Huntington-kór

A Huntington-kór egy autoszomális domináns módon öröklődő neurodegeneratív rendellenesség, amelyet progresszív kognitív hanyatlás, akaratlan mozgások és a középkorban kezdődő motoros koordináció károsodása jellemez. A diagnózist genetikai vizsgálat igazolja. A kezelés elsősorban tüneti. Genetikai vizsgálat javasolható vérrokonok esetében. George Huntington először 1872-ben írta le a betegséget, miután egy Long Island-i lakosok körében végzett családi esetet tanulmányozott.

A Huntington-kór prevalenciája körülbelül 10 eset 100 000 lakosra vetítve, és késői kezdete miatt 100 000-ből körülbelül 30 embernél 50% a kockázata annak, hogy élete során kialakul. Bár a betegség leggyakrabban 35 és 40 éves kor között jelentkezik, a megjelenés életkori tartománya meglehetősen széles, a legkorábbi megjelenés 3 éves korban, a legkésőbbi pedig 90 éves korban van. Bár eredetileg azt gondolták, hogy a betegség penetrációja 100%-os, ma már úgy vélik, hogy ez nem mindig van így. Azoknál az egyéneknél, akik a betegség génjét az apjuktól örökölték, a betegség átlagosan 3 évvel korábban jelentkezik, mint azoknál, akik a kóros gént az anyjuktól örökölték. Az apjuktól a kóros gént öröklő betegek körülbelül 80%-ánál a betegség 20 éves kor előtt jelentkezik. Azt a jelenséget, hogy egy genetikai hiba korábban manifesztálódik az utódokban, anticipációnak nevezik.

[ 1 ]

Mi okozza a Huntington-kórt?

A Huntington-kór nemi preferenciát nem ismer. A farokmag sorvadása figyelhető meg, ahol a kis neuronok degenerálódnak, és a neurotranszmitterek - gamma-aminovajsav (GABA) és P-anyag - szintje csökken.

A Huntington-kór kialakulásáért egy megnövekedett számú ("expanziós") CAG (cisztein-alanin-glicin) DNS-szekvenciával rendelkező mutáns gén felelős, amely a glutamin aminosavat kódolja. Ennek a génnek a terméke, a nagyméretű huntingtin fehérje, túlzott mennyiségű poliglutamin aminosavat tartalmaz, ami ismeretlen mechanizmus révén a betegséghez vezet. Minél több CAG ismétlődés van jelen, annál korábban kezdődik a betegség, és annál súlyosabb a lefolyása. Generációról generációra az ismétlődések száma növekedhet, ami idővel a családi fenotípus súlyosbodásához vezet.

A Parkinson-kór genetikai és biokémiai változásai iránti jelentős érdeklődés ellenére a betegség génjének keresése az 1970-es évek végéig sikertelen volt. Ekkor Nancy Wexler és Allan Tobin egy, a Hereditary Disease Foundation által szponzorált workshopot szervezett, hogy megvitassák a Huntington-kór génjének megtalálására szolgáló stratégiát. David Housman, David Botstein és Ray White, akik részt vettek a találkozón, azt javasolták, hogy a nemrégiben kifejlesztett rekombináns DNS-technikák segíthetnek ennek a célnak az elérésében. A projekt egyik kulcsfontosságú feladata egy nagy család megtalálása volt, amelyben több generációnyi Huntington-kór fordul elő, hogy DNS-mintákat szerezzenek. 1979-ben venezuelai és amerikai tudósok közös projektet indítottak egy, a Maracheibo-tó (Venezuela) partján élő, Huntington-kórban szenvedő nagycsalád vizsgálatára. 1983-ban a Huntington-kór génjét a 4-es kromoszóma rövid karjának végén lokalizálták (Gusella et al., 1983), egy évtizeddel később pedig kiderült, hogy a gén mutációja a citozin-adenin-guanin (CAG) trinukleotid ismétlődéseinek számának növekedéséből áll (Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). A tudományos csoport által kidolgozott módszertan jelenleg az új gének pozicionális klónozásának standardjának tekinthető.

