Genotropin

A Genotropin egy szomatotropin gyógyszer – egy specifikus rekombináns technológiákkal szintetizált anyag, hasonlóan az emberi szervezetben található növekedési hormonhoz.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Jelzések Genotropin

Gyermekeknél a következő esetekben alkalmazzák:

• növekedési problémák, amelyeket a szervezet növekedési hormon elemének elégtelen szekréciója okoz;
• növekedési zavarok Turner-szindrómás gyermeknél;
• krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermek növekedési problémái;
• növekedési retardáció, amely a méhen belüli időszakban jelentkezett;
• Prader-Willi-szindrómában szenvedők.

Felnőttek számára a gyógyszert diagnosztizált szomatotropin-hiány esetén írják fel.

[ 5 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer liofilizátum formájában szabadul fel injekciós folyadékhoz való oldószerrel.

1 db 5,3 mg-os előretöltött injekciós toll 1 db 2 rekeszes patront tartalmaz (az elülső liofilizátumot, a hátsó pedig oldószert tartalmaz). A dobozban 1 db ilyen toll található.

Egy ilyen toll térfogata 12 mg is lehet. Az ilyen kapacitású tollak 1 vagy 5 darabos kiszerelésben kaphatók.

Gyógyszerhatástani

Az elégtelen endogén szomatropinnal rendelkező gyermekeknél, valamint a Prader-Willi-szindrómában szenvedőknél a gyógyszer fokozza a lineáris csontváznövekedést és növeli annak sebességét.

Mind felnőtteknél, mind gyermekeknél a gyógyszer fenntartja az egészséges testszerkezetet, elősegíti az izomnövekedést és a zsír mobilizációját. A zsigeri típusú zsírszövet a legérzékenyebb az STH-ra.

A lipolízis folyamatok stimulálása mellett az anyag csökkenti a zsírraktárakba jutó trigliceridek mennyiségét. Az STH komponens növeli az IRF-1 anyagok, és ezen túlmenően az IRFSB-3 szintjét a vérszérumban.

Emellett a gyógyszer befolyásolja a szénhidrát-, valamint a zsír- és víz-elektrolit-anyagcsere folyamatait. Az STH elősegíti a májvégződések LDL-re való stimulálását, valamint befolyásolja a szérum lipoprotein- és lipidprofiljait.

Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer alkalmazása szomatropin-hiányban szenvedő betegeknél lehetővé teszi az LDL-szint, valamint az apolipoprotein B szintjének csökkentését a vérszérumban. Ezzel egyidejűleg a teljes koleszterin értékének csökkenése is megfigyelhető.

A szomatotropin növeli az inzulinszintet, de az éhomi cukorszint gyakran változatlan marad. A hipopituitarizmusban szenvedő gyermeknél éhomi hipoglikémia léphet fel, amely a gyógyszer alkalmazása során megszűnik.

A gyógyszer plazmával pótolja a szöveti folyadékok mennyiségét, ami STH-hiány esetén csökken, és emellett segít a kálium nátriummal és foszforral való visszatartásában.

A gyógyszer serkenti a csontanyagcsere aktivitását. Szomatotropin-hiányban, valamint csontritkulásban szenvedőknél, akiknél hosszú távú STH-kezelést alkalmaznak, megfigyelhető a csontsűrűség ásványi szerkezettel történő helyreállítása.

A gyógyszer használata fokozza a fizikai állóképességet és az izomerőt.

Ugyanakkor az STH növeli a perctérfogatot, de ennek a hatásnak a szerkezete még nem tisztázott. Ebben a folyamatban bizonyos szerepet játszhat a perifériás erek ellenállásának romlása.

Az STH komponens hiányában szenvedőknél a mentális jellemzők gyengülése, valamint a mentális állapot megváltozása tapasztalható. Az anyag növeli a vitalitást, javítja a memóriát, és ezen felül befolyásolja az agyi idegi mediátorok szintjét.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

A szubkután beadott STH biohasznosulási értékei körülbelül 80% (mind önkénteseknél, mind szomatotropin-hiányban szenvedő betegeknél). 0,035 mg/kg dózis szubkután beadása után a vérplazma Cmax értéke 13-35 ng/ml között van. Ennek a szintnek az eléréséhez 3-6 óra szükséges.

