Ichthyosiform erythroderma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az eritroderma vezető tünete valamilyen mértékben kifejeződik, amelynek hátterében az ichthyosis típusú hámlás jelentkezik. Hasonló szövettani elváltozások (a bullosus ichthyosiform erythroderma kivételével) felelnek meg ennek a klinikai képnek: hiperkeratózis, különböző mértékben kifejezett akantózis és gyulladásos változások a bőrben.

Az ichthyosiform erythroderma a veleszületett betegségek nagy csoportját foglalja magában: veleszületett bullosus ichthyosiform erythroderma, nem bullosus veleszületett erythroderma (ichthyosis fetalis, lamelláris ichthyosis, nem bullosus veleszületett ichthyosiform erythroderma, tűs ichthyosis).

A fent felsorolt betegségek többségében a bőr szövettani eltérései jelentéktelenek, és néha nem elegendőek a diagnózis felállításához. Még az elektronmikroszkópos vizsgálat sem ad gyakran egyértelmű eredményt. E tekintetben az autoradiográfiát és a stratum corneum bizonyos anyagainak (kén, koleszterin, n-alkánok stb.) tartalmának meghatározását is alkalmazzák számos, ebbe a csoportba tartozó betegség diagnosztizálására. Azonban a legtöbb betegség biokémiai markereit ebben a csoportban még nem fedezték fel.

A veleszületett bullózus ichthyosiform erythroderma (szin.: epidermolitikus hiperkeratózis, bullózus ichthyosis) autoszomális domináns módon öröklődik. A 12q és 17q régiókban található K1-K10 keratin gének mutációit észlelték. A vezető klinikai tünet az erythroderma, amely általában születéstől fogva kiterjedt eritéma formájában jelentkezik, a háttérben nagy, petyhüdt hólyagok képződésével, amelyek hegesedés nélkül gyógyulnak. Az életkorral a hólyagok nem jelennek meg, a hiperkeratózis pedig hangsúlyosabbá válik, ami klinikai képében hasonlóvá teszi ezt a formát más ichthyosiform erythrodermákhoz. Leírtak egy "puha", hólyagmentes bullózus erythroderma formát is. A hiperkeratózis különösen jelentős a bőrredők területén, gyakran szaruhártya-szerű barázdák megjelenésével jár. Jellemző a barázdák koncentrikus elrendezése az ízületek extensor felszínén. A bőrelváltozások közé tartozhat a palmoplantáris keratoderma. Az arcon megfigyelhető elváltozások kisebbek, főként az alsó részen helyezkednek el. A haj és a köröm növekedése felgyorsul.

Patomorfológia. Az epidermolitikus hiperkeratózis, az akantózis, a kompakt lamelláris hiperkeratózis jellegzetes tünetei, a szemcsés réteg megvastagodása a keratohyalin szemcsék számának növekedésével, a szemcsés és tövises rétegek sejtjeinek citoplazmájának vakuolizációja, ami hólyagok kialakulásához vezethet. Az orrréteg általában változatlan. Az epidermisz mitotikus aktivitása meredeken megnő, az epiteliális sejtek tranziti ideje 4 napra lerövidül. A hiperkeratózis proliferatív jellegű, ellentétben a normál és az X-kromoszómához kötött hiperkeratózissal, amelyekben retenciós hiperkeratózist észlelnek. A dermis felső részében - mérsékelt gyulladásos infiltráció limfociták túlsúlyával. Meg kell jegyezni, hogy az epidermolitikus hiperkeratózis a bullosus eritroderma jellegzetes, de nem specifikus jele. Így megtalálható Werner palmoplantáris keratodermájában, epidermális és pilaris cisztákban, epidermális anyajegyekben, seborrhoeás és szemölcsös keratózisokban, leukoplakiában és leukokeratózisban, a laphámsejtes és bazálissejtes karcinóma gócainak perifériáján.

Az elektronmikroszkópos vizsgálat a bazális rétegben a tonofibrillák megvastagodását és csomóképződésüket mutatja az epidermisz tövises rétegében. Ezenkívül perinukleáris ödéma figyelhető meg a szemcsés és tövises rétegek sejtjeiben, amelyek zónájában az organellumok hiányoznak. A hámsejtek perifériás szakaszain számos riboszóma, mitokondrium, tonofibrill és keratohyalin granulátum található. A szemcsés réteg sejtjeiben a keratohyalin fanulák mérete, az intercelluláris terekben pedig a lamelláris granulátumok száma jelentősen megnő. A dezmoszómák normálisnak tűnnek, de a tonofilamentumokkal való kapcsolatuk sérült, ami akantolízist és hólyagok képződését eredményezi.

