Gemzar

A Gemzar citosztatikus és daganatellenes tulajdonságokkal rendelkezik.

Jelzések Gemzara

A következő betegségek kiküszöbölésére használják:

• kolangiokarcinóma és húgyhólyagrák kezelése (ciszplatinnal együtt);
• lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák vagy áttétek kialakulásával;
• áttétes, nem operálható emlőrák, valamint lokális kiújulások (paclitaxellel együtt);
• karcinóma a petefészek régióban (epiteliális természet), egyidejűleg a karboplatin alkalmazásával;
• nem kissejtes bronchogén karcinóma (ciszplatinnal kombinálva).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

Liofilizátum formájában, üvegfiolákban, 0,2 g vagy 1 g dózisban, dobozban kapható.

[ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A gemcitabin elpusztítja a DNS-hez kötődő sejteket, és bizonyos körülmények között blokkolhatja a sejtek G1/S fázishatáron való áthaladását.

A gyógyszer metabolikus folyamatai a sejtekben zajlanak a nukleozid-kináz enzim hatására, aktív 3-foszfát- vagy 2-foszfát-nukleotidokká alakulva. A DNS-kötési folyamatok lassulása két fő metabolikus termék – a 3-foszfát- és a 2-foszfát-nukleozidok – hatására alakul ki. A kezdeti szakaszban a 2-foszfát-nukleozid gátolja a ribonukleotid-reduktáz enzim kötődését, aminek következtében a DNS-replikációs folyamatokhoz szükséges dezoxinukleozid-trifoszfát kötődése nem következik be.

Ezt követően megkezdődik a dFdCTP és dCTP elemek közötti önpotenciáció kialakulásával járó versengés, ami végső soron a dCTP-értékek csökkenéséhez vezet. Ennek eredményeként a DNS-kötési folyamatok során egy extra nukleotid adódik a láncához, ami megakadályozza a további kötődés lehetőségét, és a sejt a halálra programozódik (sejtes apoptózis).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetikája

A véráramba jutás után az aktív elem gyorsan kiürül a vérplazmából anyagcsere-folyamatok révén. A gyógyszer kevesebb mint 10%-a változatlan formában ürül ki a veséken keresztül. Az anyagcsere-termékek, valamint a gemcitabin plazmafehérjével való szintézisének szintje meglehetősen alacsony.

Klinikai vizsgálati adatok kimutatták, hogy a beteg neme jelentős hatással van a gyógyszer eloszlási térfogatára a szervezetben. A teljes clearance szintje nőknél 30%-kal alacsonyabb, mint férfiaknál.

A felezési idő hosszan tartó kezelés után 30-95 perc.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénásan, lassan (30 perc alatt), cseppinfúzióban adják be. Az injekciót tapasztalt szakembernek kell beadnia, aki korábban már kezelt rákos betegeket.

Minden kezelés előtt vizsgálatokat kell végezni a betegnél a csontvelő működésének ellenőrzésére. Ha azonban a vizsgálati eredmények rosszak, a Gemzar-kezelést abba kell hagyni.

Az adagolási rendet, valamint a terápia időtartamát a kezelőorvos választja ki, figyelembe véve a patológia típusát és stádiumát.

Az infúzió beadásakor a beteg állapotát szorosan ellenőrizni kell.

A súlyos vese- vagy májbetegségben szenvedőket rendkívül óvatosan kell kezelni.

Gyógyászati oldat elkészítésének sémája.

A port 0,9%-os nátrium-klorid injekciós oldatban kell feloldani. A legmegfelelőbb koncentráció 40 mg/1 ml gyógyszer.

Az oldatot aszeptikus módszerrel készítik el. Legalább 5 ml nátrium-kloridot (0,2 g liofilizátumonként) vagy legalább 25 ml-t (1 g poronként) adnak az injekciós üveghez. Az oldószer hozzáadása után a tartályt összerázzák, hogy összekeveredjen. A kész oldat enyhén sárgás lehet.

Az injekció beadása a gyógyászati oldat elkészítése után azonnal elkezdhető.

A gyógyszert tilos használni, ha idegen elemeket észlel az oldatban, vagy a folyadék színe megváltozott.

Mellrák.

A gyógyszert paklitaxellel kombinálják. A Gemzar-t további gyógyszerek infúziója után kell beadni (ez az eljárás 3 órán át tart) - fél óránként a kezelési ciklus 1. és 8. napján (21 napig tart).

Hasnyálmirigyrák.

