Gyógyszerek fejfájás kezelésére

A fejfájáshoz használt gyógyszerek

Alkoholok spornyi

Több mint fél évszázada az ergot alkaloidokat széles körben alkalmazzák mindkettõknek a köptetéshez és a migrénes rohamok és a klaszter fejfájások megakadályozásához. Ezeknek a gyógyszereknek a használata elsősorban a hosszú távú klinikai tapasztalatokon alapul, nem pedig az ellenőrzött vizsgálatok eredményei alapján. Az ergot alkaloidjaiban jelentkező mellékhatások hasonlóak, de a dihidroergotamin ritkábbak és kevésbé súlyosak, mint az ergotamin esetében. A mellékhatások listája a hányinger, hányás, fájdalmas izomgörcsök, gyengeség, akroszkópos, mellkasi fájdalom. Ellenjavallatok: terhesség, a szívkoszorúér-betegség és más kardiovaszkuláris betegségek, perifériás vaszkuláris betegség, a kórelőzményben jelenléte thrombophlebitis, Raynaud-jelenség, kezeletlen magas vérnyomás, súlyos máj és a vese.

Az ergotamin-tartarát klasszikus gyógymód a migrénes rohamok és a klaszteres fejfájások enyhítésére. Az ergotamin gyakran felszabadul más hatóanyagokkal együtt - koffein, fenobarbitál vagy belladonna alkaloidjai formájában lenyelés, nyelv alatt vagy gyertyák formájában. A migrén kezelésére a hatásos dózis 0,25-2 mg, az adagolás módjától függően. Az ergotamin hatásossága szignifikánsan magasabb, ha egy migrénes támadás kezdetén vesznek részt. Ergotamin alkalmazása esetén fennáll a bántalmazás kialakulásának veszélye, amely segítheti az epizodikus migrénes rohamok krónikus napi fejfájásba történő átalakulását. Nagyon ritkán az ergotamin visszaélése ergotizmus kialakulásához vezet, a gyógyszer adagja általában meghaladja a 10 mg-ot hetente. Az ergotizmust a perifériás cyanosis, az intermittáló claudicatio, az ujjak nekrózisa és a különböző szervek infarktusa jellemzi.

A klaszter fejfájás elleni támadás megállításakor a kábítószert a nyelv alatt (1-2 mg) előnyösebb a lenyelésre a gyorsabb ható hatás miatt. Évtizedek óta az ergotamin volt az egyetlen profilaktikus a klaszter fejfájásnál, és 2-4 mg-os dózisban (belsejében vagy gyertyákban) alkalmazták. A cluster fejfájásban szenvedő betegeket általában ergotamin tolerálja. Azonban, mint minden érösszehúzó, az ergotamint óvatosan kell alkalmazni 40 év feletti férfiaknál.

A dihidroergotamin (DHE) az ergot alkaloidnak helyreállított formája, amely injekciós formában áll rendelkezésre, és gyengébb vasoconstrictor hatással van a perifériás artériákra, mint az ergotamin. Egészen a közelmúltig a DGE a súlyos migrénes rohamok fő nem opioid gyógyszere volt. Ellentétben az ergotaminnal, a DHE hatással lehet, még akkor is, ha beadják a fejlett migrénes támadás hátterében. Intravénás injekció esetén a DHE kevesebb émelygést okoz, mint az ergotamin, mindazonáltal a DHE injekciót ajánlott megelőzni hányáscsillapító alkalmazása.

A migrénes támadás (nem migrénes állapot) megállítása érdekében a DHE-ot az alábbiak szerint írják fel:

1. a támadás kezdetén - 1-2 mg ÉS intramuszkulárisan vagy szubkután, legfeljebb 3 mg-ot tér vissza 24 órán belül;
2. a fejlett súlyos támadás hátterében - 5 mg proklórperazin vagy 10 mg metoklopramid intravénásan, 10-15 perc elteltével intravénásan injektálták a DHE-ot 0,75-1 mg 2-3 percig;
3. ha a támadás 30 percen belül nem áll le, 0,5 mg DHE beadható intravénásan.

A DHE leggyakoribb mellékhatása a hasmenés, amely a difenoxilát lenyelésével eliminálható. Ellenjavallata intravénás DHE: variáns angina, a terhesség, a szívkoszorúér-betegség, kezeletlen magas vérnyomás, perifériás vaszkuláris betegség, súlyos májbetegség és a veseelégtelenség.

A DGE-t a klaszter fejfájás elleni támadás megállítására is használják (0,5-1,0 mg dózisban). Egy kettős-vak keresztkötéses vizsgálat szerint a DHE intranazális alkalmazása csökkentette a támadás súlyosságát, de nem annak időtartamát.

