Gematiks

A Hematix egy daganatellenes gyógyszer. A pirimidin anyag szerkezeti analógjai közé tartoznak.

[1]

Jelzések Gematiksa

A következő patológiák kiküszöbölésére használják:

• rák, amely a húgyhólyagot (ciszplatinnal kombinálva), metasztatikus vagy lokálisan visszatérő;
• rák a hasnyálmirigyben - metasztatikus vagy lokális progresszivitású adenokarcinóma;
• a bronchogén, nem kissejtes karcinóma (gemcitabin ciszplatinnal) az elsődleges gyógyszer a metasztatikus vagy lokálisan progresszív betegségben szenvedő személyek számára. Monoterápia esetén a gyógyszert az idősek, valamint a 2. Funkcionális státuszú egyéneknél alkalmazzák;
• petefészek-karcinóma (gyógyszer karboplatinnal kombinálva) - metasztatikus epitheliális vagy lokálisan progresszív patológiás formák eltávolítása. Olyan betegeknél alkalmazzák, akik a remissziós fázis után visszatérnek a hám epitheliális formájába, amely legalább az első sor első kezelésének platina-gyógyszerekkel történő kezelését követően legalább hat hónap;
• emlőrák (Gematiks a paclitaxel) - terápia számára metasztatikus vagy lokálisan recidiváló, inoperábilis formája a betegség a kemoterápiás kezelés után (neoadjuváns vagy adjuváns). A korábbi kemoterápia során a betegnek antraciklin adható (ellenjavallatok hiányában);
• kolangiokarcinóma.

[2], [3], [4], [5]

Kiadási űrlap

A felszabadulás olyan por formájában történik, amelyből infúziós oldatot készítenek. A csomagoláson belül - 1 üveg liofilizátummal.

Gyógyszerhatástani

A gemcitabin citotoxikus tulajdonságokkal bíró, tumorellenes anyag, amelyet a DNS-kötési folyamatok lassulása okoz. A gyógyszerek metabolizmusát a sejten belül végezzük, majd nukleozidokká alakítjuk (di- és trifoszfát).

Először is, az ennek eredményeként létrejött difoszfát természetének nukleozidjai lassítják a ribonukleotid reduktáz aktivitását. Ez az enzim katalizátorként olyan reakciókhoz vezet, amelyek a DNS-hez kötődő deoxinukleozid-trifoszfát kialakulásához vezetnek a sejtek belsejében. Ennek eredményeképpen a sejten belüli indexük csökken.

Másodszor, az LS metabolizmusában kialakult trifoszfát típusú nukleozidok aktív versenybe lépnek a DNS-láncba való belépéshez, ráadásul képesek beágyazódni az RNS-be. Ennek eredményeként beágyazást intracelluláris metabolikus termékek gyógyszerek a DNS láncon a növekedő lánc további nukleotid hozzá van adva, majd a teljes retardáció fejlődő követő kötődését DNS, valamint a programozott sejtpusztulás.

[6], [7]

Farmakokinetikája

A gyógyszer egyszeri infúzióját 1 g / m ² dózisban (az eljárás fél óráig tart) a vérplazma belsejében lévő gemcitabin csúcsértékét 3-15 perccel az eljárás befejezése után jegyezzük meg. A plazmában a fehérjeszintézis rendkívül alacsony. A szöveteken belül az LS eloszlási térfogata is kicsi, és átlagosan 11 l / m ².

A Hematix fokozatos metabolizmusa a májsejtekben, valamint a vérben és más testszövetekben a cytidin-deamináz enzim segítségével történik. Ennek eredményeképpen kialakul a metabolizmus inaktív uracilterméke.

Az intracelluláris metabolizmus során keletkeznek difoszfát és trifoszfát típusú aktív nukleozidok. A sejtekben lévő mutatóik a vérplazma belsejében lévő gyógyszer szintjével arányosan nőnek. Miután elérte a gemcitabin plazmán belüli egyensúlyi értékeit - 5 μg / ml felett - a sejtekben lévő nukleozidok szintje már nem nő.

