Szívelégtelenség megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszerek

A szív összehúzódó aktivitásának fenntartásának és bizonyos mértékig annak kezelésének problémája kulcsfontosságú a kardiogén sokkban, de gyakran felmerül bármilyen eredetű sokk kezelése során olyan áldozatoknál, akiknek beteg, legyengült vagy „elhasználódott” a szívük, ischaemiás szívbetegségben szenvednek, hatalmas mennyiségű mikrobiális toxin szabadul fel, a szívizom anafilaxiás kémiai tényezőknek van kitéve stb. Az akut szívelégtelenség (AHF) gyógyszeres megelőzésének és terápiájának általános stratégiája nem korlátozódik a szívtartalék további felhasználására a szívizom stimulálásával, és magában foglalja:

1. a szív munkáját elősegítő feltételek megteremtése: az adott hemodinamikai állapothoz elfogadható elő- és/vagy utóterhelés az OPS, a pulmonális keringés ereiben lévő nyomás, a bal szív kamráinak töltőnyomása, a bal kamra munkája és a szív teljes O2-igényének csökkenésével;
2. béta-blokkolók (béta-adrenerg blokkolók) alkalmazása a szimpatikus hiperaktiváció csökkentésére, ami a szívtartalékok gyors kimerüléséhez, a hipoxia és a ritmuszavarok elmélyüléséhez vezet;
3. az oxigénszállítást javító gyógyszerek (koszorúér-tágítók, oxigénterápia, beleértve az oxigén-hiperbaroterápiát) és a szívizom energiaállapotát (kreatin-foszfát, repolarizáló oldat, riboxin) javító alkalmazása;
4. kardiotonikus és szívserkentő szerek alkalmazása a bal kamra összehúzódó munkájának jelentős csökkenése esetén, amelyet más eszközökkel nem lehet megakadályozni.

Az AHF megelőzésének és kezelésének első megközelítése szigorú javallatokkal rendelkezik, és értágítók alkalmazásával valósul meg. A második megközelítés béta-adrenolitikumok, főként anaprilin (inderál, obzidan, propranolol) alkalmazását foglalja magában a miokardiális infarktus kezdeti szakaszában, amikor a pszichoemocionális stressz és fájdalom miatt a szív szimpatoadrenális aktivációja általában hirtelen fokozódik (a pulzusszám, az oxigénigény növekedése, a miokardiális hipoxia mélyülése az ischaemiás zónában és a határzónában, aritmiák előfordulása stb.). A hemodinamikai állapot által nem indokolt hiperkinetikus típusú vérkeringés gyakran észlelhető a miokardiális infarktus kezdeti szakaszában, további terhelést jelent az érintett bal kamrára, felgyorsítja a kialakulását és elmélyíti a későbbi AHF-et.

Ilyen esetekben az anaprilin korai (a miokardiális infarktus jeleinek megjelenését követő első 6 órán belüli) beadása (hozzávetőlegesen 0,1 mg/kg intravénás dózisban) 20-30%-kal csökkenti a pulzusszámot, 20-25%-kal csökkenti a nekrózis zónát (a klinikai indikátorok szerint), háromszorosára csökkenti a kamrafibrilláció előfordulását az első 48 órában, és az azt követő halálozást a miokardiális infarktus akut fázisán átesett betegeknél. A béta-blokkolók alkalmazása (a szelektív béta1-blokkolóknak (AB) nincs nyilvánvaló előnyük az anaprilinnal szemben, sőt rosszabbak is nála) legalább 110 Hgmm vérnyomás és legalább 60 ütés/perc pulzusszám esetén javallt. A bradycardia és az ingerületvezetési blokkok jelenléte ellenjavallat; ilyen helyzetben a béta-AR-ok súlyosbíthatják a blokkot és sinuscsomó-gyengeséget válthatnak ki. Más eredetű sokk esetén a béta-AL alkalmazásának nincs patofiziológiai indoka. Ezenkívül beadásuk bonyolíthatja a folyamat lefolyását.