A metizergidet az 1960-as években bevezették a klinikai gyakorlatba. Ő volt az első olyan gyógyszer, amely megelőzte a migrénes rohamok és a klaszteres fejfájást. A metizergidnek a migrénes rohamok gyakoriságának, súlyosságának és időtartamának csökkentésére való képességét kettős-vak, ellenőrzött vizsgálatokban igazolták. Az ajánlott adag 2-8 mg / nap. Sajnos a metizergid súlyos komplikációkat okozhat retroperitoneális, perikardiális vagy pleurális fibrózis formájában. Mivel ezek a szövődmények halálhoz vezethetnek, a metizergidet rendszerint a legsúlyosabb migrénes esetekben alkalmazzák más profilaktikus szerek hatástalanságával szemben. A fibrotikus szövődmények korai stádiumban reverzibilisek, ezért a metizergiddel végzett 6 hónapos kezelést ajánlott 6-8 héten át szünetelni. A retroperitonealis fibrózis korai tünetei közé tartozik a csökkent diurézis és fájdalom a hátsó vagy alsó végtagokban.

A metizergid a klaszter fejfájás episodikus formájával rendelkező betegek kb. 70% -ában hatásos. A clusteres fejfájásban szenvedő betegeknél a fibrothus szövődmények kevésbé valószínűek, mint a migrénes betegeknél, mivel a gyógyszer időtartama általában nem haladja meg a 3 hónapot.

Az ergotaminokra jellemző fibrosis és mellékhatások mellett a metizergid depressziót, álmosságot, szédülést, perifériás ödémát okozhat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kalciumcsatorna antagonisták (kalcium antagonisták)

A kalciumcsatorna antagonistákat (kalcium antagonistákat) főként magas vérnyomás és vazospasmus kezelésére használják. Kezdetben migrén-rohamok kezelésére javasolták, mint a vasospasztikus fázis kialakulásának gátlására. A migrénes kalcium-antagonisták közül a flunarizin a leghatékonyabb, de az USA-ban nem engedélyezett. A nimodipin számos migrénes klinikai vizsgálata vegyes eredményeket hozott. A többi kalcium-antagonista közül csak a verapamil bizonyult elég hatékonynak a kettős-vak klinikai vizsgálatokban, és fel lehet használni a fejfájás támadásainak megelőzésére.

A verapamilt a migrén és a klaszter fejfájás profilaktikus kezelésére 160-480 mg / nap dózisban alkalmazzák. Két kis kontrollált kettős-vak vizsgálatban hatékonyabban megelőzte a migrénes rohamok, mint a placebót. Egy nyílt tanulmányban kimutatták, hogy a verapamil az esetek 69% -ában csökkentette a klaszter fejfájás támadások valószínűségét. Egy másik kettős-vak vizsgálatban a verapamil a klaszterfejlődéshez nem volt alacsonyabb a lítium hatékonyságában. Mellékhatások: artériás hipotónia, ödéma, fáradtság, hányinger, székrekedés, esetenként fejfájás. A gyógyszer ellenjavallt a bradycardiában, a szív vezetési rendellenességeiben, a szinusz csomópont gyengeségi szindrómájában, ha szükséges, béta-blokkolókkal.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresszánsok

A különböző farmakológiai csoportokba tartozó depresszánsokat széles körben alkalmazzák a migrén, a krónikus feszültségfejlődés, a poszttraumatikus és a krónikus napi fejfájás profilaktikus kezelésében. A migrén megelőzésére olyan heterociklusos szereket használnak, mint az amitriptilin, az imipramin, a nortriptilin, a klomipramin, a doxepin és a trazodon. Az amitriptilin hatékonyságának legsúlyosabb bizonyítéka. Bár a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók, például a fluoxetin, a szertralin és a paroxetin alkalmazására sokan állnak, nincs bizonyító erejük a hatékonyságuk szempontjából.

Az amitriptilin egy tercier amin, amelynek hatékonyságát a fejfájásban kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban bizonyították. Továbbá, amitriptilin - az egyik leghatékonyabb kezeléseket a poszt-traumás fejfájás és a gyógyszer azoknak a krónikus tenziós típusú fejfájás kevert fejfájás és jellemzői a migrén és a feszültség típusú fejfájás. Migrénnel az amitriptilint 10-150 mg / nap és annál nagyobb dózisban alkalmaznak (jó tolerálhatósággal). A krónikus feszültségű fejfájás és a poszttraumás fejfájás esetén nagyobb dózisok szükségesek - akár 250 mg / nap. A terápiás hatás 4-6 hét lehet a kezelés megkezdése után. Bizonyos esetekben, a használata amitriptilin korlátozza annak holinoliticheskimi mellékhatások - szájszárazság, tachycardia, a székrekedés és a vizelet-visszatartás. Egyéb lehetséges mellékhatások - küszöbérték csökkentésével az epilepsziás aktivitás, fokozott étvágy, fokozott érzékenysége a bőr, valamint nyugtató hatása, amely fordul elő leggyakrabban. Ahhoz, hogy minimalizáljuk a szedáció amitriptilin egyszer adagoljuk, 1-2 órával lefekvés előtt, és a kezelés megkezdése alacsony dózisú (például, 10 mg / nap), majd az adagot lassan nőtt több héten keresztül (például minden 10 mg 1- 2 hét). Ellenjavallatok - friss szívinfarktus, egyidejű vétele más triciklikus antidepresszánsok vagy MAO-gátlók, zárt zugú glaukóma, vizelet-visszatartás, a terhesség, a betegségek a kardiovaszkuláris rendszer, vese vagy máj.

