Huntington-kór

Huntington-kór - autoszomális domináns jellemzett neurodegeneratív betegségek kezdve az átlagos életkor a progresszív kognitív károsodás, akaratlan mozgások és a csökkent motoros koordinációt. A diagnózist a genetikai teszt megerősíti. A kezelés túlnyomórészt tüneti. A vérrokonok számára ajánlott a genetikai vizsgálat elvégzése. George Huntington volt az első, aki 1872-ben írta le ezt a feltételt, miután megvizsgálta a Long Island lakosaiból származó betegség családi esetét.

A Huntington-betegség prevalenciája körülbelül 10 eset 100 000 lakosra vonatkoztatva, és a késő kezdeténél fogva a 100 000-ből körülbelül 30 embernek 50% -a van az életük során. Bár a betegség leggyakrabban 35-40 éves korban jelentkezik, kezdetének korosztálya meglehetősen széles: a legkorábbi kezdetét 3 éves korban, a legutóbbi - 90 éves korban. Bár először úgy vélték, hogy a betegséget 100% -os penetranciával jellemezzük, úgy gondoljuk, hogy ez nem mindig áll fenn. Azoknál az embereknél, akik az apa által a betegség génjét örökölték, a betegség átlagosan 3 évvel korábban jelentkezik, mint a kényelem, aki örökölte az anyától a patológiás gént. Ugyanakkor, a betegek körülbelül 80% -ánál, akik az apa patológiás génjét örökölték, a betegség akár 20 évig is megnyilvánul. Az utódokban a genetikai defektus korábbi megnyilvánulásának jelenségét nevezzük előrejelzésnek.

[1],

Mi okozza a Huntington-betegséget?

A Huntington-betegségnek nincs ajánlata. Megmutatjuk a caudate-mag atrófiáját, ahol a kis neuronok degenerálódnak és a neurotranszmitterek szintje - gamma-aminovajsav (GABA) és a P. Anyagok csökken.

A mutáns gén, amely a CAG-DNS-szekvenciák (cisztein-alanin-glicin) megnövekedett számával („terjeszkedésével”) rendelkezik, ami a glutamin aminosavat kódolja, felelős a Huntington-betegség kialakulásáért. Ennek a génnek - a nagy fehérje-beágyazódásnak - a terméke több poliglutamin-maradékot tartalmaz, ami ismeretlen mechanizmus által vezet a betegséghez. Minél többször megismétli a CAG-t, annál hamarabb kezdődik a betegség, és annál nehezebb. Nemzedékről nemzedékre nőhet az ismétlések száma, ami idővel a családi fenotípus súlyosbodásához vezet.

A Parkinson-kór genetikai és biokémiai változásai iránti érdeklődés ellenére a betegséggén keresése a 70-es évek végéig sikertelen volt. Ekkor Nancy Wexler és Allan Tobin (A. Tobin) szervezett egy workshopot, amelyet az örökletes betegségek alapítványa támogatott annak érdekében, hogy megvitassák a Huntington-betegség génjének keresési stratégiáját. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) és Ray White (R. White), akik részt vettek az ülésen, azt sugallják, hogy az újonnan kifejlesztett DNS rekombinációs technikák segíthetnek elérni ezt a célt. A fejlesztés alatt álló projekt kulcsfontosságú feladata, hogy olyan nagy családot keressen, amelynek tagjai sok generációban szenvedtek Huntington-betegségtől, hogy DNS-mintákat szerezzenek. 1979-ben elindították a venezuelai és az amerikai tudósok közös projektjét, amely magában foglalta egy nagy család Huntington-féle betegséggel kapcsolatos felmérését, amely a Maracheibo-tó partján (Venezuela) él. 1983-ban a Huntington-betegség génje a 4. Kromoszóma rövid karjának végén (Gusella és mtsai., 1983), és egy évtizeddel később kiderült, hogy a gén mutációja a citokin-adenin-guanin-trinukleotid (CAG) ismétlődésének számának növekedése (Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). A tudományos csoport által kidolgozott módszertan jelenleg az új gének pozicionális klónozásának szabványnak tekinthető.

