Shereshevsky-Turner-szindróma.

A Turner-szindróma (Shereshevsky-Turner-szindróma, Bonnevie-Ulrich-szindróma, 45-ös szindróma, X0) a két nemi kromoszóma egyikének teljes vagy részleges hiányának következménye, amelyet fenotípusosan női kromoszómának határoznak meg. A diagnózis a klinikai tüneteken alapul, és kariotípus-vizsgálattal igazolható. A kezelés a tünetektől függ, és magában foglalhatja a szívhibák műtéti kezelését, valamint gyakran a növekedési hormon terápiát alacsony termet esetén és az ösztrogénpótló terápiát pubertás hiányában.

Klinikailag először N. A. Seresevszkij orosz endokrinológus írta le 1926-ban. A szindrómát 1959-ben citogenetikailag igazolták. A populációs gyakoriság 1:5000 nő.

[ 1 ], [ 2 ]

A Shereshevsky-Turner szindróma epidemiológiája

A Turner-szindróma körülbelül 1/4000 élveszületésnél fordul elő, és a leggyakoribb nemi kromoszóma-rendellenesség nőknél. Ugyanakkor a 45, X magzati kariotípusú terhességek 99%-a spontán vetéléssel végződik.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mi okozza a Turner-szindrómát?

A Turner-szindrómás betegek körülbelül 50%-ánál 45,X kariotípusú a kariotípus; az esetek körülbelül 80%-ában az apai X kromoszóma elveszik. A fennmaradó 50% nagy része mozaikos (pl. 45,X/46,XX vagy 45,X/47,XXX). A mozaikos betegeknél a fenotípus a Turner-szindrómára jellemzőtől a normálisig terjedhet. Előfordul, hogy a Turner-szindrómás lányoknak egy normális X kromoszómájuk és egy gyűrűs X kromoszómájuk lehet; a gyűrűs kromoszóma kialakulásához el kell veszíteniük mind a rövid, mind a hosszú karjuk egy részét. Egyes Turner-szindrómás lányoknak egy normális X kromoszómájuk és egy izokromoszómájuk lehet, amely az X kromoszóma két hosszú karjából áll, amelyek a rövid kar elvesztésekor alakultak ki. Az ilyen lányok hajlamosak a Turner-szindróma számos fenotípusos jellemzőjével rendelkezni; úgy tűnik tehát, hogy az X kromoszóma rövid karjának osztódása fontos szerepet játszik a Shereshevsky-Turner szindróma fenotípusának kialakulásában.

A Shereshevsky-Turner szindróma patogenezise

A nemi kromoszóma hiánya vagy megváltozása a petefészek érésének károsodásához, a pubertás hiányához vagy késői részlegességéhez és meddőséghez vezet.

Shereshevsky-Turner szindróma tünetei

Sok újszülöttnél csak nagyon enyhe tünetek jelentkeznek; azonban néhányuknál jelentős dorzális nyiroködéma (dorzális nyiroködéma) jelentkezik a kézen és lábon, valamint nyiroködéma vagy bőrredők a nyak hátsó részén. Egyéb gyakori rendellenességek közé tartozik az úszóhártyás nyakredő, a széles mellkas és a befelé dőlő mellbimbók. Az érintett lányok alacsony termetűek a családtagokhoz képest. Kevésbé gyakori jellemzők közé tartozik az alacsony hajvonal a nyak hátsó részén, a ptosis, a többszörös pigmentált anyajegyek, a rövid negyedik kézközépcsontok és lábközépcsontok, a kiemelkedő ujjpárnák az ujjak végein örvekkel, valamint a hipoplasztikus körmök. Cubitus valgus (hallux valgus) is megfigyelhető.

Gyakori szívelégtelenségekhez tartozik az aorta és a kéthegyű aortabillentyű koarctációja. A magas vérnyomás gyakran kialakul az életkorral, még koarctáció hiányában is. Gyakoriak a veseelégtelenségek és a hemangiómák. A gyomor-bél traktusban néha telangiektázia is előfordulhat, amelyet gyomor-bélrendszeri vérzés vagy fehérjevesztés követ.

A betegek 90%-ánál megfigyelhető a gonadális diszgenezis (a petefészkeket kétoldali rostos sztróma szálak váltják fel fejlődő csírasejtek nélkül), ami a pubertás elmaradásához, a mellnagyobbodás hiányához és amenorrhoeához vezet. Ugyanakkor az érintett lányok 5-10%-a spontán menstruáción esik át, és nagyon ritkán az érintett nők termékenyek és gyermeket vállalnak.