A kardiotonikus és szívstimulánsokat akkor alkalmazzák, ha a perctérfogat csökken, ha azt más eszközökkel nem lehet megakadályozni, gyakran értágítókkal kombinálva. Az AHF kezelésében számos új kardiotróp gyógyszer felfedezésével és bevezetésével összefüggésben, amelyek a tipikus kardiotonikus (szívglikozidok) és a szívstimulánsok (izoproterenol, adrenalin) közötti köztes helyet foglalnak el, e csoportok közötti határok kevésbé egyértelművé váltak. Bár az e csoportokba tartozó gyógyszerek elsődleges hatásmechanizmusa jelentősen eltér, pozitív inotrop hatásuk, amelyre valójában az AHF kezelésére használják őket, ugyanaz, és végső soron a sejtmembrán gerjesztési fázisában (depolarizációjában) a kardiomiocitákba kívülről bejutó (kb. 10-15%) és a szarkoplazmatikus raktárakból és a mitokondriumokból felszabaduló (kb. 85-90%) kalciumionok mennyiségének növekedése határozza meg. Mivel számos kardiotróp szer, mediátor és hormon befolyásolja ezt a folyamatot, érdemes egy kicsit részletesebben megvizsgálni.

A kalciumionok univerzális csatolási faktorként működnek, amelyek különböző szövetekben, beleértve a szívizomot is, a membrán gerjesztését a megfelelő sejtválaszba implementálják. A Ca2+ bejutása a szívizomsejtekbe kétféle lassan vezető ("lassú") ioncsatornán keresztül történik. A potenciálfüggő kalciumcsatornák (1-es típus) a gyorsan vezető nátriumcsatornák egymást követő "robbanásszerű" megnyílása és a bejövő nátriumáram (az elektromos ciklus 0. és 1. fázisa) által okozott membrángerjesztési hullám terjedését követően nyílnak meg. A nátriumionok koncentrációjának növekedése a membrán vastagságában és a citoszolban nyilvánvalóan a fő inger a lassan vezető, potenciálfüggő kalciumcsatornák megnyitásában; a Ca2+ kezdeti bejutása a citoszolba a sejten belüli raktárakból való masszív felszabadulásához vezet (az elektromos ciklus 2. fázisa). Azt is feltételezik, hogy az inozin-trifoszfát (ITP), egy kémiai mediátor, amely megnyitja a kalciumcsatornákat a szarkoplazmatikus retikulumban, a sejtmembrán depolarizációja során leválhat a lipidekről. A szívizomsejtek citoszoljában a kalciumionok (koncentrációjuk a miofibrill régióban nagyságrenddel vagy annál nagyobb mértékben nő) specifikusan kötődnek az aktomiozin komplex fehérjéjéhez, a troponinhoz. Ez utóbbi megváltoztatja konformációját, aminek következtében megszűnik az aktin és a miozin kölcsönhatásának akadálya, a miozin ATPáz aktivitása és a komplex azon képessége, hogy az ATP kémiai kötésének energiáját a szív mechanikai munkájává alakítsa, hirtelen megnő a nullához közeli értékről a csúcsra.

A kalciumionok lassú vezetésű membráncsatornáinak második szakaszát hormon- vagy mediátorfüggőnek nevezzük, mivel ezek adrenerg receptorokhoz kapcsolódnak (esetleg más humorális szabályozási tényezőkkel is), és közvetítik a szimpatoadrenális rendszer stimuláló hatását a szív munkájára. A receptor és az agonista (norepinefrin, adrenalin és analógjaik) kölcsönhatása az adenilát-cikláz aktiválódásához, a cAMP képződéséhez vezet a szívizomsejtekben, amely az inaktív protein-kinázhoz kötődik, és aktív formává alakítja azt. Ez utóbbi foszforilálja a kalciumcsatorna egyik fehérjéjét, aminek következtében a csatorna megnyílik, és a koncentrációgradiensnek megfelelően kalciumionokat juttat a citoszolba. A sejtmembránban, a szarkoplazmatikus és a mitokondriális membránokban található hormonfüggő lassú vezetésű csatornák fokozó, moduláló hatással vannak a potenciálfüggő csatornák működésére, és 2-4-szeresére növelik a Ca2+ bejutását a szívizomrostokba. A sinuscsomóban ez az automatizmus és a pulzusszám növekedéséhez, az érrendszerben a vezetőképesség javulásához vezet (bizonyos mértékig; a sejt Ca2+-nal való túlterhelése rontja a vezetőképességet), előfeltételek (például hipoxia) jelenlétében pedig heterotróp gerjesztési gócok kialakulásához, a szívizomsejtekben pedig a szívösszehúzódások fokozódásához. A membrán M-kolinerg receptorain keresztül a vagus idegi hatások gátolják az adenilát-cikláz működését, és ezáltal késleltetik a Ca2+ bejutását a hormonfüggő csatornákon keresztül és az azt követő reakcióláncot.