Míg a vad típusú gén 10-28 CAG ismétléssel rendelkezik, a Huntington-féle betegséget okozó gén mutáns formája 39-ről több mint 100 CAG ismétlődésre nőtt. A trinukleotid ismétlések kiterjesztésének azonosítása lehetővé tette számunkra, hogy elmagyarázzuk a betegség számos klinikai jellemzőjét. Közelebbről, fordított korrelációt találtunk a kezdet és a hely hossza között ismételt trinukleotidokkal. Az apai örökség előrejelzése azzal magyarázható, hogy a spermatogenezis során gyakran előfordul az ismétlések számának növekedése a férfiaknál. Az új mutációk elemzése azt mutatta, hogy ezek általában akkor jelentkeznek, amikor az egyik szülő, általában az apa, többször megismételte a CAG-t, mint 28; ebben az esetben az ismétlések száma nőtt a következő generációban. Megállapítást nyert, hogy ha az ismétlések száma nem több, mint 28, akkor stabilan továbbítják generációról generációra. Ha az ismétlések száma 29-től 35-ig terjed, akkor a Huntington-betegség tünetei nem jelennek meg, de ha az utódokba kerülnek át, a terület hossza növekedhet. Ha az ismétlések száma 36-tól 39-ig terjed, akkor bizonyos esetekben (de nem mindig) a betegség klinikailag megnyilvánulhat (hiányos penetrancia), és az utódoknak történő továbbítással megnőhet a trinukleotid ismétlések száma. Ha az ismétlések száma meghaladja a 40-et, akkor a betegség szinte minden esetben előfordul, és az utódoknak való átadással további ismétlések bővülése lehetséges. Az ismétlések számának növekedésének oka ismeretlen.

Huntington-kór patomorfológiája

A Huntington-kórra jellemző, hogy a neuronok halálát főként a caudate magban és a héjban, bizonyos mértékig az agy kéregében és más struktúráiban is. A Huntington-kórban az agy teljes tömegét nemcsak a neuronok számának csökkentésével, hanem a fehéranyag elvesztésével is csökkentjük. Az agykéregben az V és VI rétegek sejtjei a leginkább érintettek. A mikro- és makroszkopikus degeneratív változások súlyossága (a halálkori korrekcióval) korrelál a CAG ismétlések számával. A Huntington-kór néhány száz eseteiben bekövetkezett változások részletes kóros elemzése azt mutatta, hogy a striatum degenerációja a caudate mag dorsomedialis részével és a héj dorsolaterális részével kezdődik, majd a ventrális irányban terjed. A caudate mag és a héj neuronjainak különböző csoportjai ugyanolyan mértékben nem szenvednek. A striatumba behelyezett idegsejtek viszonylag sértetlenek maradnak, de egyes vetületi neuronok szelektíven érintettek. A Huntington-betegség fiatalkori formájában a striatum patológiás változásai kifejezettebbek és gyakrabban fordulnak elő az agykéreg, a kisagy, a thalamus, a sápadt labda bevonásával.

[2], [3], [4],

Neurokémiai változások a Huntington-kórban

GABA. Az agy neurokémiai vizsgálata a Huntington-kórban szenvedő betegekben a GABA koncentrációjának szignifikáns csökkenését tárta fel a striatumban. Későbbi vizsgálatok megerősítették, hogy a Huntington-kór csökkentette a GABAerg neuronok, és megmutatta, hogy a koncentráció a GABA csökken nem csak a striatumban, hanem annak vetülete zónák - a külső és a belső szegmensek a globus pallidus és a substantia nigra. Az agyban a Huntington-betegséget észlel például változások a GABA-receptorok útján receptorkötési vizsgálatokban és a hibridizáció in situ mRNS Számos GABA receptorok bizonyult mérsékelten csökkent a caudatus magban és putamen, de növelte a retikuláris részét a substantia nigra-ban és a külső szegmens a globus pallidus, ami valószínűleg, a denerváció túlérzékenysége miatt.