A doxepin egy másik triciklikus antidepresszáns, amely csökkentheti a feszültség fejfájás súlyosságát. A doxepint napi 10-150 mg dózisban írják fel. A mellékhatások és ellenjavallatok ugyanazok, mint az amitriptilin.

A Maprotiline egy tetraciklusos antidepresszáns, amely hasznos lehet krónikus feszültségű fejfájásokban. Egy kis kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a maprotilin 75 mg / nap dózisban 25% -kal csökkentette a fejfájás súlyosságát, és 40% -kal növelte a napok számát fejfájás nélkül. A 25-150 mg / nap adagban a gyógyszert a depresszió kezelésére alkalmazzák. Fejfájásban szenvedő betegeknél a Maprotilint alacsony dózisban kell vizsgálni. Mellékhatások - álmosság, tachycardia, az epilepsziás aktivitás küszöbének csökkentése. Ellenjavallatok - a közelmúltban átvitt miokardiális infarktus, a MAO-gátlók egyidejű beadásának szükségessége, epilepszia.

A fluoxetin egy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló, amely bizonyos jelentések szerint 20-40 mg / nap adagban csökkenti a migrén súlyosságát. Egy nagy placebo-kontrollos vizsgálatban azonban a gyógyszer 20 mg / nap adagban nem volt hatással a migrénre, de jelentős javulást eredményezett a krónikus napi fejfájásban szenvedő betegeknél. A fluoxetint néha empirikusan alkalmazzák krónikus feszültségű fejfájások esetén. Mellékhatások - álmatlanság, hasi fájdalom, remegés. Ellenjavallatok: a gyógyszer túlérzékenysége, a MAO-gátlók szedésének szükségessége, májbetegség.

[13], [14], [15]

Görcsoldók

Az antikonvulzív szerek, mint például a fenitoin és a karbamazepin, több éve empirikusan alkalmazzák a migrén és az arc fájdalmára. Erős bizonyíték van a hatásosságra, de csak egy antikonvulzáns - valproinsav esetében. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a migrén hatásos gabapentin és topiramát lehet.

A valproinsav egy olyan gyógyszer, amelyet viszonylag korábban alkalmaztak a migrén megelőzésére. A valproinsav vagy a divalproex-nátrium képes csökkenteni a migrénes rohamok gyakoriságát számos kettős-vak, ellenőrzött klinikai vizsgálatban. Kisebb nyílt vizsgálatokban ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága klaszteres fejfájásban és krónikus napi fejfájásban mutatkozik meg. A divalproexom-nátrium kezelése 125-250 mg / nap dózissal kezdődik, majd 1-2 héten keresztül 125 mg-mal nő a dózis, amíg a fejfájás gyakorisága jelentősen csökken. Az effektív dózis 750 és 2000 mg / nap közötti, három részre osztva. A cél a maximális terápiás hatás elérése minimálisan tolerálható mellékhatásokkal. A valproinsav mellékhatásai közé tartozik a hányinger, álmosság, remegés, átmeneti hajhullás, súlygyarapodás, a vérlemezke-aggregáció gátlása, a májfunkció minimális változása. Gyermekeknél a valproinsav Reye-szindrómához hasonló tüneteket okozhat. Más antikonvulzívumokhoz hasonlóan a valproinsav teratogén hatást fejt ki. A terhesség első trimeszterében az esetek 1-2% -ában történő szedése során idegi csőhibákkal küzdő gyermekek születtek. Ellenjavallatok a valproinsav kinevezéséhez: májbetegség, a javasolt sebészi beavatkozás, terhesség, koagulációs rendellenességek.

A gabapentin antikonvulzív, amely egy kis kettős vak és nyílt vizsgálat szerint képes megelőzni a migrénes rohamok ellen. A mellékhatások csak átmeneti álmosságot és enyhe szédülést jelentenek. Viszonylag jóindulatú mellékhatások miatt a gabapentin ígéretes gyógyszer, de az antimigén hatását alaposabban meg kell vizsgálni.

Az acetazolamid egy karbon anhidráz inhibitora, amelyet naponta kétszer 500-1000 mg dózisban írnak elő jóindulatú intracranialis hipertónia kezelésére. A gyógyszer hatása a cerebrospinális folyadéktermelés gátlásához kapcsolódik. Az acetazolamidot naponta kétszer 250 mg-os dózisban is használják az akut hegyi betegség megelőzésére, amelynek egyik fő megnyilvánulása a fejfájás. A mellékhatások közé tartozik a paresztézia, nephrolithiasis, anorexia, gasztrointesztinális rendellenességek, tranziens myopia, álmosság és fáradtság. Elkülönített beszámolók vannak a veseelégtelenség kialakulásáról, ami a szulfonamid-nephropátia emlékére utal. A gyógyszer ellenjavallt nephrolithiasis, máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Az acetaminophen olyan fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatású készítmény, amely 650-1000 mg dózisban gyakran nagyon hatásos az enyhe migrén és a feszültségfejlődés kezelésében. Súlyos fejfájás esetén az acetaminofen használata gyakran nem biztosítja a kívánt hatást, de barbiturátokkal, koffeinnel vagy opioidokkal kombinálva hatékonysága jelentősen megnőhet. Az enyhe vagy mérsékelt fejfájás terhesség alatt történő túladagolását acetaminofénnel kell kezelni. A gyomor mellékhatásai az acetaminofén használatával sokkal kevésbé hangsúlyosak, mint az NSAID-k alkalmazása esetén. Általánosságban, ha a gyógyszert terápiás dózisban szedik, a mellékhatások ritkák. A gyógyszer mérgező dózisa májdekrózt okozhat.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