A mentális retardáció ritka, de sok betegnél bizonyos észlelési képességek romlanak, és ennek következtében alacsonyak az eredmények a nonverbális teszteken és a matematikában, annak ellenére, hogy az intelligenciatesztek verbális komponensén elért eredmények átlagosak vagy akár magasak.

• Növekedési retardáció, gyakran születéstől fogva (100%).
• Gonadális diszgenesis amenorrhoeával és sterilitással.
• A kéz- és lábháti nyiroködéma (40%).
• Széles mellkas a szegycsont kombinált deformációjával.
• Szélesen elhelyezkedő, hipoplasztikus és befelé forduló mellbimbók (80%).
• Rendellenes alakú és kiálló fülek (80%).
• Alacsony hajnövekedési ütem.
• Rövid nyak túlzott bőrrel és szárnyszerű redőkkel (80%).
• Könyökcsont valgus (70%).
• Keskeny, hiperkonkáv és beesett körmök (70%).
• Veleszületett veseelégtelenség (60%).
• Halláskárosodás (50%).
• Veleszületett szív- és aortahibák (az aorta koarktációja és a billentyűpatológia, az aorta tágulata és disszekciója) (20-40%).
• Idiopátiás artériás hipertónia (AH) (27%).

Shereshevsky-Turner szindróma diagnózisa

Újszülötteknél a diagnózis gyanúja felmerülhet a nyak nyiroködémájának vagy a nyaki redőnek a jelenléte alapján. Ezen elváltozások hiányában a diagnózist egyes gyermekeknél később, alacsony termet, amenorrhoea és a pubertás hiánya alapján állapítják meg. A diagnózist kariotípus-vizsgálat erősíti meg. A veleszületett szívhibák kimutatására echokardiográfia vagy MRI javasolt.

Minden gonád diszgenezisben szenvedő egyénnél citogenetikai analízist és Y-próbás vizsgálatokat végeznek a mozaicizmus kizárására a 46, XY (45, X/46XY) kariotípusú sejtvonallal. Ezek a betegek általában női fenotípussal rendelkeznek, a Turner-szindróma különböző jellemzőivel. Fokozott a kockázata a gonád malignus daganatok, különösen a gonadoblasztóma kialakulásának, ezért a diagnózis felállítása után azonnal gonadektómiát kell végezni profilaktikusan.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Fizikális vizsgálat

A diagnózist a jellegzetes klinikai kép alapján állítják fel: újszülött lányoknál rövid nyak túlzott bőrrel és ráncokkal, a kezek és/vagy lábak nyiroködémája, a bal szívfél vagy az aorta veleszületett rendellenességei (különösen az aorta koarktációja ), lányoknál a pubertás alatti késleltetett növekedés és szexuális fejlődés.

Laboratóriumi kutatás

A citogenetikai vizsgálat az X kromoszóma hiányát vagy annak szerkezeti változásait igazolja.

Shereshevsky-Turner szindróma kezelése

A genetikai rendellenességre nincs specifikus kezelés. Az aorta koarktációját általában sebészeti úton kezelik. Más szívhibákat dinamikus megfigyeléssel és szükség esetén sebészeti korrekcióval kezelnek. Nyiroködéma esetén kompressziós harisnyát használnak.

Rekombináns humán növekedési hormon terápia elkezdhető, ha a testmagasság alacsonyabb, mint az 5. percentilis, a kezdő dózis 0,05 mg/kg, amelyet naponta egyszer, bőr alá kell adni. A pubertás 12-13 éves korban történő megkezdéséhez jellemzően 0,3 mg konjugált ösztrogén orális adagolásával vagy napi egyszeri 0,5 mg mikronizált ösztradiollal történő ösztrogénpótló terápiára van szükség. Ezt követően csak progesztint tartalmazó orális fogamzásgátlókat adnak a másodlagos nemi jellemzők fenntartása érdekében. A növekedési hormon a nemi hormon terápiával együtt folytatódik, amíg a növekedési lemezek bezárulnak, ekkor a növekedési hormon terápiát leállítják. A nemi hormon pótló terápia folytatása segít az optimális csontsűrűség és csontvázfejlődés elérésében.

A Turner-szindrómát humán szomatropin-kúrákkal korrigálják az alacsony termetet, valamint ösztrogének adagolásával másodlagos nemi jellegek kialakításával kezelik.

Mi a prognózisa a Turner-szindrómának?

A Shereshevsky-Turner szindróma kedvező prognózissal rendelkezik az életre és az intellektuális fejlődésre nézve. Kedvezőtlen a gyermekvállalás szempontjából.