Idiopátiás fibrózisos alveolitis: okok és patogenezis

Az idiopátiás fibroszkópos alveolitis okai

Az idiopátiás fibroszkópos alveolitis okait nem állapították meg teljes mértékben. A következő lehetséges etiológiai tényezőkről van szó:

• vírusfertőzés - az úgynevezett latens, "lassú" vírusok, elsősorban a hepatitisz C vírus és a humán immunhiányos vírus. Az adenovírusok, az Epstein-Barr vírus (Egan, 1995) lehetséges szerepe szintén feltételezhető. Van egy szempontból a kettős szerepét a vírusok a fejlesztés idiopátiás rostos fogmedergyulladást - vírusok elsődleges kiváltó tüdő szöveti károsodás, és emellett van egy vírus replikációt a már károsodott szövetet, ami természetesen hozzájárul a betegség progresszióját. Azt is megállapították, hogy a vírusok kölcsönhatásba lépnek a szabályozó gének a sejtek növekedését és ezáltal stimulálják a kollagén előállítására, fibroeoobraeovanie. A vírusok szintén növelhetik a már meglévő krónikus gyulladást;
• környezeti és munkahelyi tényezők - bizonyíték van kommunikációs idiopátiás rostos fogmedergyulladást meghosszabbított foglalkozási expozíció fűrészport és fém, réz, ólom, acél, bizonyos típusú szervetlen por - azbeszt, szilikát. Az agresszív etiológiai tényezők etiológiai szerepe nem kizárt. Mindazonáltal hangsúlyozni kell, hogy ezek a foglalkozási tényezők pneumoconiózist okoznak, és az idiopátiás fibroszkópos alveolitisre való utalással valószínűleg kiváltó tényezők lehetnek;
• A genetikai hajlam - szerepét ez a tényező támasztja alá a jelenléte familiáris formája a betegség. Feltételezzük, hogy az alapja a genetikai hajlam a heveny intersticiális pneumonitis örökletes polimorfizmus proteineket kódoló gén részt vesz a feldolgozás és prezentatsiiantigenov T-limfociták. Az utóbbi években a fejlesztés idiopátiás rostos fogmedergyulladást nagy szerepet a genetikai defektus - hiány a1-antitripszin (ez elősegíti a lebomlását mezhalveolyarnyh válaszfalak, intersticiális szövetben, a fejlesztés a tüdőemfizéma), és csökken a T-szuppresszor funkcióját T-limfociták (amely kedvez az autoimmun reakciók).

Az idiopátiás fibroszkópos alveolitis patogenezise

Az idiopátiás fibroszkópos alveolitisben előforduló legfontosabb kóros folyamatok az interstitiális tüdőszövet diffúz gyulladása és az intenzív és széles körben elterjedt fibrotikus folyamat.

Pulmonalis interstitialis szövet - egy kötőszöveti mátrix alveoláris falak, amely főleg a I. Típusú kollagén és körülvéve epiteliális és endoteliális alapmembrán. Az alveoláris falak két szomszédos alveolák esetében gyakoriak, az alveoláris epitélium két oldalról fedezi a falat. A két lap közötti az epiteliális bélés a interstitium, amelyek úgy vannak elrendezve kötegek kollagén, retikulum és a rugalmas rostok és a sejtek - hisztiociták, limfociták, polimorfonukleáris leukociták, fibroblasztok és a hálózat a vér kapillárisok. Az alveoláris hám és a kapilláris endotéliuma az alapmembránon fekszik.

Jelenleg az idiopátiás fibroszkópos alveolitis következő fő patogenetikai faktorai ismertek.

Állandó autoimmun folyamatok kifejlesztése a tüdő intersticiumában

Egy ismeretlen etiológiai tényező hatására az alveolusok és az intersticiális tüdőszövet sejtmembránjai hatására antigén expresszió alakul ki. Az alábbi autoantigének lehetnek:

• 70-90 kDa tömegű pulmonális szövet fehérje. Az alveolusok hámsejtjein, különösen a 2. Típusú alveolocitákon található;
• natív kollagén.

Az autoantigénekhez antitesteket állítanak elő. Az idiopátiás fibroszkópos alveolitisben szenvedő betegek 80% -ánál a tüdőszövet fehérje és a kollagén I, P, III és IV típusú autoantitestek kimutathatók a vérben. Továbbá, immun tünetek alakulnak ki a tüdőben (autoantigének + autoantitestek), az immunvulkanizáló folyamat a tüdő interstitiumában fejlődik ki, és tartós áramlást kap.

