Haemodinamika a portál hipertóniában

A portális hipertónia vérkeringésének vizsgálatában nagy előrelépést értek el az állatmodellek tanulmányozásával. Ilyen modellt hoztak létre például patkányokban a portális véna vagy az epevezeték lekötésével, vagy szén-tetraklorid adagolásával cirrózis kiváltásával. A portális hipertónia kialakulása az érrendszeri ellenállás és a portális véráramlás növekedésének köszönhető. A fő hemodinamikai zavar a portális vénában a véráramlással szembeni ellenállás növekedése. Ez mechanikus lehet a máj architektúrájának zavara és a csomók kialakulása miatt cirrózisban, vagy portális véna elzáródása esetén. Ezenkívül más intrahepatikus tényezők is okozhatják, mint például a Disse-tér kollagénképződése, a hepatociták duzzanata és a portoszisztémás oldalágakban a megnövekedett ellenállás. A portális vénában a véráramlással szembeni ellenállás intrahepatikus növekedése dinamikus lehet. Így a miofibroblasztok ellazulhatnak, a sinusoidok endotélsejtjei és a kontraktilis fehérjéket tartalmazó sejtek pedig „görcsöt” okozhatnak.

Mivel a portális nyomás csökken a portális vénából a centrális vénákba vért elvezető oldalágak kialakulása miatt, a portális hipertóniát a portális véna rendszerben a hiperdinamikus keringés miatti véráramlás növekedése tartja fenn. Nem világos, hogy a hiperdinamikus keringés ilyen jellegű zavara a portális hipertónia oka vagy következménye, vagy mindkettő egyszerre. Minél súlyosabb a májsejtes elégtelenség, annál kifejezettebb a hiperdinamikus keringés. Ezenkívül a perctérfogat nő és generalizált értágulat alakul ki. A artériás nyomás normális marad vagy csökken.

A belső szervek ereinek tágulata a legfontosabb tényező, amely a hiperdinamikus vérkeringést támogatja. A véráramlás az azigosz vénán keresztül fokozódik. A gyomornyálkahártyába áramló fokozott vér mennyisége a kapillárisok tágulását okozza; a gasztroszkópia pangásos elváltozásokat mutat a nyálkahártyában. A portális vénában a fokozott véráramlás növeli a transzmurális nyomást a nyelőcső visszérében. Ez a növekedés minden vénában előfordul - mind a portálisban, mind a laterálisokban. A májba jutó vér mennyisége azonban csökken. A belső szervekben a hiperdinamikus vérkeringést számos tényező kombinációja biztosítja; valószínűleg az értágító és érszűkítő faktorok aránya határozza meg. Ezek az anyagok képződhetnek a hepatocitákban, vagy azok által nem bomlanak le kellőképpen, vagy egyáltalán nem jutnak el a hepatocitákhoz, a bélben képződnek, és intra- vagy extrahepatikus vénás shuntökön haladnak át.

Az endotoxinok és citokinek, amelyek főként a bélben képződnek, fontos stimuláló szerepet játszanak. Az endotoxin hatására nitrogén-monoxid (NO) és endotelin-1 szintetizálódik az érfal endotéliumában.

A NO egy erős, rövid életű érrelaxációs mediátor. L-argininből képződik az NO-szintetáz enzim által, amelyet endotoxinok és citokinek indukálnak. Ezt a reakciót az arginin analógok gátolják; patkányokban indukált májzsugorodás során jelentős érzékenységnövekedést figyeltek meg ezen anyagokkal szemben, amelyek bevezetése a portális vénában a nyomás növekedését okozza.

Az endotelin-1 érszűkítő hatású, és magas vérszintje cirrózisban valószínűleg fontos szerepet játszik a normális artériás nyomás fenntartásában. Izolált patkánymájokbanin vivo kimutatták, hogy sinusoidális „görcsöt” és megnövekedett portális vénanyomást okoz.

A prosztaciklin egy erős értágító, amelyet a portális véna endotéliuma termel. Vezető szerepet játszhat a vérkeringés megváltoztatásában krónikus májbetegség okozta portális hipertónia esetén.

A glukagont a hasnyálmirigy alfa-sejtjei választják ki, majd a máj inaktiválja. A cirrózisban fellépő hiperglukagonémia valószínűleg a portális véna shuntjének köszönhető. Fiziológiás mennyiségben a glukagonnak nincsenek vazoaktív tulajdonságai, de farmakológiai koncentrációban tágíthatja az ereket. Valószínűleg nem ez a vezető tényező a májbetegségekben a hiperdinamikus vérkeringés fenntartásában.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]