Gyulladásos myopathiák - Diagnózis

Gyulladásos myopathiák diagnózisa

Az ESR emelkedett lehet dermatomyositis és polymyositis esetén (de nem zárványtestes myositis esetén). Az ESR azonban a dermatomyositisben és polymyositisben szenvedő betegek közel 50%-ánál normális marad. Általánosságban elmondható, hogy az ESR nem korrelál az izomgyengeség súlyosságával, és nem használható a kezelés hatékonyságának indikátoraként. A kreatin-foszfokináz (CPK) szintje érzékeny indikátora az izomkárosodásnak dermatomyositis és polymyositis esetén. A vázizomzatra (SM) specifikus CPK szint általában emelkedett. Azonban a központi idegrendszerre specifikus (CB) izoenzimek szintje is emelkedhet, ami összefügg a folyamatban lévő izomregenerációs folyamattal. Más enzimek, például az aldoláz és a laktát-dehidrogenáz szintje is emelkedett dermatomyositis és polymyositis esetén, de a CPK érzékenyebb markere az izomdegenerációnak és az izommembrán-károsodásnak, ezért megbízhatóbb indikátora a betegség progressziójának és a kezelésre adott válasznak. A szérum mioglobin szintje szintén emelkedett dermatomyositis és polymyositis esetén, és felhasználható a betegség progressziójának mérésére és a kezelés irányítására. Amikor a szérum enzimszintjei nem korrelálnak a klinikai állapottal, különösen immunszuppresszív terápia és plazmaferézis után, az olyan klinikai jellemzők, mint az izomerő, megbízhatóbb mutatói a betegség progressziójának és a kezelésre adott válasznak. Inkluziós testes myositis esetén a szérum CPK-szintje általában a normál tartományon belül van, ezért nem jó mutatója a kezelésre adott válasznak. A polimiozitisben szenvedő betegek 20%-ánál a ctRNS-szintetáz, elsősorban a hisztidil-tRNS-szintetáz (Jo-1 antitestek) elleni antitesteket mutatnak ki a szérumban. Különösen gyakran mutathatók ki polimiozitisszel és gyulladásos ízületi gyulladással kombinálva, kisebb mértékben pedig Raynaud-jelenséggel kombinálva. Más antitestek, például a Mi2 antitestek (nukleáris helikáz elleni) vagy az SRP (jelfelismerő részecske - a citoplazma egyik komponense ellen irányuló antitestek), korrelálhatnak a betegség progressziójának sebességével, de patogenetikai jelentőségük továbbra sem tisztázott.

Gyulladásos myopátiák EMG-leletei fontosak, de nem mindig specifikusak. Polimiozitisz és dermatomyositisz esetén a motoros egységpotenciálok amplitúdója és időtartama csökken, és rövid távú polifázisos motoros egységpotenciálok általában jelen vannak, különösen a proximális izmokban. Ezenkívül ezek a betegségek fokozott tűszúrási választ, fibrillációs potenciálokat és pozitív éles hullámokat mutathatnak. Hasonló változások rövid távú polifázisos motoros egységpotenciálok, fibrillációs potenciálok, pozitív éles hullámok és fokozott elektromos ingerlékenység formájában figyelhetők meg zárványtestes myositisben is mind a proximális, mind a disztális izmokban, és ezek a jelek gyakran aszimmetrikusak. A zárványtestes myositisre a változások vegyes mintázata jellemző, amelyet a myopátiára jellemző rövid távú, alacsony amplitúdójú motoros egységpotenciálok és a neurogén betegségekre jellemző hosszan tartó, nagy amplitúdójú motoros egységpotenciálok kombinációja jellemez. Egyes izmokban az EMG a myopátiára jellemző jeleket mutathat, míg másokban a neurogén károsodásra jellemző jeleket. Az EMG-változások önmagukban azonban nem teszik lehetővé az zárványtestes myositis megbízható megkülönböztetését a polimiozitisztől és a dermatomyositistől.

