Hepatitis B: okok

A hepatitis B vírus (HBV) a hepadnavírusok családjába (hepar - máj, DNS - DNS, azaz a májat érintő DNS-tartalmú vírusok), az Orthohepadnavirus nemzetségbe tartozik. A hepatitis B vírus vagy Dane-részecske gömb alakú, 40-48 nm átmérőjű (átlagosan 42 nm). A membrán egy 7 nm vastag foszfolipid kettősrétegből áll, amelybe a felszíni antigénrészecskék merülnek, több száz fehérjemolekulából, glikoproteinből és lipoproteinből állva. A HBV belsejében egy 28 nm átmérőjű ikozaéder alakú nukleokapszid vagy mag található, amely a HBV genomját, terminális fehérjét és a DNS polimeráz enzimet tartalmazza. A HBV genomot egy részben kétszálú DNS-molekula képviseli, amely nyitott gyűrű alakú, és körülbelül 3200 nukleotid bázispárt (3020-3200) tartalmaz. A HBV DNS négy gént tartalmaz: az S-gént, amely a burok felszíni antigénjét - HBsAg - kódolja; a C-gént, amely a HBcAg-t kódolja; P-gén, amely a reverz transzkriptáz funkcióját ellátó DNS-polimeráz enzimről kódol információt; X-gén, amely az X-fehérjéről tartalmaz információt.

A HBsAg a hepatocita citoplazmájában szintetizálódik. A vírusreplikáció során jelentős HBsAg-felesleg képződik, így a beteg vérszérumában a HBsAg-részecskék dominálnak a teljes értékű vírusok helyett - átlagosan 1000 és 1 000 000 közötti gömb alakú HBsAg-részecske van vírusrészecskénként. Ezenkívül a vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegek vérszéruma hibás virionokat tartalmazhat (a vérben keringő teljes készlet akár 50%-át is kitehetik), amelyek nukleokapszidja nem tartalmaz HBV DNS-t. Megállapították, hogy a HBsAg-nek 4 fő altípusa van: adw, adr, ayw, ayr. Ukrajnában főként az ayw és adw altípusokat regisztrálták. Az S és Pre-S gén nukleotidszekvenciáinak elemzése alapján a világ különböző régióiban kapott vírusizolátumokat 8 fő genotípusba csoportosítják, amelyeket a latin ábécé betűi jelölnek: A, B, C, D, E, F, G és H. Ukrajnában a D genotípus dominál, míg az A genotípust ritkábban regisztrálják. A HBV genotípusok és a HBsAg szerotípusok között nem állapítottak meg teljes megfelelést. A HBV altípusok és genotípusok vizsgálata fontos egy adott vírusvariáns és az akut és krónikus hepatitisz súlyossága közötti kapcsolat megállapításához, a fulmináns vírusos hepatitis B kialakulásához, vakcinák létrehozásához és a vírusellenes terápia hatékonyságának felméréséhez.

A súlyos hepatitisz kialakulásának valószínűsége akut hepatitis B hátterében, valamint a hepatocelluláris karcinóma kialakulása krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél nagyobb a C genotípussal fertőzöttek körében, mint a B genotípussal fertőzötteknél. A B genotípusúak nagyobb valószínűséggel mennek keresztül HBe/anti-HBe szerokonverzión fiatal korban, mint a C genotípusúak. Az A és B genotípusú betegek nagyobb valószínűséggel reagálnak az interferon-kezelésre, mint az A és B genotípusúak.

A HBV S-gén felelős a HB-Ag szintéziséért, ami neutralizáló antitestek termelődését okozza, ezért az S-gént genetikailag módosított vakcinák előállítására használják.

A C gén (maggén) a nukleokapszid fehérjét (HBcAg) kódolja, amely képes magrészecskékké összeállni, amelyekbe a replikációs ciklus befejezése után a HBV DNS becsomagolódik. A maggén egy pre-magzónát tartalmaz, amely egy pre-mag polipeptidet kódol, amely oldható formává módosul, és az endoplazmatikus retikulumba, majd a vérbe választódik ki HBeAg fehérjeként (HBV e-antigén). A HBeAg az egyik fő epitóp, amely specifikus citotoxikus T-limfociták csoportjának kialakulását okozza, amelyek a májba vándorolnak, és felelősek a vírus eliminációjáért. Megállapították, hogy a pre-magzónában bekövetkező mutációk a HBeAg termelés csökkenéséhez vagy teljes megszűnéséhez vezetnek. A krónikus hepatitis B kialakulásában a HBeAg-negatív HBV-törzsek szelekciója, mivel kikerülik a szervezet immunrendszerének kontrollját, a krónikus HBeAg-pozitív vírusos hepatitis B átmenetéhez vezet a HBeAg-negatív krónikus hepatitis B stádiumába. A HBeAg-negatív krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél a betegség biokémiai profilja eltérő lehet (az ALT-szint hullámszerű jellege), alacsonyabb a HBV DNS-tartalmuk a vérben, és rosszabbul reagálnak a vírusellenes gyógyszerekkel végzett terápiára.

A P gén egy enzimatikus aktivitással rendelkező fehérjét, a HBV DNS polimerázt kódol. Ez az enzim reverz transzkriptázként is működik. A HBV DNS P gén mutációinak klinikai jelentősége elsősorban a krónikus hepatitis B nukleozid analógokkal való kezeléssel szembeni rezisztenciával függ össze.

Az X gén egy olyan fehérjét kódol, amely fontos szerepet játszik a HBV-hordozók primer májrákjának kialakulásában. Ezenkívül az X fehérje képes más vírusok, különösen a HIV replikációjának aktiválására, ami a HBV- és HIV-vírusokkal fertőzött egyének klinikai lefolyásának romlásához vezet.

Az emberi szervezetben minden HBV-antigén ellen termelődnek antitestek. A klinikai gyakorlatban az antigének és antitestek kimutatását a vírusos hepatitis B diagnosztizálására, a folyamat stádiumának meghatározására, a prognózisra, a terápia hatékonyságának értékelésére, valamint az oltás és az újraoltás indikációinak meghatározására használják.

A HBV rendkívül ellenálló a fizikai és kémiai tényezőkkel szemben, szobahőmérsékleten 3 hónapig, 20 °C-on 15 évig, szárított plazmában akár 25 évig is életképes marad a vérszérumban, számos fertőtlenítőszer és vérkonzerválószer hatására sem pusztul el. Autoklávozással (45 perc) és száraz hővel történő sterilizálással (+160 °C) inaktiválható. Érzékeny az éterre és a nem ionos detergensekre. Kémiai fertőtlenítéshez főként aldehideket és klórvegyületeket használnak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]