A gyógyszerek egyórás, 1 g / m ² dózisú infúziója a gyógyszer plazmaszintjeinek előállításához vezet, körülbelül 5-4 μg / ml. Ez a szint 90 percig tart, ami lehetővé teszi a nukleozidok szükséges intracelluláris paramétereit. A vérben a vizeletben az intracelluláris metabolikus termékek nem figyelhetők meg.

A hatóanyag kiválasztása elsősorban az anyagcsere uraciltermékének formájában jelentkezik (nagyrészt vizelettel és még kevesebb 1% -kal a székletben). Az adag 1% -a változatlan marad. A eliminációs felezési idő körülbelül 17 perc. A gyógyszerek többszörözését követően ez a mutató némileg nő.

A nőknél a clearance hányadosa kissé alacsonyabb, mint a férfiaknál. Úgy gondolják, hogy a szervezetben lévő vesék gyengített aktivitásával az anyagcsere inaktív terméke felhalmozódhat.

[8], [9]

Adagolás és beadás

A gemcitabint csak olyan orvos használhatja, akinek tapasztalata van a rák kemoterápiás kezelésében.

Felnőttek.

Rák a húgyhólyagban.

A kezelést kombinálják. Adjon be 1 g / m ² gemcitabint - intravénás infúziót, fél órát. Ezt az adagot a 28 napos ciklusok mindegyikének 1., 8. és 15. Napján kell beadni, a ciszplatin tartalmával együtt. Ez dózisban adagoljuk a 70 mg / m ² az 1. Napon az adagolás után a gemcitabin sem a 2. Napon minden új ciklus. Ezután meg kell ismételnie ezt a ciklust (4 hét). Csökkentse a részecskeméretet minden egyes következő ciklusban, vagy egy ciklus alatt, figyelembe véve a toxicitás szintjét, amely a terápia során a betegnek van kitéve.

Rák a hasnyálmirigyben.

A gemcitabin infúziót 1 g / m ² dózisban , fél órában, hetente egyszer, 7 héten keresztül adják be , majd 7 napos szünetet kell tartani. Az új ciklusok közé tartoznak az injekciók, amelyeket hetente egyszer, három hétig végeznek. Minden negyedik hét a ciklusok közötti szünet. Csökkentse a rész nagyságát minden egyes következő ciklusban, vagy egy adott ciklus alatt, figyelembe véve a páciens toxicitási mutatóit.

Nem kissejt típusú bronchogén karcinóma.

Monoterápiás módszer.

Méret szükséges részek gemcitabin - 1 g / m ². Az adagot egy félórás, fél hetes infúziós eljárással kell beadni, hetente egyszer, 3 hét alatt, amelynek végén 7 napos intervallumra van szükség. Ezután ezt a 4 hetes ciklust meg kell ismételni. A dózisméretek csökkentése minden egyes új ciklusban vagy egy cikluson belül lehetséges figyelembe véve a toxikus szintet, amelyre a kezelő személy kerül.

Kombinált módszer.

A méret ajánlott adag 1250 mg / m ², ez által kezelt I / V infúziós több mint fél óra - az 1. és a 8. Napon, minden ciklusban, melynek időtartama 21 nap. Az adagolási méretet minden egyes új ciklusban vagy egyetlen ciklus alatt csökkenteni kell, figyelembe véve a páciens toxicitási szintjét. Ciszplatin így bevezetjük a részek alkotó 75-100 mg / m ², egy egyszeri során a 3 hetes kezelési ciklus.

Mellrák.

Kombinált terápiát alkalmaznak. Gematiks paklitaxellel a következőképpen használjuk fel - Paclitaxel dózisban 175 mg / m ² 1. Napon adjuk be a 3 órás infúzióban, majd bevisszük a gemcitabin egy részét 1250 mg / m ², a fél-órás infúzióban az első, valamint minden egyes ciklus nyolcadik napját, amely 21 napig tart. Megengedett alacsonyabb dózis mérete minden egyes új ciklus alatt vagy egy ciklusban, figyelembe véve a szintjét toxikus hatások, hat a beteg. Abszolút száma granulociták kell a betegnek kevesebb, mint 1500 (x10 Mielőtt az első beadás fenti eljárás a gyógyszer-kombináció ⁶ / l).

A petefészek karcinóma.

