A gyulladásos myopathia patogenezise

A gyulladásos infiltrátumok jelenléte dermatomyositis, polymyositis és myositis, a zárványokkal együtt, elsősorban az autoimmun mechanizmusok jelentőségét bizonyítja ezen betegségek patogenezisében. A HLA antigének vizsgálata során kimutatták, hogy a dermatomyositist és a polimiozitist szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek HLA-DR3 antigénnel a HLA-B8 nem egyensúlyi kötődésében. Azonban egyik ilyen betegség sem tudott olyan antigént azonosítani, amely elég specifikus ahhoz, hogy megfeleljen az autoimmun betegségre vonatkozó kritériumoknak.

Dermatomyositis kiderült súlyos angiopátia intramuszkuláris hajóknak jelentős beszűrődése a B-limfociták, és érfal perimysium - lerakódását immunglobulinok és a komplement komponens SOC. A komponensek a membrán támadó komplex (MAC) a C5b-9 mutatható immunhisztokémiailag segítségével fény és elektron mikroszkóp segítségével. Vannak makrofágok és citotoxikus T-limfociták is, de kisebb mértékben. Ezek az adatok azt jelzik, hogy a komplement-függő károk közvetített intramuszkuláris kapillárisok immunglobulinok vagy immun komplexek és valószínűleg csökkenéséhez vezet a kapilláris sűrűségének a fejlesztési ischaemia mikroinfarktusok és az ezt követő gyulladásos izom elváltozások. Dermatomyositis (de nem, ha polymyositis) észlelt helyi különbségek citokin aktivitás expressziója esetén vizsgálatban, a jelátalakító és 1. Számú transzkripciós aktivátorra (STAT 1). Ennek a vegyületnek a koncentrációja különösen magas az atrophikus perifériás izomrostoknál. Mivel ismert, hogy a gamma-interferon aktiválja STAT 1 in vitro, akkor lehetséges, hogy azt, valamint a ischemia, okozza a fejlődése patológiás változások a izomrostok perifastsikulyarnyh dermatomiozitisz.

Amikor polymyositis, dermatomyositis, szemben a humorális mechanizmusok kevésbé fontosak, mint a sejt, és a fő cél az immunrendszer támadás endomysium-, perimysium helyett. Nem kitéve nekrózis izomrostok körül, és beszivárgott CD8 ⁺ - citotoxikus limfociták, amelyek által feltárt beírásával oligoclonality T-sejt-receptorok. B-sejtek, a CD ⁺ limfociták és makrofágok kevésbé gyakoriak az érintett területeken a endomysium-. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a kár az izomrostok a polymyositis által közvetített citotoxikus CD8 ⁺ limfociták, amelyek felismerik antigén peptidek kötődnek a molekulák a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) I felszínén az izomrostok. Az egyik mechanizmus károsodása izomrost sejtek citotoxikus mediátor felszabadulás perforin. Abban a vizsgálatban, izom biopszia szenvedő betegekből származó polymyositis és dermatomyositis, a félkvantitatív PCR, immunhisztokémia és konfokális lézer mikroszkópiás vizsgálat feltárta, hogy közel 50% -a CD8 ⁺ limfociták perforin tájolási vektorral felé mutató izomrostok, amellyel ezeket a sejteket érintkezésbe. Dermatomyositis perforin több volt, véletlenszerűen orientált citoplazmájában gyulladásos T-sejtek. Így, a kölcsönhatás az antigén felszínén az izomrostok és a T-sejt-receptor kiválthatják szekrécióját perforin, amely kárt okoz az izomrostok a polimiozitisz.

Egy másik lehetséges mechanizmus az izomrostok károsodásához kapcsolódik a Fas aktiválásához , amely egy programozott sejthalálat (apoptózis) kaszkádot indít. Ezt a folyamatot három dermatomyositisben szenvedő beteg, öt polymyositis beteg, négy, MW és három Duchenne-izomdisztrófiás (DMD) betegnél vizsgálták. A Fas nem volt kimutatható a kontroll csoport izomzataiban, hanem az izomrostokban és a gyulladásos sejtekben találták mind a négy betegségben. A polimiozitisz és az MB esetében a Fas-ot az izomrostok nagyobb százalékában detektálták, mint a dermatomyositis és az MDC. Azonban a polimyositisben és myositisben a rostok nagyobb százalékában való felvétellel B12-t is detektáltunk, ami megvédi a sejteket az apoptózistól. Így a Fas- indukált apoptózisra való potenciális érzékenység ellensúlyozható a B12 védőhatásának növelésével. Meg kell jegyezni, hogy jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy az apoptózis kaszkád fejlődhet az izomrostokban vagy gyulladásos sejtekben a polimiosississé, a dermatomyositisbe vagy a myositisbe zárványokkal együtt.

Az izomrostok necrosis polimyositis esetén fordul elő, de a nem necrotikus rostok károsodása szempontjából alacsonyabb. A nekrózis zónákban makrofágok dominálhatnak, míg a CD8 + limfociták sokkal kevésbé gyakoriak. Így a polimiositisben humorális immunfolyamat is előfordulhat, amelyben az izomrostok károsodását antitestek és esetleg komplementek közvetítik, nem pedig citotoxikus T-limfocitákat.