Kiválasztás.

Az anyag felezési ideje intravénás injekció beadása után STH-hiányban szenvedő betegeknél körülbelül 0,4 óra. Szubkután alkalmazás esetén azonban ez az időszak 2-3 órára nőhet. A megfigyelt különbség a szubkután injekciók beadásának helyéről történő lassú felszívódással magyarázható.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Adagolás és beadás

A gyógyászati anyag adagolását és az alkalmazás módját minden gyermek esetében egyedileg határozzák meg. Az injekciót szubkután kell beadni, és minden új eljárásnál az injekció beadásának helyét meg kell változtatni a lipoatrófia kialakulásának elkerülése érdekében.

Növekedési hormon hiánya miatti növekedési zavar gyermeknél.

A gyakran javasolt dózis napi 0,025-0,035 mg/kg vagy 0,7-1,0 mg/ ^m2. Vannak adatok a gyógyszerek nagyobb dózisokban történő alkalmazásáról is.

Ha a GHD jelei serdülőkorban is fennállnak, a terápiát a teljes szomatikus fejlődés (csonttömeg-indexek és testösszetétel) eléréséig kell folytatni. Szükséges a kívánt csúcscsonttömeg-értékek elérésének folyamatát monitorozni, amelyet a T>-1 jel értékeként definiálnak (egy felnőtt átlagos csúcscsonttömeg-szintjére standardizálva, 2-energiás röntgensugár-abszorpciós méréssel mérve, amely figyelembe veszi a személy etnikai hovatartozását és nemét). Ez az átmeneti időszak egyik fő terápiás célja.

Kezelési rendek felnőttek számára.

Felnőtteknek STH-hiány esetén a kezdeti adag napi 0,15-0,3 mg (körülbelül 0,45-0,9 NE). A fenntartó adagot külön kell kiválasztani, figyelembe véve a beteg nemét és életkorát; csak ritkán haladja meg a napi 1,3 mg-ot (4 NE).

Figyelembe kell venni, hogy egy nőnek nagyobb adagra lehet szüksége, mint egy férfinak. Mivel a szomatotropin egészséges fiziológiás termelése az életkorral csökken, a gyógyszer adagja az életkorral összefüggésben csökkenthető.

A klinikai és negatív tünetek, valamint a szérum IGF-1 szintje útmutatóként szolgálhat az adagok méretének kiválasztásakor.

A gyógyszert 5,3 mg (16 NE) és 12 mg (36 NE) dózisban szubkután adják be injektor tollal - 5.3 és 12. számú. A patron injektorba helyezése után a gyógyszer hígítási folyamata automatikusan megtörténik. Az oldat rázása jelenleg tilos.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Terhesség Genotropin alatt történő alkalmazás

A Genotropin terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozó klinikai adatok mennyisége korlátozott. Ezért ebben az időszakban gondosan mérlegelni kell a gyógyszer alkalmazásának szükségességét és a fennálló kockázatokat.

Normális terhesség esetén az agyalapi mirigy szomatotropin szintje a 20. hét után jelentősen csökken, és a 30. hétre szinte teljesen helyét a placenta szomatotropin veszi át. Emiatt a Genotropinnal végzett pótló terápia szükségessége a 3. trimeszterben alacsonynak tekinthető.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a daganat növekedésének jeleinek jelenléte, beleértve a jóindulatú intrakraniális daganatok ellenőrizetlen növekedését (a daganatellenes kezelést a Genotropin alkalmazásának megkezdése előtt be kell fejezni);
• kritikus kóros állapotok akut formában, amelyek a hashártyán belüli vagy nyitott szíven végzett sebészeti beavatkozások miatt jelentkeznek a betegeknél, és ezen túlmenően, amelyeket többszörös sérülések és légzési elégtelenség okoz az akut stádiumban;
• súlyos elhízás (200%-nál nagyobb testsúly/magasság aránnyal) vagy súlyos légzési rendellenességek Prader-Willi-szindrómában szenvedőknél;
• az epifízis növekedési területek lezárása a csőcsontok területén;
• a gyógyszer bármely elemével szembeni intolerancia jelenléte.