A béta-blokkolók

A béta-blokkolók széles körben használják, mint magas vérnyomás elleni szerek. A klinikai vizsgálatok során protivomigrenozny hatást detektáltunk öt készítmények, beleértve a nem-szelektív béta-blokkoló propanolol dózisban 40-200 mg / nap, nadolol dózisban 20-80 mg / nap, timolol dózisban 20-60 mg / nap, és a a béta-adrenerg blokkoló atenolola- 25-150 mg / nap metoprolol - 50-250 mg / nap. Mellékhatások ezen gyógyszerek közé csökkent képessége, hogy bővítse a hörgőket, alacsony vérnyomás, lassú szívverés, fáradtság, szédülés, gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hasmenés, székrekedés), depresszió, alvászavarok, memóriazavar. Ellenjavallatok: bronchiális asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, szívelégtelenség, csökkent szív vezetési, perifériás vaszkuláris betegség, cukorbetegség instabil vércukorszint.

Busperon - azapironovy szorongásoldó, részleges agonista 5-HT _1A receptorokhoz. Azt jelentették, hogy 30 mg / nap dózisban ugyanolyan hatásos a krónikus feszültségű fejfájás, mint az amitriptilin 50 mg / nap adagjának megelőzésére. Mellékhatások: szédülés, émelygés, fejfájás, ingerlékenység, izgatottság. Ellenjavallatok: túlérzékenység a gyógyszerre, MAO inhibitorok bevétele.

Butálbitált - barbiturát, amely (50 mg), valamint koffeint (50 mg), aszpirin (325 mg) vagy acetaminofén (325-500 mg) része több kombinált fájdalomcsillapító gyógyszerek kezelésére általánosan alkalmazott, migrén és a feszültség típusú fejfájás kezelésére. Kódex is szerepel bizonyos készítményekben. Az ajánlott adag 2 tablettát jelent 4 óránként, de legfeljebb 6 tablettát naponta. Ezek a kombinációk alkalmasak mérsékelt vagy súlyos fejfájás ritka epizódjaira. Azonban, ha ezeket a szereket többször hetente egyszer használják, fennáll a visszaélés kockázata és a felforduló fejfájás előfordulása. A butalbital használatakor mindkét orvosnak és betegnek fontolóra kell vennie a visszaélések kialakulásának kockázatát. Mellékhatások: álmosság, szédülés, légszomj, emésztőrendszeri rendellenességek. Kombinált fájdalomcsillapítók alkalmazása ellenjavallt túlérzékenység bármely alkatrészei, van egy története útmutatást kábítószer-függőség, valamint a máj és a vese patológia.

Izometheptén mukát - azt jelenti, világos érösszehúzó hatás (65 mg per kapszula) kombinálva alkalmazzák a paracetamol (325 mg) és a lágy sedatiki dichloraíphenazone (100 mg). Enyhe fejfájás és migrénes fájdalom enyhítésére szolgál. Ha fejfájása van, 2 kapszulát kell bevenni, akkor 1 kapszulát kaphat óránként, de legfeljebb 5 kapszulát 12 órán belül. Mellékhatások: szédülés, tachycardia, esetenként bőrkiütések. A tapasztalat azt mutatja, hogy ez a megoldás kevésbé valószínű, hogy Ricochet fejfájást okoz, mint a többi kombinált fájdalomcsillapítót, de mint bármely más fájdalomcsillapító, nem ajánlott napi használatra. Ellenjavallatok: glaukóma, súlyos máj-, vese- vagy szívkárosodás, magas vérnyomás, a MAO-gátlók alkalmazása.

A kortikoszteroidokat gyakran intravénásan adják be migrénes állapot és klaszter-rezisztens fejfájás-rezisztens kezelés során. Ezekben a helyzetekben gyakrabban alkalmazzák a dexametazont, amelyet 12-20 mg intravénásan adnak be. A krónikus és epizodikus formája cluster fejfájás és migrén állapotát intravénás beadását követően a dexametazon vagy a kezelés kezdetén felírt orális prednizolon fokozatosan csökkenő dózisokban. Azonban a kortikoszteroidok hatékonyságát a klaszter fejfájásban nem bizonyították kontrollált klinikai vizsgálatokban. Prednizolon általában dózisban 60-80 mg naponta egy hétig, majd a kábítószer fokozatosan lemondás 2-4 héten belül. A dózist egyedileg kell kiválasztani. Mellékhatások: hypernatraemiához, hipokalémia, csontritkulás, aszeptikus nekrózis a csípő, gyomorfekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, a hiperglikémia, magas vérnyomás, mentális zavarok, súlygyarapodás. A kortikoszteroidok alkalmazása ellenjavallt mycobacterium- vagy szisztémás gombafertőzés, szem herpesz, valamint akkor, amikor meghatározza a kórtörténetében ezeket a gyógyszereket.