Míg a vad típusú gén 10-28 CAG ismétlődésből áll, a Huntington-kórt okozó gén mutáns formája 39-ről több mint 100 CAG ismétlődésből áll. A trinukleotid ismétlődések kiterjedésének felfedezése segített megmagyarázni a betegség számos klinikai jellemzőjét. Különösen fordított összefüggést találtak a betegség kezdete és az ismétlődő trinukleotidokat tartalmazó régió hossza között. Az apai öröklődésre való felkészülés azzal magyarázható, hogy a férfiaknál a spermatogenezis során gyakran megnő az ismétlődések számának növekedése. Az új mutációk elemzése kimutatta, hogy ezek általában akkor fordulnak elő, amikor az egyik szülő, általában az apa, 28-nál magasabb CAG ismétlődésszámmal rendelkezett; ebben az esetben ezeknek az ismétlődéseknek a száma a következő generációban megnőtt. Ma már megállapították, hogy ha az ismétlődések száma nem több, mint 28, akkor stabilan öröklődik generációról generációra. Ha az ismétlődések száma 29 és 35 között van, akkor a Huntington-kór tünetei nem jelentkeznek, de az utódokra öröklődéskor a régió hossza megnőhet. Ha az ismétlődések száma 36 és 39 között van, akkor bizonyos esetekben (de nem mindig) a betegség klinikailag is megnyilvánulhat (hiányos penetráció), és az utódokra öröklődéskor a trinukleotid ismétlődések számának növekedése lehetséges. Ha az ismétlődések száma meghaladja a 40-et, akkor a betegség szinte minden esetben előfordul, és az utódokra öröklődéskor az ismétlődések további kiterjedése lehetséges. Az ismétlődések számának növekedésének okai továbbra sem ismertek.

A Huntington-kór patomorfológiája

A Huntington-kórt neuronális veszteség jellemzi, főként a nucleus caudatusban és a putamenben, bizonyos mértékig pedig az agykéregben és más agyi struktúrákban. A Huntington-kórban az agy teljes tömege nemcsak a neuronok számának csökkenése, hanem a fehérállomány csökkenése is csökkenti. Az agykéregben az V. és VI. réteg sejtjei a leginkább érintettek. A mikro- és makroszkopikus degeneratív változások súlyossága (a halálozáskori életkorhoz igazítva) korrelál a CAG-ismétlődések számával. A Huntington-kór több száz esetében végzett részletes patológiai elemzés kimutatta, hogy a striatum degenerációja a nucleus caudatus dorsomediális részében és a putamen dorsolaterális részében kezdődik, majd ventrálisan terjed. A nucleus caudatusban és a putamenben található neuronok különböző csoportjai eltérő mértékben érintettek. A striatumban lévő interneuronok viszonylag érintetlenek maradnak, de egyes projekciós neuronok szelektíven érintettek. A Huntington-kór juvenilis formájában a striatum patomorfológiai elváltozásai kifejezettebbek és elterjedtebbek, érintve az agykérget, a kisagyat, a talamuszt és a globus pallidust.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Neurokémiai változások Huntington-kórban

GABA. A Huntington-kóros betegek agyának neurokémiai vizsgálatai a GABA-koncentráció jelentős csökkenését mutatták ki a striatumban. Későbbi vizsgálatok megerősítették, hogy a Huntington-kór a GABAergikus neuronok számának csökkenésével jár, és kimutatták, hogy a GABA-koncentráció nemcsak a striatumban, hanem annak projekciós zónáiban is csökken - a globus pallidus külső és belső szegmenseiben, valamint a substantia nigra-ban. A Huntington-kórban szenvedő agyban a GABA-receptorok változásait receptorkötési vizsgálatok és mRNS in situ hibridizációja segítségével is kimutatták. A GABA-receptorok száma mérsékelten csökkent a farokmagban és a putamenben, de megnőtt a substantia nigra retikuláris részében és a globus pallidus külső szegmensében, ami valószínűleg a denervációs hiperszenzitivitásnak köszönhető.