Hisztogenezis. Egyes szerzők szerint a betegség kialakulása a tonofibrillák rendellenes képződésén alapul, amely a tonofilamentumok és a szálak közötti anyag kölcsönhatásának zavara következtében alakul ki. A tonofibrillák szerkezeti hibája miatt az intercelluláris kapcsolatok megszakadnak, ami epidermolízishez vezet, repedések és lacunák kialakulásával. A lamelláris granulátumok számának növekedése az epidermisz felső rétegeiben a szaruhártya-pikkelyek fokozott tapadásához vezethet. A tonofibrillák változásai jellemzőek erre a betegségre, és ez a jel felhasználható a szülés előtti diagnosztikában. A tonofilamentum csomók jelenléte és a tonofibrill-keratohyalin granulátum komplexek hiánya a szemcsés réteg sejtjeiben megkülönbözteti a betegek bőrét az egészséges magzatok bőrétől. A magzatvízben tonofilamentum aggregátumokat tartalmazó piknotikus magokkal rendelkező hámsejtek találhatók, ami biztosítja a betegség korai (14-16 hetes) diagnosztizálását a magzatokban.

Veleszületett, nem bullosus ichthyosiform erythroderma. Hosszú ideig a „lamelláris ichthyosis” és a „veleszületett, nem bullosus ichthyosiform erythroderma” kifejezéseket szinonimának tekintették. Morfológiai és biokémiai vizsgálatok azonban kimutatták, hogy ezek különböző állapotok.

Az ichthyosis fetalis (szinonimája: harlequin fetus) a dermatózisok ezen csoportjának legsúlyosabb formája, amely általában összeegyeztethetetlen az élettel. Autoszomális recesszív módon öröklődik. A retinoid kezelés nélküli gyermekek általában életük első napjaiban meghalnak.

A túlélő betegeknél a klinikai kép a lamelláris ichthyosis jellemzőit ölti, bár száraz ichthyosiform erythroderma kialakulását is leírták. Születéstől fogva az egész bőr vörös, vastag, nagy, száraz, sárgásbarna, sokszögű pikkelyekkel borított, mély repedésekkel áthatolva. Ektropium van, a száj nem záródik, gyakori az orr és a fül deformitása, amelynek külső nyílásait szarutömegek zárják el.

Patomorfológia. Kifejezett hiperkeratózis, szarudugók kialakulásával a szőrtüszők szájában. A szarupikkelyek sorainak száma eléri a 30-at (normális esetben 2-3), sok lipidet tartalmaznak. A szemcsés réteg megvastagodott, a keratohyalin granulátumok száma megnövekedett. Az elektronmikroszkópos vizsgálat azt mutatja, hogy a keratohyalin granulátumok szerkezete változatlan. A sejtmembránok megvastagodtak (korai megvastagodás), a sejtek közötti terek számos lemezes granulátumot tartalmaznak.

A nem bullosus veleszületett ichthyosiform erythroderma egy ritka, súlyos betegség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegség születéskor eritroderma vagy "kollódiumos magzat" formájában kezdődik. Az egész bőr érintett, bár részleges formákat is leírtak a végtagok hajlítófelszíneinek sérüléseivel és bizonyos területeken hámlással. Az eritéma hátterében bőséges hámlás figyelhető meg ezüstös apró pikkelyekkel, kivéve a sípcsont bőrét, ahol ezek nagyobbak. Ectropium ritkán alakul ki, gyakrabban hangsúlyos feszültségvonal az alsó szemhéj és a felső ajak között, néha kopaszság figyelhető meg. A pubertáskorra a klinikai tünetek csökkenése figyelhető meg.

Patomorfológia. Jelentős akantózis, follikuláris hiperkeratózis, a stratum corneum egyenetlen megvastagodása, fokális parakeratózis. A stratum lucidum megmaradt. A szemcsés réteg 2-3 sejtsorból áll, a keratohyalin szemcsék durvák és nagyok. Dyskeratotikus sejtek találhatók a szőrtüszők szájában. A bazális réteg sejtjei nagy mennyiségű pigmentet tartalmaznak. A dermiszben értágulat, perivaszkuláris és perifollikuláris gyulladásos beszűrődések találhatók. A szőrtüszők és a faggyúmirigyek atrófiásak, számuk csökkent, a verejtékmirigyek szinte változatlanok.