A gyógyszert karboplatinnal együtt alkalmazzák. 1 g / m ² adagban fecskendeznek be , félórás bevezetéssel a 21 napos ciklus első és nyolcadik napján. A kezelési ciklus első napján a gemcitabin használatát követően carboplatint alkalmaznak - olyan dózisban, amely 4 mg / ml / perc AUC-szintet biztosít. A hatóanyag dózisának mérete lecsökkenthető minden további ciklusban, vagy egyetlen ciklus alatt, figyelembe véve a páciens toxicitási mutatóit.

Kolangiokarcinóma.

Monoterápiás módszer.

Méret ajánlott Gematiksa rész 1 g / m ²; fél órán át kell beírnia. Ezt az infúziót hetente egyszer, 3 egymást követő héten végezzük, majd 7 napos intervallummal. Ezután ezt a ciklust meg kell ismételni. A dózis csökkentése minden egyes következő ciklussal vagy egyetlen ciklus alatt történik, figyelembe véve a páciensre kifejtett toxikus hatás súlyosságát.

Kombinált terápiás módszer.

A rendszer a gyógyszer ciszplatinnal együtt: az utolsó keresztül bevezetett infúziós dózisban 70 mg / m ² az első napon a kezelési ciklus, majd alkalmazza gemcitabin egy részét 1250 mg / m ² (az 1. és a 8. Napon az egyes 21 napos ciklusokból) - félórás infúzióval. Ezt a 21 napos ciklust meg kell ismételni. A rész nagyságának csökkentése minden új ciklusban vagy egyetlen ciklus alatt, figyelembe véve a toxikus hatás súlyosságát, amelyre a beteg kitett.

Vese- / májelégtelenségben szenvedők.

A kábítószert gondosan meg kell adni az ebbe a kategóriába tartozó embereknek, mert a klinikai vizsgálatok nem mutatják ki a szükséges mennyiségű adatot, hogy lehetővé tegyék a pontos dózis kiszámítását ezekre a betegekre.

Az infúziós oldat gyártási terve.

A gemcitabin liofilizátum sterilitásának helyreállításához csak 1 oldószer használható: 0,9% nátrium-klorid injekció (9 mg / ml, konzerválómentes). Az anyag oldhatósága miatt a gyógyszer csúcsértéke a visszanyerés után 40 mg / ml. Ha a helyreállítás 40 mg / ml-t meghaladó szintre történik, akkor a por nem teljes feloldódása vezethet, ami nem tolerálható.

A hatóanyag feloldódása során az aszeptikus módszert kell alkalmazni a későbbi hígítással.

Az oldódás elvégzéséhez 0,2 g hatóanyagot, 5 ml nátrium-klorid-oldatot tartalmazó üvegedényt kell bevinni az injekciós üvegbe. A hígítási eljárás után a teljes térfogatjelző 5,26 ml. Ennek eredményeképpen a kész oldat koncentrációja 38 mg / ml (figyelembe véve a liofilizátum pótlási térfogatát). A keverék feloldásához meg kell rázni az üveget. A kész gyógyszer úgy néz ki, mint egy halványsárga árnyalatú színtelen átlátszó folyadék.

Az infúziós eljárás megkezdése előtt vizuálisan ellenőrizni kell a kapott oldatot, hogy felismerje a különböző mechanikai szennyeződések esetleges jelenlétét vagy a színárnyalat változását. Ha ilyen megnyilvánulások találhatók, akkor ezt a megoldást el kell dobni.

A fel nem használt port a hulladékanyagokkal együtt megsemmisíteni kell.

[13]

Terhesség Gematiksa alatt történő alkalmazás

Terhesség.

Megfelelő információ a gemcitabin terhes nőkön történő alkalmazásáról - no. A Hematix használata tilos ezen időszak alatt, kivéve a rendkívüli szükségleteket.

Ha a terhesség a gemcitabin terápia során jelentkezik, erről tájékoztatnia kell orvosát.

Szoptatás ideje alatt.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért nem lehetséges kizárni a negatív tünetek kialakulását szoptatott csecsemőkben. Emiatt a gemcitabin alkalmazása során el kell utasítani a szoptatást.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallt a magas érzékenység jelenléte az aktív elem vagy a gyógyszert segítő komponensek tekintetében.