Alveoláris makrofágok proliferációja és aktiválása

Jelenleg az alveoláris makrofág a gyulladás központi sejtje. Az alveoláris makrofágok immunkomplexek aktiválódnak, és a következő szerepet játszanak az idiopátiás fibroszkópos alveolitis kialakulásában;

• aktívan részt vesz a fejlesztés a gyulladás a tüdő intersticiális szövetben, termelő interleukin-1 és a kemoattraktáns a neutrofilek, ami azok felhalmozódását és az aktivitás növekedését, valamint a elosztásának leukotrién B4, amelynek kifejezett gyulladáskeltő hatásokat;
• elősegítik a fibroblasztok és más mesenchymális sejtek növekedését és proliferációját, a fibrózis kialakulását az intersticiális tüdőszövetben. Az alveoláris makrofágok felszabadítják a növekedési faktorokat (vérlemezkék, inzulinszerű növekedési faktor, transzformáló növekedési faktor), valamint fibronektint. A növekedési faktorok hatására a fibroblasztok aktiválása és proliferációja következtében a fibronektin kemotaktikus hatást fejt ki a fibroblasztokra. Az aktivált fibroblasztok intenzíven szintetizálják a kollagén mátrixot, az elasztint, a proteolitikus enzimek inhibitorait, és ezáltal a fibrózis kialakulását okozzák;
• Olyan oxigéngyökök izolálása, amelyek káros hatást fejtenek ki a tüdő parenchyma számára.

A neutrofil leukociták, eozinofilok, hízósejtek aktiválása és proliferációja

Az alveoláris makrofágok aktiválásán túl az ELISA patogenezisében fontos szerepet játszó egyéb sejtek aktiválódása és proliferációja:

• aktiválása neutrofil leukociták - neutrofilek felhalmozódnak alveoláris szeptumokkal, magukat közvetlenül az alveolusok, ezek tartják a fő effektor sejtek akut interstitialis pneumonitis. A neutrofilek számos károsító tényezőt szabadítanak fel - proteázok (kollagenáz, elasztáz), oxigéngyökök;
• eozinofil aktiválás - kíséretében megjelenése számos anyag, hogy a hatása a káros és proinflammatorikus (leukotriének, proteáz, az oxigén gyökök, eozinofil kationos fehérje, nagy bázikus protein, és mások.);
• a hízósejtek felhalmozódása és aktiválása - a fibrosis területén a hízósejtek száma drámaian megnövekedett, ami jelzi szerepét a fibrosizációban; Ezenkívül a hízósejtek degranuliruyutot és számos, a gyulladás mediátorait - a leukotriéneket, a hisztamint, a proinflammatorikus prosztaglandinokat stb.

Az epitheliális alveoláris sejtek károsodása

Adamson et al. (1991) megállapította, hogy az alveoláris hám sejtjeinek károsodása elősegíti az alapul szolgáló kötőszövet és intersticiális fibrózis kialakulását. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy együtt károsodás alveolocytes menjen regenerálása és regeneratív epiteliális sejtek, elsősorban alveolocytes 2. Típusú termék fibrozogennye tényezők: transzformáló növekedési faktor, tumor nekrózis faktor ..

A limfociták részvétele a betegség kialakulásában és progressziójában

A limfociták a következőképpen járulnak hozzá a patogenezishez:

• a T-segítő és a T-szuppresszor arányának egyensúlyhiánya az utóbbi aktivitásának külön csökkenésével alakul ki. Ennek eredményeképpen aktiválódnak a T-limfociták és a B-limfociták, és következésképpen kedvező körülmények alakulnak ki az autoantitestek termelésére és az autoimmun reakciók kialakulására;
• a citotoxikus T-limfociták jelentős aktiválódnak; a nyugtató T-sejtek prekurzoraiból a T-segítő sejtek által termelt interleukin-2 és a T-sejtek differenciáló faktorából állnak elő. Az aktivált citotoxikus T-limfociták közvetlenül kölcsönhatásba lépnek az autoantigénekkel az interstitialis szövetekben, támogatják a gyulladásos folyamatot és stimulálják a fibrózis kialakulását. A T-limfociták által termelt gamma-interferon aktiválja a makrofágokat is, amelyek szerepét az ELISA kifejlesztésében már említettük;
• a limfociták szerepe a tüdőfibrózis kialakulásában. Általában a limfociták olyan migrációs gátló faktort engednek le, amely 30-40% -kal gátolja a kollagén szintézisét. Az ELISA-val a faktor termelése jelentősen csökken, vagy teljesen megszűnik. Ezzel együtt a limfociták nagyszámú limfocint termelnek, amelyek elősegítik a fibroblasztok proliferációját és aktiválják az alveoláris makrofágok kollagén szintézisére való képességét.

A rendszerben a "proteolítikus aktivitás - antiproteolízis"

Az idiopátiás fibroszkópos alveolitis esetében a proteolitikus enzimek nagy aktivitása jellemző. A proteázok forrása elsősorban a neutrofilek - kollagént, kollagént és az elasztázt felszabadítanak. A kollagenolitikus aktivitást a fibrózis - alveoláris makrofágok, monociták, fibroblasztok, eozinofilok folyamatában résztvevő sejtek is magukban hordozzák. Az intenzív kollagén degradáció, elsősorban a neutrophil kollagenáz hatására, serkenti a patológiás kollagén fokozott resisztenciáját a tüdő intersticiális szövetében. Antiproteoliticheskaya rendszer nem képes, hogy inaktiváljuk a magas szintű proteázok, különösen a kollagenáz, továbbá, hogy gátló hatása a1-antitripszin elsősorban a elasztáz, és sokkal kisebb mértékben - a kollagenáz.