Hisztogenezis. A betegség fő biokémiai hibája az n-alkánok szintjének növekedése - telített, egyenes láncú szénhidrogének, amelyek nem tartalmaznak reaktív csoportokat; az n-alkánok hidrofóbok, és jelezhető a felhám mitotikus aktivitására gyakorolt lehetséges hatásuk. Például az egyik alkán (hexadekán - C16-alkán) állatkísérletben helyi alkalmazás esetén az felhám pikkelysömörhöz hasonló hiperpláziát okozott. Feltételezik, hogy az n-alkánok felelősek a stratum corneum sejtközi anyagának megkeményedéséért, és tartalmuk növekedése a stratum corneum törékenységéhez és túlzott keménységéhez vezet.

A tüskés ichthyosis autoszomális domináns módon öröklődik, meglehetősen ritka, és helye a többi ichthyosis típus között még nem véglegesen meghatározott. A tüskés ichthyosisnak több típusa létezik; ezek közül szövettanilag a legtöbbet vizsgált az Ollendorff-Kurt-McLean (epidermolitikus) és a Reydt típus. A betegség ritkasága miatt klinikai képét és patomorfológiáját kevéssé vizsgálták. Az Ollendorff-Kurt-McLean típus gyakoribb, amelyet az arc és a törzs születéstől fogva jelen lévő eritéma jellemez, amelynek hátterében lineáris szemölcsös kiütések, valamint palmo-plantáris keratózis található.

Patomorfológia. Az Ollendorff-Kurt-McLean típusú tüskés ichthyosisban kifejezett hiperkeratózis, akantózis, papillomatózis, a tövises hámsejtek vakuolációja és intercelluláris ödéma figyelhető meg. Az epidermolitikus típusú tüskés ichthyosisban a tövises és szemcsés rétegek sejtjeinek kifejezett vakuolációja, a sejtmagok piknózisa, a tövises réteg egyes sejtsorai közötti kapcsolat megszakadásával járó diszkeratózis és az epidermisz ezen részének a szaruréteggel együtt történő kilökődése figyelhető meg. A bazális réteg nem változik. Elektronmikroszkópos vizsgálatban L. Kanerva és munkatársai (1984) perinukleáris vakuolákat és a tonofibrillák perifériás elrendeződését találták a szemcsés és a szemcsés réteg sejtjeiben. A tonofibrillák retikuláris mezőket alkottak, vagy merőlegesen helyezkedtek el a sejtmagmembránra. O. Braun-Falco és munkatársai (1985) sűrű, csomós tonofilamentumokat találtak az epiteliális sejtekben. Reydt-típusú ichthyosis esetén az epiteliális sejtek kis számú vékony, rövid tonofilamentumot tartalmaznak, orientációjuk jelentős zavara nélkül.

A betegség hisztogenezise a tonofilamentumok szintézisének zavarán, valamint esetleg a lamelláris granulátumok hámsejtekből való kilépésének képtelenségén alapul.

Az ichthyosiform erythrodermát is magukban foglaló szindrómákat leírták: Sjögren-Larsson szindróma, Tau szindróma, KID szindróma, neutrális zsírfelhalmozódási szindróma, Netherton szindróma, CHILD szindróma, Conradi-Hünermann szindróma stb.

A Sjögren-Larsson szindrómát az ichthyosiform erythroderma és a fogászati diszplázia, a retinitis pigmentosa, a mentális retardáció, az epilepszia, a spasztikus bénulás (di- és tetraplegia) kombinációja jellemzi, és autoszomális recesszív módon öröklődik. Az életkorral a gyulladásos komponens alig észrevehetővé válik, a bőr száraz, érdes, mintázata hangsúlyosabb, a vékony bársonyszövet felületére hasonlít. Ebben a szindrómában a zsíralkoholok oxidációjában részt vevő enzim hibáját azonosították, amely az aldehid-dehidrogenáz gén mutációjának következménye. A bőr szövettani vizsgálata a veleszületett nem bullózus erythrodermához hasonló elváltozásokat mutat, azonban (follikuláris hiperkeratózis hiányzik). A stratum corneum biokémiai vizsgálata a linolsavtartalom csökkenését mutatja, ami nyilvánvalóan a telítetlen zsírsavakból történő telítetlen zsírsavak képződésében részt vevő enzimek blokkolásának eredménye.

