A HIV / AIDS patogenezise

Minden típusú vírus érinti a bizonyos típusú sejteket. A vírusnak a sejtbe való behatolásának képességét az adott vírus célsejtjén lévő receptor jelenléte határozza meg, valamint a vírus genomának a sejt genomjába való integrálódásának lehetősége. Ismeretes, hogy a sejtnek receptjei lehetnek különböző típusú vírusok és receptorok számára egy adott vírus számára különböző típusú sejteken.

A HIV receptor a CD4 differenciáló antigén, valamint nem specifikus, független a CD4 komponensek jelenlététől. A CD4 egy 55 000 molekulatömegű glikoprotein, amely szerkezete hasonló az immunglobulinok egyes régióihoz. Hasonló struktúrában van a vírus gp 120 fehérje, amely meghatározza a HIV fertőzésének képességét a sejtbe. A CD4 receptorokat tartalmazó sejtek károsodásának mértéke függ a sejtmembránon lévő ilyen receptorok sűrűségétől. A legmagasabb sűrűség a limfociták T-helper szubpopulációján található, amely meghatározza a betegség patogenezisét. A HIV-1-CD4 fő receptorán kívül számos ko-receptor is létezik, különösen kemokinreceptorok, amelyek a HIV sejtbe való behatolásához szükségesek. Körülbelül 40 ilyen fehérjét izoláltunk emberekben, ezeket alfa- és béta-kemokinekre osztottuk. A Gallo laboratóriumban 1995-ben izolálták a CD8-limfocitákból származó kemokint és a makrofágokból származó két proteint. 1996-ban Berger felfedezte a CCCR4-nek nevezett HIV-receptorokat. 1996-ban felfedezték a HIV 1-CCR5 másik receptorát. Megállapították, hogy a HIV-fertőzött és fertőzés nélküli hosszú távú érintkezésben mutációk vannak a CCR5 receptorban.

Az emberi szervezetben számos immunkompetens, szomatikus és egyéb sejt van, amelyek receptora van a HIV-nek.

A HIV boríték az első és a második osztály emberi hisztokompatibilitási fehérjéit tartalmazza, így a vírus behatolása a szervezetbe nem okoz elutasítási reakciót. A gpl20 glikoproteinnel a vírus a célsejt felszínére van rögzítve, és a gp41 glikolitin biztosítja a virális boríték fúzióját a célsejt membránjával. A vírus kettős szálú RNS-je behatol a sejtbe, ahol a reverz transzkriptáz enzim szintetizálja az idyne-láncú provirális DNS-t. Ezután kétszálú DNS alakul ki, amely a sejt DNS-ébe integrálva integrázt alkalmazva. A vírus DNS olyan mátrixgá válik, amelyből az RNS-t leszerelik, és új vírusrészecskéket gyűjtenek.

HIV fertőzésciklus

A HIV penetrációja leggyakrabban a húgyúti rendellenesség nyálkahártyáján keresztül történik. A vírus bevezetjük CD4-et expresszáló intersticiális dendritikus sejtek a cervicovaginalis epithelium, nyirokcsomókban és a limfoid garat gyűrű esetében az orális szexet.

A HIV által érintett sejtek típusai

Tpp sejtek	Szövetek és szervek
T-limfociták, makrofágok	Vér
Kisegítő sejtek	Bőr
Folliculáris kristályos sejtek	Nyirokcsomók
Alveolyarnıe makrofagi	Tüdő
Hámsejtek	Nagy vékonybél, vesék
Nyaki sejtek	A méhnyak méhnyája
Oligodendroglia sejtek	Agy

Az elsődleges HIV-fertőzés klinikai megnyilvánulásai azonban elsősorban a makrofágokba belépő vírus szubpopulációjának tulajdoníthatók. A HIV tropizmusát a makrofágok számára a gpl20 és a makrofágok kemokin receptorai komplexében reprezentált CCR5 molekula kölcsönhatásával határoztuk meg. A vírus ezen alhemolízise R5-nek nevezik, ellentétben az X4-vel, kölcsönhatásba lépve a T-limfociták CXCR4 receptorával. HIV-fertőzött sejtek fuzionálnak CD4 + T-sejtek, így a a vírus terjedését a regionális nyirokcsomók, ahol a vírus észlelése után 2 nappal, és a szisztémás keringésbe a távoli szervekben (lép, agy és nyirokcsomók) után további 3 nappal a fertőzés után.

Bélnyálkahártya is lehetséges bemeneti kapu fertőzés, amelyről kimutatták, több vizsgálatban, amely azt bizonyította elvesztése a CD4 sejtek található a bélnyálkahártyában, ami aránytalan veszteséget a korai T-sejtek a gyomor-bél traktus, mint a perifériás vérben.