A proteáz-antiproteáz rendszer egyensúlyhiánya következtében kollagén hasításával és még inkább fokozódva alakul ki a fibrosis kialakulása az interstitiális tüdőszövetben.

Lipidperoxidáció aktiválása

A lipid peroxidáció (LPO) aktiválása rendkívül jellemző az idiopátiás fibroszkópos alveolitisre. Ennek eredményeként az intenzív lipid peroxidáció kialakulását szabad oxigén gyökök, peroxidok, amelyek károsan hatnak a tüdőszövet, fokozott permeabilitása lizoszomális membránok és megkönnyítik a kilépési ezek proteolitikus enzimek, serkentik a fibrózis kialakulását. Az LPO aktiválásával együtt az LPO-t gátló antioxidáns rendszer aktivitása jelentősen csökken.

Ennek eredményeként a fent említett tényezők fejleszt patogén károsodás és gyulladás epiteliális és endoteliális sejtek a tüdő parenchyma, majd a fibroblaszt-proliferációt és a fibrózis kialakulását.

Pathologia

Katzenstein (1994, 1998) modern osztályozása 4 morfológiai formát azonosít:

1. Szokásos interstitialis pneumonia - a leggyakoribb formája (90% -a minden esetben idiopátiás fibrotizáló alveolitis). A korai szakaszában a kóros folyamat morfológiai mintázat jellemzi ödéma, súlyos beszivárgása alveoláris falak limfociták, monociták, plazma sejtek, eozinofil sejtek, és a megjelenése klaszterek fibroblasztok szintetizáló kollagén. A későbbi szakaszában a betegség a sérült alveoláris észlelt törmelékes fehérje, mucin, makrofágok, koleszterin kristályok képződnek cisztás kiterjesztett mező pneumatikus bélelt téglatest alveoláris epitélium szubsztitúció játszódik alveolocytes 1 alveolocytes a 2. Típusú cukorbetegség. Normál tüdő parenchyma helyébe rostos kötőszövet. Makroszkópos vizsgálat során tömítést zsugorodása tüdőszövet és a festmény „darázsfészkek”.
2. Desquamative interstitialis pneumonia - ez a forma gyakorisága 5% az idiopátiás fibroszkópos alveolitis minden formája között. Ólom patológiás jellemzője ez a forma a jelenléte az üregben az alveolusok nagyszámú alveoláris makrofágok, a léghólyagok bélelt hiperplasztikus alveolocytes 2 cukorbetegség. Mezhalveolyarnyh falak beszivárgott limfociták, eozinofilek, fibroblasztok, de fibrózis expresszálódik kevésbé intenzív, mint más idiopátiás rostos fogmedergyulladást. A desquamative interstitialis tüdőgyulladást a glükokortikoidokkal végzett kezelésre adott jó válasz jellemzi, a letálisság nem haladja meg a 25% -ot.
3. Akut interstitialis tüdőgyulladás - Ezt a formát először 1935-ben Hamman és Rich írta le, és ez az alak, amelyet általában a kutatók (a Hamman-Rich szindróma) neveznek. Morfológiai változások ebben a formában, hogy egy bizonyos mértékig hasonló a szokásos intersticiális formájában (kifejezve a gyulladást és a tüdő intersticiális ödémát, diffúz alveoláris károsodás, proliferáció alveolocytes 2. Típusú, a kifejlődött intersticiális fibrózis). A betegséget azonban súlyos fulmináns betegség jellemzi, nagyon rossz prognózissal rendelkezik, a letalitás 90% -ot ér el.
4. A nem specifikus interstitialis pneumonia / fibrosis Katzenstein és Fiorell 1994-ben írja le, és az idiopátiás fibroszkópos alveolitis minden formájának 5% -át teszi ki. Ezt a formát a morfológiai mintázat homogenitása jellemzi, a pulmonalis interstitiumban a gyulladás és a fibrózis intenzitása meglehetősen egységes, azaz ugyanazon a fejlődési szakaszban, szemben, például, a leggyakoribb formája a idiopátiás rostos fogmedergyulladást, szokásos intersticiális tüdőgyulladás, amelyekben a gyulladás uralja a korai szakaszában, később - egy intenzív fibrózis. Valószínűleg a ilyen morfológiai jellemzői, nem specifikus interstitialis pneumonia jellemezve szubakut, 80% tapasztaló betegek stabilizációját vagy visszafejlődését a kóros folyamat, mortalitás 11-17%.

Általánosítva morfológiai képet idiopátiás fibrózisos alveolitis lehetséges, ahogy azt M. Ilkovich és Novikova LN (1998), változások a tüdő parenchyma ez a rendellenesség képviseletében a három, egymással összefüggő lépéseket (fázisok): intersticiális (kevesebb, alveolaris) ödéma , interstitialis gyulladás (alveolitis) és intersticiális fibrózis, a központi elem alveolitis. A legszembetűnőbb patológiás változások kimutatható a perifériás (subpleural) tüdőben.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]