[10], [11],

Mellékhatások Gematiksa

A terápiás szer alkalmazása a mellékhatások megjelenését okozhatja:

• hematopoietikus folyamatokkal járó problémák: csontvelő hematopoiesis (leuko-, trombocitus- vagy neutropenia, valamint vérszegénység) szuppressziója. Egyszeri kezdődő neutropeniás láz vagy thrombocytosis;
• Immunrendszeri betegségek: anafilaxiás megnyilvánulások kialakulása;
• anyagcsere-folyamatok: az anorexia kialakulása;
• emésztési aktivitási rendellenességek: hasmenés, hányás, székrekedés, hányinger, továbbá szájgyulladás és fekélyek kialakulása a szájüregben. Továbbá a colitis iszkémiás jellegű és a májenzimek értékeinek növekedése a vérszérumon belül;
• a hepatobiliáris rendszert befolyásoló elváltozások: a májenzimek (ALT és AST) paramétereinek növekedése, továbbá GGT, bilirubin és alkalikus foszfatáz. Súlyos hepatotoxicitást okozhat, ami végzetes kimenetelű májkárosodáshoz vezethet;
• a vizelési rendszer működésében fellépő zavarok: veseelégtelenség, hematuria és mérsékelt proteinuria. A HUS-hoz hasonló egyedi jelek figyelhetők meg. A vesék problémái a terápia abbahagyása után is lehetnek gyógyíthatatlanok (hemodialízis szükséges lehet). A PM kell töltenie megjelenése után az első tünetek MGA - drasztikus hemoglobin-értékek, amely ellen a thrombocytopenia, és növekvő mértékű karbamid, bilirubin, kreatinin, LDH vagy azon belül a vérszérumban;
• megsemmisítése szubkután rétegek és a felület a bőr: bőrkiütés, allergiás Genesis, amely ellen gyakran erythema, pruritus, kiütés, és alopecia. Szórványosan megfigyelt súlyos formái bőrtünetek - például hólyagos bőrkiütés, hámlás, fekélyek, peeling, hólyagok, és a Stevens-Johnson-szindróma és PETN;
• a légzési aktivitás megszegése: köhögés, dyspnea (általában enyhe formában, önmagában eltűnik) és orrfolyás. Alkalmanként vannak hörgőgörcs (gyakran enyhe és átmeneti, de néha szükség van parenterális terápia), fibrózisos alveolitis, tüdőödéma és hialinmembrán betegségben szenvedő felnőttek. Ha a beteg ilyen jelekkel rendelkezik, meg kell szakítani a terápiát;
• CCC aktivitás zavarai: perifériás puffadás. Egyetlen szívinfarktus, a vérnyomás csökkenése, különböző arrhythmiák (gyakran szupraventrikuláris jellegűek) és szívelégtelenség. A gangrén és a perifériás vasculitis klinikai tünetei is lehetnek, ezen kívül kapilláris szivárgás szindróma;
• reakciók az NA-tól: álmatlanság kialakulása, álmosság és fejfájás érzése, a keringési folyamatok rendellenessége az agyban, valamint az SOE;
• az ODA aktivitását befolyásoló elváltozások: myalgia és hátfájás;
• laboratóriumi vizsgálatok indikációja: a kreatinin, a GGT, a bilirubin, az LDH, valamint a karbamid és az AF emelkedése a vérszérumban;
• rendszerszintű rendellenességek: leggyakrabban megfigyelt influenzaszerű megnyilvánulások - fejfájás, láz, myalgia, hidegrázás, étvágytalanság és aszténia. Emellett jelentettek hiperhidrosist, rossz közérzetet, köhögést és alvászavarot jelentő orrfolyadékot;
• szövődmények, mérgezés és az eljárás során felmerülő károsodások: sugárterhelés (a sugárkezelés egyidejű lefolyásával), a "sugárzási memória" kifejlesztése;
• allergia jelei: esetenként anafilaxiás tünetek jelentkeznek.

A beadás helyén mérsékelt bőrkiütések jelentkezhetnek. Puffiness (néha perifériás) is kialakul, néhány esetben - az arcon; a kezelés befejezése után járnak.

[12]

Overdose

A gemcitabin nem rendelkezik olyan antidotával, amely túladagolásban alkalmazható.

