Primer szklerotizáló kolangitis - okok

A primer szklerotizáló kolangitisz oka ismeretlen. Primer szklerotizáló kolangitisz esetén az epefa minden része érintett lehet egy krónikus gyulladásos folyamatban, ami fibrózis kialakulásához vezet, ami az epeutak elzáródásához és végül biliáris cirrózishoz vezet. Az epeutak különböző részeinek érintettsége nem egyforma. A betegség az intra- vagy extrahepatikus epeutakra korlátozódhat. Idővel az interlobuláris, septális és szegmentális epeutakat rostos kötegek váltják fel. A portális traktusok legkisebb vezetékeinek (1. zóna) érintettségét pericholangitisnek vagy a kis vezetékek primer szklerotizáló kolangitiszének nevezik.

A primer szklerotizáló kolangitiszben szenvedő betegek közel 70%-ánál egyidejűleg nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás és nagyon ritkán regionális ileitisz is fennáll. A nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladásban a májkárosodás eseteinek 10-15%-ában azonban a szklerotizáló kolangitiszben szenvedő betegek körülbelül 5%-ot tesznek ki. A cholangitis kialakulása akár 3 évvel is megelőzheti a vastagbélgyulladást. A primer szklerotizáló kolangitisz és a nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás ritkán lehet familiáris. A HLA-rendszer Al, B8, DR3, DR4 és DRW52A haplotípusaival rendelkező egyének érzékenyebbek ezekre. A DR4 haplotípusú hepatitis Utes esetén a betegség láthatóan gyorsabban progrediál.

Az immunszabályozás zavarának jelei mutatkoznak. A szöveti komponensek elleni keringő antitestek nem, vagy alacsony titerben mutathatók ki. A perinukleáris antineutrofil citoplazmatikus antitestek az esetek legalább kétharmadában kimutathatók. Májátültetés után sem tűnnek el. Valószínűleg ezek az antitestek nem vesznek részt a patogenezisben, hanem epifenomennak minősülnek. Ezenkívül a szérumban a vastagbél és az epeutak hámja által termelt keresztreagáló peptid elleni autoantitestek is kimutathatók. Az elsődleges szklerotizáló kolangitisz kombinálódhat más autoimmun betegségekkel, beleértve a pajzsmirigy-gyulladást és az 1-es típusú cukorbetegséget.

A keringő immunkomplexek tartalma megnőhet, eliminációjuk pedig csökkenhet. A komplementanyag-csere felgyorsul.

A sejtes immunmechanizmusok is zavart szenvednek. A T-limfociták száma csökken a vérben, de növekszik a portális traktusokban. A CD4/CD8 limfociták aránya a vérben nő, akárcsak a B-limfociták abszolút és relatív száma.

Nem világos, hogy ezek az immunváltozások elsődleges autoimmun betegséget jelentenek-e, vagy az epevezeték-károsodás másodlagos következményei.

Hasonló kolangiográfiai és szövettani elváltozásokat találnak a májban bizonyos fertőzések, például a kriptosporidiózis, valamint az immunhiányos állapotok esetén. Ez érvként szolgál amellett a feltételezés mellett, hogy a primer szklerotizáló kolangitisz fertőző jellegű. Ha ez a feltételezés igaz lenne, azt gondolhatnánk, hogy a primer szklerotizáló kolangitisz és a nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás gyakori kombinációja a bakterémia eredménye, de ezt még nem bizonyították. Lehetséges, hogy a bakteriális salakanyagok fontosak. Amikor gyulladáscsökkentő bakteriális peptideket juttattak be kísérletileg kiváltott vastagbélgyulladásban szenvedő patkányok vastagbelébe, megfigyelték azok epében való tartalmának növekedését és perikolangitisz kialakulását. Ezenkívül az örökletes hajlamú bélhurok kialakulására hajlamos patkányoknál diszbakteriózis során májkárosodás alakult ki, amely az epevezetékek proliferációjában és fibrózisában, valamint az 1. zónában bekövetkező gyulladásos változásokban nyilvánult meg. Végül nyulakban az elölt, nem patogén Escherichia coli mikroorganizmusok portális vénába juttatása olyan változásokat okozott a májban, amelyek részben hasonlítottak az emberekben kialakuló perikolangitiszhez.

Fekélyes vastagbélgyulladás esetén a bélhám permeabilitása megnő, ami elősegíti az endotoxin és a toxikus bakteriális termékek behatolását a portális vénába, majd tovább a májba.

A fertőző betegségek elmélete nem magyarázza meg, hogy miért nem minden primer szklerotizáló kolangitisz esetén észlelhető a nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás, és miért nem függ a betegség súlyossága a vastagbélgyulladás súlyosságától. Ezenkívül továbbra sem világos, hogy a primer szklerotizáló kolangitisz miért előzheti meg a vastagbélgyulladást, miért hatástalanok az antibiotikumok, és miért nincs javulás a proktokolektómia után.

Patomorfológia. A következő patomorfológiai változások jellemzőek az elsődleges szklerotizáló kolangitiszre:

• az intrahepatikus és extrahepatikus epevezetékek falainak nem specifikus gyulladása és rostos megvastagodása, a lumen szűkülése;
• a gyulladásos infiltráció és a fibrózis az epevezetékek gyulladt falának szubszerózus és szubmukózus rétegeiben lokalizálódik;
• az epevezetékek proliferációja jelentősen fibrotikus portális traktusokban;
• az epevezetékek nagy részének elzáródása;
• a kolesztázis, a disztrófia és a hepatociták nekrobiotikus változásainak kifejezett jelei;
• a késői stádiumban - a máj biliáris cirrózisára jellemző kép.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]