Az acetil-kolin. Az acetil-kolint neurotranszmitterként használják a striatumban lévő nagy, nem látható interkaláris neuronok számára. A Huntington-betegségben szenvedő betegek korai poszt mortem vizsgálatokban a kolinecetil-transzferáz (HAT) aktivitás csökkenését mutatták ki a striatumban, ami a kolinerg neuronok elvesztését jelezheti. Azonban a GABAerg neuronok számának jelentős csökkenésével összehasonlítva a kolinerg interkalált neuronok viszonylag sértetlenek maradnak. Következésképpen az acetil-kolinészteráz-pozitív neuronok sűrűsége és a HAT aktivitása a striatumban valójában viszonylag megnövekedett, mint az életkorban kiegyensúlyozott kontrollok.

R. Anyag A P anyag a striatum számos közepes styloid neuronjában található, amelyeket főleg a sápadt labda belső szegmensére vetítenek, és általában a dorforphot és a GABA-t is tartalmazzák. A P-anyag szintje a striatumban és a materia nigra retikuláris részében csökken a Huntington-kórban. A betegség végső stádiumában immunhisztokémiai vizsgálatokkal az R anyagot tartalmazó neuronok számának jelentős csökkenését mutatták ki. A korábbi szakaszokban a P anyagot tartalmazó és a sápadt labda belső szegmensére vetített neuronok viszonylag megmaradtak, mint a fekete anyag retikuláris részén elhelyezkedő neuronok.

Opioid peptidek. Az enkefalin a közvetett út GABAerg neuronjainak mediálisan kialakított vetületében található, a sápadt labda külső szegmensére vetítve, és magukon D2 receptorokat hordoz. Immunhisztokémiai vizsgálatok segítségével kimutatták, hogy a Huntington-kór korai stádiumában az enkefalin tartalmú neuronok elvesznek a halvány labda külső szegmensére. Ezek a sejtek látszólag hamarabb meghalnak, mint a P anyagot tartalmazó sejtek, amelyek a sápadt labda belső szegmensére nyúlnak ki.

A katekolaminok. A biogén aminokat (dopamin, szerotonin) tartalmazó és a striatumra vetített neuronok a materiális nigra, a ventrális fedél és a varrómagok kompakt részében találhatók. Míg az emberek striatumába történő noradrenerg előrejelzések minimálisak, a szerotonin és a dopamin szintje (a szövetek grammjában kifejezve) a striatumban megemelkedik, jelezve ezeknek az afferens vetüléseknek a biztonságát a sztriatális neuronok sajátos veszteségének hátterében. A materia nigra dopaminerg neuronjai mind a klasszikus, mind a fiatalkori Huntington-betegség formáiban érintetlenek maradnak.

Az Y szomatosztatin / neuropeptid és a nitrogén-oxid szintetáz. A szomatosztatin és az Y neuropeptid szintjének mérése a Huntington-kórban lévő striatumban a normál szövetekhez képest 4-5-szeres növekedést mutatott. Immunhisztokémiai vizsgálatok alkalmazásával kimutatták az Y, a szomatosztatin és a nitrogén-oxid szintetázt tartalmazó intersticiális striatum neuronok abszolút biztonságát. Így ezek a neuronok ellenállnak a patológiai folyamatnak.