Óvatosság szükséges magas koponyaűri nyomás, cukorbetegség vagy pajzsmirigy-alulműködés esetén.

[ 12 ]

Mellékhatások Genotropin

Felnőtteknél a folyadékretencióval összefüggő negatív tünetek alakulhatnak ki: ezek közé tartozik a myalgia, a perifériás ödéma, a lábak pasztositása, paresztézia és ízületi fájdalom. Ezek a tünetek gyakran enyhe vagy közepes intenzitásúak, a terápia első hónapjaiban alakulnak ki, és önmagukban vagy a gyógyszer adagjának csökkentése után eltűnnek. Ezen rendellenességek gyakoriságát a gyógyszer adagja és a beteg életkora határozza meg, és fordítottan arányos lehet azzal az életkorral is, amelyben a személynél STH-hiány alakult ki. Gyermekeknél ezek a rendellenességek meglehetősen ritkán fordulnak elő.

Egyéb mellékhatások a következők:

• a központi idegrendszer működését befolyásoló rendellenességek: esetenként előfordulhat az intrakraniális nyomás emelkedése, ami jóindulatú. A látóideg területén ödéma is előfordulhat;
• endokrin funkciókkal kapcsolatos problémák: esetenként 2-es típusú cukorbetegség alakulhat ki. Ezenkívül a szérum kortizolszintjének csökkenése is megfigyelhető. Ennek a jelenségnek a terápiás jelentősége korlátozottnak tekinthető;
• elváltozások a mozgásszervi struktúra területén: a combfej ficamai vagy szubluxációi, melyeket a térd és a csípő közötti fájdalom és sántítás kísér. Prader-Willi-szindrómában szenvedőknél gerincferdülés (szkoliózis) előfordulhat (mivel a gyógyszer fokozza a növekedési ütemet). Sporadikusan myositis is megfigyelhető (a gyógyszer egyik összetevőjét képező m-krezol tartósítószer hatása alatt alakulhat ki);
• allergiás tünetek: viszketés és kiütések a bőrön;
• helyi megnyilvánulások: fájdalom, kiütések, zsibbadás érzése, valamint viszketés, duzzanat és hiperémia lipoatrófiával az injekció beadásának helyén jelentkezik;
• Egyéb rendellenességek: gyermekeknél izolált esetekben leukémiát jelentettek, de a leukémia előfordulása hasonló a növekedési hormon hiányában nem szenvedő gyermekeknél jelentettekhez.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Az akut mérgezés tünetei először hipoglikémia, később hiperglikémia kialakulása. Tartós túladagolás esetén előfordulhatnak a túlzott humán STH ismert hatásai (például gigantizmus vagy akromegália).

Az ilyen megnyilvánulások kiküszöbölése érdekében le kell állítani a gyógyszer szedését és tüneti kezelést kell végezni.

[ 22 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer és a GCS kombinációja a növekedési folyamatokra gyakorolt stimuláló hatásának gyengüléséhez vezet.

A Genotropin és a tiroxin együttes alkalmazása mérsékelt tireotoxikózis kialakulásához vezethet.

Egyidejű alkalmazás esetén a gyógyszer növelheti a CYP3A4 izoenzim által metabolizált vegyületek (beleértve a kortikoszteroidokat, nemi hormonokat, ciklosporint és görcsoldókat) clearance-ét. Ennek a hatásnak a klinikai jelentőségét még nem vizsgálták.

Tárolási feltételek

A Genotropint sötét helyen, gyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérsékleti értékek 2-8°C között vannak. Sem az elkészített oldatot, sem a patront nem szabad fagyasztani.

Szavatossági idő

A Genotropin a gyógyszerkészítmény gyártásától számított 3 éven belül felhasználható. A késztermék eltarthatósága (hűtőszekrényben, 2-8°C-on tárolva) 1 hónap.

[ 23 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Biorostan, Zomacton, Somatin és Biosoma Nutropinnal, valamint a Groutropin, Rastan, Jintropin Norditropinnal és Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]