A lítium-karbonátot epizodikus és krónikus klaszteres fejfájások megelőzésére használják. Hatékonyságát több mint 20 nyílt klinikai vizsgálat mutatja. Mivel a gyógyszer szűk terápiás ablakot tartalmaz, a kezelés alatt ajánlott a szérum lítiumtartalmának vizsgálata 12 órával a beadás után. A vérben a terápiás koncentráció 0,3-0,8 mmol / l. A klaszter fájdalommal a lítium terápiás hatást fejt ki kis koncentrációban a vérben. A nem szteroid gyulladásgátló szerek és a tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása esetén a szérum lítium koncentrációjának növekedése lehetséges. A lítium napi dózisa átlagosan 600 és 900 mg között változik, de a szérumban a hatóanyag koncentrációját figyelembe véve kell módosítani. Mellékhatások: kézremegés, polyuria, szomjúság, émelygés, hasmenés, izomgyengeség, ataxia, szállás rendellenesség, szédülés. Ellenjavallatok: súlyos kimerültség, vese- és szívbetegség, dehidráció, gynatraemia, diuretikumok vagy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok szükségessége.

A metoklopramid benzamidszármazék, gyakran NSAID-kkel vagy DHE-val kombinálva súlyos migrénes rohamok kezelésében. Egy kettős-vak vizsgálatban kimutatták, hogy akár a metoklopramind izolált alkalmazásával (10 mg intravénásan) a placebóval szemben jobb a vészhelyzetben súlyos migrénes támadás kezelésében. Ez némileg meglepő, mivel más vizsgálatokban a metoklopramid alkalmazása nem bizonyította az émelygés további gyengülését, illetve az ergotaminhoz adott fájdalomcsillapító hatás növekedését. Ajánlott adag: 5-10 mg intravénásan. Mellékhatások: akathisia, álmosság, dystoniás reakció. Ellenjavallatok: neuroleptikumok, terhesség, szoptatás szükségessége, pheochromocytoma.

A neuroleptikumokat az opioid fájdalomcsillapítók vagy érösszehúzó szerek alternatívájaként használják a sürgősségi sebészeti beavatkozások kezelésére. A gyógyszerek kedvező hatása antiemetikus, prokinetikus és nyugtató hatású.

A klórpromazin neuroleptikus, fenotiazin-származék, amelyet néha súlyos migrénes rohamokban alkalmaznak, ha az vazoaktív szerek vagy opioidok ellenjavallt vagy hatástalan. Kicsi, kettős-vak, párhuzamos vizsgálatban a klorpromazin hatása alatt a fájdalomcsillapítás statisztikailag nem volt szignifikáns. Egy nagyobb, vak, összehasonlító vizsgálatban a klórpromazin szignifikánsan hatékonyabb volt, mint intravénásán meperidin vagy dihidroergotamin. Az intravénás beadás, az artériás hypotensio, az álmosság, az akathisia kialakulásának lehetősége korlátozza a klórpromazin alkalmazását. A klórpromazin beadása előtt intravénás infúzióra van szükség, és 500 ml izotóniás nátrium-klorid oldatot kell beadni. Csak ezt követően 10 mg klórpromazint adnak be, majd ugyanazt az adagot 1 óra elteltével meg lehet ismételni. A gyógyszer beadása után rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, és a betegnek egy órán át ágyban kell maradnia. A klorpromazin helyett a proklorperazint 10 mg intravénásan adagolhatjuk anélkül, hogy izotóniás oldat előzetes infúziójára lenne szükség. Szükség esetén a hatóanyagot ismét 30 perc elteltével injektálják. Mellékhatások: ortosztatikus hipotónia, álmosság, szájszárazság, dystoniás reakció, rosszindulatú neuroleptikus szindróma. A neuroleptikumok ellenjavalltok a rájuk túlérzékenység esetén, és ha szükséges, más, a központi idegrendszert csökkentő gyógyszert is szedjenek.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Nem szteroid gyulladásgátló szerek

A nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok) fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatásúak, amelyek gátolják a ciklooxigenáz aktivitását. A ciklooxigenáz gátlása megakadályozza a proinflammatorikus prosztaglandinok kialakulását és a vérlemezkék aggregálódását. Ezek a gyógyszerek egyaránt alkalmazhatók migrénes támadás és feszültségfájás megállítására, migrén rövid ideig tartó profilaktikus terápiájára és más típusú fejfájásra. Ebben a tekintetben nehéz megkülönböztetni a gyógyszerek preventív hatékonyságát azzal, hogy képesek gátolni a vérlemezkék működését. Nincsenek adatok a különféle nem szteroid gyulladásgátlók összehasonlító hatásosságáról, amelyeket megfelelő klinikai vizsgálatok során kaptak volna.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők, amelyek leggyakrabban az elsődleges fejfájás, például a migrén vagy a feszültségfejlődés enyhítésére használatosak.

készítmények	Kezdeti dózis (mg)	Adagolás ismételt adagolásra (mg)
Aszpirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolak (belül)	20	10
Indometacin (gyertyák)	50	-