Számos kardiotróp szer befolyásolja a szívösszehúzódások erősségét és gyakoriságát, valamint a szívizom egyéb tulajdonságait (vezetőképesség, metabolikus eltolódások, O2-igény) a kalciumcsatornák vezetőképességének és a Ca+ citoszolba jutásának megváltoztatásával. Ezek a hatások lehetnek pozitívak - az ionok bejutásának növekedése (pozitív inotrop és kronotrop hatások), és negatívak - a Ca+ bejutásának gátlása (antiaritmiás és kardioprotektív hatások). Mindkét szercsoportot sürgősségi kardiológiában és újraélesztésben alkalmazzák. A gyógyszerek kalciumcsatornák vezetőképességére gyakorolt hatásmechanizmusa eltérő, ami meghatározza tulajdonságaikat.

A fejezet ezen része a pozitív inotrop hatású gyógyszerek tulajdonságait és általános elveit vizsgálja különböző eredetű sokkos állapotban fellépő akut szívelégtelenség (AHF) megelőzésére és kezelésére. Ezek a gyógyszerek jelentősen eltérnek a szívfunkcióra és a szisztémás hemodinamikára gyakorolt hatásukban. Klinikai értékelésük során a következő kritériumok nagy jelentőséggel bírnak:

1. a pozitív inotrop hatás kialakulásának sebessége és megbízhatósága, dózisfüggése (állíthatósága);
2. a szívizom O2-igényének növekedésének mértéke, ami különösen fontos ischaemia gócának jelenlétében;
3. a pulzusszámra gyakorolt hatás olyan dózisokban, amelyek biztosítják a szükséges inotrop hatást;
4. az érrendszeri tónusra gyakorolt hatás jellege általában (OPS) és az egyes területeken (mezentériás, tüdő-, vese-, koszorúér-erek);
5. a szív ingerületvezetésére gyakorolt hatás, különösen vezetési zavarok esetén, a gyógyszer aritmogén veszélye.

A gyógyszerek hatása a kalciumcsatorna-vezetőképességre

Gyógyszercsoportok	Hatásmechanizmus
Javítja a kalciumionok bejutását a citoszolba
Szívglikozidok	Gátolják a membránok Na++ K+-ATPázát, fokozzák a Na+ cseréjét Ca + -ra, az extracelluláris Ca bejutását és felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulumból, főként potenciálfüggő csatornákon keresztül.
Béta-agonisták	Szelektíven aktiválják a hormonfüggő Ca2 + beáramlást, az adenilát-cikláz és a cAMP működésével párosulva; béta-AR agonisták a sinuscsomóban, a szív vezetőképes és összehúzódó szövetében
Foszfodiészteráz-gátlók	Késlelteti a cAMP inaktivációját a szívizomrostokban, fokozza és meghosszabbítja a SA + vezetésére gyakorolt hatását hormonfüggő csatornákon keresztül
Kalcium-agonisták	Specifikus kalciumcsatorna-receptorokhoz kötődnek, és megnyitják azokat a Ca + számára.
Gátolja a kalciumionok bejutását a citoszolba
Kalcium-agonisták*	Kölcsönhatásba lép a kalciumcsatorna-receptor fehérjével, megakadályozva azok megnyílását és gátolva a Ca + bejutását hormonfüggő és (gyengébb) potenciálfüggő csatornákon keresztül
Béta-blokkolók (béta-blokkolók)	Szelektíven blokkolja a szinaptikus és extraszinaptikus béta-AR-t, megakadályozva a szimpatoadrenális rendszer aktiváló hatását a Ca + bejutására hormonfüggő csatornákon keresztül.
M-kolinomimetikumok, antikolinészteráz szerek	Gátolja a hormonfüggő csatornák adenilát-ciklázát és a cAMP képződését, amely aktiválja a Ca bejutását
Kinidin-csoport antiaritmiás gyógyszerei, helyi érzéstelenítők, nagy dózisú barbiturátok	Gátolják a Na+ bejutását a „gyors” csatornákon keresztül és a kalciumcsatornák másodlagos megnyílását, és gyengébb közvetlen gátló hatást fejtenek ki a Ca bejutására.
* - Ígéretes anyagcsoport, amelyet a farmakológusok intenzíven vizsgálnak; a kalciumcsatorna-vezetőképességre kardioszelektív agonista hatású gyógyszereket még nem azonosítottak.