Acetilkolin. Az acetilkolint neurotranszmitterként használják a striatumban található nagy, nem tüskés interneuronok. A Huntington-kóros betegeken végzett korai posztmortem vizsgálatok a kolin-acetiltranszferáz (ChAT) aktivitásának csökkenését mutatták ki a striatumban, ami a kolinerg neuronok elvesztésére utal. A GABAerg neuronok jelentős csökkenéséhez képest azonban a kolinerg interneuronok viszonylag megkímélődnek. Ezért az acetilkolinészteráz-pozitív neuronok sűrűsége és a ChAT aktivitása a striatumban valójában viszonylag magas a korcsoportnak megfelelő kontrollokhoz képest.

P-anyag. A P-anyag a striatum számos közepesen tüskés neuronjában található, amelyek túlnyomórészt a globus pallidus belső szegmensébe és a substantia nigra-ba projiciálnak, és általában dinorfint és GABA-t is tartalmaznak. A Huntington-kórban a P-anyag szintje a striatumban és a substantia nigra pars reticularisában csökken. A betegség terminális stádiumában az immunhisztokémiai vizsgálatok a P-anyagot tartalmazó neuronok számának jelentős csökkenését mutatták ki. A korábbi stádiumokban a P-anyagot tartalmazó és a globus pallidus belső szegmensébe projiciáló neuronok viszonylag megkíméltek, összehasonlítva a substantia nigra pars reticularisába projiciáló neuronokkal.

Opioid peptidek. Az enkefalin az indirekt útvonal közepesen tüskés projekciójú GABAerg neuronjaiban található, amelyek a globus pallidus külső szegmensébe projicálnak és D2 receptorokat hordoznak. Immunhisztokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a globus pallidus külső szegmensébe projicáló enkefalin-tartalmú neuronok a Huntington-kór korai szakaszában elpusztulnak. Ezek a sejtek látszólag korábban elpusztulnak, mint a globus pallidus belső szegmensébe projicáló, P-anyagot tartalmazó sejtek.

Katekolaminok. A biogén aminokat (dopamin, szerotonin) tartalmazó és a striatumba vetülő neuronok a substantia nigra kompakt részében, a ventrális tegmentumban és a raphe magokban helyezkednek el. Míg az emberi striatumba irányuló noradrenerg projekciók minimálisak, a striatumban a szerotonin- és dopaminszint (szövetgrammonként) emelkedett, ami ezen afferens projekciók megmaradását jelzi a striatum saját neuronjainak jelentős elvesztése ellenére. A substantia nigra dopaminerg neuronjai épek maradnak mind a klasszikus, mind a juvenilis Huntington-kór formájában.

Szomatosztatin/neuropeptid Y és nitrogén-monoxid szintetáz. A Huntington-kórban a striátumban mért szomatosztatin és neuropeptid Y szintek 4-5-szörös növekedését mutatták a normál szövetekhez képest. Az immunhisztokémiai vizsgálatok a neuropeptid Y-t, szomatosztatint és nitrogén-monoxid szintetázt tartalmazó striatális interneuronok abszolút konzerváltságát mutatták. Így ezek a neuronok rezisztensek a kóros folyamattal szemben.

Serkentő aminosavak. Felmerült, hogy a Huntington-kórban a szelektív sejthalál a glutamát által kiváltott neurotoxikus hatásnak köszönhető. A glutamát és a kinolinsav (egy endogén neurotoxin, amely a szerotonin-anyagcsere mellékterméke és a glutamátreceptorok agonistája) szintje a Huntington-kór striátumában kismértékben megváltozik, de egy nemrégiben végzett MR-spektroszkópiás vizsgálat a glutamátszint in vivo emelkedését mutatta ki. A kinolinsav szintéziséért felelős gliális enzim szintje a Huntington-kór striátumában körülbelül ötszörösére nő a normálishoz képest, míg a kinolinsav lebontását biztosító enzim aktivitása Huntington-kórban mindössze 20-50%-kal nő. Így a kinolinsav szintézise fokozódhat Huntington-kórban.