Izgalmas aminosavak. Javasolták, hogy a Huntington-kórban a szelektív sejthalál glutamát által kiváltott neurotoxikus hatással jár. A glutamát, és a kinolinsav szintek (endogén neurotoxin, amely egy mellékterméke az anyagcsere, a szerotonin agonista és mivel glugamatnyh retsptorov) a striatum a Huntington-kór megváltozott enyhén, de a legújabb kutatások segítségével MR - spektroszkópia szerint a in vivo növekedését glutamát. A Holinington-betegségben a striatumban a kinolinsav szintéziséért felelős glial enzim szintje a normához képest körülbelül 5-ször nő, míg a kinolin-sav lebomlását biztosító enzim aktivitása Huntington-betegségben csak 20-50% -kal nő. Így a kinolin-sav szintézis Huntington-kórban fokozható.

A Huntington-betegségben fellépő gerjesztő aminosav- receptorok (HAC) vizsgálatai a striatumban az NMDA-, AMPA-, kainát- és metabotróp glugamat receptorok számának jelentős csökkenését, valamint az agykéregben lévő AMPA- és kainát-receptorokat mutatják. A Huntington-betegség késői szakaszában az NMDA-receptorok gyakorlatilag nem voltak jelen, a preklinikai és korai stádiumokban jelentősen csökkent a receptorok száma.

Szelektív érzékenység. Huntington-betegségben bizonyos típusú striatális sejtek szelektíven meghalnak. A középső stilizált idegsejtek, amelyek a sápadt labda külső szegmensére nyúlnak ki és GABA-t és enkefalint tartalmaznak, már a betegség korai szakaszában halnak meg, valamint a GABA-t és P-anyagot tartalmazó neuronokat, és a materiális nigra retikuláris részére vetítve. A GABA-t és enkefalint tartalmazó neuronok elvesztése és a sápadt labda külső szegmense felé nyúlik el a struktúrát, ami viszont a szubalamikus mag aktív gátlásához vezet. A szubtalamikus mag aktivitásának csökkenése nyilvánvalóan a Huntington-kórban előforduló koreiform mozgásokkal magyarázható. Régóta ismert, hogy a szubtalamikus mag fókuszos elváltozásai lehetnek a korea oka. A GABA-t és P-anyagot tartalmazó neuronok elvesztése és a materiális nigra retikuláris részére vetülése valószínűleg a Huntington-kórban megfigyelt okulomotoros rendellenességek oka lehet. Ez az út általában megakadályozza a materiális nigra retikuláris részének neuronjait, a négyszög felső hegyeire vetítve, amely viszont szabályozza a saccádokat. A Huntington-betegség fiatalkori formájánál a fent említett utak súlyosabban szenvednek, és ezen túlmenően a halvány labda belső szegmensére irányuló striatális kiugrások elvesznek korán.

A gén által kódolt huntingtin fehérjét, amelynek mutációja Huntington-kór okozza, különböző agyi struktúrákban és más szövetekben detektálják. Általában a huntingtin túlnyomórészt a neuronok citoplazmájában található. A fehérjét a legtöbb agyi neuronban észlelik, de a legújabb adatok szerint a mátrix tartalma nagyobb, mint a strioszóma neuronokban, és a vetületi neuronokban magasabb az interkalált neuronoknál. Így a neuronok szelektív érzékenysége korrelál a huntingtin tartalmával, amely általában a neuronok bizonyos populációiban van jelen.

Mint a Huntington-kórban szenvedő betegek agyában, a Huntington-féle betegséggén N-terminális fragmensére transzgenikus egerekben, a megnövekedett számú ismétléssel, a huntingtin sűrű aggregátumokat képez a neuronok magjában. Ezeket az intranukleáris inklúziókat striatális vetítés (de nem interkaláris) neuronok képezik. A transzgenikus egerekben a zárványok több héttel a tünetek megjelenése előtt alakulnak ki. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a huntingtin fehérje, amely megnövelt számú glutaminmaradékot tartalmaz, és amely a trinukletid ismétlődéseket kódolja, vagy annak fragmense felhalmozódik a magban, ennek következtében az általuk végrehajtott sejtfunkciók ellenőrzése szenvedhet.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Huntington-kór tünetei