A szükséges adag 1 g/m2 ^gyógyszer, amelyet 7 nappal korábban egyszer kell beadni. Ez a kúra 7 hétig tart, utána 7 napos szünetet kell tartani. A beteget ezután 3 hetes ciklusokból álló kezelésre állítják át, amelyet 7 napos szünet követ.

Epeúti karcinóma.

^{Monoterápiában a gyógyszer egyszeri, heti 1 g/m²-es adagolását} alkalmazzák. Ez a terápia 21 napig tart, majd 1 hét szünetet tartanak, és további több ilyen ciklust végeznek. A klinikai kép figyelembevételével az adag mérete csökkenthető, és a ciklusok száma módosítható.

^{Ciszplatinnal kombinálva a beteg} a kúra első napján 70 mg/m2 gyógyszert kap, majd minden 3 hetes ciklus első és 8. napján 1250 mg/m2 Gemzar-t ⁽ ezeket a ciklusokat meg kell ismételni). Az adagok méretének módosítása megengedett.

Epehólyagrák.

A terápia során 1 g/m2 ^oldatot adnak be intravénásan minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján (ciszplatinnal kombinálva - minden második napon az ilyen ciklusokban). Ezt követően az ilyen 4 hetes kezelési ciklusokat meg kell ismételni.

Nem kissejtes bronchogén karcinóma.

^{Monoterápia esetén 1 g/m2 gyógyszert} kell beadni 7 naponta egyszer 3 héten keresztül, majd 7 napos szünetet kell tartani. Ezután a kúrát meg kell ismételni. Más gyógyszerekkel kombinálva az adag 1250 mg/m2 ^. A folyamatban lévő ciklus 1., 8. és 21. napján kell beadni.

Petefészekrák.

A Gemzar-t karboplatin hatóanyaggal kombinálva alkalmazzák. A gemcitabint 1 g/m2 dózisban adják be egy 21 napos kezelési ciklus 1. és 8. napján ^.

A gyógyszer hematológiai toxicitásának meghatározásához máj- és vesefunkciót vizsgálnak. Ezeket a mutatókat figyelembe véve a gyógyszeradag méretének fokozatos csökkentése megengedett a beteg testére nehezedő terhelés növekedésével.

Az új infúzió elvégzése előtti granulocitaszám-ellenőrzés során az értéknek legalább 1500-nak (x106/l) kell lennie, a vérlemezkeszámnak pedig 100 000-nek (x106/l) kell lennie.

Ha a következő toxicitási tünetek jelentkeznek, az adagot a kezdeti adag 25%-ával kell csökkenteni:

• neutropéniás láz;
• 3 napig a granulocitaszám kevesebb, mint 100x106/l;
• 5 nap leforgása alatt a granulociták száma kevesebb, mint 500x106/l;
• a vérlemezkeszám kevesebb, mint 25 000/106/l;
• azokban az esetekben, amikor toxikus tünetek kialakulása miatt a kezelést több mint 1 hétre abbahagyták.

[ 19 ], [ 20 ]

Terhesség Gemzara alatt történő alkalmazás

A Gemzar szoptató anyáknak és terhes nőknek történő felírása tilos.

Ellenjavallatok

Tilos a gyógyszer használata, ha a beteg intoleranciát mutat bármely összetevőjével szemben.

[ 14 ], [ 15 ]

Mellékhatások Gemzara

A Gemzar-t szedő betegeknél gyakori a hányás, a megnövekedett foszfatáz- és májenzimszintek, valamint a hányinger. A vérvizelés vagy proteinuria szintén gyakori.

Vannak esetek allergiás bőrkiütés kialakulásával (néha viszketéssel), valamint nehézlégzéssel.

Kimutatták, hogy a mellékhatások jellegét és gyakoriságát a dózis nagysága, a gyógyszer beadásának sebessége, valamint az adagolási ütemterv határozza meg. A leukocitaszám csökkenése a vérlemezkékkel és a granulocitákkal együtt dózisfüggő tünet.

A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a betegek a következő mellékhatásokat tapasztalhatják:

• álmatlanság fejfájással, valamint álmosságérzettel. Ritkán stroke-ot is észlelnek;
• thrombocytopenia vagy leukopénia, trombocitózis, vérszegénység és neuropéniás láz kialakulása;
• emelkedett bilirubin- vagy májenzimszintek. Alkalmanként emelkedik a GGT és az ALP szintje;
• szájfekélyek, hányás, székrekedés, hányinger, hasmenés, sztomatitisz vagy ischaemiás vastagbélgyulladás kialakulása;
• hátfájás, valamint izomfájdalom;
• viszketés és bőrkiütés, köhögés vagy allergiás nátha kialakulása, hajhullás, fokozott izzadás. Ritkán daganatok vagy fekélyek, hólyagos kiütés, bőrhámlás és Stevens-Johnson szindróma jelentkezik;
• étvágytalanság, anorexia kialakulása;
• veseelégtelenség, hematuria vagy proteinuria kialakulása;
• anafilaktoid tüneteket időnként megfigyelnek;
• nehézlégzés kialakulása (főleg bronchogén karcinóma esetén), rhinitis és köhögés. Alkalmanként tüdőödéma, hörgőgörcs és fibrotikus alveolitisz is megfigyelhető;
• radiotoxicitás esetenként előfordul;
• influenzaszerű tünetek (gyengeség izomfájdalommal, hidegrázással és étvágytalansággal), arcduzzanat és bőrtünetek az injekció beadásának helyén;
• szívelégtelenség vagy ritmuszavar megjelenése. Ritkán vaszkulitisz, miokardiális infarktus vagy vérnyomáscsökkenés fordul elő.

A gyógyszer paklitaxellel való kombinációja (emlőrák kezelése során) növeli a neutropenia, a neutropéniás láz, a gyengeségérzet és az anémia előfordulását.

A szenzoros polyneuropatia gyakrabban figyelhető meg a Gemzar egyidejű alkalmazásakor, mint a szer monoterápiája esetén.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelési adatok azt mutatták, hogy a betegek a következő tüneteket tapasztalhatják:

• tüdőödéma, hialinmembrán-betegség (ritkán);
• súlyos májkárosodás, néha teljes májelégtelenségig;
• agyi érrendszeri rendellenességek;
• üszkösödés, transzkeringési zavar és vaszkulitisz szórványosan fordul elő;
• a hemoglobinszint gyors csökkenése, MHA kialakulása, a kreatininszint emelkedése a bilirubin és a karbamid értékeivel együtt (ritkán fordul elő; ha ezek a jelek megjelennek, a kezelést le kell állítani; bizonyos esetekben hemodialízisre lehet szükség);
• ischaemiás vastagbélgyulladás;
• szupraventrikuláris vérszegénység;
• fényérzékenység.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

^{A gyógyszer 14 naponta legfeljebb 5,7 g/ m²} dózisban történő alkalmazása esetén nem figyeltek meg mérgezés kialakulását.

Mérgezés gyanúja esetén vérvételre van szükség elemzéshez, és tüneti kezeléseket kell végezni. A gyógyszernek nincs ellenszere.

[ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Még nem sikerült olyan elfogadható sugárdózist kiválasztani, amely lehetővé tenné a Gemzar alkalmazásával kombinálható alkalmazását.

Azokban az esetekben, amikor a sugárterápia kevesebb mint 1 hétig tart, a gyógyszertoxicitás növekedését nem figyelték meg. A gyógyszer alkalmazása csak a sugárzás okozta akut tünetek megszűnése, vagy legalább 1 hét elteltével engedélyezett.

Ezenkívül a sugárterápiás eljárások és a gyógyszerek alkalmazása után nő a nyelőcsőgyulladással járó tüdőgyulladás, valamint más szövetkárosodás előfordulása.

Tilos a gyógyszert élő, gyengített vakcinákkal kombinálni.

[ 22 ]

Tárolási feltételek

A Gemzar por formájában 15-30°C közötti hőmérsékleten, kisgyermekek elől elzárva tárolható. Az elkészített infúziós oldat legfeljebb 24 órán át tárolható. A gyógyszer fagyasztása tilos.

[ 23 ], [ 24 ]

Szavatossági idő

A Gemzar a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható.

[ 25 ], [ 26 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásáról nem végeztek vizsgálatokat.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analógok

A következő gyógyszerek a gyógyszer analógjai: Oncoril Viztarral, Xeloda és Cytogem Hercizarral, Cytin, Vizgem, Ental Cytarabinnal és Laracittal.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vélemények

A Gemzar többnyire pozitív értékeléseket kap. Azok, akik ezt a gyógyszert használták, általában elégedettek voltak az elért eredményekkel. A negatív reakciók mindig előfordulnak, mint minden kemoterápiás eljárásnál, de gyakoriságuk és súlyosságuk alacsonyabb a hasonló gyógyszerekhez képest.

A gyógyszer különösen jó eredményeket ért el a hasnyálmirigyrák kezelésében.

Különösen fontos hangsúlyozni, hogy a gyógyszert szigorúan a kezelési rendnek megfelelően kell alkalmazni, és a kezelőorvos minden ajánlását be kell tartani.