vagy a szemek fájdalma;
• a hallásszervek a labirintus rendellenességekkel együtt: leggyakrabban a vertego manifesztálódik; Időnként - halláskárosodás, zaj vagy fájdalom a fülben;
• szív- és érrendszer: időnként bradycardia vagy sinus formája van, de szívritmuszavar is. Ezenkívül időnként hipo- vagy hipertónia alakul ki, valamint ortosztatikus összeomlást mutat;
• a légutak, a szegycsont és a mediastinum szervezetei: néha fájdalom alakul ki a szegycsontban, az orrból vérzik és ezen a dysphonia mellett;
• Emésztőrendszeri szervek: leggyakrabban hányás, émelygés és hasmenés; Alkalmanként - gyomorhurut, kellemetlen érzés vagy hasi fájdalom, flatulencia, dyspepsia, szájszárazság, valamint epigasztrikus régióban a kellemetlen érzés. Ezenkívül duodenitis, egyszerű fogínygyulladás vagy annak hypertrofikus formája, IBS, kátrányos széklet, fogfájás és szájgyulladás, valamint dysphagia és pancreatitis;
• a máj és a ZHVP: néha vannak rendellenességek a májban;
• szubkután szövet és bőr: leggyakrabban kiütések; ritkábban száraz bőr, alopecia, bőr- vagy körömkárosodás, továbbá erythema vagy hyperhidrosis;
• kötő- és izom-csontrendszeri szövetek: időnként fájdalmat okoznak a nyakon vagy a háton, valamint az izmokban;
• vese- és húgyúti rendszer: időnként - fertőző folyamat vagy nocturia;
• emlőmirigyek a reproduktív rendszerrel együtt: időnként kialakul a menstruációs ciklus zavara;
• általános reakciók: leggyakrabban - járási rendellenességek és fáradtságérzés; ritkán rossz közérzet, perifériás puffadtság, aszténia, a végtagok hidegsége, rossz közérzet és hidegérzés;
• instrumentális információk és elemzések: időnként a vérnyomás csökkenése / növekedése, továbbá a fogyás, a DAD vagy az SAD csökkenése. Lehetséges továbbá csökkenteni a nátrium- vagy hemoglobin-koncentrációt a vérben, csökkenteni a hematokritszámot, és emellett a T3 vagy T4 koncentrációját. A máj transzaminázok aktivitása, a triacilglicerid koncentrációja és a szívfrekvencia emelkedése növekedhet.

[1]

Overdose

A gyógyszer véletlen túladagolása a következő tüneteket okozza: hemiplegia, szédülés, valamint remegő járás. Az Exalieff-nek nincs specifikus antidotuma.

Ilyen esetekben a támogató intézkedések és a jogsértés tüneteinek megszüntetése várható. Ha szükséges, a hatóanyag szétesésének termékeit hatékonyan eliminálják hemodialízissel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az eslikarbazepin-acetát aktív formában átalakul az eslikarbazepin anyagához, és kiválasztódik, elsősorban a glükuronáció folyamatában. In vitro vizsgálatokban az eslikarbazepin a CYP3A4 izoenzim nem erős induktora, és ezen kívül az UDF-HT is. Ez lehetővé teszi annak megállapítását, hogy eslikarbazepin képesek indukálni in vivo az anyagcsere különböző gyógyszerek (metabolizál elsősorban CYP3A4 izoenzim vagy konjugáció során keresztül UDP-GT).

Az Exalife alkalmazásának megkezdésekor, akár a gyógyszercsökkentés, akár a dózis módosítása során, az enzimek új tevékenységet szereznek 2-3 héten belül. Ezt a késleltetést figyelembe kell venni az egyéb gyógyszerek alkalmazása előtt és alatt, amikor dózismódosításra van szükség az Exalife-szel együtt.

Eslikarbazepin izoenzim-aktivitás lelassul CYP2C19, miáltal lehetőség van a dózis-függő kölcsönhatás gyógyszerek minél, amelyek metabolikus folyamatok játszódnak főként a fenti izoenzim.

Amikor a vizsgált egészséges önkénteseken a kombinációja az aktív komponens Eksaliefa (800 mg naponta egyszer), és a karbamazepin (400 mg naponta kétszer) volt megfigyelhető csillapítási hatásfokát az aktív bomlástermék - eslikarbazepina (körülbelül 32%). Ezt a hatást leginkább a glükuronációs folyamat indukciója okozza. Meg kell jegyezni, hogy a hatás a karbamazepin, együtt terméket karbamazepin epoxid bomlás nem növekszik. Ezért, figyelembe véve az egyes betegek egyéni reakcióját a terápiához, a gyógyszer karbamazepinnel történő kombinációja esetén lehetőség nyílik az Exaliefa adagjának növelésére. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a karbamazepin egyidejű alkalmazása növeli az ilyen mellékhatások megjelenésének kockázatát a páciensben: a diplopia (az összes beteg 11,4% -a); a motoros koordináció károsodása (megközelítőleg a betegek 6,7% -a); és szédülés (a betegek mintegy 30% -a). Ezenkívül lehetséges más specifikus mellékhatások kialakulása is, amelyek a fent említett gyógyászati elemek kombinációjával kiválthatók.