Jelenleg nem ismert a poliimozitiv immunválasz kiváltó antigén. Feltételezték, hogy ezek vagy más vírusok provokatív szerepet játszhatnak, de minden kísérlet arra, hogy izolálják a specifikus vírusantigéneket az izomzat polimiozitisziból, meghiúsultak. Mindazonáltal vannak olyan javaslatok, amelyek szerint a vírusok még mindig részt vehetnek az autoimmun reakció ellen az izom antigének ellen hajlamos egyénekben. A zárványokkal együtt járó myositis zárványokat először "myxovírusszerű struktúráknak" nevezték, de az inklúzió vagy a filamentumok Mstrong-nal történő virális eredetének későbbi megerősítését nem találták. Mindazonáltal, a myzitizmussal együtt, a polimiozitissal együtt, a vírusok felelősek lehetnek az izomkárosodáshoz vezető "gazdaszervezet" -változás megindításáért.

Autoimmun etiológiája a myositis zárványok tekinthető a domináns hipotézist, jellegénél fogva a gyulladásos izombetegségek és klinikai hasonlóságot polimiozitisz. Ugyanakkor a relatív ellenállást az immunszupresszív terápiával és váratlan jelenlétében béta-amiloid, párosított hullámosított szálak és hiperfoszforilezett tau-fehérje a izomrostok azt sugallja, hogy a patogenezisében myositis zárványok hasonló lehet a patogenezisében az Alzheimer-kór, és hogy a módosított amiloid metabolizmus lehet kulcsfontosságú tényező patogenezisében. Mindazonáltal, annak ellenére, hogy a myositis zárványok - a leggyakoribb myopathia idősek, a kombináció az Alzheimer-kór és a myositis a befogadás ritkán figyelhető meg. Ezen túlmenően, ha a zárványok myositis nonnecrotizing szálak beszivárgott citotoxikus T-sejtek találhatók, néhány szor nagyobb, mint a szál congophilic amiloid zárványok. Ezen kívül változások myositisben izom zárványok nem feltétlenül konkrét - hártyás hólyagocskák és fonalas zárványok leírt okulofaringealnoy dystrophiában. Így autoimmun válasz még valószínűbb a kezdeményező vezető tényező izomsérülés, mint a specifikus amiloid elégtelenségben, hogy kárt okoznak neuronok Alzheimer-kór.

Autoimmun etiológiája, és megerősíti kapcsolatot, ahol hét betegeknél MW nonnecrotizing rostokat azonosítottunk, amelyek kifejezett MHC-1 és itattuk CD8 + limfociták. Az Allele DR3-at mind a hét beteg esetében azonosították. Egy másik vizsgálatban, leírt korlátozottabb használatra VA-és Vb-családok T-sejt-receptorok izom, összehasonlítva a perifériás vér limfociták, jelezve, hogy a helyi szelektív homing és szaporodását a T-limfociták a gyulladás területein, a myositis zárványok. A parapro-teinémia (22,8%) fokozódott a myositisben szenvedő betegeknél is. Azonban, az izomrostok myositis a zárványok számos komponens amiloid plakkok jellemző az Alzheimer-kór, ami természetesen igényel magyarázatot. Közvetlen transzfer fehérje-amiloid prekurzor gén a kultúra humán normál izomrostok vezethet, hogy a megjelenése kongofilii, béta-amiloid-pozitív szálak és a nukleáris tubulo-fonalas zárványok. Ez azt jelzi, hogy az amyloid fokozott expressziója patológiás kaszkádot indíthat el. Sőt, azt mutatja, hogy a legtöbb fehérjék alatt felgyülemlő MW (beleértve a béta-amiloid és a tau protein) van jelen a neuromuszkuláris szinapszis emberben.

Hipotézisek összekötő fejlesztés myositis zárványok autoimmun folyamat, és megsértette az amiloid anyagcserét, nem zárják ki egymást. Lehetséges, hogy egy autoimmun reakció beindul a betegség folyamata, amelyet ezt követően fokozott túlexpressziója az amiloid. Az ellenállás a legtöbb beteg myositis zárványok az immunszupresszív terápiával nem zárja ki, és autoimmun hipotézis lehet azzal a ténnyel magyarázható, hogy az autoimmun reakció csak akkor indul kóros kaszkádot, beleértve az anyagcsere-rendellenesség és tartalmaz amiloid és a további informatikai már akkor bekövetkezik, függetlenül attól, immunológiai folyamatokat. Például, 75% vakuólumos izomrostok betegeknél myositis zárványok tartalmaznak zárványok, hogy foltot neuronális valamint az indukálható nitrogén-oxid-szintáz és a nitrotirozin. Ez azt jelzi, hogy a fokozott szabadgyök képződéssel, ami szerepet játszhat patogenézisében, de ellenálló immunszuppresszív terápiát. Az oxidatív stressz hozzájárulhat a kialakulása több deléciók a mitokondriális DNS kimutatható myositis zárványok. Még ha azt feltételezzük, hogy a patológiás folyamat indul egy reakció az antigén, az ismeretlen természetű az antigén, aktiváló citotoxikus T-sejtek, és nem egyértelmű a kérdésben az amiloid lerakódások jelzik, hogy sem az autoimmun folyamatot, vagy egy hipotézis túlexpressziója az amiloid önmagában nem kielégítő magyarázatot patogenezisének myositis zárványokkal. Így ezek a hipotézisek nem szolgálhat alapjául a racionális válogatott terápiája.

[1], [2], [3], [4], [5]