A Huntington-kórban az ingerlő aminosav (EAA) receptorokkal végzett vizsgálatok kimutatták az NMDA, AMPA, kainát és metabotrop glutamát receptorok számának jelentős csökkenését a striatumban, valamint az AMPA és kainát receptorok számát az agykéregben. A Huntington-kór késői stádiumában az NMDA receptorok gyakorlatilag hiányoztak, míg a preklinikai és korai stádiumokban ezen receptorok számának jelentős csökkenését figyelték meg.

Szelektív érzékenység. Huntington-kór esetén bizonyos típusú striatális sejtek szelektíven elpusztulnak. A globus pallidus külső szegmensébe projicáló, GABA-t és enkefalint tartalmazó közepes tüskés neuronok a betegség nagyon korai szakaszában elpusztulnak, akárcsak a GABA-t és P-anyagot tartalmazó, a substantia nigra retikuláris részébe projicáló neuronok. A GABA-t és enkefalint tartalmazó, a globus pallidus külső szegmensébe projicáló neuronok elvesztése megszünteti ezt a struktúrát, ami viszont a szubtalamikus mag aktív gátlásához vezet. A szubtalamikus mag csökkent aktivitása nyilvánvalóan magyarázhatja a Huntington-kórban előforduló choreiform mozgásokat. Régóta ismert, hogy a szubtalamikus mag gócos elváltozásai choreát okozhatnak. A substantia nigra pars reticularisba projicáló GABA és P-anyag neuronok elvesztése valószínűleg felelős a Huntington-kórban megfigyelhető szemmozgási zavarokért. Ez az útvonal normális esetben gátolja a substantia nigra pars reticularis neuronjait, amelyek a colliculus superiorba vetülnek, és ezek viszont a szakkádokat szabályozzák. Juvenilis Huntington-kór esetén a fent említett pályák súlyosabban érintettek, ráadásul a globus pallidus belső szegmensébe irányuló striatális projekciók korán elvesznek.

A Huntington-kórt okozó gén által kódolt huntingtin fehérje az agy és más szövetek különböző struktúráiban megtalálható. A huntingtin normális esetben túlnyomórészt a neuronok citoplazmájában található. A fehérje az agy legtöbb neuronjában megtalálható, de a legújabb adatok azt mutatják, hogy tartalma magasabb a mátrixneuronokban, mint a strioszomális neuronokban, és magasabb a projekciós neuronokban, mint az interneuronokban. Így a neuronok szelektív érzékenysége korrelál a huntingtin-tartalmukkal, amely normális esetben bizonyos neuronális populációkban jelen van.

A Huntington-kóros betegek agyához hasonlóan a Huntington-kór génjének N-terminális fragmentumára transzgénikus, megnövelt számú ismétlődést tartalmazó egerekben a huntingtin sűrű aggregátumokat képez a neuronok magjaiban. Ezek az intranukleáris zárványok a striatális projekciós neuronokban alakulnak ki (de nem az interneuronokban). Transzgénikus egerekben a zárványok a tünetek megjelenése előtt hetekkel alakulnak ki. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a megnövekedett számú glutamin aminosavat tartalmazó huntingtin fehérje, amelynek zárványai trinukleotid ismétlődéseket vagy annak egy fragmentumát kódolják, felhalmozódik a sejtmagban, és ennek következtében ronthatja a sejtfunkciók feletti szabályozását.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

