A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A fiatalkori szisztémás szkleroderma okai
Utolsó ellenőrzés: 06.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A szkleroderma okait nem vizsgálták kellőképpen. Ezek hipotetikus és már ismert tényezők komplex kombinációjára utalnak: genetikai, fertőző, kémiai, beleértve a gyógyászati tényezőket is, amelyek autoimmun és fibrózisképző folyamatok komplexumának, mikrokeringési zavaroknak az elindításához vezetnek.
A szkleroderma és a vírusfertőzések közötti kapcsolatot tárgyaljuk. Feltételezzük, hogy a vírusok molekuláris mimikrijük révén képesek kiváltani a betegséget. Ismert, hogy a szkleroderma gyakran gyermekeknél alakul ki akut fertőző betegségek, oltás, stressz, túlzott napsugárzás vagy hipotermia után.
A szklerodermára való genetikai hajlamot a betegség családi előfordulása, beleértve a monozigóta ikreket is, valamint a reumatikus és immunmediált betegségekre való fokozott öröklődés igazolja. Kohorszvizsgálatok kimutatták, hogy a szisztémás szkleroderma a betegek elsőfokú rokonai 1,5-1,7%-ánál fordul elő, ami jelentősen meghaladja a populációs gyakoriságot.
Az érfal endotéliumát károsító környezeti tényezők száma, melyek immunreakciókat és fibrózist okoznak, folyamatosan növekszik. Az utóbbi években szklerodermát és szkleroderma-szerű szindrómákat azonosítottak vinil-kloriddal, szilikonnal, paraffinnal, szerves oldószerekkel, benzinnel való érintkezés, bizonyos gyógyszerek [bleomicin, triptofán (L-triptofán)] szedése, rossz minőségű élelmiszerek fogyasztása után ("spanyol mérgező olaj szindróma").
Patogenezis
A szisztémás szkleroderma patogenezisének fő láncszemei a fokozott kollagén- és fibrózisképződés folyamatai, a gyulladásos változások és a kis artériák, arteriolák és kapillárisok görcse következtében fellépő mikrocirkulációs zavarok, valamint a humorális immunitás zavarai, amelyek a kötőszövet komponensei - laminin, IV. típusú kollagén és a sejtmag komponensei - elleni autoantitestek termelésével járnak.
A szklerodermában szenvedő betegeknél a fibroblasztok szkleroderma-specifikus fenotípusa alakul ki, amely túlzott mennyiségű kollagént, fibronektint és glükózaminoglikánt termel. A szintetizált kollagén feleslege a bőrben és az alatta lévő szövetekben, valamint a belső szervek sztrómájában rakódik le, ami a betegség jellegzetes klinikai tüneteinek kialakulásához vezet.
A mikrokeringési réteg generalizált érkárosodása a betegség patogenezisének második fontos láncszeme. A szisztémás szklerodermában az endoteliális károsodást egyes betegek szérumában található granzim A enzim magyarázza, amelyet az aktivált T-limfociták választanak ki, és lebontja a IV-es típusú kollagént, károsítva az érrendszer alaphártyáját. Az endoteliális károsodást a VIII-as koagulációs faktor és a von Willebrand faktor szintjének emelkedése kíséri a szérumban. A von Willebrand faktornak a szubendoteliális réteghez való kötődése elősegíti a vérlemezkék aktiválódását, az érpermeabilitást növelő anyagok felszabadulását és az ödéma kialakulását. Az aktivált vérlemezkék vérlemezke-növekedési faktort és transzformáló növekedési faktor bétát (TGF-béta) választanak ki, amelyek simaizomsejtek, fibroblasztok proliferációját okozzák, serkentik a kollagénszintézist, az intima, az adventitia és a perivaszkuláris szövetek fibrózisát okozzák, amit a vér reológiai tulajdonságainak zavara kísér. Az arteriolák intimájának fibrózisa, a falak megvastagodása és az erek lumenének szűkülése a teljes elzáródásig, mikrotrombózis és ennek következtében ischaemiás változások alakulnak ki.
A károsodott sejtes immunitás szintén szerepet játszik a szkleroderma patogenezisében. Ezt bizonyítja a mononukleáris sejtes infiltrátumok kialakulása a bőrben a betegség korai szakaszában, az erek körül és a kötőszövet felhalmozódási helyeken, a T-helperek és a természetes ölősejtek károsodott működése. A TGF-béta-vérlemezke-növekedési faktor, a kötőszöveti növekedési faktor és az endothelin-I megtalálható a szisztémás szklerodermában szenvedő betegek érintett bőrében. A TGF-béta serkenti az extracelluláris mátrixkomponensek, köztük az I. és III. típusú kollagén szintézisét, és közvetve elősegíti a fibrózis kialakulását a metalloproteinázok aktivitásának gátlásával. Szisztémás szklerodermában nemcsak a sejtes, hanem a humorális immunitás is károsodik, különösen bizonyos antitestek jelenléte utal az autoimmun reakciók szerepére.
A patogenezis fontos láncszeme a szisztémás szklerodermában található fibroblaszt apoptózis zavara. Így olyan fibroblaszt populáció szelektálódik ki, amely rezisztens az apoptózissal szemben, és további stimuláció nélkül maximális szintetikus aktivitású autonóm módon működik.
A Raynaud-szindróma megjelenése valószínűleg egyes endothel (nitrogén-monoxid, endothelin-I, prosztaglandinok), vérlemezke-mediátorok (szerotonin, béta-tromboglobulin) és neuropeptidek (kalcitonin génhez kapcsolódó peptid, vazoaktív intesztinális polipeptid) kölcsönhatásának zavarának eredménye.
[