Test, bevonásával egészséges önkénteseken kimutatták, hogy a kombinált vételi hatóanyag a fenitoin dózisban 1200 mg (egyszer) felület hatékonysága eslikarbazepina (körülbelül 31-33%) - ez a hatás valószínűleg indukciója miatt fejlődő folyamatok glyukuronirovaniya. Ez alatt a fenitoin hatása is növekedett (az átlagos szám 31-35% volt). Ezt a hatást a CYP2C19 izoenzim megszüntetése okozza. Ezért, mivel egy adott beteg kezelésre adott válaszát eljárás, lehetőség van arra, hogy növelni kell a dózist Eksaliefa fenitoin és egyidejűleg csökkenti a dózist.

A glukuronáció az eslikarbazepin, valamint a lamotrigin anyagcseréjének fő módja. Következésképpen létezik ezeknek a gyógyszereknek a kölcsönhatása. Tesztelés bevonva őket egészséges önkénteseken, akik kaptak egységes acetát eslikarbazepina 1200 mg per nap, megmutattuk, hogy azok kölcsönhatása elég gyenge (egy hatékonyságának csökkenéséhez lamotrigin körülbelül 15%) - ez elkerüli a dózis korrekciót. Az egyes szervezetek egyedi reakciója miatt azonban egyes betegeknél az ilyen kölcsönhatás kábítószer-jelentős hatásokat okozhat.

A tesztelés során egészséges önkénteseken interakciós hozott egyidejűleg (egyetlen dózis 1200 mg), topiramát-acetát eslikarbazepina nem figyelhető jelentős, hogy az organizmus megváltoztatja a hatását az utóbbi, de a hatékonysága a topiramát 18% -kal csökkent (ami valószínűleg okozta csökkenése a biológiai hozzáférhetősége az anyag). Ilyenkor az adag módosítása nem szükséges.

Az elemzés a farmakokinetikai adatokat, amelyeket kapott a folyamat tesztelése A harmadik szakaszban (részvételével felnőtt betegek epilepszia), azt találtuk, hogy a levetiracetám-vagy valproát nem befolyásolja a teljesítményt mutatók eslikarbazepina, de ezt az információt nem támogatja a vizsgálati eredményeit közötti kölcsönhatás ezek a gyógyszerek.

Felvételi Eksaliefa (egyszeri napi dózis 1200 mg) alkalmazó nők orális kontatseptsiey csökkenését okozza a szisztémás expozíció anyagok levonorgesztrelt és etinil-ösztradiol (átlagok rendre 37 és 42%). Javasolt, hogy a hatás a CYP3A4 izoenzim indukciójának következménye.

A fogamzóképességet megőrző nőknek ajánlatos bevált fogamzásgátló módszereket alkalmazni a gyógyszeradagolás időszakában és a jelenlegi menstruációs ciklus befejezése előtt - eltörlésük után.

A gyógyszeres kezelés egészséges önkéntes kombinációját (egyszeri, 800 mg-os napi adag) a szimvasztatinnal csökkentette az utóbbi szisztémás hatása kb. 50% -kal. Hasonló reakciót valószínűleg a CYP3A4 izoenzim indukálása okoz. E két gyógyszer egyidejű alkalmazása a szimvasztatin adagjának növekedését igényelheti.

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok során az Exaliefa (1200 mg-os dózis) rosuvasztatinnal történő kombinációja csökkentette az utóbbi szisztémás hatékonyságát (átlagos pontszám 36-39%). Ennek az interakciónak a okát nem azonosították, de feltételezhető, hogy az ok a roszuvasztatin migráció aktivitása vagy ennek a tényezőnek a kombinációja az anyag metabolizmusának indukálódásának folyamatában. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a tevékenység és a kábítószer-expozíció közötti kapcsolat még nem azonosítható, gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg kezelésre adott válaszát (például a koleszterinszintek monitorozásához).

Az Exalieff (1200 mg-os dózis) és warfarin kombinációjával együtt enyhe (23%) volt észlelhető, de ez utóbbi hatékonyságának jelentős csökkenése statisztikai megfigyelésekhez. A gyógyszer hatása a vér koagulálhatóságára vagy az R-warfarin farmakokinetikai tulajdonságaira nem derült fény. Mivel a betegeknél a kezelések kezdeti stádiumában vagy a kurzus végére adott egyedi reagálás változhat, az INR monitoring paramétereinek gondos monitorozása szükséges.

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok során a gyógyszer (1200 mg dózis) és a digoxin közötti kölcsönhatás nem mutatta az ezlacarbazepin-acetát hatását az utóbbi farmakokinetikai paramétereire. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az Exalieff nem befolyásolja a P-glikoprotein anyagot.

Mivel az Exaliefa hatóanyaga szerkezetileg hasonló a triciklikusokhoz, elméletileg lehetséges a MAO-gátlókkal való kölcsönhatása.

[3]

Tárolási feltételek

A gyógyszert a gyógyszerkönyvi készítményekben szokásos körülmények között tárolják, amelyek kisgyermekek számára nem hozzáférhetők. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 30 ° C-ot.

Szavatossági idő

Az Exalife-t a gyógyszer felszabadulásának időpontjától számítva 2 évig lehet használni.