A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A hemofília okai és patogenezise
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A hemofília A és B közvetlen oka az X kromoszóma hosszú q27-q28 karjának régiójában található gén mutációja. A hemofíliás betegek körülbelül 3/4-énél fordul elő családi anamnézisben vérzéses szindróma rokonoknál, és körülbelül 1/4-nél nincs nyomon követhető öröklődés, és ilyen esetekben az X kromoszóma génjeinek spontán mutációját feltételezik.
A hemofília X-hez kötötten öröklődik. A hemofíliában szenvedők minden lánya a kóros gének obligát hordozója; minden fia egészséges. Annak a valószínűsége, hogy a hordozó anya fia hemofíliát kap, 50%, és annak a valószínűsége is, hogy a lánya a betegség hordozójává válik, szintén 50%.
A hemofília a hemofíliás férfitól és a génhordozó nőtől született lányokat, valamint a Turner-szindrómában szenvedőket is érintheti. Női hordozóknál vérzés menstruáció, szülés, műtétek és sérülések során jelentkezhet.
A hemofília patogenezise. A plazma koagulációs faktorainak (VIII, IX, XI) hiánya a hemosztázis belső koagulációs kapcsolatának zavarát okozza, és késleltetett hematómás vérzést okoz.
A VIII-as és IX-es faktorok koncentrációja a vérben alacsony (1-2 mg, illetve 0,3-0,4 mg 100 ml-enként, vagy egy VIII-as faktor molekula 1 millió albumin molekulára vetítve), de egyikük hiányában a véralvadás az első fázisban a külső aktivációs útvonal mentén nagyon hirtelen lelassul, vagy egyáltalán nem következik be.
Az emberi VIII-as faktor egy nagy molekulájú fehérje, amelynek tömege 1 120 000 dalton, és számos, 195 000 és 240 000 dalton közötti tömegű alegységből áll. Ezen alegységek egyike koagulációs aktivitással rendelkezik (VIII: K); egy másik von Willebrand faktor aktivitással rendelkezik, amely a sérült érfalhoz való tapadáshoz szükséges (VIII: VWF); az antigén aktivitás további két alegységtől függ (VIII: Kag és VIII: VBag). A VIII-as faktor alegységeinek szintézise különböző helyeken történik: a VIII: VWF - az ér endotéliumában, és a VIII: K, valószínűleg a limfocitákban. Megállapították, hogy egyetlen VIII-as faktor molekula több VIII: VWF alegységet tartalmaz. A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII: K aktivitása jelentősen csökken. Hemofília esetén kóros VIII-as vagy IX-es faktorok szintetizálódnak, amelyek nem látnak el koagulációs funkciókat.
A véralvadással kapcsolatos mindkét fehérje (VIII:K, VIII:Kag) szintézisét kódoló gén az X kromoszómán lokalizálódik (Xq28), míg a VIII:VWF szintézisét meghatározó gén a 12. kromoszómán található. A VIII:K gént 1984-ben izolálták; ez a legnagyobb ismert emberi gén, 186 ezer bázisból áll. Megerősítették, hogy a betegek körülbelül 25%-ánál a hemofília spontán mutáció következménye. A hemofília A mutációs gyakorisága 1,3x10, a hemofília B esetében pedig 6x10. A hemofília B gén az X kromoszóma hosszú karján (Xq27); a hemofília C pedig a 4. kromoszómán rögzült, autoszomális öröklődésű.
[