Sokk vagy különböző eredetű sokkveszély esetén pozitív inotrop hatású gyógyszerek kiválasztásakor és alkalmazásakor szem előtt kell tartani a gyógyszerek farmakodinamikájának különböző aspektusai közötti összefüggést. Mindenesetre az inotrop hatást a makroergének további felhasználása, és ennek következtében a szív O2-igényének növekedése, funkcionális és biokémiai tartalékainak mobilizálása (akár kimerüléséig) kíséri. Az O2 _{- igény növekedésének mértéke és a tartalékok kimerülésének valószínűsége azonban nagyobb mértékben függ a pulzusszám növekedésétől, mint az inotrop hatástól. Ezért a szív összehúzódó munkájának növekedése a kezdetben magas pulzusszám egyidejű csökkenésévela} bal kamra O2-fogyasztásának relatív csökkenésével járhat, és a szív hatékonysága növekedni fog. Az O2- _igény csökkenését a terhelés csökkenése, azaz a gyógyszer inotróp hatásával (a vaszkuláris béta2-AR aktiválása, értágítóval kombinálva) egyidejű értágító hatása segíti elő, míg az érszűkítő hatás és az OPS növekedése (a vaszkuláris alfa-AR aktiválása) az inotróp hatás mellett további O2-fogyasztásnövekedést biztosít _. Kardiogén sokk és annak veszélye esetén nagy jelentőséggel bír az inotróp szer koszorúér-tágító képessége, a szívizom ischaemiás és határzónáiban a véráramlás javítása, a bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) és az érintett szív terhelésének csökkentése, valamint az aritmogén kockázat minimalizálása.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gyorsan ható szívglikozidok

Ezeket a gyógyszereket hagyományosan az orvos által különböző eredetű akut szívelégtelenség esetén felírt első receptek egyikének tekintik. A hatásmechanizmust általában a membrán Na+ + K+-ATPáz (glikozidreceptor, valamint a kontrakciós erő feltételezett endogén szabályozója) szelektív gátlásával magyarázzák, ami a Na+ intramembrán cseréjének fokozódását Ca2+-ra, valamint az utóbbi bejutásának növekedését a sejtbe kívülről és a szarkoplazmatikus retikulumban lévő raktárból. Számos tényező nem illik a klasszikus elméletbe, de továbbra is az a vezető. A szívglikozidok fokozzák a Ca2+ áramlását a potenciálfüggő csatornákon keresztül, és látszólag csekély hatással vannak a hormonfüggő csatornákra. Nincs közvetlen hatásuk a béta-AR-ra, ezért a szívfrekvencia-ra gyakorolt hatásuk másodlagos és nem egyértelmű (a vagus ingerek reflex aktiválása, NA felszabadulása a szimpatikus rostok végei által). A szívfrekvencia csökkenése jellemzőbb, különösen a digitálisz glikozidok esetében. Közismert a kis terápiás tartomány, a pitvar-kamrai csomóban és a His-Purkinje rostokban a vezetésre gyakorolt negatív hatás, valamint a magas aritmiaveszély. A gyógyszer-túladagolás és a betegek csökkent toleranciája, valamint számos gyógyszerrel való kombinációjuk esetén a leggyakoribb szövődmény a különféle szívritmuszavarok.