Ezenkívül egyes NSAID-ok hatásosak a migrén megelőzésében. Ezek közé tartozik az aszpirin, dózisban 675 mg 2-szer naponta, Naprosyn 250 mg 2-szer naponta, naproxen dózisban 550 mg 2-szer naponta, ketoprofén 50 mg-os 3-szor egy nap, mefenaminsav dózisban 500 mg 3 naponta egyszer. Kontrollált vizsgálatokban a naproxén hatékonysága mutatható ki menstruációs migrén kezelésében, ami különösen nehéz kezelni.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők mellékhatásai főleg a gyomor-bél traktusra gyakorolt negatív hatással járnak. Ezek közé tartozik a dyspepsia, a hasmenés, a gyomorhurut, valamint a fokozott vérzés. A nagy dózisok hosszú ideig történő alkalmazása esetén veseelégtelenség léphet fel. A vérben lévő drogok mérgező szintjén zaj lehet a fülben. Ellenjavallatok: peptikus fekély, más NSAID-okra való túlérzékenység, krónikus antikoaguláns terápia, máj- vagy vesebetegség, 12 évnél fiatalabb korban.

Az indometacin metilált indol-származék. A gyógyszer egyedülállóan hatásos több, viszonylag ritka formája a fejfájás, beleértve a krónikus, rohamokban fellépő féloldali fejfájás, jóindulatú köhögés fejfájás, fejfájás által indukált fizikai erő és a szexuális aktivitás, idiopátiás piercing fejfájás.

A fejfájás ezen formáinak kezelése napi kétszer 25 mg-os dózisban kezdődik, majd naponta néhány nappal megemelkedik, amíg a görcsök megállnak. Ehhez néha meg kell növelni az adagot 150 mg / napra. Az állapot stabilizálása után a dózist fokozatosan csökkenteni kell a minimális hatásértékre (általában 25-100 mg / nap). A hatásos dózis nagyságrendjében jelentős egyéni különbségek vannak. Bár a fenntartó dózis visszavonása után a fejfájás gyakran megújul, azonban hosszú távú remissziók lehetségesek.

Az indometacin súlyos emésztőszervi szövődményeket okozhat hosszan tartó alkalmazás esetén, beleértve a dyspepsia, gyomorfekély, emésztőrendszeri vérzést. További mellékhatások lehetségesek - szédülés, émelygés, hemorrhagiás kiütés. Fontos megtalálni a minimális hatásos dózist, ami csökkenti ezeknek a mellékhatásoknak a valószínűségét. Elixir vagy kúp formájában az indometacin jobban tolerálható, mint tablettázott formában. Ellenjavallatok: a gyógyszer túlérzékenysége, bronchiális asztma, csalánkiütés és rhinitis NSAID szerekkel, peptikus fekély.

A Ketorolac Tremethamine egy hatékony, nem szteroid gyulladáscsökkentő szer, amely tabletta formájában és injekciós oldatban kapható. A hatóanyag intramuszkulárisan (60-90 mg) adható be súlyos migrénes rohamok kezelésére a narkotikus fájdalomcsillapítók alternatívájaként, különösen ha émelygés és hányás van. Azonban egy vizsgálatban ez a drága kezelés kevésbé volt hatásos, mint a DHE kombinációja metoklopramiddal. Néhány beteg esetében azonban a ketorolaknak jó hatása van és különösen hasznos lehet olyan esetekben, amikor az intravénás beadás nehéz, vagy ha az vazoaktív szerek, mint például a DHE vagy a sumatriptán ellenjavallt. Mellékhatások: emésztőrendszeri rendellenességek, artériás hipotónia, bőrkiütések, bronchospasmus, fokozott vérzés - akár rövid távú használat esetén is lehetséges. Mint más nem szteroid gyulladáscsökkentők, hosszan tartó használat esetén a ketorolak nephropathiát okozhat. Az ellenjavallatok ugyanazok, mint a többi NSAID esetében.

Opioid (narkotikus) fájdalomcsillapítók

Az opioid (narkotikus) fájdalomcsillapító szerek széles körben használatosak kombinált készítményekben orális beadásra mérsékelt vagy súlyos migrénes rohamokkal, feszültségfejlődéssel, cluster fejfájással. Ezenkívül az intramuszkuláris vagy intravénás beadáshoz (pl. Meperedin) alkalmazott opioidokat gyakran használják a súlyos migrénes támadások abbahagyására sürgősségi helyiségben. Mellékhatások: álmosság, szédülés, émelygés, hányás, székrekedés, ataxia, függőség. A narkotikus fájdalomcsillapítók alkalmazása ellenjavallt: túlérzékenység, drogfüggőség jelenléte vagy MAO-gátlók alkalmazása. Az opioidok lenyelését vagy intranazális adagolását kerülni kell a krónikus feszültségű fejfájások kezelésében mindaddig, amíg minden más alternatívát kipróbálnak. Bizonyos helyzetekben, például terhességben vagy súlyos érbetegségben az opioid fájdalomcsillapítók lehetnek az egyetlen rendelkezésre álló orvosság. A csoport az opioid fájdalomcsillapítók közé tartozik a kodein (15-60 mg), hidrokodon (2,5-10 mg), oxikodon (5-10 mg), propoxifen (65-200 mg), meperidin (50-100 mg). Annak ellenére, hogy a korábban kifejtett véleményét a kockázata alacsony visszaélés orrba butorfanol betegeknél a migrén gyakran hajlamosak a saját adag kapacitását.