A Huntington-kór tünetei

Nehéz pontosan meghatározni, hogy mikor jelentek meg az első tünetek a Huntington-kóros betegeknél, mivel a betegség fokozatosan jelentkezik. A személyiség- és viselkedésbeli változások, enyhe koordinációs zavarok évekkel a nyilvánvalóbb tünetek megjelenése előtt jelentkezhetnek. Mire a diagnózis felállítható, a legtöbb betegnél kóros mozgások, a finom mozgások koordinációjának zavara és az akaratlagos szakkádok lassú generálása jelentkezik. A betegség előrehaladtával a tevékenységek megszervezésének képessége romlik, a memória romlik, a beszéd nehézkessé válik, fokozódnak az oculomotoros zavarok és a koordinált mozgások teljesítményének romlása. Bár a betegség korai szakaszában nincsenek változások az izomzatban és a testtartásban, a progresszió során disztóniás testtartások alakulhatnak ki, amelyek idővel domináns tünetté válhatnak. A késői stádiumban a beszéd elmosódottá válik, a nyelés jelentősen megnehezül, a járás lehetetlenné válik. A Huntington-kór általában 15-20 év alatt lezajlik. A terminális stádiumban a beteg tehetetlen, és állandó gondozásra szorul. A halálos kimenetel nem közvetlenül az alapbetegséggel, hanem annak szövődményeivel, például a tüdőgyulladással függ össze.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Demencia Huntington-kórban

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

ICD-10 kód

P02.2. Huntington-kórban kialakuló demencia (G10). 

A demencia egy szisztémás degeneratív-atrófiás folyamat egyik megnyilvánulásaként alakul ki, amelyben az agy striatális rendszere és más szubcoecális magok károsodása túlnyomórészt előfordul. Autoszomális domináns módon öröklődik.

A betegség általában az élet harmadik vagy negyedik évtizedében jelentkezik koreoform hiperkinézissel (különösen az arc, a karok, a vállak, a járás), személyiségváltozásokkal (izgalmas, hisztérikus és skizoid típusú személyiségzavarok), pszichotikus rendellenességekkel (különös depresszió komorsággal, mogorvasággal, diszfóriával; paranoid hangulat).

A diagnosztika szempontjából különösen fontos a koreoform hiperkinézis, a demencia és az örökletes teher kombinációja. Erre a demenciára jellemző a következő:

• lassú progresszió (átlagosan 10-15 év): disszociáció a megmaradt önellátási képesség és a produktív szellemi munkát igénylő helyzetekben (fogalmi gondolkodás, új dolgok tanulása) való nyilvánvaló inkompetencia között;
• a mentális teljesítmény kifejezett egyenetlensége, amely a figyelem durva zavarain és a beteg attitűdjeinek állandóságán alapul („rángatózó” gondolkodás, hasonlóan a hiperkinézishez);
• a magasabb kérgi funkciók nyilvánvaló megsértésének atipikus jellege;
• fordított összefüggés van a demencia előfordulásának növekedése és a pszichotikus zavarok súlyossága között.

Figyelembe véve a pszichotikus (paranoid féltékenységi, üldöztetési téveszmék) és diszforikus rendellenességek magas arányát a betegség klinikai képében, a kezelést különféle neuroleptikumokkal végzik, amelyek blokkolják a dopaminerg receptorokat (fenotiazin és butirofenon származékok), vagy csökkentik a dopamin szintjét a szövetekben (rezerpin).

Haloperidolt (2-20 mg/nap), tiapridot (100-600 mg/nap) legfeljebb három hónapig, tioridazint (legfeljebb 100 mg/nap), rezerpint (0,25-2 mg/nap) és görcsgátló klonazepámot (1,5-6 mg/nap) alkalmaznak. Ezek a gyógyszerek segítenek csökkenteni a hiperkinézist, kisimítani az affektív feszültséget és kompenzálni a személyiségzavarokat.