A szívglikozidok pozitív inotrop hatása nem kifejezett, nem jelentkezik azonnal, és viszonylag lassan éri el csúcspontját, de hosszú ideig tart, és gyakorlatilag független a dózistól. A hemodinamikára és a túlélésre gyakorolt pozitív hatásukat traumás, égési és toxikus sokk esetén kísérletben igazolták. A farmakokinetika sajátosságai miatt a szívglikozidokat nagyobb mértékben kell az AHF megelőzésének eszközeként tekinteni az ilyen típusú sokkok esetén, mint kezelésként, különösen rendkívül akut, kritikus helyzetekben.

A glikozidok hatékonysága miokardiális infarktus és kardiogén sokk esetén problematikus, mivel használatuk során a nekrózis zóna megnő, és az aritmia és a vezetési blokk kockázata meredeken megnő. A legtöbb klinikus szerint a szívglikozidok alkalmazása kardiogén sokkban és annak megelőzésére miokardiális infarktuson átesett betegeknél megbízhatatlan és kockázatos. Az egyetlen indikáció a következő megléte:

A szívglikozidokkal szembeni tolerancia csökkenését és a szövődmények kialakulását kiváltó tényezők

Patofiziológiai

• A beteg idős kora
• Hipokalémia
• Hiperkalcémia
• Hipomagnesémia
• Légzőszervi és metabolikus alkalózis
• Magas testhőmérséklet
• Hipoxia
• Pajzsmirigy-alulműködés
• Pulmonális szív
• Miokardiális infarktus

Veszélyes gyógyszerek szívglikozidokkal kombinálva

• Béta-agonisták, aminofillin
• Ciklopropán, halogénezett készítmények
• Általános érzéstelenítők
• Ditilin
• Kalcium-kiegészítők
• Kinidin és analógjai
• Amiodaron
• Kalcium antagonisták

Veroshpiron sinus tachyarrhythmia és pitvarfibrilláció. Ilyen esetekben a digitálisz készítményeket részesítik előnyben, bár kísérleti adatok vannak mérsékelt koszorúér-szűkítő hatásukról.

Más eredetű sokk esetén szívglikozidok adagolásáról döntve ki kell zárni azokat a tényezőket, amelyek csökkentik a toleranciát ezekkel a szerekkel szemben (a hipokalémia gyakoribb), és a telítési fázist frakcionált dózisok intravénás adagolásával érik el, ami némileg csökkenti a szövődmények valószínűségét, de nem garantálja azok elkerülését. Az esetleges aritmiák kiküszöbölésére repolarizáló oldatot vagy panangin oldatot kell előkészíteni.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Adrenerg agonisták

Az adrenomimetikumok képezik a súlyos AHF inotrop terápiájának alapját bármilyen eredetű sokkos állapotban. Hatásuk elsősorban a hormon- (mediátor)függő Ca2+ bejutására irányul, és az adenilát-cikláz mechanizmusának a sejtek reakciójában való részvételével jár. Az adrenomimetikumok pozitív krono-, dromo- és inotrop hatásai a béta-AR-ral való kölcsönhatásuknak köszönhetők. A kevés miokardiális alfa-AR szerepével kapcsolatos elképzelések ellentmondásosak, és úgy tűnik, hogy az ilyen típusú receptorok nem játszanak jelentős szerepet a szívösszehúzódások erősségének és gyakoriságának szabályozásában.

A nem szelektív alfa-béta-adrenomimetikus hatású gyógyszerek (norepinefrin, metaraminol stb.) pozitív inotrop hatást mutatnak a béta-AR aktiválása miatt, de ezt nagymértékben leértékeli ezen gyógyszerek erősebb hatása az erek alfa-AR-jára, ami az OPS hirtelen emelkedéséhez és a szív terhelésének növekedéséhez vezet. Ma már szinte soha nem alkalmazzák kardiotróp gyógyszerként, de az akut hipotenzió kezelésében inotrop hatásuk hasznos, és figyelembe kell venni, valamint a általában okozott reflex bradycardiát.