A krónikus fejfájás elleni opioidok felírása előtt egyértelműen meg kell határozni a használatuk célját, a kezelés dózisát és időtartamát. A páciensnek részletesen meg kell vitatnia a rebound fejfájás és a függőség kialakulását.

Meperidin kombinálva egy antiemetikus széles körben használják a sürgősségi osztályon kezelik súlyos migrénes rohamok, hiánya ellenére az eredmények kettős-vak, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban, ami megerősíti annak hatékonyságát. Egy összehasonlító vizsgálatban kimutatták, hogy a hatékonyság alacsonyabb a DHE-ban. Meperedin alkalmazható főleg olyan betegeknél, alkalmi súlyos rohamok, valamint ellenjavallatok más eszközökkel (például súlyos perifériás, agyi vagy koszorúér artériák vagy a terhesség alatt).

A szumatriptán egy szerotoninreceptor agonista, amely a meningealis erek szűkülését idézi elő és elnyomja a neurogén gyulladást. A nagy léptékű, kettős-vak klinikai vizsgálatban szubkután injekció szumatriptán 6 mg szignifikánsan csökkentette a fejfájás 1 óra 80% -ánál, míg a placebo-gyengült fejfájás csak 22% -ában (Moskowitz, Cutrer, 1993). A sumatriptán beadását követően csökkent az émelygés, hányás, fény és fóbia is. A gyógyszer hatékonysága ugyanaz volt, ha a támadás megkezdése után 4 órán belül adták be. Tabletták (25 és 50 mg) bevétele esetén a gyógyszer sokkal lassabban reagált. Jelenleg az alak a szumatriptán intranazális adagolására is rendelkezésre áll. Az intranazális készítményt 20 mg-os dózisban adják be, ebben az esetben a hatás 15-20 percen keresztül jelentkezik.

A szumatriptán szubkután beadása lehetővé teszi a klaszterfejlődés gyors megállítását. Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat során a sumatriptán 15 percen belül csökkentette a fájdalmat és a szklerális injekciót a betegek háromnegyedében. Mivel a betegek jelentős hányadánál a cluster fejfájás férfi középkorú, amelyeket az jellemez, nagy a kockázata a szívkoszorúér-betegség ezeknél a betegeknél, sumatriptan és más vasoconstrictorokkal kell óvatosan kell alkalmazni.

Mellékhatások szumatriptán, mint általában, csak átmeneti jellegűek, és tartalmaz egy érzés tömörítési a fej, a nyak és a mellkas, bizsergés a nyak és a fejbőr és néha szédülés. Ellenjavallatok: diagnosztizált ischaemiás szívbetegség vagy annak gyanúja, terhesség, vasospastic angina, ellenőrizetlen magas vérnyomás.

A fenizin egy MAO-gátló, amelyet néha 15-60 mg / nap adagban alkalmaznak a migrénes rohamok megelőzésére más gyógyszerekkel szemben rezisztens betegeknél. Hatékonyságának egyetlen bizonyítékát 25 súlyos migrénes betegen végzett nyílt vizsgálatban nyerték, akik nem reagáltak más kezelésekre. Ezek a betegek a fenelzint 45 mg / nap és 2 év közötti adagban vették be. 20 közülük több mint 50% -kal csökkent a fejfájás támadások gyakorisága. A fenelzin és a sumatriptán kombinációja biztonságosnak tűnik (Diamond, 1995). Az a lehetőség, fejlődő hipertenzív krízisek fogyasztása után tiramin-tartalmú ételek vagy adagolás korlátozza alkalmazását szimpatomimetikumok fenelzin, egy ion látható elsősorban súlyos migrénes rezisztens más gyógyszerekkel. Egyéb mellékhatások is előfordulhatnak: orthostaticus hypotensio, vizeletretenció, gasztrointesztinális rendellenességek, hepatotoxicitás, ejakulációs károsodás. Phenelzin nem kombinálható szimpatomimetikumok, beleértve elleni gyógyszerek a nátha, asztma elleni szerek, étvágycsökkentő, más MAO-inhibitorok, antidepresszánsok, a származtatott dibenzapina. Szedő betegeknek fenelzin kell korlátozni fogadását Tir-min-tartalmú ételek, ideértve az erjesztett sajtok, alkoholtartalmú ital, savanyú káposzta, virsli, a máj, a bab, stb A gyógyszer kinevezésének ellenjavallása a phaeochromocytoma, szívelégtelenség, májkárosodás.

Furoszemid - kacs vizelethajtó, néha használják dózisban 40- 160 mg / nap kezelésére benignus intrakraniális hipertenzió eszközeként képesek elnyomni a termelés folyadékot. A furoszemidet szedő betegeknél növelni kell a kálium bevitelét. Mellékhatások: hányinger, hányás, étvágytalanság, sárgaság, vasculitis, fülzúgás, szédülés, zavar az elhelyezés, anaemia, thrombocytopenia, bőrgyulladás, ortosztatikus hipotenzió hypokalemia. Ellenjavallatok: túlérzékenység és terhesség.