A mentális zavarok fekvőbeteg-kezelését a beteg vezető szindrómájának, életkorának és általános állapotának figyelembevételével végzik. Ambuláns kezelés esetén a terápia alapelvei megegyeznek (mozgászavarok folyamatos fenntartó terápiája, a gyógyszer időszakos cseréje). Ambuláns kezelés esetén alacsonyabb neuroleptikum dózisokat alkalmaznak.

Az enyhe és közepes demencia rehabilitációs intézkedései közé tartozik a foglalkozásterápia, a pszichoterápia és a kognitív tréning. Szükséges az együttműködés a családtagokkal, és pszichológiai támogatást nyújtani a beteget gondozóknak. A betegségmegelőzés fő módszere a beteg legközelebbi hozzátartozóinak orvosi és genetikai tanácsadása, DNS-elemzésre utalóval a gyermekvállalásról való döntéskor.

A prognózis általában kedvezőtlen. A betegség lefolyása lassan progresszív, és általában 10-15 év után halálhoz vezet.

[ 18 ]

A Huntington-kór diagnózisa

A diagnózis a tipikus tüneteken, a családi kórtörténeten és a genetikai vizsgálatokon alapul. A farokmag fejének sorvadása miatt az MRI és a CG a betegség késői stádiumában az agykamrák megnagyobbodását mutatja.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Huntington-kór kezelése

A Huntington-kór kezelése tüneti. A chorea és az agitáció részlegesen elnyomható neuroleptikumokkal (pl. klórpromazin 25-300 mg szájon át naponta 3-szor, haloperidol 5-45 mg szájon át naponta 2-szer) vagy rezerpin 0,1 mg szájon át, naponta egyszer. Az adagokat a tolerálható maximális értékre emelik (mielőtt mellékhatások, például álmosság, parkinsonizmus; rezerpin esetén hipotenzió jelentkeznek). Az empirikus terápia célja a glutamáterg transzmisszió csökkentése az Nmetil-O-aszpartát receptorokon keresztül és az energiatermelés fenntartása a mitokondriumokban. Az agyban a GABA növelését célzó kezelés hatástalan.

A genetikai vizsgálatok és tanácsadás azért fontos, mert a betegség tünetei a gyermekvállalási évek után jelentkeznek. A pozitív családi kórtörténettel rendelkezőket és a vizsgálat iránt érdeklődőket speciális központokba irányítják, figyelembe véve az összes etikai és pszichológiai vonatkozást.

A Huntington-kór tüneti kezelése

Nincs olyan hatékony kezelés, amely megállíthatná a Huntington-kór progresszióját. Számos gyógyszerrel végeztek kísérletet, de nem értek el jelentős hatást. A neuroleptikumokat és más dopaminreceptor-antagonistákat széles körben alkalmazzák a mentális zavarok és az akaratlan mozgások korrigálására Huntington-kóros betegeknél. Az akaratlan mozgások a dopaminerg és a GABAerg rendszerek közötti egyensúlyhiányt tükrözik. Ennek megfelelően a neuroleptikumokat a túlzott dopaminerg aktivitás csökkentésére használják. Ezek a gyógyszerek azonban maguk is jelentős kognitív és extrapiramidális mellékhatásokat okozhatnak. Ezenkívül, kivéve azokat az eseteket, amikor a betegnél pszichózis vagy agitáció alakul ki, hatékonyságukat nem bizonyították. A neuroleptikumok gyakran okoznak vagy súlyosbítanak dysphagiát vagy más mozgászavarokat. Az újabb generációs neuroleptikumok, mint például a riszperidon, a klozapin és az olanzapin, különösen hasznosak lehetnek a Huntington-kór kezelésében, mivel kevesebb extrapiramidális mellékhatást okoznak, de csökkenthetik a paranoid tüneteket vagy a fokozott ingerlékenységet.