A Huntington-betegségben szenvedő betegeknél az életkor, amikor az első tünetek megjelentek, nehéz pontosan meghatározni, mivel a betegség fokozatosan jelentkezik. A személyiség és a viselkedés változásai, kisebb koordinációs rendellenességek fordulhatnak elő évek előtt a kifejezettebb tünetek megjelenése előtt. A diagnózis megállapításakor a betegek többsége koreikus mozgalmakkal, finom mozgások koordinációjával és az önkényes saccádok generációjának lassulásával rendelkezik. A betegség előrehaladtával csökken a képessége, hogy megszervezze tevékenységét, csökken a memória, a beszéd nehezebbé válik, az okulomotoros károsodások és az összehangolt mozgások károsodása. Bár a betegség korai stádiumában az izmok és testtartás nem változik, előrehaladása miatt dystonikus testhelyzetek alakulhatnak ki, amelyek idővel domináns tünetké válhatnak. Egy késői szakaszban a beszéd nem érthető, a nyelés sokkal nehezebb lesz, a gyaloglás lehetetlenné válik. A Huntington-betegség általában 15–20 év alatt halad. A terminál szakaszában a beteg tehetetlen és állandó gondoskodást igényel. A végzetes kimenetel nem közvetlenül kapcsolódik az elsődleges betegséghez, hanem annak szövődményeihez, például tüdőgyulladáshoz.

[12], [13], [14]

Dementia Huntington-kórban

[15], [16], [17]

ICD-10 kód

R02.2. Dementia Huntington-kórban (G10). 

A demencia a szisztémás degeneratív-atrofikus folyamat egyik megnyilvánulásaként alakul ki az agy és más szubohekális magok primer elváltozásaival. Az autoszomális domináns uralja

Általában a betegség a harmadik vagy a negyedik évtizedben koreikus formájú hiperkinesisszel (különösen az arcon, a karokon, a vállakon, a járásban) nyilvánul meg, személyiségváltozások (ingerlékeny, hisztérikus és skizoid típusú személyiség anomáliák), pszichotikus rendellenességek (különösen depresszió, komorság, dysphoria; paranoiás hangulat).

A diagnózis szempontjából különösen fontos a koreoform hyperkinesis, a demencia és az örökletes terhelés kombinációja. A következők a következők:

• lassú progresszió (átlagosan 10–15 év): az önálló megbeszélés és a nyilvánvaló intellektuális inkonzisztencia közötti szétválasztás a produktív szellemi munkát igénylő helyzetekben (fogalmi gondolkodás, új dolgok tanulása);
• a mentális teljesítmény súlyos szabálytalansága, amely a figyelem komoly megsértésén és a beteg attitűdjeinek következetlenségén alapul („hirtelen” gondolkodás, hasonlóan a hyperkinesishez);
• a magasabb kortikális funkciók nyilvánvaló megsértésének atipikus jellege;
• fordított kapcsolat a dementia növekedése és a pszichotikus rendellenességek súlyossága között.

Figyelembe véve a pszichotikus (paranoiás féltékenység, üldöztetés) és a diszfórikus zavarok arányát a betegség klinikai képében, a kezelést különböző neuroleptikumok alkalmazásával végzik, amelyek blokkolják a dopaminerg receptorokat (fenotiazin és butirofenon származékok), vagy csökkentik a dopamin szintjét a szövetekben (reserpin).

Haloperidol (2–20 mg / nap), tiaprid (100–600 mg / nap) legfeljebb három hónapig, tioridazin (100 mg / nap), reserpin (0,25–2 mg / nap), görcsoldó clonazepam (1 5-6 mg / nap). Ezek a gyógyszerek hozzájárulnak a hyperkinesis csökkentéséhez, az affektív feszültség simításához, a személyiségzavarok kompenzálásához.