A ciproheptadint különösen széles körben alkalmazzák antihisztaminként. Ezenkívül napi 4-24 mg-os dózisban a migrénes rohamok megelőzésére alkalmazzák gyermekek és felnőttek esetében, néha klaszteres fejfájással. Nyitott vizsgálatban a cyproheptadin 12-24 mg / nap dózisban 100 beteg közül 100-ból 100 betegből teljesen eltávolította a fejfájás támadásait, és a betegek 31% -ában jelentős javulást eredményezett. Egy másik nyílt tanulmányban az esetek 65% -ában hatott. Mellékhatások: álmosság, szájszárazság, vizeletvisszatartás, súlygyarapodás. Ellenjavallatok: glaukóma, túlérzékenység a gyógyszerre, MAO inhibitorok alkalmazása, peptikus fekély, prosztata hiperplázia, pyloroduodenális elzáródás.

Szerotonerg szerek

A szerotonin (5-HT) - neurotranszmitter leggyakrabban említett tárgyalásakor patogenezisében a migrén. Mindazonáltal a migrén fejlődésében való részvételének többsége közvetett. Például egy támadás során az 5-HT-t a vérlemezkékben 30% -kal, a plazmában pedig 60% -kal csökkentik. Reszerpin, lebontó tartalékok biogén aminok, okoz atipikus fejfájás betegek migrénes, valószínűleg növeli a kibocsátás a 5-HT intracelluláris raktárakból. Hasonlóképpen hlorofenilpiperazin (HFP), a fő metabolit antidepresszáns trazodon, képes indukálni egy humán migrénes fájdalom aktiválásával 5-HT _2B - és 5-HT _2C receptorok. Valószínűleg a legmeggyőzőbb bizonyítékot arra, hogy az 5-HT szerepet játszhat a migrén az a képesség, a gyógyszerek, amelyek kölcsönhatásba lépnek az 5-HT receptorok megállítani a migrén (ergot alkaloidok és szumatriptán), vagy figyelmeztesse őket (a metiszergidet, pizotifen, cyproheptadine).

Jelenleg 15 különböző típusú 5-HT-receptort azonosítottunk farmakológiai módszerekkel és molekuláris klónozással. Mivel a migrénes behatolással járó és figyelmeztető gyógyszerek valószínűleg eltérő beavatkozási mechanizmusokkal rendelkeznek, külön kezelik őket.

A migrénes rohamokat leállító kábítószerek. Az ergot-készítmények hatékonysága a migrénre a 1920-as években alakult ki, de az ötvenes évekig az 5-HT receptorokkal való interakció képes maradt. Farmakológiai szempontból ezek a gyógyszerek nagymértékben nem szelektívek és gyakorlatilag minden monoamin receptorral kölcsönhatásba lépnek. Kezdetben azt feltételezték, hogy a migrénre gyakorolt hatása a szimpatikus aktivitás fokozódása. Graham és Wolff (1938) azt javasolta, hogy az ergotamin hatékonysága az extracranialis hajók vazokonstriktor hatásának tulajdonítható. Újabban a sumatriptánt azért hozták létre, hogy szisztematikusan keressen olyan gyógyszert, amely képes aktiválni az érszűkítő 5-HT receptorokat. Az érszűkület szerepe azonban a sumatriptán és az ergot alkaloidok antimigrenus hatásában még mindig nem tisztázott. Talán a trigeminus ideg ganglion neuronjainak vagy a trigeminális idegsejt receptorainak aktiválása nem kevésbé, de talán még fontosabb.

Javasolt, hogy a neurogén gyulladás fontos szerepet játszik az érrendszeri fejfájás patogenezisében és a migrénes gyógyszerek hatásmechanizmusában. Ezt a folyamatot kíséri értágulat, a plazma protein extravazációt és közvetíti a vazoaktív peptidek, mint például a P anyag, a neurokinin A, CGRP a szenzoros trigeminovaskulyarnyh szálak. A tachykininek mind az endotélfüggő vasodilatációt, mind pedig az endothel receptorokon fellépő emelkedett vaszkuláris permeabilitást indukálják. A CGRP vasodilatációt indukál a vaszkuláris simaizomsejteken lévő receptorok aktiválásával. Van néhány bizonyíték arra, hogy fontos a neurogén gyulladás migrénes támadás patogenezisében. Különösen azt mutatja, hogy a szumatriptán és az ergotamin dózisban hasonló az enyhítésére használják migrén, gátolják a gyulladásos folyamat a Patkányoknál a kemény agyburok elektromos stimulálásával indukált a trigeminális neuronok. Ezek a gyógyszerek gátolják a gyulladásos reakciót még akkor is, ha az elektromos stimuláció után 45 perccel befecskendezik őket. Továbbá, más gyógyszerek hatásos migrénes roham, mint például opioidok, valproinsav, aszpirin, de nem befolyásolja az 5-HT-receptorok, továbbá gátolják a plazma protein extravazációt.