Az izombiopszia nagy diagnosztikai jelentőséggel bír, és lehetővé teszi a gyulladásos folyamat jellegének és mértékének tisztázását. Mindhárom betegségben a myopathiára jellemző jelek, mint például az izomrostok átmérőjének változása, nekrotikus és regenerálódó rostok jelenléte, valamint a kötőszövet proliferációja mutatkoznak. Dermatomyositis esetén a perivaszkuláris gyulladás a perimíziumban diffúz módon szétszórt gyulladásos sejtekkel különösen kifejezett, míg az endomysiumban a gyulladásos változások kevésbé kifejezettek. A gyulladásos limfociták (B- és CD4+-limfociták) koncentrációja a perivaszkuláris zónákban a legmagasabb, az endomysiumban pedig minimális. A dermatomyositis egyik jellemzője, hogy az intramuszkuláris erek endotélsejtjeiben degeneráció és regeneráció jelei mutatkoznak, és az ultrastrukturális vizsgálat során jellegzetes mikrotubuláris zárványok jelennek meg. Dermatomyositisben, de nem polimyositisben és zárványtestes myositisben, gyakran kimutatható az 1-es és 2-es típusú rostok perifascikuláris atrófiája.

Polimiozitisz esetén a gyulladásos sejtek szintén perivaszkulárisan, a perimíziumban és az endomysiumban lokalizálódnak, de az endomysium érintettsége jelentősebb. Az infiltrátumban a makrofágok és a CD8+ limfociták dominálnak, és a nem nekrotikus izomrostokat csak kis számú B-limfocita veszi körül. Így polimiozitisz esetén kevesebb B-limfocita és T-helper található a perimíziumban és az endomysiumban, mint dermatomyositisben, és nincsenek kifejezett vaszkulopathia, endothelsejt-károsodás vagy perifascikuláris atrófia jelei. Polimiozitisz esetén a betegek gyakran nem reagálnak immunszuppresszív terápiára, és az ismételt izombiopszia gyakran kimutatja a myositis szövettani jeleit zárványokkal.

A zárványtestes myositis szögletes rostokat és az izomrostok átmérőjének változásait mutathatja, és a gyulladásos változások mértéke is változó lehet. Az endomysiumban található infiltrátumok hasonlítanak az aktivált CD8+ limfocitákkal és makrofágokkal járó polimiozitisben megfigyeltekhez, de B-limfociták nélkül. Az izomrostok változásai a zárványtestes myositisben azonban eltérnek a polimiozitisben megfigyeltektől. A zárványtestes myositis citoplazmatikus vakuolákat mutat, amelyeket a rostokban bazofil anyag vesz körül. Az inklúziótestes myositis izompatológiájának egyik érdekes vonása, hogy feltűnően hasonlít az Alzheimer-kórban bekövetkező agyi változásokhoz. Az eozinofil zárványok gyakran a vakuolák közelében találhatók. Ezek kongofil zárványok, amelyek reagálnak a béta-amiloid, a béta-amiloid prekurzor fehérje, valamint az ubiquitin és az apolipoprotein E elleni antitestekkel. Párosított, tekervényes filamentumok is megtalálhatók, amelyek reagálnak a hiperfoszforilált tau fehérje elleni antitestekkel, akárcsak az agyban az Alzheimer-kórban. Örökletes zárványtestes myositisben szenvedő betegek izombiopsziái jellemzően peremes vakuolákat és kongofíliát is mutatnak, bár az örökletes zárványtestes myositis a foszforilált tau-fehérjével szembeni immunreaktivitásban különbözik a sporadikus esetektől.

Fontos megjegyezni, hogy az inkluzív testű myositisben az izomérintettség nem specifikus. A krónikus disztrófiák, mint például az oculopharyngealis disztrófia, szintén citoplazmatikus zárványokat mutatnak, amelyek amiloidra és ubiquitinre festődnek, és peremes vakuolák találhatók Welander disztális izomdisztrófiájában. Peremes vakuolák, gyulladásos elváltozások, valamint tipikus citoplazmatikus és nukleáris filamentózus zárványok jelenléte is megfigyelhető az atípusos klinikai tünetekkel járó inkluzív testű myositisben szenvedő betegeknél. Négy beteget írtak le, egyet scapuloperoneális szindrómában, egyet posztpoliomielitisz-szerű szindrómában, kettőt pedig egyidejűleg immunközvetített betegségekben. Ketten közülük reagáltak a nagy dózisú kortikoszteroidokra. Ezek a jelentések azt jelzik, hogy még sok mindent kell megismerni az inkluzív testű myositis klinikai spektrumáról.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]