A Tau-szindróma (trichothiodystrophia) olyan hajszálérintettségeket foglal magában, mint a trichoschisis és a noduláris trichorrhexis, demencia, alacsony termet és bőrelváltozások, mint az ichthyosiform erythroderma. Egyes betegeknél fokozott fényérzékenység alakul ki. Autoszomális recesszív módon öröklődik. A haj, a körömlemezek és a hámréteg kéntartalmának csökkenése a kénanyagcsere vagy -szállítás zavarára utal.

KID-szindróma (atipikus veleszületett ichthyosiform erythroderma süketséggel és keratitiszzel). Szimmetrikus hámló plakkok képződnek az arc, az áll, az orr és a fülkagylók bőrén, a tenyéren és az ujjakon kifejezett keratózis. Gyakori az alopecia, a noduláris trichorrhexis, a körmök, a homlok és a pyoderma disztrófiás elváltozásai. A bőr szövettani elváltozásai hasonlóak a veleszületett, nem bullosus ichthyosiform erythrodermában megfigyeltekhez. A bőr hisztokémiai vizsgálata egy esetben glikogént mutatott ki a simaizmokban, az érfalakban, az idegekben és a kötőszöveti sejtekben, azonban ebben a megfigyelésben a glikogenózis és a KID-szindróma kombinációja nem zárható ki.

A semleges lipidakkumulációs szindróma (Chanarin-Dorfman szindróma) ichthyosiform erythroderma típusú bőrelváltozásokat foglal magában. Miopátia, szürkehályog, süketség, központi idegrendszeri elváltozások, zsírmáj, neutrofil granulociták vakuolizációja. A bőr szövettani vizsgálata a veleszületett, nem bullosus ichthyosiform erythrodermára jellemző tünetek mellett lipideket mutat ki az epidermisz banális és granuláris rétegeinek sejtjeiben. Az elektronmikroszkópia lipidvakuolákat mutat ki hámsejtekben, fibroblasztokban és izomsejtekben; a lamelláris granulátumok szerkezete megváltozik.

A Netherton-szindróma bőrelváltozásokat foglal magában ichthyosiform erythroderma vagy Komel lineáris circumflex ichthyosis formájában. Az atópia tünetei (urticaria, angioödéma, hörgőasztma, vér eozinofília) és többszörös hajdefektusok, amelyek közül a leggyakoribb és diagnosztikailag legjelentősebb a noduláris trichorrhexis - bambuszszerű szőrzet (trichorrhexis invaginata) és az alopecia. Egyes esetekben mentális retardáció és növekedési zavarok figyelhetők meg. Az öröklődési típus autoszomális recesszív. Hisztológiailag a veleszületett, nem bullosus ichthyosiform erythroderma képe mellett parakeratózis és a bazális réteg sejtjeinek vakuolizációja is megfigyelhető. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a haj keratinjának architektonikájának zavarait (disztrófiás keratin) tárta fel, ami keratomalaciához vezet. A keratinizációs zavarok az ehhez a folyamathoz szükséges aminosavak hiányával járnak. Egyes betegeknél aminosavuriát és immundefektusokat találtak.

A CHILD-szindróma az ichthyosiform erythroderma típusú bőrelváltozások, a végtagok egyoldali rövidülésének és veleszületett ektodermális dysplasiának kombinációja. Hisztológiailag a bőrben a nem bullosus ichthyosiform erythroderma jelei mellett a szemcsés réteg megvastagodása és kis számú diszkeratotikus sejt jelenléte figyelhető meg az epidermiszben.

Az ichthyosiform erythrodermához hasonló bőrelváltozások figyelhetők meg Conradi-Hünermann szindrómában (szin. pontszerű chondrodysplasia) újszülötteknél, feltételezett X-hez kötött domináns öröklődéstípussal és homozigóta fiú magzatoknál halálos kimenetellel. Idősebb gyermekeknél lineáris és follikuláris atrophoderma, pseudopeláda típusú alopecia, hajszerkezeti rendellenességek, szem-, szív- és érrendszeri, valamint csonthibák alakulnak ki. A bőrelváltozások a közönséges ichthyosishoz (az úgynevezett X-hez kötött domináns ichthyosishoz) is hasonlíthatnak. A szövettani vizsgálat kalciumot mutat a szőrtüszők szájánál található szarudugókban. Az elektronmikroszkópia a közönséges hámsejtek vakuolizációját, a szemcsés rétegben a keratohyalin granulátumok, a kristályos szerkezeteket tartalmazó vakuolák számának csökkenését mutatja ki.

[ 1 ]