A kórházban a mentális zavarok kezelését a beteg vezető szindrómájának, életkorának és általános állapotának figyelembevételével végzik. A járóbeteg-ellátásban a terápia elvei azonosak (a mozgási rendellenességek folyamatos fenntartó kezelése, a gyógyszer időszakos cseréje). A neuroleptikumok kisebb dózisainak járóbeteg használata.

Az enyhe és közepes demencia rehabilitációs tevékenységei közé tartozik a foglalkoztatási terápia, a pszichoterápia és a kognitív képzés. Szükséges a családtagokkal való munka, a betegeket gondozó emberek pszichológiai támogatása. A betegség megelőzésének fő módja a beteg közeli hozzátartozóinak orvosi és genetikai tanácsadása, a DNS-elemzéshez való utalás a születés megítélésében.

A prognózis általában kedvezőtlen. A betegség lefolyása lassan progresszív, a betegség általában 10-15 évig halálhoz vezet.

[18], [19]

Huntington-kór diagnózisa

A diagnózis a tipikus tünetek, a családtörténet és a genetikai vizsgálatok adatai alapján történik. A caudate mag, az MRI és a CG fejének atrófiája a betegség késői szakaszában felfedi az agyi kamrák bővülését.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Huntington-kór kezelése

A Huntington-betegség kezelése tüneti. A kórát és a szorongást részben neuroleptikumok elnyomhatják (például klórpromazin 25-300 mg orálisan 3-szor / nap, 5-45 mg haloperidol orálisan 2-szer / nap) vagy reserpin 0,1 mg orálisan 1 alkalommal / nap. Az adagokat a maximálisan tolerálható (addig, amíg mellékhatások nem jelentkeznek, mint például álmosság, parkinsonizmus, reserpin, hipotenzió). Az empirikus terápia célja a glutamaterg transzmisszió csökkentése a Nmetil-O-aszpartát receptorokon keresztül, és a mitokondriumok energiatermelésének támogatása. Az agyban a GABA növelésére irányuló kezelés hatástalan.

A genetikai tesztelés és tanácsadás azért fontos, mert a betegség tünetei a szülési kor végén jelentkeznek. A pozitív családtörténeti és a tesztelés iránt érdeklődők szakosított központokba kerülnek, figyelembe véve az összes etikai és pszichológiai következményt.

Huntington-betegség tüneti kezelése

A Huntington-betegség progresszióját megakadályozó hatékony kezelés még nem alakult ki. Különböző gyógyszerek ismételten végzett vizsgálata, de bármilyen jelentős hatás elérése nem volt lehetséges. A neuroleptikumok és más dopamin receptor antagonisták széles körben használatosak a mentális zavarok és a nemkívánatos mozgások korrigálására a Huntington-kórban szenvedő betegeknél. A akaratlan mozgások a dopaminerg és a GABAerg rendszerek közötti egyensúlytalanságot tükrözik. Ennek megfelelően az antipszichotikumok alkalmazhatók a dopaminerg túlzott aktivitás csökkentésére. Ezek a gyógyszerek önmagukban kifejezett kognitív és extrapiramidális mellékhatásokat is okozhatnak. Ezen túlmenően, kivéve azokat az eseteket, amikor a beteg pszichózis vagy ébredés alakul ki, hatékonyságukat nem bizonyították. A neuroleptikumok gyakran okoznak vagy súlyosbítják a diszfágia vagy más mozgási rendellenességeket. Az új generáció neuroleptikumai, mint például a risperidon, a klozapin és az olanzapin, különösen hasznosak lehetnek a Huntington-kór kezelésében, mivel kisebb mértékben extrapiramidális mellékhatásokat okoznak, de gyengíthetik a paranoid szindrómát vagy fokozott ingerlékenységet.