Viremia a vírus intravaginális bevezetésével kísérleti állatmodellekben a fertőzés 5 és 30 napja között volt megfigyelhető, ami a szerokonverzió idején elérte a maximális értéket. A legújabb tanulmányok segítségével RT-PCR érzékeny volt négy kópia / ml, azt mutatta, hogy a időszak gyors növekedése a vírusterhelés, a 23. 69 esetben előzi 9-25 napig forgalomban a kis dózisú (<100 kópia / ml) vírus.

Immunopatogenetikailag a HIV-fertőzés elsősorban az immunrendszer T- és B-kapcsolata hiányának nyilvánul meg. A B-limfociták poliklonális aktivációja egyfelől a hypergammaglobulinémia kialakulásához vezet, másrészt a semlegesítő antitestvírus előállítási képességének gyengüléséhez. A keringő immunrendszer komplexek száma növekszik, a limfociták elleni antitestek jelennek meg, ami tovább csökkenti a CD4 + T-limfociták számát. Vannak autoimmun folyamatok.

A szérum immunglobulinok összkoncentrációja nő, de az immunglobulinok alosztályainak szintjeinek aránytalansága megmutatkozik. Így az IgG1 és IgG3 tartalom a betegekben nő, és az IgG2 és IgG4 koncentrációja jelentősen csökken. Nyilvánvaló, hogy az IgG2 szint csökkenése a staphylococcus, pneumococcus, haemophilus influenzae betegek magas érzékenységével jár együtt.

Így az immunrendszer veresége a HIV-fertőzésben szisztémás, a sejtes immunitás T- és B-kötéseinek mély elnyomásával. A HIV-fertőzés kialakulása során rendszeresen megváltozik az azonnali és késleltetett típusú túlérzékenység, a humorális immunitás és a nem specifikus védekező tényezők, a limfociták és a monociták / makrofágok funkcionális aktivitása.

Növeli a szérum immunglobulinok, keringő immunkomplexek, termékek katabolizmus-sejt-receptorok, vannak jellemző változások a nukleinsav és a immunsejtek aktivitását ezekben a fő metabolikus enzimek ciklusok.

Nplndu a CD4 + limfociták hiányával a betegség dinamikájában, a CD8 + limfociták, az NK sejtek, a neutrofilek funkcionális elégtelensége nő. Az immunállapot megsértését klinikailag fertőző, allergiás, autoimmun és lymphoproliferatív szindrómák jelentik. Mindez meghatározza a HIV fertőzés egész klinikáját.

A betegség kezdeti szakaszában vírus-semlegesítő antitesteket állítanak elő a szervezetben, amelyek gátolják a szabadon forgalomban lévő vírusokat, de nem befolyásolják a sejtekben lévő vírusokat (provírusok). Idővel (általában 5-6 év után) az immunrendszer védőképessége kimerült, a vírus felhalmozódik a vérben.

HIV-citopátiás hatását vezet a vereség vérsejtek, az idegrendszer, a szív- és érrendszeri, mozgásszervi, endokrin és más rendszerek, amelyek meghatározzák a fejlesztés a többszörös szervi elégtelenség, azzal jellemezve, a fejlesztés a klinikai tünetek és a folyamatos progresszió a HIV-fertőzés.

Fogékonyság a HIV ulyudey általános és meghatározott genotípusok fenotípusos polimorfizmus egyének tűnhet korlátozása a lehetőséget a HIV-fertőzés és a gyorsuló vagy lassuló fejlődésének klinikai tünetek a fertőzés. Meghatározták a fertőzés dinamikájában és a HIV-fertőzés előrehaladásával kapcsolatos interracial különbségeket. A HIV-fertőzésre fogékonyabbak a negroid faj képviselõi, kevésbé az európaiak és a legkevésbé a mongoloidok.

A lappangási idő a HIV-fertőzés tart 2 hét és 6 hónap vagy több, ami után 50-70% -ában egy olyan időszakot, a primer klinikai megnyilvánulásai, mint a teljes virális szindróma: láz (9b%) limfaadenopatii (74%), erythemás maculopapular- kiütés az arcon, a törzsön, a végtagok (70%), a myalgia vagy az arthralgia (54%). Egyéb, kevésbé gyakori tünetek, mint például hasmenés, fejfájás, hányinger, hányás, megnagyobbodott máj és lép. Neurológiai tünetek körülbelül 12% -ánál, és azzal jellemezve, hogy a fejlesztés a meningoenkefalitisz vagy aszeptikus meningitisz.