A tetrabenazin és a reszerpin szintén csökkenti a dopaminerg rendszer aktivitását, és a betegség korai szakaszában csökkentheti az akaratlan mozgások súlyosságát. Ezek a gyógyszerek azonban depressziót okozhatnak. Mivel maga a betegség is gyakran okoz depressziót, ez a mellékhatás jelentősen korlátozza a reszerpin és a tetrabenazin alkalmazását. A betegség késői szakaszában a dopaminreceptorokat hordozó sejtek elpusztulnak, így a dopaminreceptor-antagonisták hatékonysága gyengül vagy elvész.

A Huntington-kóros betegeknél a neuroleptikumokat, antidepresszánsokat és szorongásoldókat a pszichózis, a depresszió és az ingerlékenység kezelésére használják, de ezeket csak addig szabad felírni, amíg a betegnél ezek a tünetek ténylegesen fennállnak. Azok a gyógyszerek, amelyek a betegség egyik szakaszában hasznosak lehetnek, a betegség előrehaladtával hatástalanná vagy akár károssá is válhatnak.

A GABA-receptor agonistákat Huntington-kóros betegeknél tesztelték, mivel a Huntington-kórban kimutatták, hogy a GABA-szint jelentősen csökken a striatumban, valamint a GABA-receptorok túlérzékenysége jelentkezik a projekciós területein. A benzodiazepinek hatékonynak bizonyultak azokban az esetekben, amikor az akaratlan mozgásokat és a kognitív károsodást súlyosbítja a stressz és a szorongás. Ezen gyógyszerek alacsony dózisait kell felírni a nemkívánatos szedatív hatások elkerülése érdekében. A legtöbb Huntington-kóros betegnél egyik gyógyszer sem vezet az életminőség jelentős javulásához.

Korai kezdetű, parkinsonos tünetekkel járó Huntington-kór esetén dopaminerg szerek kipróbálhatók, de ezek hatékonysága korlátozott. Ezenkívül a levodopa myoclonust okozhat vagy fokozhatja ezeknél a betegeknél. Ugyanakkor a baklofen csökkentheti az ízületi merevséget egyes Huntington-kóros betegeknél.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Huntington-kór megelőző (neuroprotektív) kezelése

Bár a Huntington-kór genetikai hibája ismert, az továbbra sem tisztázott, hogyan vezet szelektív neuronális degenerációhoz. A feltételezések szerint az oxidatív stressz és az excitotoxicitás csökkentését célzó megelőző terápiák potenciálisan lelassíthatják vagy megállíthatják a betegség progresszióját. A helyzet némileg hasonló lehet a hepatolentikuláris degenerációhoz, amelyben a genetikai hiba évekig ismeretlen maradt, de a másodlagos hatásra, a réz felhalmozódására irányuló megelőző terápiákat "meggyógyították". E tekintetben különös figyelmet kapott az a hipotézis, miszerint a Huntington-kór az energia-anyagcsere zavarával és az excitotoxicitás miatti sejthalállal jár. Maga a betegség sejthalált okozhat a huntingtin N-terminális fragmenseinek intranukleáris aggregációja miatt, ami megzavarja a sejtes és anyagcsere-funkciókat. Ez a folyamat egyes neuroncsoportokat nagyobb mértékben érinthet, mint másokat, mivel ezek érzékenyebbek az excitotoxikus károsodásra. Ebben az esetben az ingerlő aminosav-receptor antagonistákkal vagy a szabad gyökök károsodását megelőző szerekkel végzett megelőző terápia képes megelőzni vagy késleltetni a betegség kialakulását és progresszióját. Az amiotrófiás laterális szklerózis laboratóriumi modelljeiben kimutatták, hogy az antioxidáns szerek és receptor antagonisták (RAA-k) képesek lassítani a betegség progresszióját. Hasonló megközelítések hatékonyak lehetnek a Huntington-kórban is. Jelenleg folyamatban vannak a glutamát receptor antagonisták és a mitokondriális elektrontranszportlánc II. komplexének működését fokozó szerek klinikai vizsgálatai.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]