C-proteinhiány: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A C-protein egy természetes antikoaguláns, egy K-vitamin-függő glikoprotein, amelyet a máj inaktív formában szintetizál.

Az aktivált C-protein egy szerin proteáz, amelynek funkciója a Va és VIIIa faktorok inaktiválása, amelyek a trombin aktivitásának fontos szabályozói az endotél felszínén. A C-proteint a trombin és a trombomodulin kölcsönhatása aktiválja. Ez a kötés felgyorsítja a trombin képződését aktivált C-protein formájában. A C-protein aktivitását kofaktora, az S-protein fokozza. Az aktivált C-protein proteolitikusan inaktiválja a Va és VIIIa faktorokat S-protein, foszfolipid (endotél felszín) és kalcium jelenlétében, gátolva a trombin további aktiválódását.

Mivel az aktivált C-protein a Va és VIIIa faktorok lebomlását okozza, így természetes plazma antikoaguláns. A C-protein szintjének genetikai vagy szerzett okokból történő csökkenése vénás trombózis kialakulásához vezet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Járványtan

A heterozigóta plazmaprotein C-hiány prevalenciája 0,2–0,5%; az ezzel az anomáliával élők körülbelül 75%-ának van vénás tromboembóliája (50%-uk 50 éves kor előtt). A homozigóta vagy kettős heterozigóta hiány purpura fulminans neonatorumot, súlyos újszülöttkori DIC-t eredményez. Szerzett hiány májbetegségben, DIC-ben szenvedő betegeknél, rákellenes kemoterápia (beleértve az L-aszparagináz adagolását) és warfarin-terápia során fordul elő.

[ 5 ], [ 6 ]

Okoz a C-proteinhiány

Normális esetben a C-protein szintje 65–145% között van. Terhesség alatt enyhén emelkedik, 70–150%, a szülés utáni időszakban pedig még jobban megnő.

A veleszületett C-protein hiányt egy génmutáció okozza. A C-protein gén a 2. kromoszómán található. Több mint 150 génmutáció ismert. A C-protein hiány nagyon gyakran V-faktor mutációval kombinálódik.

A protein C-hiány autoszomális domináns módon öröklődik. A heterozigóta hordozók protein C-szintje a normál érték 30–60%-a, míg a homozigóta hordozók gyakorlatilag nem rendelkeznek protein C-vel, és a méhen belül vagy közvetlenül a születés után meghalnak.

Tünetek a C-proteinhiány

A protein C hiány klinikai tünetei:

• ismétlődő vetélés, halvaszületés, magzati veszteség (akár 27,9%);
• vénás trombózis és tromboembólia 20–30 éves korban bármilyen lokalizációban;
• a bőr, a bőr alatti szövetek nekrózisa (különösen közvetett antikoagulánsokkal kezelve);
• fokozott trombózis kockázata orális fogamzásgátlók szedése esetén;
• az artériás trombózis gyakorlatilag hiánya.

Forms

A protein C hiánya valamivel gyakrabban fordul elő, mint az antitrombin III hiánya; trombózisban és tromboembóliában szenvedő betegek körében ez a patológia a betegek körülbelül 10%-ánál figyelhető meg.

Az örökletes C-protein-hiánynak két típusa van:

1. I. típus - csökkent C-protein mennyiség;
2. II. típus - a C-protein aktivitásának csökkenése normál szinten.

Diagnostics a C-proteinhiány

A diagnózis a C-protein antigén meghatározásán és a plazma koaguláció funkcionális vizsgálatain alapul (a normál plazma parciális tromboplasztin idejének növekedésének mértéke, a C-protein nélküli plazma alkalmazása a beteg plazma és kígyóméreg hozzáadásával).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kezelés a C-proteinhiány

Trombotikus tüneteket mutató betegeknél antikoagulációra van szükség frakcionálatlan vagy kis molekulatömegű heparinnal, majd warfarinnal. A K-vitamin-antagonisták, a warfarin kezdeti terápiaként történő alkalmazása néha trombotikus bőrinfarktust okozhat, amelyet a K-vitamin-függő C-protein szintjének csökkenése okoz, ami a többi K-vitamin-függő véralvadási faktor szintjének csökkenése előtt következik be. A purpura fulminans neonatorum halálos kimenetelű C-protein pótlása (normál plazma vagy faktorkoncentrátum) és heparin antikoaguláció nélkül.