Az AHF terápiájában a fő helyet az adreno- és dopaminmimetikumok foglalják el, amelyek kifejezett szelektív hatással vannak a béta-AR-ra. A pozitív inotrop és kronotrop hatások arányát a sinuscsomó és a kontraktilis szövet sejtjeinek aktiválódási mértéke, valamint a béta-AR altípus határozza meg, amelyre a gyógyszer hatása dominál. Az adrenomimetikumok béta1- és béta-2-AR-ra gyakorolt hatásának szelektivitásának mértéke relatív, és a gyógyszerek infúziójának sebességének (dózis, koncentráció) növekedésével a köztük lévő különbségek eltüntethetők. Általánosságban elmondható, hogy a szelektív béta1-adrenomimetikumok nagyobb mértékben aktiválják a szívösszehúzódások erejét, mint azok gyakoriságát, és gazdaságosabb kardiostimuláló hatást mutatnak a béta2- és nem szelektív béta1-béta2-adrenomimetikumokhoz képest.

Az adrenomimetikus szerek hatása a szívműködésre és a fő hemodinamikai mutatókra

Indikátor	Alfa-béta-AM		Nem szelektív béta-AM	Szelektív béta1-AM	Szelektív béta2-AM	Dopaminmimetikumok
	NA, metaraminol	Egy	Izoproterenol, orciprenalin	Dobutamin, prenalterol stb.	Szalbutamol, terbutalin stb.	Dopamin, ibopamin stb.
Pulzusszám	-+	+++	++++	0+	++	0+
Szív szisztolés térfogatindex	+	++	++++	+++	++	+++
Szívteljesítmény-index	+	+++	+++	+++	++	+++
Miokardiális O2-fogyasztás	++	+++	++++	0+	+	+
Koszorúér véráramlás	-+	++	++	+	++	+
Vezetőképesség az AV csomóban	+	+	++	+	+	0+
Aritmiás veszély	+++	+++	++++	0+	+	+
Szisztolés vérnyomás	+	+++	+++	++	+	++
Diasztolés vérnyomás	+++	-	—	0+	—	-0++
Pulmonális kapilláris nyomás	+++	++	-	-0+	—	-+
Bal kamrai töltőnyomás	++	++		0-		-+
Bal kamrai végdiasztolés nyomás	-+
Vese véráramlása	---	---	+	0+	0-	+++
Véráramlás a belső szervekben	---	---	++	0	++	++-
Teljes érrendszeri ellenállás	+++	+	—	-	—	-0+
* Számos adrenomimetikum hatásiránya megváltozhat az infúzió sebességének (dózisának) növekedésével.

A béta-AR egyik vagy másik altípusára gyakorolt hatás dominanciája szerint az adrenomimetikumok a következő alcsoportokba oszlanak.

Nem szelektív béta1-béta2-adrenerg agonisták - izoproterenol (izadrin), orciprenalin (alupent), adrenalin (ezenkívül aktiválja az alfa-AR-t). Kifejezett kardiostimuláló hatásuk van pozitív kronotrop (kissé domináns), inotrop és dromotrop hatásokkal, jelentősen növelik a szívizom O2-igényét, könnyen kiváltanak vagy fokoznak ritmuszavarokat, és növelik a nekrózis zónát miokardiális ischaemiában. Az érrendszeri tónusra gyakorolt hatásukban különböznek: az első két gyógyszer a béta2-AR értágítók aktiválása miatt csökkenti az érrendszeri tónust és a TPR-t, csökkentheti az átlagos és a diasztolés vérnyomást, másodlagosan pedig a koszorúér-véráramlást. A gyógyszerek tágítják a hörgőket és csökkentik az "éknyomást" a tüdőkapillárisokban. Általánosságban elmondható, hogy az inotrop hatás magas megbízhatósága, de a szívre gyakorolt maximális költsége is jellemzi őket, és meglehetősen rövid távú (kontrollált) hatásuk van. Az adrenalin továbbra is a választott gyógyszer az anafilaxiás sokkterápia kezdetén; ezt követően nagy dózisú glükokortikoidot adnak be intravénásan.