A tetrabenazin és a rezerpin szintén gyengíti a dopaminerg rendszer aktivitását, és csökkentheti a betegség korai szakaszában bekövetkező akaratlan mozgások súlyosságát. Ezek a gyógyszerek azonban depressziót okozhatnak. Mivel a betegség maga gyakran depressziót okoz, ez a mellékhatás jelentősen korlátozza a reserpin és a tetrabenazin alkalmazását. A betegség késői szakaszában a dopamin receptorokat hordozó sejtek meghalnak, ezért a dopamin receptor antagonisták hatékonysága gyengül vagy elveszik.

A neuroleptikumok, az antidepresszánsok és az anxiolitikumok a pszichózis, a depresszió és az ingerlékenység kezelésére szolgálnak a Huntington-kórban szenvedő betegeknél, de csak akkor írhatók elő, ha a betegnek ezek a tünetei vannak. Azok a gyógyszerek, amelyek a betegség egy szakaszában hasznosak lehetnek, az előrehaladtával hatástalanná válhatnak, vagy akár káros hatással is lehetnek.

Huntington-betegségben szenvedő betegeknél a GABA-receptor agonistákat teszteltük, mivel a Huntington-kór jelentősen csökkent a GABA-szintekben a striatumban, valamint a GABA-receptorok túlérzékenysége a vetítési zónáiban. A benzodiazepinek hatékonynak bizonyultak olyan esetekben, amikor a stressz és a szorongás súlyosbítja a akaratlan mozgásokat és a kognitív károsodást. A nemkívánatos szedáció elkerülése érdekében ezeknek a gyógyszereknek alacsony dózisát kell előírni. A legtöbb Huntington-betegségben szenvedő beteg esetében egyik gyógyszer sem vezet az életminőség jelentős javulásához.

A Huntington-kór korai kezdetén, amely parkinson-kór tünetekkel jár, dopaminerg szereket lehet próbálni, de hatékonyságuk korlátozott. Ezenkívül a levodopa ezekben a betegekben okozhat vagy erősítheti a myoclonust. Ugyanakkor a baklofen csökkentheti a Huntington-betegség néhány betegének merevségét.

[27], [28], [29], [30]

Huntington-kór megelőző (neuroprotektív) kezelése

Habár a Huntington-betegség genetikai hibája ismert, még mindig nem világos, hogyan vezet a neuronok szelektív degenerációjához. Úgy véljük, hogy az oxidatív stressz és az excitotoxikus hatás csökkentésére irányuló megelőző terápia potenciálisan képes a betegség progressziójának lassítására vagy felfüggesztésére. A helyzet bizonyos esetekben hasonlíthat a hepatolentikus degenerációra, amelyben a genetikai hiba sok évig ismeretlen maradt, azonban a másodlagos hatásra irányuló megelőző terápia - a réz felhalmozódása - „gyógyulást” eredményezett. Ebben a tekintetben a hipotézis, miszerint a Huntington-kór az excitotoxikus hatás következtében az energiacsere és a sejthalál egy rendellenességéhez kapcsolódik, különös figyelmet szentel. A betegség maga is okozhat sejtpusztulást a köszvény N-terminális fragmentumainak intranukleáris aggregációja következtében, megzavarva a sejt- és metabolikus funkciókat. Ez a folyamat nagyobb mértékben érinti a neuronok egyes csoportjait, mint más csoportok, mivel azok nagyobb érzékenységgel rendelkeznek az excitotoxikus károsodásokkal szemben. Ebben az esetben a gerjesztő aminosav receptor antagonistákkal vagy a szabadgyök károsodásának megelőzésére szolgáló megelőző terápia képes megakadályozni vagy késleltetni a betegség kialakulását és progresszióját. Az amyotróf laterális szklerózis laboratóriumi modelljeiben kimutatták, hogy az antioxidánsok és a receptor antagonisták (HAC) lassíthatják a betegség progresszióját. Hasonló megközelítések hatékonyak lehetnek a Huntington-kórban. Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak a glutamát receptor antagonisták és szerek esetében, amelyek fokozzák a mitokondriális elektronátviteli lánc II.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]