Klinikailag elfogadható toxicitási szintet figyeltünk meg, ha legfeljebb 5,7 g / m ² adagokat alkalmazunk , amelyeket 1 órán át / 2 héten keresztül fél órán át infúziókon keresztül adunk be.

Ha mérgezésre gyanús, a beteg egészségi állapotának monitorozása és a szükséges laboratóriumi vérvizsgálat elvégzése szükséges. Ezenkívül szükség esetén tüneti intézkedéseket is előírhatnak.

[14], [15]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó specifikus vizsgálatokat nem végeztek.

Sugárkezelés.

Ha a kezelést radioterápiával (vagy kevesebb, mint egy hetet követően) végzik, akkor a toxicitás fejlődik, amit a különböző módszerekkel történő kezelés okoz. A fejlesztés ez a rendellenesség által meghatározott jelenléte számos tényező, többek között a gyakorisága infúziók Gematiksa darabok méretét, a rendszer, amely szerint a radioterápia végzik, és emellett használt készülékek, az összeg és a besugárzott területet.

A vizsgálatok azt mutatták, hogy a gemcitabin radioaktivitást mutat. Adagolva a dózis 1 g / m ²  1,5 hónapon kombinálva terápiás sugárzási szegycsont betegeknél nem kissejtes bronchogén karcinóma természetét, egy nagyon erős toxicitást nem figyeltek formájában nehéz pneumonitis, nyelőcsőgyulladás, mucositis és potenciálisan életveszélyes hordozót (különösen azok számára, akiknél a sugárkezelés jelentős mennyiségben - a kezelés medián, amelynek összege az 4795 cm ³ ).

A forma nem kissejtes bronchogén karcinóma elfogadható a gyógyszer kisebb adagokban, figyelembe véve az előírt eljárások radioterápiás toxicitás. A besugárzás a szegycsont egy adag 66 Gy együtt végeztük a gyógyszer (részét 0,6 g / m ², 4 infúzió) és ciszplatin (részét 80 mg / m ², 2 infúzió) 1,5 hónap. A sugárterápiás gyógyszerkészítmények bármilyen típusú daganatos betegség gyógyszereinek optimális és biztonságos módját még nem választották ki.

Ha ferde sugárkezelés (több mint 7 nappal megelőzően vagy azt követően az eljárás) növeli a toxikus tulajdonságokat használat után gemcitabin elemzés során információ nem volt kimutatható (kivéve a helyzet fejlesztése „Radiation memória”). Ez az információ azt mutatja, hogy a sugárkezelés akut szövődményeinek tüneteinek eltűnése után a gyógyszerek beadása engedélyezett - a radioterápia után legalább 1 hét.

Sugárterápiás kezelés után (szövettani gyulladás, nyelőcsőgyulladás vagy tüdőgyulladás) után bizonyos szövetek károsodása sugárkezelt területeken károsodik, ha Gematics-szel vagy anélkül használják.

Egyéb.

A kombináció a gyógyszer legyengített élő vakcinákat (beleértve az oltóanyag amarillosis) tilos miatt kialakulásának kockázata a gyakori betegségek, amelyek akár halálos is lehet - ez különösen igaz az emberek immunszuppresszió.

[16], [17], [18]

Tárolási feltételek

A hematikat kisgyermekek elől el kell távolítani. Ne fagyassza le a gyógyszert. A hőmérsékleti értékek nem haladják meg a 25 ° C-ot.

[19]

Szavatossági idő

A Hematix a terápiás szer gyártása után 2 évig használható.

[20]

Gyermekkedvezmény

A gyermekek előírják, hogy a gyógyszer nem ajánlott - mivel biztonságosságáról és hatékonyságáról ebben a betegcsoportban nincs elég információ.

[21], [22], [23]

Analógok

Gematiks a következő gyógyszereket analógok - csikorgó és Gemzar Gembitsinom, és ezen túlmenően gemcitabin Ebewe, gemcitabin Vista Gembitatsin Medak és Gembitatsin-Farmeks a Gembitatsin-Teva. Ide tartoznak még egy onkogén és Gertsizar a Strigemom, és amellett, hogy Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera a Tolgetsitom és Ongetsin a gemcitabin-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]