Az akut fázis a HIV-fertőzés tart néhány napig, legfeljebb 2 hónapig, és gyakran nem diagnosztizálják, mert a hasonlóság megnyilvánulása influenzás tünetei vannak, és más közös fertőzések. Ezenkívül egyes betegeknél tünetmentes. Mikrobiológiailag, ebben az időszakban jellemzi fokozatos növekedése a vírusterhelés a vérben, a perifériális szövetekben és folyadékok szekretált feleslegben, kutatások szerint 10 ⁸ kópia / ml. Epidemiológiai során primer HIV-fertőzés veszélyes kapcsolatban a rendkívül fertőző testfolyadékok (vér, ondó, nyál, nyálka mentesítés), valamint amiatt, hogy a tudatosság hiánya a fertőzés hordozó, továbbra is vezeti a „nagy kockázatú” az élet. Meghatározása HIV RNS polimeráz láncreakcióval használt a diagnózis megerősítésére HIV antitestek ebben az időszakban nem lehet kimutatni, úgy tűnik, 1 hónap után a fertőzés után 90-95% -a fertőzött, 6 hónap y fennmaradó 5-9%, és egy későbbi időpontban - 0,5-1%.

A HIV-fertőzés következő időszakát a vírus a testben való tartóssága jellemzi, mivel az érintett sejtek genomjába integrálódnak. Erre. Fejlődési szakaszában a vírus-specifikus immunitás elsősorban a CD8 + citotoxikus T-limfociták és a kíséretében 100-1000-szeres csökkenését RNS tartalmát a vírus forgalomban az egyensúlyi pontot, és pazresheniem akut vírusos tüneteket a beteg, hogy hat hónap. Sokkal gyakrabban az akut fertőzés után kezdődik a tartósan általános lymphadenopathia (PGL), és kivételes esetekben a betegség azonnal az AIDS színpadára lép.

A PGL-t a nyirokcsomók növekedése és a felnőttek legfeljebb 1 cm-es vagy legfeljebb 0,5 cm-es csoportja (kivéve a felnőttekben lévő lágyék nyirokcsomók kivételével) legalább három hónapig tartja. A leggyakoribbak a nyaki, occipitális, axilláris nyirokcsomók.

Klinikailag a HIV-fertőzés természetes folyamatának két változata létezik: tipikus progresszív és megnyúlt nem progresszív. Az első csoportban a betegség természetes folyamán megfigyelhető a T-sejtek progresszív csökkenése, ami viszont megzavarja az antivirális válasz kialakulását.

A második csoport nem hivatalosan a HIV-fertőzött egyedeknek tulajdonítható, akik legalább 8 évvel ezelőtt fertőzöttek voltak, de akiknél a CD4 száma meghaladja az 500 / cm3-t, és akik nem kapnak antiretrovirális terápiát. A betegek e csoportjának citológiai jellemzői a HIV-specifikus T-segítői proliferatív válaszainak jelenléte.

A legújabb tanulmányok a válasz primer fertőzés azt mutatta, hogy a kezelés a korai szakaszban, miután szerokonverziót vezet 10-20-szoros növekedést számának magasan aktivált és proliferáló CD38 + Ki-67 + sejtek CD4T expresszáló sejtek a CCR5 kemokin receptort. Ezek a sejtek aktívan szekretálják az interferon gátat antigénnel szembeni HIV-stimulációra adott válaszként. Késői kezdete terápia HIV sikerül elhanyagolható népességi adatok progenitor sejtek, ami a meredek csökkenés a vírusellenes válaszreakció és a lehetetlensége a regeneráció.

Számos tanulmány is leírta a HIV-fertőzésre nem hajlamos népesség jelenlétét, annak ellenére, hogy állandó kapcsolatban áll a vírussal. A genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy 9 gén van potenciálisan a HIV ellenállóképességgel. Ezek közül 4 kapcsolódott a T-sejtek funkciójához, beleértve a CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2 gént. Kutatási allélek CCR5d32 tartalmazó nukleotid deléció a fő receptor HIV kimutatták érzékenységének csökkenése a vírus, ami a lassabb előrehaladása, és így, a kialakulása a sikeres T-sejtes immunitás a vírus ellen.

Miután ezeket a lépéseket, amelyek időtartama változhat a 2-3 10-15 év, kezdődik tüneti krónikus fázisában a HIV-fertőzés, amelyet az jellemez, a különböző vírusos fertőzések, bakteriális, gombás eredetű, amely még mindig előfordulnak elég kedvező, és levágja a hagyományos terápiás szerekkel. A felső légúti betegségek - az otitis media, a sinusitis, a tracheobronchitis - ismétlődő megbetegedései; felületes bőrsérülések - lokalizált mukokután formájában visszatérő herpes simplex, herpes zoster, visszatérő candidiasis a nyálkahártyák, sömör, seborrhea.

Ezek a változások mélyebbé válnak, nem reagálnak a szokásos kezelési módokra, elhúzódó karaktert nyernek. A betegek fogynak, láz, éjszakai izzadás, hasmenés.

A növekvő immunszuppresszió hátterében súlyos progresszív betegségek alakulnak ki, amelyek nem fordulnak elő egy normálisan működőképes immunrendszerben szenvedő személynél. Ezt a betegséget a WHO meghatározza AIDS-indikátorként vagy opportunista fertőzésekként.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],