Szelektív béta1-adrenerg agonisták - dobutamin, prenalterol, xamoterol stb. A pozitív inotrop válasz (a CI, a bal kamrai dp/dt növekedése, a bal kamrai végdiasztolés nyomás - LVEDP csökkenése) nem jár együtt a pulzusszám és a perctérfogat jelentős növekedésével; az aritmia kockázata kisebb, mint az előző csoport gyógyszereinél. A dobutamint kísérletileg és klinikailag jobban tanulmányozták; gyenge aktiváló hatással van a vaszkuláris alfa-AP-re, ezért nem csökkenti a vérnyomást; éppen ellenkezőleg, segít helyreállítani és fenntartani azt a TPR jelentős növekedése nélkül. Hosszabb ideig hat, mint az izoproterenol, és a hatás kevésbé kontrollálható. Amint hangsúlyoztuk, a gyógyszerek hatásának szelektivitása ebben a csoportban relatív: a béta1-/béta-2-adrenerg agonista hatás aránya 1/2. Az infúziós sebesség (dózis) növekedésével a pulzusszám és a vérnyomás emelkedik.

Szelektív béta2-adrenerg agonisták - szalbutamol, terbutalin, fenoterol stb. A béta2/béta1-mimetikus aktivitás aránya 1/3. Nyilvánvalóan a béta2-AR kisebb reprezentációja miatt az emberi szív pitvaraiban és kamráiban (a teljes béta-AR számának körülbelül 1/3-a), az ebbe az alcsoportba tartozó gyógyszerek kevésbé kifejezett pozitív inotrop hatást mutatnak, amelyet a pulzusszám kifejezett növekedése is kísér. A béta2-AR aktiválódása miatt ezek a gyógyszerek értágulatot okoznak, ami a TPR és a vérnyomás csökkenésével jár. Jelentősen kisebb dózisokban (10-20-szor kisebb, mint a kardiotrop) erős hörgőtágító hatást fejtenek ki (előnyösebb asztmás állapotban, anafilaxiás sokkban hörgőgörcskel). Jelenleg ritkán alkalmazzák őket tachycardia okozta akut szívelégtelenség és ritmuszavarok lehetőségének korrekciójára.

Dopaminmimetikumok - dopamin (dopamin), ibopamin stb. A pozitív inotrop hatás nem annyira a DA-R aktiválásának, mint inkább a béta1-AR-ra gyakorolt közvetlen hatásnak és az NA felszabadulásának az idegvégződésekből az infúziós sebesség (dózis, koncentráció) növekedésével. A béta2-AR-ra gyakorolt hatás gyenge (hörgőkön tesztelve 2000-szer gyengébb, mint az adrenalin). A dopamin ma talán a legszélesebb körben alkalmazott szer a különböző eredetű akut szívelégtelenség terápiájában sokkos állapotban. A dopamin, a szív béta1-AR-ja és az érrendszeri alfa-AR szekvenciális aktiválásának lehetősége az infúziós sebesség növekedésével lehetővé teszi, hogy egy gyógyszer viszonylag szelektív hatást érjen el a kívánt receptortípusokra, vagy azok teljes gerjesztését a megfelelő farmakológiai válaszokkal. A pozitív inotrop hatás hasonló a béta1-adrenerg agonisták bevezetésének hatásához, kombinálva a dopaminmimetikus hatással az erekre (vese- és bélfodri erek tágulata, bőr- és izomerek összehúzódása), és az infúzió további gyorsulásával - noradrenalin-szerű hatással. A pulzusszám növekedése kicsi, de a dózis növelésével nő, akárcsak az aritmogén kockázat (ami az NA felszabadulásával jár); ebben a tekintetben a dopamin alulmarad a dobutaminnál. Vazopresszor dózisok alkalmazásakor a TPR nő, és a pulmonális kapillárisokban az "éknyomás" is fokozódhat. Az AHF kezelése mellett a dopamint a vesefunkció fokozására is alkalmazzák, különösen furoszemiddel kombinálva. A dopamin hatása meglehetősen jól kontrollálható. Az orálisan alkalmazott ibofamin jól felszívódik és hosszan tartó hatású. Fenntartó terápiára alkalmazható a sokk utáni időszakban, de az alkalmazásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok még korlátozottak.

Így a farmakológia meglehetősen nagy mennyiségű, különféle típusú gyógyszerrel rendelkezik, amelyek alkalmazása képezi az akut szívelégtelenség szívstimuláló terápiájának alapját különösen kritikus helyzetekben.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]